BACLOFEN SINTETICA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Baclofen Sintetica 0,5 mg/ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Baclofen Sintetica 0,5 mg/ml infuzní roztok (10 mg/20 ml)
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje baclofenum 0,5 mg (500 mikrogramů), 3,5 mg sodíku.
Jedna ampule obsahuje baclofenum 10 mg (10 000 mikrogramů), 70 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok.

Čirý a bezbarvý roztok v ampulích.

Hodnota pH roztoku je mezi 5,5 a 6,8.
Osmolarita roztoku je v rozmezí 270-300 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Baclofen Sintetica je indikován u pacientů s těžkou chronickou spasticitou vznikající v důsledku traumatu,
roztroušené sklerózy nebo jiných míšních poruch, kteří nereagují na perorální podávání baklofenu či jiných
antispastických léčiv a/nebo u těch pacientů, kteří při účinných perorálních dávkách mají nepřijatelné
nežádoucí účinky.

Baclofen Sintetica je účinný u dospělých pacientů s těžkou chronickou spasticitou centrálního původu, např.
v důsledku mozkové obrny, traumatu mozku nebo cévní mozkové příhody; klinické zkušenosti jsou omezené.

Pediatrická populace

Baklofen Sintetica je indikován u pacientů ve věku od 4 do méně než 18 let s těžkou formou chronické
spasticity centrálního nebo spinálního původu (v důsledku zranění, roztroušené sklerózy, nebo jiných
onemocnění míchy), kteří nereagují na perorální podávání antispastických léčiv (včetně perorálního
baklofenu) a/nebo u těch pacientů, kteří při účinných perorálních dávkách mají nepřijatelné nežádoucí
účinky.

4.2 Dávkování a způsob podání

Baklofen Sintetica je určen pro podání v jednorázových bolusových testovacích dávkách (přes spinální katetr
nebo lumbální punkcí) a pro chronické používání prostřednictvím implantabilních pump vhodných pro
kontinuální podávání přípravku Baclofen Sintetica do intratekálního prostoru (pumpy s certifikací v EU).
Stanovení optimálního dávkovacího schématu vyžaduje, aby každý pacient před udržovací terapií podstoupil
počáteční testovací fázi s jednorázovým bolusovým intratekálním podáním, po které následuje velmi opatrná
individuální titrace dávky. Intratekální podání baklofenu prostřednictvím implantovaného systému má být

prováděno pouze lékaři, kteří mají potřebné znalosti a zkušenosti. Konkrétní pokyny pro implantaci,
programování a/nebo doplňování implantabilní pumpy jsou dány výrobci, a musí být přísně dodržovány.
Účinnost intratekálního baklofenu byla prokázána v kontrolovaných randomizovaných studiích s pumpou
certifikovanou v EU. Jedná se o implantabilní systém podání: plnitelný zásobník se implantuje pod kůži,
obvykle do stěny břišní. Tento systém je připojen k intratekálnímu katetru, který prochází subkutánně do
subarachnoidálního prostoru.

Dávkování
Testovací fáze
Před podáním baklofenu kontinuální intratekální infuzí musí pacienti vykazovat pozitivní reakci na podání
intratekální testovací dávky v počáteční testovací fázi. Obvykle se jednorázová bolusová testovací dávka
podává pomocí lumbální punkce nebo intratekálním katetrem, s cílem vyvolat reakci. Pacienti mají být před
screeningem bez infekce, protože přítomnost systémové infekce může zabránit přesnému vyhodnocení
odpovědi. Počáteční dávka je obvykle 25 nebo 50 mikrogramů; dávka je obecně zvyšována o 25 mikrogramů
v intervalech nejméně 24 hodin, do doby získání reakce trvající přibližně 4 až 8 hodin. Dávka musí být
aplikována po dobu nejméně jedné minuty přes barbotáž.
Pro tuto testovací fázi jsou k dispozici nízkodávkové ampule (0,05 mg/ml, odpovídá 50 mikrogramům/ml).
V průběhu podání první dávky musí být dostupné resuscitační vybavení.
Pacienti jsou považováni za pozitivní respondéry, pokud vykazují významný pokles svalového napětí a/nebo
frekvence a/nebo závažnosti křečí.
V citlivosti na intratekální baklofen existuje výrazná variabilita. U dospělých byly pozorovány známky těžkého
předávkování (kóma) už po jednorázové testovací dávce 25 mikrogramů.
Pacientům, kteří nereagují na testovací dávku 100 mikrogramů se nesmí podávat další dávky, a tito pacienti
tak nejsou způsobilí pro kontinuální intratekální infuze. V průběhu této fáze je nezbytné sledování respiračních
a kardiálních funkcí, a to zejména u pacientů s kardiopulmonálním onemocněním a respirační svalovou slabostí
nebo u pacientů léčených přípravky ze skupiny benzodiazepinů nebo opiátů, u kterých hrozí vyšší riziko
respiračního útlumu.

Titrační fáze
Jakmile je prostřednictvím testovacích dávek potvrzena pozitivní reakce pacienta na léčivý přípravek Baclofen
Sintetica, může se zavést intratekální infúze pomocí vhodného aplikačního systému. Infekce může zvýšit riziko
chirurgických komplikací a zkomplikovat snahy o úpravu dávky.
Po implantaci má být počáteční celková denní dávka stanovena jako dvojnásobek dávky, která vykazovala
pozitivní účinek v testovací fázi a má být podána po dobu 24 hodin,pokud účinek jednorázové testovací dávky
trval více než 12 hodin. V takovém případě má být počáteční denní dávka podobná dávce v testovací fázi a má
být podaná v průběhu 24 hodin. Dávka se nesmí zvyšovat v průběhu prvních 24 hodin. Po prvních 24 hodinách
lze denně pomalu upravovat dávku do dosažení požadovaného účinku. Aby nedošlo k předávkování, přírůstek
dávky nesmí překročit 10-30 %. Pacienti se spasticitou cerebrálního původu: po prvních 24 hodinách lze denně
pomalu upravovat dávku do dosažení požadovaného účinku. Aby nedošlo k předávkování, přírůstek dávky
nesmí překročit 5-15 %.
Pokud je použita programovatelná pumpa, má být dávka zvýšena pouze jednou za každých 24 hodin. V případě
neprogramovatelné pumpy připojené k 76 cm dlouhému katetru s rychlostí podání 1 ml/den se doporučuje, aby
byla odpověď na léčbu hodnocena pouze ve 48hodinových intervalech. V případě, že výrazné zvýšení denní
dávky nevede ke klinickému efektu, musí se ověřit fungování pumpy a propustnost katetru.
Jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s dávkami vyššími než 1000 mikrogramů/den.

