Eurartesim

Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, antimalarika, artemisinin a deriváty, kombinace,
ATC kód: P01BF
Farmakodynamické účinky
Artenimol dosahuje vysokých koncentrací v erytrocytech napadených parazitem. Jeho endoperoxidový
můstek je považován za hlavní součást zodpovědnou za jeho antimalarickou aktivitu; způsobuje
poškození membránových systémů parazita volnými radikály včetně:
• Inhibice kalciové ATPázy sarkoplazmatického-endoplazmatického retikula parazita
P. falciparum
• Interference s transportem mitochondriálních elektronů.
• Interference s transportními proteiny parazita.
• Narušení mitochondriální funkce parazita.

Přesný mechanismus účinku piperachinu je neznámý, ale pravděpodobně je podobný jako
mechanismus účinku chlorochinu, jehož struktuře se velmi podobá. Chlorochin se v malarickém
parazitovi váže na toxický hem jeho detoxifikaci.

Piperachin je bischinolin a tato třída vykázala dobrou antimalarickou aktivitu proti druhům plazmodií
rezistentním na chlorochin in vitro. Objemná struktura bischinolinu může být důležitá pro aktivitu
proti druhům rezistentním vůči chlorochinu a může účinkovat prostřednictvím následujících
mechanismů:
• Inhibice přenašečů, které odstraňují chlorochin z potravinové vakuoly parazita.
• Inhibice cesty trávení hemu v potravinové vakuole parazita.

Byla zaznamenána rezistence na piperachin
Účinnost a bezpečnost přípravku Eurartesim byla posuzována ve dvou velkých randomizovaných
otevřených klinických studiích:

Studie DM040010 byla provedena u dospělých a pediatrických pacientů z Asie s nekomplikovanou
malárií způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s
kombinací artesunat + meflochin korekci PCR 63. den.

Studie DM040011 byla provedena u pediatrických pacientů z Afriky s nekomplikovanou malárií
způsobenou parazitem P. falciparum. Léčba přípravkem Eurartesim byla srovnávána s kombinací
artemether + lumefantrin PCR 28. den.

Výsledky u primárního cílového ukazatele v modifikovaných populacích se záměrem léčení
alespoň jednu dávku studovaného léku, s výjimkou těch pacientů, kteří z neznámých důvodů nepřišli
na následnou návštěvu
Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný
interval spolehlivosti pro
odlišnost léčby
srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 V každém případě výsledky potvrdily, že účinek přípravku Eurartesim nebyl horší než účinek
srovnávaného léčivého přípravku. V obou studiích byl skutečný podíl selhání léčby nižší než 5% práh
účinnosti nastavený Světovou zdravotnickou organizací
Podíly vyléčených po korekci PCR rozdělené podle věku u populací m-ITT pro asijské i africké studie
jsou uvedeny v tabulce níže:

Studie
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040010 ≤ 5 let
> 5 až ≤ 12 let
> 12 až ≤ 18 let
> 18 až ≤ 64 let

100,0 %
98,2 %
97,3 %
96,6 %

100,0 %
96,5 %
100,0 %
94,4 %


-
Podíl vyléčených po korekci PCR Eurartesim AS + MQ A + L
95% dvoustranný interval
spolehlivosti pro odlišnost
léčby srovnávaný přípravekhodnota p
DM040011 ≤ 1 rok
> 1 až ≤ 2 roky
> 2 až ≤ 5 let

91,5 %
92,6 %
93,0 %

-

98,5 %
94,6 %
94,0 %


Podle Evropského registru bezpečnosti bylo 25 pacientů s tělesnou hmotností ≥ 100 kg 100 kg - 121 kgDvacet dva z těchto pacientů bylo při poslední mikroskopické analýze vzorku krve bez parazitů; u tří
pacientů nebyla parazitologická krevní analýza dokončena. Všichni pacienti byli klinicky vyléčeni.