Trelka

Protože přípravek Trelka obsahuje efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se
u přípravku Trelka objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě.
Studie interakcí s těmito látkami byly provedeny pouze u dospělých.

Jako fixní kombinace se přípravek Trelka nemá podávat současně s jinými léčivými přípravky
obsahujícími složky – emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil. Trelka se nemá podávat současně
s přípravky obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např.
s rifampicinem (viz bod 4.2). Kvůli podobnosti s emtricitabinem se přípravek Trelka nemá podávat
současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin. Trelka se nemá podávat současně s adefovir
dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir alafenamid.

Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhbici také sledovat in vitro a výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný (viz bod 5.2).

Souběžné podávání efavirenzu s metamizolem, což je induktor léky metabolizujících enzymů včetně
CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatické koncentrace efavirenzu s potenciálním
snížením klinické účinnosti. Proto se při společném podávání metamizolu a efavirenzu doporučuje
opatrnost; mají se podle potřeby monitorovat klinická odpověď a/nebo hladiny léků.

Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky (např. ritonavir) nebo
potravinami (například grapefruitový džus), které inhibují aktivitu CYP3A4 nebo CYP2B6.
Sloučeniny nebo rostlinné přípravky (například výtažky ze stromu Ginkgo biloba a třezalky
tečkované), které indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatické koncentrace efavirenzu.
Současné užívání třezalky tečkované je kontraindikováno (viz bod 4.3). Současné užívání výtažků
z Ginkgo biloba se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.

Interakce s testem na kanabinoidy
Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie / hmotnostní spektrometrie.

Kontraindikace při souběžném užívání
Přípravek Trelka se nesmí podávat současně s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem,
triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo námelovými alkaloidy (např. ergotaminem,
dihydroergotaminem, ergometrinem a methylergometrinem), protože inhibice jejich metabolismu
může vést k závažným, život ohrožujícím příhodám (viz bod 4.3).

Elbasvir/grazoprevir: Souběžné podávání přípravku Trelka s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické odpovědi na elbasvir/grazoprevir (viz
bod 4.3 a tabulka 1).

Vorikonazol: Současné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno.
Trelka je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a
Trelka nesmí podávat současně (viz bod 4.3 a tabulka 3).

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum): Společné podávání přípravku Trelka a třezalky nebo
rostlinných přípravků obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny efavirenzu
mohou být sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce enzymů lékového metabolismu
a/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku, ukončete toto
podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny efavirenzu se
mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může přetrvávat
minimálně 2 týdny po ukončení léčby (viz bod 4.3).

Léky prodlužující interval QT: Přípravek Trelka je kontraindikován při souběžném podávání léků,
u nichž je známo, že prodlužují interval QTc a mohly by vyvolat vznik torsade de pointes, například
antiarytmika tříd IA a III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek
z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá
nesedativní antihistaminika (terfenadin, astemizol), cisaprid, flekainid, některá antimalarika a
methadon (viz bod 4.3).

Nedoporučuje se souběžné užívání
Atazanavir/ritonavir: Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení dávkování
atazanaviru/ritonaviru v kombinaci s fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Proto se společné podávání atazanaviru/ritonaviru a přípravku Trelka nedoporučuje (viz tabulka 1).

Didanosin: Společné podávání přípravku Trelka a didanosinu se nedoporučuje (viz bod 4.4 a tabulka
1).

Sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: Současné podávání přípravku Trelka a
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje (viz bod 4.4 a
tabulka 1).

Léčivé přípravky vylučované ledvinami: Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány
ledvinami, společné podávání přípravku Trelka s léčivými přípravky, které snižují činnost ledvin nebo
jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece (např. cidofovir), může zvýšit sérové koncentrace
emtricitabinu, tenofoviru a/nebo společně podávaných léčivých přípravků.

Je třeba se vyhnout užívání přípravku Trelka s užíváním nefrotoxického léčivého přípravku současně
nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných patří aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet,
ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin 2 (viz bod 4.4).

Další interakce
Interakce mezi fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo jejími jednotlivými
složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže (zvýšení je označeno “↑”, snížení
“↓”, beze změny “↔”, dvakrát denně “b.i.d.”, jednou denně “q.d.” a jednou každých 8 hodin “q8h”).
Jsou-li k dispozici, jsou v závorkách uvedeny 90 % intervaly spolehlivosti.