Během testovací fáze, stejně jako během titračního období po implantaci, mají být pacienti pečlivě sledováni
na pracovišti s veškerým potřebným vybavením a personálem. Resuscitační vybavení musí být k dispozici
pro okamžité použití pro případ jakékoliv reakce, která ohrožuje vitální prognózu pacienta, nebo nástupu
velmi závažných nežádoucích účinků. V zájmu omezení rizik v perioperační fázi musí být pumpa
implantována pouze v centrech se zkušeným personálem.

Udržovací léčba
Klinickým cílem je udržení normálního svalového tonu, jak je jen možné, a minimalizace četnosti a závažnosti
křečí, bez vyvolání neúnosných nežádoucích účinků. K vyvolání adekvátní terapeutické odpovědi má být

použita nejnižší možná dávka. Vzhledem ke klesající odezvě na léčbu nebo v důsledku progrese onemocnění
vyžadují pacienti v chronické léčbě postupně vyšší dávky, aby si udrželi optimální dlouhodobou odpověď. Ve
většině případů se dávka stabilizuje po 1,5 až 2 letech léčby. Je žádoucí zachování přiměřeného stupně
svalového tonu k zabránění pocitu "ochrnutí" ze strany pacienta. Přiměřený stupeň svalového tonu a občasné
křeče navíc mohou pomoci podporovat fungování krevního oběhu a případně tak zabránit tvorbě hluboké žilní
trombózy.
Pro udržení odpovídající kontroly příznaků může být denní dávka postupně navyšována o 10-30 %
přizpůsobením průtoku pumpy a/nebo koncentrace přípravku Baclofen Sintetica v zásobníku.
U pacientů, kteří trpí nežádoucími účinky, může být denní dávka snížena o 10-20 %.
Náhlá potřeba výrazného zvýšení dávky ukazuje na komplikace katetru (zakřivení nebo dislokace) nebo
poruchu pumpy.
Pro dlouhodobou udržovací léčbu pomocí kontinuální infuze se dávkování intratekálního baklofenu pohybuje
mezi 10 a 1200 mikrogramy/den, většina pacientů dosahuje odpovídající odpovědi při použití dávky 300-mikrogramů/den.

Přibližně 5 % pacientů používajících dlouhodobou léčbu nereaguje na zvýšení dávky. K tomu může dojít v
důsledku selhání léčby. Pro tyto případy není dosud k dispozici dostatek zkušeností, aby bylo možné doporučit
jednoznačné řešení. Tento jev je někdy v nemocnici řešen využitím tzv. "lékových prázdnin", spočívajících v
postupném snižování dávek intratekálního baklofenu po dobu 2 až 4 týdnů a přechodu na alternativní metody
terapie spasticity (např. intratekální morfin-sulfát bez konzervačních látek). Po uplynutí této doby může být
citlivost na intratekální baklofen znovu obnovena: léčba má být obnovena počáteční kontinuální infuzní
dávkou, po které následuje titrační fáze, z důvodu prevence možného předávkování.
Opatrnosti je třeba dbát při přechodu z intratekálního baklofenu na morfin a naopak (viz "Interakce").
Je nutné pravidelné klinické monitorování za účelem posouzení potřeby úpravy dávkování, ověření správné
funkce aplikačního systému a zaznamenání jakýchkoliv nežádoucích účinků nebo přítomnosti infekce.

Přerušení léčby
S výjimkou naléhavých případů spojených s předávkováním má být léčba ukončena pozvolně s postupným
snižováním dávek. Léčba léčivým přípravkem Baclofen Sintetica nemá být náhle přerušena (viz "Zvláštní
upozornění a opatření pro použití").

Podání: konkrétní požadavky
Ampule 10 mg/5 ml, 40 mg/20 ml a 10 mg/20 ml léčivého přípravku Baclofen Sintetica byly speciálně
vyvinuty pro infuzní pumpy.

Přesná koncentrace závisí na potřebné celkové denní dávce a na minimální rychlosti infuzní pumpy. Přečtěte
si příručku výrobce, která obsahuje všechna konkrétní doporučení.

Způsob podání
Ve většině případů se léčivý přípravek Baclofen Sintetica podává formou kontinuální infuze ihned po
implantaci. Jakmile je pacient stabilizován z hlediska denní dávky a funkčních aspektů, za předpokladu, že
daný typ pumpy toto umožňuje, lze přejít na komplexnější způsob podávání za účelem zajištění optimální
kontroly spasticity v různou denní dobu. Například pacienti se zvýšeným výskytem nočních křečí mohou
vyžadovat až 20% zvýšení hodinové rychlosti infuze. Tato změněná rychlost infuze musí být naprogramována
asi 2 hodiny před očekávaným klinickým účinkem.
Každá ampule je určena výhradně k jednorázovému použití. Nelze opakovaně sterilizovat.
Léčivý přípravek musí být před použitím vizuálně zkontrolován. Lze použít pouze čirý roztok prakticky bez
částic.

