Eurartesim

Všeobecná toxicita
V literatuře uvedené údaje týkající se chronické toxicity piperachinu u psů a opic naznačují určitou
hepatotoxicitu a mírný reverzibilní pokles celkového počtu leukocytů a neutrofilů.

Nejdůležitější neklinická bezpečnostní zjištění po opakovaném podání zahrnovala infiltraci makrofágů
intracytoplazmatickými bazofilními granuly odpovídající fosfolipidóze a degenerativní léze v několika
orgánech a tkáních. Tyto nežádoucí účinky se vyskytly ve studiích na zvířatech při systémové expozici
podobné expozici při klinickém podávání a mohou být relevantní pro klinické použití. Není známo,
zda jsou tyto toxické účinky reverzibilní.

Na základě testování in vitro a in vivo nebyly artenimol a piperachin genotoxické/klastogenní.

Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.

Artenimol způsobuje u potkanů a králíků embryoletalitu a teratogenitu.

Piperachin nevyvolával u potkanů a králíků malformace. Ve studii perinatálního a postnatálního
vývoje zvířat ke zpoždění porodu, které způsobilo úhyn novorozených mláďat. U samic, které porodily
normálně, byly vývoj, chování a růst přeživších potomků po expozici in utero nebo prostřednictvím
mléka normální.

U kombinace artenimolu a piperachinu nebyly provedeny žádné studie reprodukční toxicity.

Toxicita centrálního nervového systému U derivátů artemisininu existuje potenciál neurotoxicity u lidí a zvířat, který výrazně souvisí s dávkou,
cestou podání a formou různých prekurzorů artenimolu. U lidí lze potenciální neurotoxicitu perorálně
podávaného artenimolu považovat za velmi nepravděpodobnou, vzhledem k rychlé clearance
artenimolu a jeho krátké expozici artenimol způsoboval léze ve specifických jádrech u potkanů či psů, a to ani při letálních dávkách.

Kardiovaskulární toxicita
Účinky na krevní tlak a dobu trvání PR a QRS byly zaznamenány při vysokých dávkách piperachinu.
Nejdůležitější potenciální srdeční účinek souvisel se srdeční vodivostí.

V testu hERG byla hodnota IC50 u piperachinu 0,15 mikromol a u artenimolu 7,7 mikromol. Spojení
artenimolu a piperachinu neprodukuje vyšší inhibici hERG než samostatné látky.

Fototoxicita
Z hlediska fototoxicity nejsou u artenimolu žádná rizika, jelikož neabsorbuje v rozmezí 290-700 nm.
Piperachin má absorpční maximum ve výši 352 nm. Jelikož je piperachin přítomen v kůži % u nepigmentovaných potkanů a pouze 3 % u pigmentovaných potkanůzáření.