Voncento

von Willebrandova choroba
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Voncentobylyhodnocenyupacientů sVWD ve stavu, kdy
nedocházelo ke krvácení.
Na základěfarmakokinetickéstudie s 12pacienty≥12 let sVWD, byly pozoroványnásledující
farmakokinetickécharakteristiky proVWF:RCo,VWF:Ag,VWF:CBa FVIII:C:
VWF:RCoVWF:AgVWF:CBFVIII:C
ParametrNmediánRozsahNmedián RozsahNmedián RozsahNmedián Rozsah
Přírůstková
recovery
120,0170,012-0,021 120,0180,013-0,022 120,0220,015-0,025120,0270,016-0,Poločas
811,536,05-35,10 1218,39 11,41-27,01 1214,549,36-25,1010 23,657,69-57,AUC0-1214,468,56-37,99 1233,10 22,65-64,68 1224,32 14,83-41,1411 27,85 13,15-66,MRT
813,258,59-25,45 1224,57 15,28-33,60 1218,74 11,61-28,5710 36,57 15,62-85,Cmax
121,480,93-3,36 122,041,52-3,66 121,601,04-2,66 121,000,57-1,Tmax
120,250,25-1,03 120,250,25-1,00 120,250,25-1,00 121,000,25-30,Cmin
120,020,00-0,03 120,100,02-0,17 120,050,02-0,09 120,140,03-0,Celková clearance
126,163,06-9,32 123,742,61-4,78 123,202,32-4,77 111,280,62-2,Vss
868,344,7-158,01274,064,5-128,41271,047,5-93,710 47,524,8-72,AUC=plocha pod křivkou, Cmax=maximální plazmatická koncentrace; Cmin= minimálníkoncentrace v
plazmě; IU=mezinárodní jednotka; MRT = střednírezidenční čas, N = počet subjektů, tmax= dobamaximální
koncentrace; Vss=distribuční objemv ustáleném stavu, VWF:Ag =vonWillebrandůvfaktor: antigen, VWF:CB
=vonWillebrandůvfaktor: vazba kolagenu, VWF:RCo=vonWillebrandůvfaktor: ristocetinkofaktor,FVIII:C
= faktor VIII: koagulant.
Relativní obsah HMWprůměru 86%ve srovnání snormální lidskou plasmou Hemofilie A
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Voncentobyly hodnocené upacientů shemofilií A vestavu,
kdynedocházelo kekrvácení.
Na základěfarmakokinetickéstudies 16pacienty≥ 12 let věkushemofilií Abyly pozorovány
následujícífarmakokinetickécharakteristiky proFVIII:C:
FVIII:C
ParametrNMediánRozsah
Přírůstková recovery
16 0,021 0,011-0,Poločas plazmě; IU=mezinárodní jednotka; MRT = střednírezidenční čas, N = počet subjektů, tmax= dobamaximální
koncentrace; Vss=distribuční objemv ustáleném stavu; FVIII:C = faktor VIII:koagulant.
Pediatrická populace
von Willebrandova choroba
Farmakokinetické údaje u pacientů s von Willebrandovou chorobou jsou velmi podobné těm, které
pozorovány u dospělé populace.
PK z jedné dávky 80 IU VWF: RCo/kg tělesné hmotnosti byla hodnocena u pediatrických pacientů
mladších než 12 let s těžkým VWD vWF markerů 0,012 -0,016 eliminace t1/2 VWF markerů byla mezi 10,00a 13,48hodin vzhledem k tomu, že FVIII:C měl delší
t1/2 mezi 11,40 a19,54 h vzhledem k plató efektu, který může představovat čistý vliv na snížení
hladiny exogenního FVIII, v kombinaci s rostoucí endogenní úrovní FVIII. PK parametry z
opakovaného PK vyhodnocení byly podobné těm z původního PK. Expozice přípravkem Voncento a
dispozice byly srovnatelné mezi subjekty <6 let věku a 6-12 let.
Základní nastavení počátečních PK parametrů VWF a FVIII:C u subjektů <6 VWF:RCoVWF:AgVWF:CBFVIII:C
ParametrNMedián
NMedián
NMedián
NMedián
NMedián
NMedián
NMedián
NMedián
<6 let6-12 let<6 let6-12 let<6 let6-12 let<6 let6-12 let
Přírůstková
recovery
0,13,7,16,1,0,clearance
7,112,střednírezidenční čas; N = počet subjektů; tmax= dobakdosažení maximálníkoncentrace; Vss= distribuční
objemv ustáleném stavu; VWF:Ag = von Willebrandůvfaktor: antigen; VWF:CB = von Willebrandůvfaktor:
vazba kolagenu; VWF:RCo = von Willebrandůvfaktor: ristocetinkofaktor, FVIII:C = faktor VIII: koagulant.
Hemofilie A
PKujedné dávky50 IUFVIII/ kgtělesné hmotnostibyla hodnocena u31pediatrických pacientů
mladších12 lets hemofilií Abezprostředněpo aplikacis mediánemIRpřibližně0,016eliminacet1/2FVIII:Cbyl přibližně10 h. PKparametryopakovaného vyhodnoceníPKbyly podobné
těmzpůvodníPK.ExpozicepřípravkuVoncentoadispozicebylysrovnatelné mezi<6letýmia 6-až
12letýmijedinci.
ZákladnínastavenípočátečníchparametrůPKFVIII:Cu subjektů<6 ParametrNmediánrozsahNmediánrozsah
<6 let6-12 let
Přírůstkovárecovery max= maximální plazmatická koncentrace; Cmin= minimálníplazmatická koncentrace; IU = mezinárodní jednotka; MRT = střednírezidenční čas; N = počet subjektů; t
max= dobakdosažení maximálníkoncentrace; V
ss= distribuční objemv ustáleném stavu; FVIII:C = Faktor VIII: koagulant