Návod k použití/návod k obsluze
Baclofen Sintetica je určen pro intratekální injekci a kontinuální infuzi a podává se v souladu se specifikacemi
doprovázejícími každý infuzní systém.
Pokyny k ředění přípravku před podáním viz bod 6.6.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Testovací fáze
Počáteční testovací dávka podaná lumbální punkcí pro pacienty ve věku 4 až <18 let je obvykle od 25 do mikrogramů/den v závislosti na věku a velikosti dítěte. U pacientů bez terapeutické odpovědi je možné zvýšit
dávku o 25 mikrogramů/den každých 24 hodin. Maximální dávka v testovací fázi u dětských pacientů nesmí
překročit 100 mikrogramů/den. Bezpečnostní opatření, která je třeba přijmout, jsou stejná pro dospělé i děti,
viz výše uvedený bod Testovací fáze.

Titrační fáze
Doporučení jsou stejná pro dospělé i děti, viz výše uvedený bod Titrační fáze.

Udržovací dávka
U dětí ve věku od 4 do <18 let se spasticitou cerebrálního a spinálního původu se počáteční udržovací dávka
pro dlouhodobou kontinuální infuzi intratekálního baklofenu pohybuje v rozmezí od 25 do mikrogramů/den (střední hodnota dávky: 100 mikrogramů/den). Celková denní dávka má tendenci se zvyšovat
v průběhu prvního roku léčby, proto je třeba, aby byla udržovací dávka upravena na základě individuální
klinické odpovědi. K dispozici jsou omezené zkušenosti s dávkami vyššími než 1000 mikrogramů/den.
Bezpečnost a účinnost léčby intratekálním baklofenem k léčbě těžké spasticity cerebrálního nebo spinálního
původu u dětí mladších 4 let nebyla dosud stanovena (viz také bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin léčených léčivým přípravkem Baclofen Sintetica nebyly provedeny žádné
studie. Protože baklofen je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, je třeba věnovat zvláštní péči
a opatrnost u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater léčených léčivým přípravkem Baclofen Sintetica nebyly provedeny žádné
studie. Nedoporučuje se žádná úprava dávky, protože játra nehrají významnou roli v metabolismu baklofenu
po intratekálním podání léčivého přípravku Baclofen Sintetica. Proto se neočekává, že by porucha funkce jater
měla vliv na systémovou expozici léčivému přípravku.

Starší populace
Během klinických studií bylo léčivým přípravkem Baclofen Sintetica léčeno několik pacientů ve věku nad let bez zvýšeného rizika ve srovnání s mladšími pacienty. Problémy specifické pro tuto věkovou skupinu se
neočekávají, protože dávky jsou individuálně titrovány.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Farmakorezistentní epilepsie.
Lék nesmí být podáván jiným způsobem než intratekálně.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lékařská péče
Pumpa má být implantována pouze po přesném vyhodnocení odpovědi pacienta na jednorázovou intratekální
injekci baklofenu a/nebo na titraci dávky. Vzhledem k rizikům spojeným s úvodní dávkou a úpravou dávek
intratekálního baklofenu (všeobecné deprese funkcí CNS, kardiovaskulární kolaps a/nebo respirační deprese)
tyto kroky musí být provedeny pouze pod lékařským dohledem v centru s požadovaným vybavením, v souladu
s pokyny uvedenými v části "Dávkování a způsob podání". Resuscitační vybavení musí být k dispozici pro
okamžité použití pro případ předávkování, které ohrožuje vitální prognózu pacienta. Lékaři musí být
dostatečně zkušení v chronické léčbě intratekálními infuzemi.


Sledování pacienta
Pacient musí být po chirurgické implantaci pumpy pečlivě sledován, a to zejména v počáteční fázi použití
pumpy a pokaždé, když je upravena rychlost podání a/nebo koncentrace baklofenu v zásobníku, a to do té
doby, dokud není reakce pacienta na infuzi v přiměřených mezích přijatelná a stabilizovaná.

Je nezbytné, aby byli pacient, jeho ošetřující lékaři a všichni pečovatelé přesně seznámeni s riziky tohoto
způsobu léčby. Všechny osoby podílející se na léčbě nebo péči o pacienta musí být jasně informovány o
příznacích nedostatečného dávkování a předávkování, dále o postupech, které mají být provedeny v případě
intoxikace, jakož i o opatřeních, která mají být přijata v domácím prostředí s ohledem na pumpu a místo
zavedení.
U pacientů se spasticitou způsobenou úrazem hlavy se nedoporučuje přistupovat k dlouhodobé intratekální
terapii baklofenem, dokud nejsou příznaky spasticity stabilní (tj. nejméně jeden rok po úrazu).

Testovací fáze
V úvodní testovací fázi je nezbytné pečlivé monitorování respiračních a kardiovaskulárních funkcí, a to
zejména u pacientů s kardiopulmonálním onemocněním nebo respirační svalovou slabostí a u pacientů
souběžně užívajících přípravky ze skupiny benzodiazepinů nebo opiátů, jelikož u nich hrozí vyšší riziko
respiračního útlumu.
Před testovací fází s léčivým přípravkem Baclofen Sintetica musí být vyloučena jakákoliv infekce, jelikož
systémová infekce může zkreslit vyhodnocení reakce pacienta na injekční léčivý přípravek Baclofen Sintetica.