Tabulka 1: Interakce mezifixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo jeho
jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky

Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
ANTIINFEKTIVA
HIV antivirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
(300 mg q.d./100 mg
q.d./245 mg q.d.)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % (↓ 42 až ↓ 3)
Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 až ↑ 5)
Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 až ↑ 10)
Společné podávání atazanaviru/ritonaviru
s tenofovirem mělo za následek zvýšenou
expozici tenofoviru. Vyšší koncentrace
tenofoviru by mohly potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin.
Společné podávání atazanaviru/ritonaviru
a přípravku Trelka se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
(400 mg q.d./100 mg q.d
./600 mg q.d., s jídlem)


Atazanavir/ritonavir/
efavirenz
(400 mg q.d./200 mg q.d
./600 mg q.d., s jídlem)

Atazanavir (večer):
AUC: ↔* (↓ 9 % až ↑ 10 %)
Cmax: ↑ 17 %* (↑ 8 až ↑ 27)
Cmin: ↓ 42 %* (↓ 31 až ↓ 51)

Atazanavir (večer):
AUC: ↔*/** (↓ 10 % až ↑ 26 %)
Cmax: ↔*/** (↓ 5 % až ↑ 26 %)
Cmin: ↑ 12 %*/** (↓ 16 až ↑ 49)
(indukce CYP3A4).
* Při srovnání s atazanavirem
300 mg/ritonavirem 100 mg q.d. podaných
večer bez efavirenzu. Tento pokles v Cmin
atazanaviru by mohl negativně ovlivnit účinnost
atazanaviru.
** založeno na historickém srovnání.
Současné podávání efavirenzu s
atazanavirem/ritonavirem se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/
efavirenz
(300 mg b.i.d.*/100 mg
b.i.d./600 mg q.d.)

*nižší než doporučené
dávky, podobné nálezy
se očekávají
s doporučenými
dávkami
Darunavir:
AUC: ↓ 13 %
Cmin: ↓ 31 %
Cmax: ↓ 15 %
(indukce CYP3A4)

Efavirenz:
AUC: ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
(inhibice CYP3A4)
Trelka v kombinaci s darunavirem/ritonavirem
v dávce 800/100 mg jednou denně může vést
k suboptimální koncentraci darunaviru Cmin.
Pokud se Trelka používá v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
darunavir/ritonavir užívat v režimu 600/100 mg
dvakrát denně. Darunavir/ritonavir se mají
používat s opatrností v kombinaci s přípravkem
Trelka. Viz řádek ritonaviru níže. Monitorování
renální funkce může být indikováno, zejména
u pacientů s jiným základním systémovým
onemocněním nebo onemocněním ledvin nebo
u pacientů, kteří užívají nefrotoxické léky. Darunavir/ritonavir/ tenofovir-disoproxil
(300 mg b.i.d.*/100 mg
b.i.d./245 mg q.d.)

*nižší než doporučená
dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 %
Darunavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány. Na základě
různých cest eliminace se neočekávají žádné
interakce.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Fosamprenavir/ritonavir/
efavirenz
(700 mg b.i.d./100 mg
b.i.d./600 mg q.d.)
Žádné klinicky významné farmakokinetické
interakce.
Trelka a fosamprenavir/ritonavir mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Viz řádek ritonavir níže.
Fosamprenavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Fosamprenavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
(800 mg q8h/200 mg
q.d.)



Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Indinavir:
AUC: ↓ 31 % (↓ 8 až ↓ 47)
Cmin: ↓ 40 %

Podobné snížení expozic indinaviru bylo
pozorováno v případě, kdy byl indinavir
1000 mg q8h podáván spolu s efavirenzem
600 mg q.d.
(indukce CYP3A4)
Společné podávání efavirenzu s nízkými
dávkami ritonaviru v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o ritonaviru níže.
K dispozici nejsou dostatečné údaje pro určení
doporučeného dávkování indinaviru, pokud se
podává s přípravkem Trelka. I když klinická
významnost snížených koncentrací indinaviru
nebyla stanovena, je třeba vzít v úvahu velikost
pozorované farmakokinetické interakce při
volbě léčebného režimu obsahujícího jak
efavirenz (složku přípravku Trelka), tak
indinavir.
Indinavir/emtricitabin
(800 mg q8h/200 mg
q.d.)

Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Indinavir/tenofovir-
disoproxil
(800 mg q8h/245 mg
q.d.)

Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Lopinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
(400 mg b.i.d./100 mg
b.i.d./245 mg q.d.)
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % (↑ 25 až ↑ 38)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 až ↑ 66)

Vyšší koncentrace tenofoviru by mohly
potencovat nepříznivé účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch ledvin.
K dispozici nejsou dostatečné údaje k určení
doporučeného dávkování pro lopinavir/ritonavir
podávaný s přípravkem Trelka. Současné
podávání lopinaviru/ritonaviru a přípravku
Trelka se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Lopinavir/ritonavir ve
formě měkkých tobolek
nebo perorálního
roztoku/efavirenz





Lopinavir/ritonavir ve
formě tablet/efavirenz
(400/100 mg
b.i.d./600 mg q.d.)

