Daurismo

Absorpce
Po podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu je rychle dosaženo maximálníkoncentrace vplazmě,
ato smediánemTmax2hodiny. Po opakovaném podávání dávky 100mg jednou denně až do
ustáleného stavu se medián Tmaxglasdegibu pohyboval vrozmezí přibližně od 1,3hodiny do
1,8hodiny.
Vliv potravy
Po perorálním podání tablet glasdegibu jeprůměrná absolutní biologická dostupnost 77,vporovnání sintravenózním podáním. Podávání glasdegibu spolu sjídlem svysokým obsahem tuku
akalorií mělo za následek o16% nižší expozici potravyna farmakokinetiku glasdegibu není považován za klinicky relevantní. Glasdegib lze podávat
sjídlem nebo bez jídla.
Popodávání 100mg glasdegibu jednou denně byl průměr 1,252ng/ml Distribuce
Glasdegib se vprostředí invitroz91% váže na proteiny lidské plazmy. Po jednorázové dávce 100mg
glasdegibu upacientůshematologickými malignitami byl průměr objemu Biotransformace
Primární metabolické cesty glasdegibu zahrnujíN-demetylaci, glukuronidaci, oxidaci
adehydrogenaci. N-desmetylové metabolity glasdegibu dosahovaly 7,9% aN-glukuronidové
metabolity glasdegibu7,2% cirkulující radioaktivityvplazmě. Ostatní metabolity vplazmě jednotlivě
představovaly <5% cirkulující radioaktivity.
Studie interakcí in vitro
Inhibice aindukce CYPvprostředí in vitro
Studie invitroukázaly, že glasdegibnení inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 aCYP3A4/5 vklinicky relevantních koncentracích. Studie invitroukázaly, že
glasdegibnení induktoremCYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 vklinicky relevantních koncentracích.
Studie invitro inhibice UGT
Studie invitroukázaly,že glasdegib není inhibitorem uridindifosfát glukuronosyltransferázy
mít potenciál inhibovat UGT1A1 apravděpodobně UGT1A9, ale nepředpokládá se, že by se jednalo
oklinicky relevantní lékové interakce.
Studie invitro inhibice transportérů organických aniontů akationtů
Studie invitroukázaly, že glasdegib není inhibitorem polypeptidu transportujícího organické anionty
kationtů Eliminace
Průměrný jednorázové dávce 100mg glasdegibu. Geometrickýprůměrperorální clearance po opakovaném
podání dávky byl 6,45l/h. Po perorálním podání 100mg radioaktivně značené dávky glasdegibu
zdravým subjektům bylo vmoči zjištěno průměrně 48,9% radioaktivity podané vdávce ave stolici
41,7%. Celková průměrná hmotnostní bilance radioaktivity podané vdávce vexkrementech byla
90,6%. Nezměněný glasdegib byl hlavní složkou vlidské plazměapředstavoval 69,4%z celkové
vléku obsažené látky. Nezměněný glasdegib zjištěný vmoči představoval 17,2% dávky ave stolici
19,5% dávky.
Linearita/nelinearita
Systémová expozice glasdegibu vustáleném stavu vdávkovém rozmezí5mg až 600mg jednou denně.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Údaje ze specializovaného farmakokinetického hodnocení ukázaly, že plazmatické expozice
celkového glasdegibu těžkou poruchou funkce jater průměru AUCinfbyla o24% nižší ahodnota geometrického průměru Cmaxbyla o42% nižší pro
subjekty stěžkou poruchou funkce jater jater. Expozice nevázaného glasdegibu funkce jater zvýšila o18% ausubjektů stěžkou poruchoufunkce jater o16%oproti subjektům
snormální funkcí jater. Maximální expozice nevázaného glasdegibu subjektům snormální funkcí jater zvýšila o1% vpřípadě středně těžké poruchy funkce jater ao11%
se snížila vpřípadě těžké poruchy funkce jater. Tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní.
Porucha funkce ledvin
Údaje ze specializovaného farmakokinetického hodnocení usubjektů srůznýmstupněm poruchy
renální funkce naznačují, že se celková expozice glasdegibu středně těžké poruchy funkce ledvin poruchy funkce ledvin ≥90ml/mintěžkouporuchoufunkce ledvin ao20% vpřípadě těžké poruchy funkce ledvin oproti subjektům
snormální renální funkcí. Tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní.
Starší pacienti
Údaje pro pacienty mladší než 65 let jsou omezené.Zpacientů, kterým byla přiřazena léčba
přípravkem Daurismo snízkodávkovaným cytarabinem starších 65leta60,2% pacientů bylo starších 75let.Studie1 nezahrnovala dostatečný počet pacientů
mladších 65let, aby bylo možné stanovit rozdíly vnežádoucíchúčincích hlášených upacientů starších
65let.
Věk, rasa, pohlaví atělesná hmotnost
Populační farmakokinetické analýzy udospělých pacientů klinicky relevantní vliv věku, pohlaví,rasy ani tělesné hmotnosti na farmakokinetiku glasdegibu.