Zánětlivá hmota na špičce implantovaného katetru: Byly hlášeny případy zánětlivé hmoty na špičce
implantovaného katetru, které mohou vést k vážnému neurologickému poškození, včetně ochrnutí. Přestože
tyto případy byly hlášeny při použití léčivého přípravku Baclofen Sintetica, nebyly potvrzeny kontrastní MRI
nebo histopatologicky. Nejčastějšími symptomy souvisejícími se zánětlivou hmotou jsou: 1) snížení
terapeutické odpovědi (zhoršení spasticity, návrat spasticity, která již byla dobře kontrolovaná, příznaky z
vysazení, slabá odpověď na zvyšující se dávky, časté nebo výrazné zvyšování dávek), 2) bolest, 3)
neurologický deficit/dysfunkce. Kliničtí lékaři mají u pacienta s intraspinální terapií pečlivě monitorovat
jakékoliv nové neurologické známky nebo symptomy. Kliničtí lékaři mají používat vlastní lékařský úsudek
pro nejvhodnější monitorování specifické pro potřeby svých pacientů, aby identifikovali prodromální příznaky
a projevy zánětlivé hmoty, obzvláště pokud pacient užívá léky obsahující opioidy. U pacientů s novými
neurologickými známkami nebo symptomy svědčícími pro diagnózu zánětlivé hmoty je nutné zvážit
neurochirurgickou konzultaci, protože mnoho symptomů zánětlivé hmoty nejsou pravděpodobně symptomy,
které se vyskytly u pacientů s těžkou spasticitou v souvislosti s jejich onemocněním. V některých případech je
vhodné vyšetření pomocí zobrazovací metody k potvrzení nebo vyloučení diagnózy zánětlivé hmoty.

Implantace pumpy
Před implantací pumpy musí být pacient bez infekce, jinak se zvyšuje riziko pooperačních komplikací. Navíc
systémová infekce by mohla komplikovat úpravu dávky. Lokální infekce nebo nesprávné umístění katetru
mohou také způsobit přerušení aplikace léku, což může vést k náhlému přerušení léčby léčivým přípravkem
Baclofen Sintetica doprovázené příznaky z vysazení (viz "Přerušení léčby").

Plnění zásobníku
Plnění zásobníku musí být provedeno vyškoleným a plně kvalifikovaným personálem v souladu s pokyny
výrobce. Intervaly mezi jednotlivým naplňováním mají být pečlivě vypočteny tak, aby nedošlo k vyčerpání
zásobníku, což by vedlo k těžké recidivě spasticity nebo potenciálně život ohrožujícím příznakům z přerušení
léčby léčivým přípravkem Baclofen Sintetica (viz "Přerušení léčby"). Plnění musí být prováděno za přísně
aseptických podmínek, aby se zabránilo jakékoliv mikrobiální kontaminaci nebo jakékoliv vážné infekci CNS.
Proto má po každém doplnění nebo manipulaci se zásobníkem následovat období klinického sledování
pacienta přizpůsobené klinické situaci.

Při plnění implantabilní pumpy vybavené portem s přímým přístupem k intratekálnímu katetru je
nutné dbát nejvyšší opatrnosti, protože přímé vstřikování do katetru může vést k předávkování
ohrožujícímu vitální prognózu.


Úprava dávky: další komentáře.
Baclofen Sintetica se musí používat s opatrností, aby se zabránilo nadměrné slabosti nebo náhlému pádu, neboť
je zapotřebí určitého stupně svalového tonu pro vstávání a rovnováhu při chůzi, nebo kdykoliv tonus svalů
přispívá k udržení funkcí. Může být důležité zachovat určité množství svalového tonu a tolerovat občasné
křeče s cílem podpořit oběhové funkce a předejít možnému vzniku hluboké žilní trombózy.

Kdykoliv to je možné, má být přerušeno perorální podávání všech souběžně užívaných antispastických léků,
aby se zabránilo možnému předávkování nebo nežádoucím interakcím; pokud možno před zahájením infuze
léčivým přípravkem Baclofen Sintetica a pod přísným lékařským dohledem. Je však třeba se vyhnout
jakémukoliv náhlému snížení nebo vysazení souběžné antispastické medikace v průběhu chronické léčby
léčivým přípravkem Baclofen Sintetica.

Bezpečnostní opatření u zvláštních skupin


U pacientů se zpomalenou cirkulací CSF v důsledku například blokace způsobené zánětem nebo traumatem,
může opožděná migrace léčivého přípravku Baclofen Sintetica snížit antispastickou účinnost a zesílit
nežádoucí účinky.
Pacienti s psychotickými poruchami, schizofrenií, stavy zmatenosti nebo Parkinsonovou nemocí musí být s
opatrností léčeni léčivým přípravkem Baclofen Sintetica a musí podstoupit přísné sledování, kdykoliv u nich
byla zpozorována exacerbace stavu po perorálním podání baklofenu.
Lékovou terapii přípravkem Baclofen Sintetica má doprovázet pečlivý dohled nad pacienty s dalšími
rizikovými faktory sebevraždy. Pacienti (a pečovatelé o pacienty) mají být upozorněni na nutnost sledovat
klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky nebo neobvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat
lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví (viz bod 4.8).

Pacienti s epilepsií musí být obzvláště sledováni, protože se mohou objevit záchvaty v případě předávkování
nebo vysazení léku, a rovněž během udržovací léčby v terapeutických dávkách léčivého přípravku Baclofen
Sintetica.
Baclofen Sintetica musí být používán s opatrností u pacientů s anamnézou autonomní dysreflexie. Nociceptivní
stimulace nebo náhlé vysazení léčivého přípravku Baclofen Sintetica může takové epizody uspíšit.
Stejná opatrnost je nutná v přítomnosti cerebrovaskulární nebo respirační nedostatečnosti, neboť baklofen
může takové stavy zhoršit.
Není pravděpodobné, že by léčivý přípravek Baclofen Sintetica měl nějaký vliv na základní, s CNS
nesouvisející onemocnění, neboť systémová biologická dostupnost přípravku po intratekálním podání je
výrazně nižší než v případě podání perorální cestou.

Na základě pozorování provedených během léčby baklofenem perorální cestou se doporučuje opatrnost v
těchto případech: gastroduodenální vředy v anamnéze, preexistující hypertonie svěrače, porucha funkce ledvin.
U perorálního baklofenu byly zaznamenány vzácné případy zvýšení hladiny SGOT (AST), alkalické fosfatázy
a hladiny glukózy v krvi.