(500/125 mg
b.i.d./600 mg q.d.)
Podstatný pokles expozice lopinaviru, což si
vynutilo úpravu dávkování
lopinaviru/ritonaviru. Při použití v kombinaci
s efavirenzem a dvěma NRTI, 533/133 mg
lopinaviru/ritonaviru (měkké tobolky) dvakrát
denně přineslo podobné plazmatické
koncentrace lopinaviru ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem (měkké tobolky)
400/100 mg dvakrát denně bez efavirenzu
(historická data).

Koncentrace lopinaviru: ↓ 30 - 40 %




Koncentrace lopinaviru: podobné kombinaci
lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu. Úprava dávky
lopinaviru/ritonaviru je nezbytná při podávání
s efavirenzem. Společné podávání efavirenzu
s nízkou dávkou ritonaviru v kombinaci
s inhibitorem proteázy, viz bod o ritonaviru
níže.
Lopinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/efavirenz
(500 mg b.i.d./600 mg
q.d.)
Ritonavir:
Ráno AUC: ↑ 18 % (↑ 6 až ↑ 33)
Večer AUC: ↔
Ráno Cmax: ↑ 24 % (↑ 12 až ↑ 38)
Večer Cmax: ↔
Ráno Cmin: ↑ 42 % (↑ 9 až ↑ 86)
Večer Cmin: ↑ 24 % (↑ 3 až ↑ 50)

Efavirenz:
AUC: ↑ 21 % (↑ 10 až ↑ 34)
Cmax: ↑ 14 % (↑ 4 až ↑ 26)
Cmin: ↑ 25 % (↑ 7 až ↑ 46)
(inhibice oxidačního metabolismu
zprostředkovaného CYP)

Když byl efavirenz podáván s ritonavirem
500 mg nebo 600 mg dvakrát denně, nebyla tato
kombinace dobře snášena (objevily se například
závrať, nauzea, parestezie a zvýšené hladiny
jaterních enzymů). Nejsou k dispozici
dostatečné údaje o snášenlivosti efavirenzu
s nízkou dávkou ritonaviru (100 mg, jednou
nebo dvakrát denně).
Společné podávání ritonaviru v dávkách 600 mg
a přípravku Trelka se nedoporučuje. Pokud je
přípravek Trelka užíván s ritonavirem v nízkých
dávkách, má se v důsledku farmakokinetických
interakcí zvážit možnost zvýšení výskytu
nežádoucích účinků souvisejících
s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir-
disoproxil

Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/
efavirenz
Interakce nebyly studovány. Společné podávání
efavirenzu s nízkou dávkou ritonaviru
v kombinaci s inhibitorem proteázy viz bod
o ritonaviru výše.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje
k doporučení dávkování sachinaviru/ritonaviru,
pokud je podáván s přípravkem Trelka.
Společné podávání sachinaviru/ritonaviru
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Sachinavir/ritonavir/
tenofovir-disoproxil
Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, pokud byl
tenofovir-disoproxil podáván současně se
sachinavirem potencovaným ritonavirem.
s přípravkem Trelka se nedoporučuje. Použití
přípravku Trelka v kombinaci se sachinavirem
jako jediného inhibitoru proteázy se
nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Antagonista CCR5
Maravirok/efavirenz
(100 mg b.i.d./600 mg
q.d.)
Maravirok:
AUC12h: ↓ 45 % (↓ 38 až ↓ 51)
Cmax: ↓ 51 % (↓ 37 až ↓ 62)

Koncentrace efavirenzu nebyly měřeny,
neočekává se žádný účinek
Viz souhrn údajů o přípravku týkající se
léčivého přípravku obsahujícího maravirok.
Maravirok/tenofovir-
disoproxil
(300 mg b.i.d./245 mg
q.d.)
Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔

Koncentrace tenofoviru nebyly změřeny,
neočekává se žádný účinek.
Maravirok/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
(400 mg jednorázová
dávka/-)
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12h: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
(indukce UGT1A1)
Trelka a raltegravir mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-
disoproxil
(400 mg b.i.d./-)
Raltegravir:
AUC: ↑ 49 %
C12h: ↑ 3 %
Cmax: ↑ 64 %
(mechanismus interakce není znám)

Tenofovir:
AUC: ↓ 10 %
C12h: ↓ 13 %
Cmax: ↓ 23 %
Raltegravir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
NRTI a NNRTI
NRTI/efavirenz Nebyly provedeny specifické studie interakce
s efavirenzem a NRTI jinými než lamivudin,
zidovudin a tenofovir-disoproxil. Klinicky
významné interakce nebyly nalezeny a
neočekávají se, protože NRTI jsou
metabolizovány jinou cestou než efavirenz a je
nepravděpodobné, že by soupeřily o stejné
metabolické enzymy a cesty eliminace.
Vzhledem k podobnosti mezi lamivudinem a
emtricitabinem, složkou přípravku Trelka, se
nemá přípravek Trelka podávat současně
s lamivudinem (viz bod 4.4).
NNRTI/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože použití dvou NNRTI neprokázalo
prospěch pokud jde o účinnost a bezpečnost,
současné podávání přípravku Trelka a jiných
NNRTI se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Didanosin/tenofovir-
disoproxil

