Eurartesim

Eurartesim je kontraindikován u pacientů, kteří již užívají jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že
prodlužují QTc interval, protože existuje riziko farmakodynamické interakce, která může vést k součtu
účinků na interval QTc
U zdravých dospělých subjektů byl proveden omezený počet studií farmakokinetických lékových
interakcí s přípravkem Eurartesim. Proto je hodnocení potenciálu pro lékové interakce, které se mohou
objevit, založeno na studiích buď in vivo, nebo in vitro.

Účinek přípravku Eurartesim na souběžně podávané léčivé přípravky
Piperachin je metabolizován enzymem CYP3A4 a je inhibitorem enzymu CYP3A4. Souběžné
podávání perorálního přípravku Eurartesim se 7,5 mg perorálního midazolamu, zkušebního substrátu
enzymu CYP3A4, vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení midazolamu a jeho metabolitů. Tento inhibiční účinek nebyl patrný déle než jeden týden po posledním
podání přípravku Eurartesim. Proto je nutná zvláštní pozornost, pokud se s přípravkem Eurartesim
podávají léčivé přípravky, které mají úzký terapeutický index a cyklosporin
Dle údajů in vitro se piperachin podrobuje nízké úrovni metabolismu enzymem CYP2C19 a je rovněž
inhibitorem tohoto enzymu. Je zde potenciál pro snížení rychlosti metabolismu jiných substrátů tohoto
enzymu, například omeprazolu, s následným nárůstem jejich plazmatické koncentrace, a tedy i jejich
toxicity.

Piperachin má potenciál zvyšovat rychlost metabolismu u substrátů CYP2E1, což má za následek
pokles plazmatických koncentrací substrátů, jako jsou například paracetamol nebo theofylin a
anestetické plyny enfluran, halothan a isofluran. Hlavním důsledkem této interakce by mohlo být
snížení účinnosti souběžně podávaných léčivých přípravků.

Podávání artenimolu může mít za následek mírný pokles aktivity CYP1A2. Proto se doporučuje
postupovat s opatrností při souběžném podávání přípravku Eurartesim s léčivými přípravky
metabolizovanými tímto enzymem, které mají úzký terapeutický index, jako například theofylin. Je
nepravděpodobné, že by jakékoli účinky přetrvávaly déle než 24 hodin po posledním příjmu
artenimolu.

Účinek souběžně podávaných léčivých přípravků na přípravek Eurartesim
Piperachin se in vitro metabolizuje enzymem CYP3A4. Souběžné podání jedné dávky perorálního
klarithromycinu přípravku Eurartesim vedlo u zdravých dospělých subjektů k mírnému zvýšení expozice piperachinu. Tento nárůst expozice antimalarické kombinace může vést k exacerbaci účinku
na QTc kteří užívají potentní inhibitory enzymu CYP3A4 darunavir, indinavir, lopinavir, ritonavir] nebo verapamilriziku vyšších koncentrací piperachinu v plazmě
Je pravděpodobné, že léčivé přípravky indukující enzymy, např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin,
fenobarbital, třezalka tečkovaná Koncentrace artenimolu se může také snížit.

Při souběžné léčbě s efavirenzem se plazmatická koncentrace piperachinu snížila o 43%. Snížené
plazmatické koncentrace piperachinu a/nebo artenimolu mohou vést k terapeutickému selhání. Proto
se souběžná léčba takovými léčivými přípravky nedoporučuje.

Pediatrická populace
Studie lékových interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Rozsah interakcí u pediatrické populace
není znám. U pediatrické populace je třeba brát v úvahu výše zmíněné interakce u dospělých a
upozornění v bodě 4.4.

Perorální kontraceptiva
Při souběžném podávání zdravým ženám Eurartesim vykazoval pouze minimální účinek na kombinaci
estrogen/gestagen perorální kontraceptivní léčby, kdy zvýšil míru absorpce ethynilestradiolu
ethynilestradiolu a levonorgestrelu a bez vlivu na kontracepční aktivitu, což dokazují podobné
plazmatické koncentrace hormonu stimulujícího folikuly luteinizačního hormonu kontraceptivní léčbě s nebo bez souběžného podávání přípravku Eurartesim.

Interakce s jídlem
Absorpce piperachinu se zvyšuje v přítomnosti tučného jídla jeho účinek na QTc interval. Proto je nutné Eurartesim užívat s vodou pouze tak, jak je uvedeno
v bodě 4.2. Eurartesim se nemá užívat s grapefruitovou šťávou, protože je pravděpodobné, že dojde ke
zvýšení plazmatických koncentrací piperachinu.