Bezpečnostní opatření u pediatrických pacientů
Děti musí mít dostatečnou tělesnou hmotnost, aby u nich bylo možné umístit implantabilní pumpu pro
chronickou infuzi. Použití intratekálního baklofenu u pediatrické populace má být předepisováno pouze
lékařskými specialisty s potřebnými znalostmi a zkušenostmi. Klinické údaje týkající se bezpečnosti a
účinnosti jsou velmi omezené pro použití intratekálního baklofenu u dětí ve věku do 4 let.
Transkutánní zavedení katetru během implantace pumpy a přítomnost PEG sondy zvyšuje výskyt infekcí u
dětí.

Porucha funkce ledvin
Po perorálním podání baklofenu pacientům s poruchou funkce ledvin byly pozorovány závažné nežádoucí
neurologické účinky, proto se při podávání přípravku Baclofen Sintetica pacientům s poruchou funkce ledvin
doporučuje velká opatrnost. Dávkování může být nutné snížit s ohledem na klinický stav nebo úroveň snížené

renální clearance.

Starší pacienti
V průběhu klinických studií bylo léčeno několik pacientů starších 65 let věku intratekálně podávaným
baklofenem bez jakýchkoliv konkrétních problémů. U starších pacientů je větší pravděpodobnost výskytu
nežádoucích účinků u baklofenu podaného perorální cestou v titrační fázi, a to se může vztahovat i na léčivý
přípravek Baclofen Sintetica. Nicméně protože je stanovení optimální dávky individualizováno, je
nepravděpodobné, že by léčba starších pacientů představovala nějaké zvláštní problémy.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na ml, to znamená, že je v podstatě ,,bez
sodíku".

Přerušení léčby
Náhlé vysazení intratekálního baklofenu z jakéhokoliv důvodu, které se projevuje zvýšenou spasticitou,
svěděním, parestézii a hypotenzí, vede k závažným následkům včetně hyperaktivního stavu s rychlými
nekontrolovatelnými spasmy, hypertermií a symptomy shodnými s neuroleptickým maligním syndromem
(NMS), např. psychický stav vyznačující se zmateností a svalová ztuhlost. Ve vzácných případech tento stav
pokročil k epileptickým záchvatům/status epilepticus, rhabdomyolýze, koagulopatii, multiorgánovému selhání
a smrti. Všichni pacienti léčeni intratekálním baklofenem jsou potenciálně v ohrožení pro vysazení léčby.
Některé klinické charakteristiky spojené s vysazením léčby intratekálním baklofenem mohou připomínat
autonomní dysreflexii, infekci (sepsi), maligní hypertermii, neuroleptický maligní syndrom (NMS) nebo jiné
stavy spojené se zvýšeným metabolismem nebo rozsáhlou rhabdomyolýzou.
Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni o důležitosti dodržování harmonogramu kontrol pro
opakované plnění zásobníku a musí být upozorněni na známky a příznaky z vysazení baklofenu, zejména ty,
které se objevují na počátku syndromu z vysazení (např. priapismus).
Ve většině případů se příznaky z vysazení objevily během několika málo hodin po ukončení léčby
intratekálním baklofenem. Běžné důvody pro náhlé vysazení léčby intratekálním baklofenem zahrnují
provozní poruchy katetru (zejména odpojení), příliš nízký objem v zásobníku pumpy a vybití baterie pumpy;
v některých případech může hrát roli i lidská chyba. Prevence náhlého vysazení intratekálního baklofenu
vyžaduje pečlivou pozornost při programování a dohled nad infuzním systémem, plánováním postupů plnění
a nastavení alarmů pumpy.
Navrhovaná léčba po vysazení intratekálního léčivého přípravku Baclofen Sintetica je obnovení terapie stejnou
nebo podobnou dávkou intratekálního léčivého přípravku Baclofen Sintetica jako před tím, než byla léčba
přerušena. Nicméně v případě opožděného obnovení intratekální dávky může léčba GABA-ergními agonisty,
jako jsou perorální nebo enterální baklofen, nebo perorálními, enterálními, nebo intravenózními
benzodiazepiny zabránit potenciálně fatálním následkům. Nemá se spoléhat na zastavení progrese z vysazení
intratekálního baklofenu pouze za použití samotného perorálního nebo enterálního podání baklofenu.
Je nesmírně důležité, aby veškeré pokyny výrobce pro implantaci, programování pumpy a/nebo doplňování
zásobníku byly striktně dodržovány.

Skolióza
U pacientů léčených přípravkem Baclofen Sintetica byl hlášen počátek skoliózy nebo zhoršení již existující
skoliózy. Během léčby přípravkem Baclofen Sintetica je třeba sledovat známky skoliózy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití perorálního baklofenu a levodopy/DDC inhibitoru vedlo ke zvýšenému riziku nežádoucích
účinků, jako jsou vizuální halucinace, zmatenost, bolest hlavy a nauzea. Byly také hlášeny zhoršené příznaky
Parkinsonovy nemoci. Proto je třeba při podávání přípravku Baclofen Sintetica pacientům podstupujícím
terapii levodopou/inhibitorem DDC přistupovat opatrně.

K dispozici nejsou dostatečně systematické zkušenosti, aby bylo možné předvídat, jaké by byly specifické
interakce léčivého přípravku Baclofen Sintetica s jinými léky.
Kdykoliv to je možné, má být přerušeno perorální podávání všech souběžně podávaných antispastických léků,
aby se zabránilo možnému předávkování nebo nežádoucím interakcím; pokud možno před zahájením infuze