Společné podávání tenofovir-disoproxilu a
didanosinu má za následek 40 - 60 % nárůst
systémové expozice didanosinu.
Společné podávání přípravku Trelka a
didanosinu se nedoporučuje.
Zvýšená systémová expozice didanosinu může
zvýšit riziko nežádoucích úeinků spojených
s užíváním didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální. Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a didanosinu v denní
dávce 400 mg bylo spojováno s významným
snížením počtu buněk CD4, pravděpodobně
z důvodu intracelulární interakce zvyšující
hladinu fosforylovaného (tj. aktivního)
didanosinu. Snížení dávky didanosinu na
250 mg současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek vysoký výskyt
virologického selhání v rámci několika
testovaných kombinací léčby infekce HIV-1.
Didanosin/efavirenz Interakce nebyly studovány
Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány
Antivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/grazoprevir +
efavirenz
Elbasvir:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 45 %
(indukce CYP3A4 nebo P-gp – účinek na
elbasvir)

Grazoprevir:
AUC: ↓ 83 %
Cmax: ↓ 87 %
(indukce CYP3A4 nebo P-gp – účinek na
grazoprevir)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Souběžné podávání přípravku Trelka
s elbasvirem/grazoprevirem je
kontraindikováno, protože může způsobit
oslabení virologické odpovědi na
elbasvir/grazoprevir. Toto oslabení je
důsledkem významného poklesu plazmatických
koncentrací elbasviru/grazopreviru způsobeného
indukcí CYP3A4 nebo P-gp. Další informace
o elbasviru/grazopreviru naleznete v souhrnu
údajů o přípravku.
Glekaprevir/pibrentasvir
/efavirenz
Předpokládáno:
Glekaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓
Současné podávání glekapreviru/pibrentasviru
s efavirenzem, obsaženým v přípravku Trelka,
může výrazně snížit plazmatické koncentrace
glekapreviru a pibrentasviru, což může vést ke
snížení terapeutického účinku. Současné
podávání glekapreviru/pibrentasviru
s přípravkem Trelka se nedoporučuje. Další
podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku pro
glekaprevir/pibrentasvir.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg
q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34 % (↓ 41 až ↓ 25)
Cmax: ↓ 34 % (↓ 41 až ↑ 25)
Cmin: ↓ 34 % (↓ 43 až ↑ 24)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 98 % (↑ 77 až ↑ 123)
Cmax: ↑ 79 % (↑ 56 až ↑ 104)
Cmin: ↑ 163 % (↑ 137 až ↑ 197)
Není doporučena žádná úprava dávkování.
Zvýšená expozice tenofoviru může potencovat
nežádoucí účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch funkce ledvin. Je
třeba pozorně sledovat funkci ledvin (viz bod
4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg
q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 % (↑ 14 až ↑ 67)

GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53 % (↓ 61 až ↓ 43)
Cmax: ↓ 47 % (↓ 57 až ↓ 36)
Cmin: ↓ 57 % (↓ 64 až ↓ 48)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81 % (↑ 68 až ↑ 94)
Cmax: ↑ 77 % (↑ 53 až ↑ 104)
Cmin: ↑ 121 % (↑ 100 až ↑ 143)
Očekává se, že současné podávání přípravku
Trelka a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/ voxilapreviru sníží
plazmatickou koncentraci velpatasiru a
voxilapreviru. Současné podávání přípravku
Trelka se sofosbuvirem/velpatasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem se
nedoporučuje (bod 4.4).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir
(400 mg/100 mg/100 mg
q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/te
nofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg
q.d.)
Interakce zkoumány pouze s sofosbuvirem/
velpatasvirem.

Předpokládáno:
Voxilaprevir:↓
Sofosbuvir (400 mg q.d.)
+ Efavirenz/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg
q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % (↓ 40 až ↑ 10)

GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % (↓ 30 až ↑ 16)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 % (↑ 8 až ↑ 45)
Cmin: ↔
Přípravek Trelka a sofosbuvir mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/
efavirenz
(500 mg b.i.d./400 mg
q.d.)
Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % (↓ 30 až ↓ 46)
Cmax: ↓ 26 % (↓ 15 až ↓ 35)

14-hydroxymetabolit klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 % (↑ 18 až ↑ 53)
Cmax: ↑ 49 % (↑ 32 až ↑ 69)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % (↑ 3 až ↑ 19)
(indukce CYP3A4)

Vyrážka se rozvinula u 46 % neinfikovaných
dobrovolníků užívajících efavirenz
a klarithromycin.
Klinická významnost těchto změn plazmatické
hladiny klarithromycinu není známa. Mohou se
zvážit alternativy ke klarithromycinu (např.
azithromycin).
Jiná makrolidová antibiotika, jako je
erythromycin, nebyla studována v kombinaci
s efavirenzem/emtricitabinem/tenofovir-
disoproxilem.
Klarithromycin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Klarithromycin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Antimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
(300 mg q.d./600 mg
q.d.)
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % (↓ 28 až ↓ 47)
Cmax: ↓ 32 % (↓ 15 až ↓ 46)
Cmin: ↓ 45 % (↓ 31 až ↓ 56)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % (↓ 24 až ↑ 1)
(indukce CYP3A4)
Denní dávka rifabutinu by se měla zvýšit
o 50 %, jestliže se podává s přípravkem Trelka.
Zvažte zdvojení dávky rifabutinu v léčebných
režimech, kdy se rifabutin podává dvakrát nebo
třikrát týdně v kombinaci s přípravkem Trelka.
Klinický účinek této úpravy dávky nebyl
adekvátně hodnocen. Při úpravě dávky je nutno
zvážit individuální toleranci a virologickou
odpověď (viz bod 5.2).
Rifabutin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Rifabutin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rifampicin/efavirenz
(600 mg q.d./600 mg
q.d.)
Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % (↓ 15 až ↓ 36)
Cmax: ↓ 20 % (↓ 11 až ↓ 28)
Cmin: ↓ 32 % (↓ 15 až ↓ 46)
(indukce CYP3A4 a CYP2B6)
Pokud je přípravek Trelka užíván pacienty
s tělesnou hmotností 50 kg nebo více
s rifampicinem, může dalších 200 mg/den
(800 mg celkem) efavirenzu poskytnout
podobnou expozici efavirenzu, jaká je po denní
dávce 600 mg při užívání bez rifampicinu.
Klinický účinek této úpravy dávky nebyl
adekvátně hodnocen. Při úpravě dávky se má
zvážit individuální tolerance a virologická
odpověď (viz bod 5.2).
Rifampicin/tenofovir-
disoproxil
(600 mg q.d./245 mg
q.d.)
Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Rifampicin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Antimykotika
Itrakonazol/efavirenz
(200 mg b.i.d./600 mg
q.d.)
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % (↓ 21 až ↓ 53)
Cmax: ↓ 37 % (↓ 20 až ↓ 51)
Cmin: ↓ 44 % (↓ 27 až ↓ 58)
(snížení koncentrací itrakonazolu: indukce
CYP3A4)

Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % (↓ 14 až ↓ 55)
Cmax: ↓ 35 % (↓ 12 až ↓ 52)
Cmin: ↓ 43 % (↓ 18 až ↓ 60)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Vzhledem k tomu, že nelze doporučit dávkování
pro itrakonazol podávaný spolu s přípravkem
Trelka, je třeba zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Itrakonazol/emtricitabin

Interakce nebyly studovány.

Itrakonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/efavirenz
(-/400 mg q.d.)
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: ↓ 45 %
(indukce UDP-G)
Je třeba se vyhýbat současnému podávání
posakonazolu a přípravku Trelka, pokud přínos
nepřevyšuje potenciální riziko pro pacienta.
Posakonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Vorikonazol/efavirenz
(200 mg b.i.d./400 mg
q.d.)
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: ↓ 61 %

Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
(kompetitivní inhibice oxidačního metabolismu)

Společné podávání standardních dávek
efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno
(viz bod 4.3).
Jelikož je Trelka přípravek s fixní kombinací
dávek, dávku efavirenzu nelze změnit; proto
vorikonazol a Trelka nemohou být podávány
současně.
Vorikonazol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Antimalarika
Artemether/lumefantrin/
efavirenz
(tablety s obsahem mg/120 mg, 6 dávek po
tabletách každá po
dobu 3 dnů/600 mg q.d.)
Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: ↓ 21 %

Dihydroartemisinin (aktivní metabolit):
AUC: ↓ 46 %
Cmax: ↓ 38 %

Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔

Efavirenz:
AUC: ↓ 17%
Cmax: ↔
(indukce CYP3A4)
Protože snížené koncentrace artemetheru,
dihydroartemisininu či lumefantrinu mohou vést
ke snížení antimalarického účinku, doporučuje
se při souběžném podávání tablet přípravku
Trelka a artemetheru/lumefantrinu obezřetnost.
Artemether/lumefantrin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Artemether/lumefantrin/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid/efavirenz
(250 mg /100 mg
jednotlivá dávka/600 mg
každý den)
Atovachon:
AUC: ↓ 75 % (↓ 62 až ↓ 84)
Cmax: ↓ 44 % (↓ 20 až ↓ 61)