léčivým přípravkem Baclofen Sintetica a pod přísným lékařským dohledem. Je však třeba se vyhnout
jakémukoliv náhlému snížení nebo přerušení souběžné antispastické medikace v průběhu chronické léčby
léčivým přípravkem Baclofen Sintetica.
Kombinace morfinu a intratekálního baklofenu způsobila u jednoho pacienta hypotenzi. Možná dušnost nebo
jiné centrální nervové symptomy nemohou být během souběžné medikace vyloučeny.
Současné podávání s jinými látkami intratekální cestou bylo testováno v omezené míře a ví se málo o
bezpečnosti takových kombinací.
Tlumivý účinek alkoholu a dalších sloučenin, které působí na úrovni CNS, může být aditivní k účinkům
léčivého přípravku Baclofen Sintetica.
Souběžná léčba perorálním baklofenem a tricyklickými antidepresivy může zvyšovat účinek baklofenu a
vyvolat výraznou svalovou hypotonii. Doporučuje se opatrnosti při použití léčivého přípravku Baclofen
Sintetica v těchto kombinacích.
Vzhledem k tomu, že souběžné užívání perorálního baklofenu a antihypertenziv může zvýšit pokles krevního
tlaku, může se ukázat jako nezbytné monitorovat krevní tlak a upravit dávkování antihypertenziv.
Souběžné používání intratekálního baklofenu a celkových anestetik (např.: fentanyl, propofol) může zvýšit
riziko srdečních poruch a záchvatů. Proto je nutná opatrnost, pokud jsou anestetika podávána pacientům
používajícím intratekální Baclofen Sintetica.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné adekvátní a dostatečně kontrolované studie týkající se těhotných žen. Baklofen
prochází placentární bariérou. Baclofen Sintetica se nesmí používat v těhotenství, pokud potenciální přínosy
nepřevažují nad možnými riziky pro plod. Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky perorálně
podávaného baklofenu (viz bod 5.3).

Kojení
Není známo, zda měřitelné hladiny přípravku mohou být detekovány v mateřském mléce kojících matek
léčených přípravkem Baclofen Sintetica. Při perorálních terapeutických dávkách přechází léčivá látka do
mateřského mléka, ale v tak malém množství, že dítě pravděpodobně nebude mít žádné nežádoucí účinky.

Fertilita
Asi u 4 % pacientek s roztroušenou sklerózou, které byly léčeny perorálním baklofenem po dobu až jednoho
roku, byly palpací nalezeny ovariální cysty. Ve většině případů tyto cysty spontánně zmizely, i když pacientky
nadále lék dostávaly. Ovariální cysty se mohou spontánně vyskytnout ve stejném poměru jako u běžné ženské
populace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U některých pacientů užívajících intratekální baklofen byly hlášeny tlumivé účinky na centrální nervový
systém (CNS), jako jsou somnolence a sedace. Mezi další uvedené události patří ataxie, halucinace, diplopie a
příznaky z vysazení. Pacienti s těmito nežádoucími účinky mají být poučeni, aby neřídili dopravní prostředky
ani neobsluhovali stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V mnoha případech nemůže být stanovena příčinná souvislost mezi pozorovanými účinky a podáním
baklofenu, protože většina hlášených nežádoucích účinků může být spojená se základním onemocněním.
Nicméně některé často hlášené reakce (somnolence, závratě, bolest hlavy, nauzea, hypotenze, hypotonie) se
zdají být ve spojitosti s léčivým přípravkem. Tyto účinky jsou většinou přechodné a objevují se primárně v
průběhu testovací fáze, nebo při změnách koncentrací.

Tabulka 1.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu, přičemž v každé skupině

četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti dle následující konvence: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi
vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté dehydratace
Psychiatrické poruchy
Časté deprese, úzkost, agitovanost
Méně časté sebevražedná představa, pokus o sebevraždu (viz bod 4.4), halucinace, paranoia,
euforická nálada
Není známo dysforie
Poruchy nervového systému
Velmi časté somnolence (zejména během testovací fáze)
Časté křeče, sedace, mdloby/závrať, epileptické záchvaty (zvláště po náhlém přerušení
léčby), bolest hlavy, parestezie, dysartrie, letargie, nespavost,
zmatenost/dezorientace
Méně časté ataxie, zhoršení paměti, nystagmus
Křeče a bolest hlavy se vyskytují častěji u pacientů se spasticitou cerebrálního původu než u pacientů se
spasticitou spinální původu
Poruchy oka
Časté poruchy akomodace, rozmazané vidění, diplopie
Srdeční poruchy
Méně časté bradykardie
Cévní poruchy
Časté hypotenze
Méně časté hypertenze, hluboká žilní trombóza, zrudnutí, bledost.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté respirační deprese, pneumonie, dušnost
Není známo bradypnoe
Gastrointestinální poruchy
Časté nauzea/zvracení, zácpa, sucho v ústech, průjem, snížení chuti k jídlu, zvýšené
slinění.
Méně časté ileus, dysfagie, hypoageuzie
Nauzea a zvracení se častěji vyskytují u pacientů se spasticitou cerebrálního původu, než u pacientů se
spasticitou spinálního původu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté kopřivka, svědění, faciální nebo periferní otok
Méně časté alopecie, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté svalová hypotonie (zejména během testovací fáze - přechodné účinky)
Časté svalová hypertonie
Není známo skolióza (viz bod 4.4)
Poruchy ledvin a močových cest
Časté močová inkontinence, retence moči
Retence moči se vyskytuje častěji u pacientů se spasticitou cerebrálního původu než u pacientů se spasticitou
spinální původu.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté sexuální dysfunkce (intratekální Baclofen Sintetica může ohrozit erekci a ejakulaci.
Tento efekt je obvykle po vysazení léčivého přípravku Baclofen Sintetica
reverzibilní)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté astenie, horečka, bolest, třesavka
Méně časté hypotermie

Vzácné potenciálně život ohrožující příznaky z vysazení léku jako důsledek náhlého
přerušení přísunu léku (viz ,,Přerušení léčby")

Nežádoucí účinky způsobené systémem podání (např.: zánětlivá hmota na špičce implantovaného katetru,
dislokace katetru, lokální infekce, meningitida, předávkování v důsledku nesprávné manipulace se systémem)
zde nejsou uvedeny.
Při screeningové studii přítomnost PEG sondy zvýšila incidenci hlubokých infekcí u dětí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U pacienta musí být pečlivě sledovány jakékoli známky a příznaky předávkování v celém průběhu léčby,
zejména však v průběhu počáteční testovací fáze a titrační fáze, a také při obnovení podávání léčivého
přípravku Baclofen Sintetica po krátkém přerušení.
Známky předávkování se mohou objevit náhle nebo pozvolna.
Příznaky předávkování: nadměrná svalová hypotonie, ospalost, závratě, mdloby, sedace, epileptické záchvaty,
ztráta vědomí, ptyalismus, hypotermie, nauzea a zvracení.
V případě závažného předávkování může dojít k respirační depresi, apnoi a kómatu.
K závažnému předávkování může dojít například, když obsah katetru nechtěně projde do intratekálního
prostoru v průběhu ověřování propustnosti/polohy katetru. Chyby při programování, příliš rychlé zvyšování
dávek a souběžná léčba s perorálním baklofenem představují další možné příčiny předávkování. Prošetřeno
má být i selhání pumpy.

Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum k léčbě předávkování přípravkem Baclofen Sintetica. Obvykle jsou
nutná následující opatření:
1) Odstranění zbývajícího baklofenu z pumpy tak rychle, jak je to možné.
2) Pokud je to nutné, intubace pacienta s respirační depresí, do doby, než je léčivo eliminováno.
Některé zprávy naznačují, že fysostigmin je schopen zrušit centrální nervové účinky, zejména ospalost a útlum
dýchání.
Je však třeba opatrnosti, pokud je fysostigmin podáván intravenózně, neboť by mohl vyvolat epileptické
záchvaty, bradykardii a poruchy srdečního převodního systému. Může být proveden test s 1-2 mg fysostigminu
i.v. po dobu 5 až 10 minut. Během této doby mají pacienti podléhat přísnému dohledu. Pro zachování
dostatečné ventilace a bdělosti může být podána opakovaná dávka 1 mg v 30 až 60 minutových intervalech
v případě, že pacient reaguje příznivě.
V případě masivního předávkování může být fysostigmin neúčinný a pacienta může být nutné napojit na
umělou plicní ventilaci.
Za předpokladu, že není kontraindikována lumbální punkce, může být v časné fázi intoxikace zvážena
evakuace 30-40 ml CSF ke snížení koncentrace baklofenu v CSF.
Udržování kardiovaskulární funkce. Během záchvatů: opatrná intravenózní injekce diazepamu.
Fysostigmin se doporučuje pouze při těžkých projevech toxicity nereagujících na podpůrná opatření.
U dětí může být podávána dávka 0,02 mg/kg fysostigminu intravenózně rychlostí nepřesahující 0,5 mg za
minutu. Tato dávka se může opakovat v 5 až 10 minutových intervalech, dokud není dosaženo terapeutického
účinku nebo celkové podané dávky 2 mg.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, jiná centrálně působící myorelaxancia
ATC kód: M03B X
Mechanismus účinku
Baklofen zpomaluje mono- a polysynaptický reflexní přenos v míše stimulací GABAB receptorů.

Farmakodynamické účinky
Chemická struktura baklofenu je analogická s kyselinou gama-aminomáselnou (GABA), která je inhibičním
neurotransmiterem.
Baklofen nemění nervosvalový přenos. Baklofen má antinociceptivní účinek. U neurologických onemocnění
doprovázených muskuloskeletálními křečemi se vlastnosti baklofenu projeví nejen ve formě účinku na reflexní
svalové kontrakce, ale také výraznou schopností redukovat intenzitu bolestivých křečí a klonů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Baklofen zlepšuje mobilitu pacientů, poskytuje jim větší autonomii a usnadňuje fyzioterapii. Baklofen obecně
tlumí činnost CNS, což způsobuje sedaci, somnolenci, stejně jako respirační a kardiovaskulární depresi.
Ukázalo se také, že baklofen má na dávce závislý účinek na erektilní dysfunkci u mužů stimulací receptoru
GABAB (viz bod 4.8).
Baclofen Sintetica může být považován za alternativu k destruktivním neurochirurgickým postupům. Baklofen
zaváděný přímo do intratekálního prostoru umožňuje léčbu spasticity v dávkách minimálně 400 až 1000krát
nižších oproti léčbě perorální cestou.

Intratekální bolus
Léčivý přípravek obvykle začíná působit v rozmezí od půl hodiny do jedné hodiny po podání jedné intratekální
dávky. Maximální spasmolytický účinek se projevuje asi 4 hodiny po podání a tento účinek trvá 4 až 8 hodin.
Nástup účinku, maximální citlivost a doba trvání účinku se může lišit mezi jednotlivými pacienty v závislosti
na dávce, závažnosti symptomů a způsobu a rychlosti podání.

Kontinuální infuze
Antispastický účinek baklofenu začíná 6 až 8 hodin po zahájení kontinuální infuze a dosahuje svého vrcholu
za 24 až 48 hodin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Při interpretaci následujících kinetických parametrů se musí vzít do úvahy intratekální způsob podání a
zpomalení oběhu mozkomíšního moku (CSF).

Absorpce
Přímá infuze do mozkomíšního moku eliminuje proces absorpce a umožňuje přímý kontakt prostřednictvím
adsorpce s receptorovými místy v zadních kořenech míšních.

Distribuce
Po jednorázové intratekální bolusové injekci/krátkodobé infuzi se distribuční objem pohybuje mezi 22 a ml, počítáno z hladin přítomných v CSF. Podání kontinuálních intratekálních infuzí s denní dávkou 50 až mikrogramů vede k ustálené koncentraci baklofenu 130-1240 nanogramů/ml v bederní CSF. Podle poločasu
měřeného v CSF je rovnovážné koncentrace v CSF dosaženo za 1 až 2 dny. Během intratekální infúze
nepřekročí plazmatická koncentrace 5 nanogramů/ml, což potvrzuje, že průchod baklofenu přes
hematoencefalickou bariéru je pomalý.