Proguanil:
AUC: ↓ 43 % (↓ 7 až ↓ 65)
Cmax: ↔
Má se zabránit souběžnému podávání
atovachonu/proguanilu s přípravkem Trelka.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Atovachon a proguanil-
hydrochlorid /tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Anthelmintika
Prazikvantel AUC: ↓ 77 % Souběžné použití efavirenzu s prazikvantelem
se nedoporučuje vzhledem k významnému
snížení plazmatické koncentrace prazikvantelu s
rizikem selhání léčby v důsledku zvýšeného
jaterního metabolismu. Je-li souběžné podávání
nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
(400 mg q.d./600 mg
q.d.)
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % (↓ 20 až ↓ 33)
Cmax: ↓ 20 % (↓ 15 až ↓ 24)
Cmin: ↓ 35 % (↓ 24 až ↓ 44)

Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % (↓ 32 až ↓ 40)
Cmax: ↓ 21 % (↓ 15 až ↓ 26)
Cmin: ↓ 47 % (↓ 41 až ↓ 53)
(snížení koncentrací karbamazepinu: indukce
CYP3A4; snížení koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a CYP2B6)

Společné podávání vyšších dávek efavirenzu ani
karbamazepinu nebylo studováno.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje
k doporučení dávkování přípravku Trelka
s karbamazepinem.
Je třeba zvážit alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hodnoty karbamazepinu mají být
periodicky sledovány.
Karbamazepin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Karbamazepin/tenofovir
-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fenytoin, fenobarbital a
jiná antikonvulziva než
substráty izozymů CYP
Nebyly studovány interakce s efavirenzem,
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem.
Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciální
interakci efavirenzu s fenytoinem,
fenobarbitálem nebo jinými antikonvulzivy,
které jsou substráty izozymů CYP.
Pokud se přípravek Trelka podává současně
s antikonvulzivem, které je substrátem izozymů
CYP, má se provádět pravidelné sledování
hladin antikonvulziva.
Kyselina valproová
/efavirenz
(250 mg b.i.d./600 mg
q.d.)
Žádné klinicky významné účinky na
farmakokinetiku efavirenzu. Omezené údaje
naznačují, že neexistuje žádný klinicky
významný účinek na farmakokinetiku kyseliny
valproové.
Trelka a kyselina valproová se mohou podávat
současně bez úpravy dávky. Pacienty je třeba
sledovat s ohledem na kontrolu vzniku
záchvatů.
Kyselina valproová
/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Kyselina valproová
/tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/efavirenz,
gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány. Klinicky významné
interakce se neočekávají, protože vigabatrin a
gabapentin jsou vylučovány výlučně nezměněny
močí a je nepravděpodobné, že by soutěžily
o stejné metabolické enzymy a cesty eliminace
jako efavirenz.

Přípravek Trelka a vigabatrin nebo gabapentin
se mohou podávat současně bez úpravy dávky.
Vigabatrin/emtricitabin,
gabapentin/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/tenofovir-
disoproxil,
gabapentin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz,
acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány. Plazmatické
koncentrace a účinky warfarinu nebo
acenokumarolu se efavirenzem potenciálně
zvyšují nebo snižují.
V případě současného podávání s přípravkem
Trelka může být úprava dávky warfarinu nebo
acenokumarolu nutná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Sertralin/efavirenz
(50 mg q.d./600 mg q.d.)
Sertralin:
AUC: ↓ 39 % (↓ 27 až ↓ 50)
Cmax: ↓ 29 % (↓ 15 až ↓ 40)
Cmin: ↓ 46 % (↓ 31 až ↓ 58)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 % (↑ 6 až ↑ 16)
Cmin: ↔
(indukce CYP3A4)
Pokud se podává společně s přípravkem Trelka
měla by se dávka zvýšit podle klinické
odpovědi.
Sertralin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Sertralin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
(20 mg q.d./600 mg q.d.)
Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Přípravek Trelka a paroxetin se mohou podávat
společně bez úpravy dávky.

Paroxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány. Protože fluoxetin
má podobný metabolický profil jako paroxetin,
tj. silný inhibiční účinek na CYP2D6, očekává
se podobná nepřítomnost interakce i
u fluoxetinu.
Přípravek Trelka a fluoxetin se mohou podávat
společně bez úpravy dávky.
Fluoxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Fluoxetin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jednorázová
dávka (postupně
uvolňovaná)/600 mg
každý den]
Bupropion:
AUC: ↓ 55 % (↓ 48 až ↓ 62)
Cmax: ↓ 34 % (↓ 21 až ↓ 47)

Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 % (↑ 20 až ↑ 80)
(indukce CYP2B6)
Zvýšení dávkování bupropionu má být
prováděno v závislosti na klinické odpovědi, ale
maximální doporučená dávka bupropionu nemá
být překročena. Pro efavirenz není nezbytná
žádná úprava dávek.
Bupropion/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Bupropion/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
KARDIAKA
Blokátory kalciových kanálů
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Diltiazem/efavirenz
(240 mg q.d./600 mg
q.d.)
Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % (↓ 55 až ↓ 79)
Cmax: ↓ 60 % (↓ 50 až ↓ 68)
Cmin: ↓ 63 % (↓ 44 až ↓ 75)

Desacetyl-diltiazem:
AUC: ↓ 75 % (↓ 59 až ↓ 84)
Cmax: ↓ 64 % (↓ 57 až ↓ 69)
Cmin: ↓ 62 % (↓ 44 až ↓ 75)

N-monodesmethyl-diltiazem:
AUC: ↓ 37 % (↓ 17 až ↓ 52)
Cmax: ↓ 28 % (↓ 7 až ↓ 44)
Cmin: ↓ 37 % (↓ 17 až ↓ 52)

Efavirenz:
AUC: ↑ 11 % (↑ 5 až ↑ 18)
Cmax: ↑ 16 % (↑ 6 až ↑ 26)
Cmin: ↑ 13 % (↑ 1 až ↑ 26)
(indukce CYP3A4)
Nárůst farmakokinetických parametrů
efavirenzu není považován za klinicky
významný.

Úpravy dávky diltiazemu, pokud se podává
společně s přípravkem Trelka, se mají řídit
klinickou odpovědí (viz souhrn údajů
o přípravku pro diltiazem).
Diltiazem/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Diltiazem/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Verapamil, felodipin,
nifedipin a nikardipin
Interakce s efavirenzem, embtricitabinem nebo
tenofovir-disoproxilem nebyly studovány.
Pokud se efavirenz podává společně
s blokátorem kalciových kanálů, který je
substrátem enzymu CYP3A4, existuje potenciál
pro redukci plazmatických koncentrací
blokátoru kalciových kanálů.

Úpravy dávky blokátorů kalciových kanálů,
pokud se podává společně s přípravkem Trelka,
by se měly řídit klinickou odpovědí (viz souhrn
údajů o přípravku pro blokátory kalciových
kanálů).
LÉČIVA SNIŽUJÍCÍ HLADINU LIPIDŮ
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
(10 mg q.d./600 mg q.d.)
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % (↓ 34 až ↓ 50)
Cmax: ↓ 12 % (↓ 1 až ↓ 26)

2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % (↓ 13 až ↓ 40)
Cmax: ↓ 13 % (↓ 0 až ↓ 23)

4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % (↓ 0 až ↓ 31)
Cmax: ↓ 47 % (↓ 9 až ↓ 51)

Celkové aktivní inhibitory HMG Co-A
reduktázy:
AUC: ↓ 34 % (↓ 21 až ↓ 41)
Cmax: ↓ 20 % (↓ 2 až ↓ 26)
Hladiny cholesterolu se mají pravidelně
monitorovat. Při současném podávání
s přípravkem Trelka může být nutná úprava
dávky atorvastatinu (viz souhrn údajů
o přípravku pro atorvastatin)

Atorvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Atorvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Pravastatin/efavirenz
(40 mg q.d./600 mg q.d.)
Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % (↓ 26 až ↓ 57)
Cmax: ↓ 18 % (↓ 59 až ↑ 12)
Hladiny cholesterolu by se měly pravidelně
monitorovat. Při současném podávání
s přípravkem Trelka může být nutná úprava
dávky pravastatinu (viz souhrn údajů
o přípravku pro pravastatin).
Pravastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/efavirenz
(40 mg q.d./600 mg q.d.)
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % (↓ 62 až ↓ 73)
Cmax: ↓ 76 % (↓ 63 až ↓ 79)

Kyselina simvastatinová:
AUC: ↓ 58 % (↓ 39 až ↓ 68)
Cmax: ↓ 51 % (↓ 32 až ↓ 58)

Celkové aktivní inhibitory HMG Co-A
reduktázy: AUC: ↓ 60 % (↓ 52 až ↓ 68)
Cmax: ↓ 62 % (↓ 55 až ↓ 78)
(indukce CYP3A4)

Společné podávání efavirenzu s atorvastatinem,
pravastatinem nebo simvastatinem neovlivnilo
hodnoty AUC nebo Cmax efavirenzu.
Hladiny cholesterolu by se měly pravidelně
monitorovat. Při současném podávání
s přípravkem Trelka může být nutná úprava
dávky simvastatinu (viz souhrn údajů
o přípravku pro simvastatin).
Simvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyly studovány. Rosuvastatin je
převážně vylučován nezměněn stolicí, a proto
se interakce s efavirenzem neočekává.
Trelka a rosuvastatin mohou být podávány
současně bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
Perorální:
ethinylestradiol +
norgestimát/efavirenz
(0,035 mg+0,25 mg
q.d./600 mg q.d.)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % (↑ 14 až ↓ 25)