Eliminace
Po jednorázové intratekální bolusové injekci/krátkodobé infuzi s 50 až 136 mikrogramy baklofenu se poločas
eliminace v CSF pohybuje v rozmezí od 1 do 5 hodin. Eliminační CSF poločas baklofenu v ustáleném stavu

nebyl stanoven.
Průměrná clearance CSF je přibližně 30 ml/h jak po jednorázové bolusové injekci, tak i po kontinuální infuzi
do bederního subarachnoidálního prostoru s použitím implantabilní pumpy.
Jakmile je během kontinuální intratekální infuze dosaženo ustáleného stavu, koncentrační gradient baklofenu
je v rozmezí od 1,8:1 a 8,7:1 (průměr = 4:1) mezi bederním CSF a CSF v subarachnoidálním prostoru. To je
klinicky významné, protože spasticitu dolních končetin lze účinně léčit, aniž by byly významně ovlivněny
horní končetiny, a s menším počtem nežádoucích účinků na CNS v důsledku účinku léčivého přípravku na
centra v mozku..

Zvláštní populace

Starší pacienti
U starších pacientů nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje po podání léčivého přípravku Baclofen
Sintetica. Údaje po podání jedné dávky přípravku perorálně naznačují, že starší pacienti mají pomalejší
eliminaci, ale podobnou systémovou expozici baklofenu ve srovnání s mladými dospělými. Nicméně
extrapolace těchto výsledků při vícedávkové léčbě nenaznačuje žádný významný rozdíl mezi
farmakokinetikou u mladých dospělých a starších pacientů.

Pediatrická populace

Pediatričtí pacienti (ve věku 8-18 let), kteří byli chronicky léčeni infuzí intratekálním baklofenem v dávce 400 mikrogramů/den měli příslušnou plazmatickou koncentraci 10 nanogramů/ml nebo méně.

Porucha funkce jater
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater po podání přípravku
Baclofen Sintetica. Vzhledem k tomu, že játra nehrají významnou roli v metabolismu baklofenu, je
nepravděpodobné, že by u pacienta s poruchou funkce jater byla změněna jeho farmakokinetika na klinicky
významné úrovni.

Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin po podání přípravku
Baclofen Sintetica. Vzhledem k tomu, že se baklofen hlavně vylučuje ledvinami v nezměněné formě, nelze
vyloučit hromadění léčiva v nezměněné formě u pacientů s poruchou funkce ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na potkanech probíhající 2 roky (perorální podání) prokázala, že baklofen není karcinogenní . Tato
studie prokázala na dávce závislé zvýšení incidence ovariálních cyst a méně výrazné zvýšení incidence
hypertrofie a/nebo hemoragie nadledvin. Klinický význam těchto nálezů není znám. In vivo a in vitro testy
mutagenity neprokázaly žádný mutagenní efekt.
Perorální baklofen ve vysokých dávkách zvyšuje u plodů potkanů výskyt omfalokél (pupečníková kýla). U
myší nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky.
U plodů potkanů, kterým byly podávány vysoké dávky perorálního baklofenu, byla pozorována zvýšená
incidence neúplné osifikace sterna.
Vysoké dávky perorálního baklofenu zvýšily u králičích plodů incidenci neosifikovaných jader falangů
předních a zadních končetin.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility


Byla prokázána inkompatibilita baklofenu s dextrózou, jelikož mezi těmito dvěma látkami dochází k chemické
reakci.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených v bodě
6.6.

6.3 Doba použitelnosti

let

Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem a mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Baclofen Sintetica 0,5 mg/ml infuzní roztok (10 mg/20 ml)
Čirá bezbarvá 20ml ampule ze skla třídy I s bodem zlomu, označená červeným kroužkem.
Krabička o 1 ampuli obsahující 20 ml roztoku.
Baclofen Sintetica 0,5 mg/ml infuzní roztok (10mg/20ml)
Čirá bezbarvá 20 ml ampule ze skla třídy I s bodem zlomu, označená červeným kroužkem, balená ve sterilním,
plastovém blistru.
Krabička o 1 ampuli obsahující 20 ml roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nespotřebovaný léčivý přípravek musí být zlikvidován.

Návod k použití/návod k obsluze.
Baclofen Sintetica je určen pro intratekální injekci a kontinuální infuzi a podává se v souladu se specifikacemi
doprovázenými každý infuzní systém.
Stabilita
Bylo prokázáno, že intratekální baklofen je stabilní po dobu 180 dnů v implantabilních EU certifikovaných
pumpách.
Vždy před podáním mají být léčivé přípravky pro parenterální podání zkontrolovány na přítomnost částic a
jakékoliv změny barvy.

Konkrétní pokyny pro podávání
Zvolení přesné koncentrace závisí na celkové potřebné denní dávce a na minimální možné rychlosti podání
infuze pumpou. Všechna konkrétní doporučení naleznete v uživatelské příručce výrobce.

Ředění
Pokud uživatelé chtějí získat jinou koncentraci než 50, 500 nebo 2000 mikrogramů/ml, musí být přípravek
Baclofen Sintetica ředěn za aseptických podmínek ve sterilním roztoku chloridu sodného na injekci bez
konzervačních látek.

Systémy pro podávání
Je používáno několik systémů pro dlouhodobé podávání intratekálního baklofenu. K těmto systémům patří EU

certifikované pumpy, což jsou implantabilní zařízení s plnicím zásobníkem, která jsou implantována - v lokální
nebo celkové anestezii - pod kůži nebo do kapsy většinou stěny břišní. Tyto systémy jsou připojeny k
intratekálnímu katetru, který prochází subkutánně do subarachnoidálního prostoru.
Před použitím těchto systémů se mají uživatelé ujistit, že technické specifikace, jakož i chemická stabilita
baklofenu v zásobníku, splňují podmínky požadované pro intratekální podání baklofenu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sintetica GmbH
Albersloher Weg 48155 Münster
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

63/099/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 11.
10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 4.