Norelgestromin (aktivní metabolit):
AUC: ↓ 64 % (↓ 62 až ↓ 67)
Cmax: ↓ 46 % (↓ 39 až ↓ 52)
Cmin: ↓ 82 % (↓ 79 až ↓ 85)

Levonorgestrel (aktivní metabolit):
AUC: ↓ 83 % (↓ 79 až ↓ 87)
Cmax: ↓ 80 % (↓ 77 až ↓ 83)
Cmin: ↓ 86 % (↓ 80 až ↓ 90)
(indukce metabolismu)

Efavirenz: žádná klinicky významná interakce.
Klinická významnost těchto účinků není známa.
Kromě hormonální antikoncepce musí být
použita spolehlivá metoda bariérové
antikoncepce (viz bod 4.6).
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Ethinylestradiol/
tenofovir-disoproxil
(-/245 mg q.d.)
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Norgestimat/
ethinylestradiol/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Injekční:
depotní
medroxyprogesteron-
acetát
(DMPA)/efavirenz
(150 mg i.m.
jednorázová dávka
DMPA)
V 3měsíční studii hodnotící lékové interakce
nebyly nalezeny žádné významné rozdíly ve
farmakokinetice MPA mezi subjekty, které
dostávaly antiretrovirovou léčbu obsahující
efavirenz, a subjekty bez antiretrovirové léčby.
Podobné výsledky byly nalezeny jinými
zkoušejícími, i když byly plazmatické hladiny
MPA ve druhé studii proměnlivější. V obou
studiích zůstaly plazmatické hladiny
progesteronu u subjektů, které dostávaly
efavirenz a DMPA, na nízké úrovni, což je
v souladu se supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným informacím je nutné
vedle podávání hormonální antikoncepce
používat spolehlivou bariérovou metodu
antikoncepce (viz bod 4.6).
DMPA/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
DMPA/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Implantát:
etonogestrel/efavirenz
Lze očekávat sníženou expozici etonogestrelu
(indukce CYP3A4). Po uvedení na trh se
objevily občasné zprávy o selhání antikoncepce
při podávání etonogestrelu u pacientů
exponovaných efavirenzu.
Vedle hormonální antikoncepce je nutné
používat spolehlivou bariérovou metodu
antikoncepce (viz bod 4.6).
Etonogestrel/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva
metabolizovaná
prostřednictvím CP3A(například cyklosporin,
takrolimus,
sirolimus)/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
 expozice imunosupresiv může být očekávána
(indukce cytochromu CYP3A4).
U těchto imunosupresiv se neočekává vliv na
expozici efavirenzu.
Mohou být vyžadovány úpravy dávkování
imunosupresiva. Při zahájení nebo ukončení
léčby přípravkem Trelka se doporučuje
podrobné monitorování koncentrací
imunosupresiv po dobu minimálně dvou týdnů
(do dosažení stabilních koncentrací).
Takrolimus/emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(0,1 mg/kg
q.d./200 mg/245 mg
q.d.)


Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h : ↔

Tenofovir-disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h : ↔

OPIÁTY
Léčivý přípravek podle
terapeutické oblasti

Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna AUC, Cmax,
Cmin s 90 % intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se současného podávání
s přípravkem Trelka
(efavirenz 600 mg, emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 245 mg)
Methadon/efavirenz
(35-100 mg q.d./600 mg
q.d.)
Methadon:
AUC: ↓ 52 % (↓ 33 až ↓ 66)
Cmax: ↓ 45 % (↓ 25 až ↓ 59)
(indukce CYP3A4)

Studie u pacientů infikovaných HIV
dostávajících intravenózní léčiva, společné
podávání efavirenzu s methadonem vedlo ke
snížení plazmatických hladin methadonu a
k abstinenčním příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky zmírněny, byla dávka
methadonu zvýšena průměrně o 22 %
k eliminaci abstinenčních příznaků.

Má se zabránit souběžnému podávání
s přípravkem Trelka vzhledem k riziku
prodloužení intervalu QTc (viz bod 4.3).
Methadon/tenofovir-
disoproxil
(40-110 mg q.d./245 mg
q.d.)
Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Methadon/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/
efavirenz
Buprenorfin:
AUC: ↓ 50 %

Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71 %

Efavirenz:
Žádné klinicky významné farmakokinetické
interakce.
Navzdory poklesu expozice buprenorfinu se
u žádného pacienta nevyskytly abstineční
příznaky. Úprava dávky buprenorfinu nemusí
být nutná, pokud se současně podává
s přípravkem Trelka.
Buprenorfin/naloxon/
emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/
tenofovir-disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.

Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.

Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir-disoproxil podáván společně s emtricitabinem nebo
ribavirinem.