Daurismo

Přípravek Daurismo smí být předepsán pouze lékařem, který má zkušenosti sléčbou onkologickými
léčivými přípravky, nebo pod jeho odborným dohledem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 100mg glasdegibu jednou denně vkombinaci snízkodávkovaným
cytarabinem přínos pro pacienta.
Zpožděné či vynechané dávky glasdegibu
Pokud dojde kvyzvracení podané dávky, nemá se podávat náhradní dávka; pacienti mají vyčkat až na
další naplánovanou dávku. Pokud je dávka vynechána nebo není užita vobvyklou dobu, má se užít
ihned, jakmile si pacient vzpomene, pokud neuplynulo více než 10hodin od plánované doby podání.
Pokud již tato doba uplynula, pacient jižnemá vynechanou dávku užívat. Pacienti nesmí užít 2dávky
najednou, aby nahradili vynechanou dávku.
Úpravy dávky
Na základě individuální bezpečnosti asnášenlivosti mohou být nutné úpravy dávky. Pokudje
nezbytné dávku snížit, má být dávka glasdegibu snížena na 50mg užívaných perorálně jednou denně.
Vtabulkách 1, 2, 3a4jsou uvedeny pokyny pro úpravu dávky apostup při specifických nežádoucích
účincích.
Počáteční dávku není třeba upravovat sohledem na věk, rasu, pohlaví nebo tělesnou hmotnost
pacienta Vyhodnocení amonitorování laboratorních abnormalit aabnormalit QT intervalu
Před zahájením léčby přípravkem Daurismo anejméně jednou týdně po dobu prvního měsíce mábýt
vyhodnocencelkový krevní obraz, elektrolyty, renální funkce afunkce jater. Elektrolyty arenální
funkce mají být po dobu léčby monitorovány jednou měsíčně. Hladinu sérové kreatinkinázy třeba vyhodnotit před zahájením léčby přípravkem Daurismo apoté dle klinickéindikacevpřípadě výskytuznámek a symptomůsvalového poškozenízahájení léčby apoté jednou měsíčně po dobu následujících dvou měsíců, aby bylo možné posoudit
prodloužení QTintervalu korigovaného vzhledem ksrdeční frekvenci vyšetření EKG abnormální, pak se máměření zopakovat. Uněkterých pacientů může být vyžadováno
častější aprůběžné monitorování EKG Tabulka1. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–prodloužení QT intervalu
2samostatných elektrokardiogramech Nežádoucí účinek:
prodloužení
QTintervalu
Doporučení pro úpravudávkyapostup
Korigovaný QT interval
větší než 480ms až
500ms
Stanovte hladinu elektrolytů adoplňte je podle klinické potřeby.
Zkontrolujte aupravte souběžně užívané léčivé přípravky se známými
účinky prodlužujícími korigovaný QT interval Po úpravě prodloužení korigovaného QT intervalu na hodnotu menší než
nebo rovnu 480ms opakujte vyřešení EKG alespoň jednou týdně po
dobu2týdnů.
Korigovaný QT interval
větší než 500ms
Stanovte hladinu elektrolytů adoplňte je podle klinické potřeby.
Zkontrolujte aupravte souběžně užívané léčivé přípravky se známými
účinky prodlužujícími korigovaný QT interval Přerušte léčbu přípravkem Daurismo.
Znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo se sníženou dávkou 50mg
jednou denně, jakmile sekorigovaný QT interval vrátí na hodnotu
vrozsahu 30ms od výchozí hodnoty či na hodnotu menší než nebo
rovnu 480ms.
Po úpravě prodloužení korigovaného QT intervalu provádějte vyšetření
EKG alespoň jednou týdně po dobu 2týdnů.
Pokud lze identifikovat alternativní etiologii prodloužení korigovaného
QT intervalu, zvažte opětovné navýšení dávky přípravku Daurismo na
100mg denně.
Prodlouženíkorigovaného
QTintervalu aživot
ohrožující arytmie
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo.
Tabulka 2. Úprava dávkyapostup při zvýšení hladiny CK apři nežádoucích příhodách
týkajících se svalů
Nežádoucí účinek:
závažnost zvýšení
hladiny CK
Doporučení pro úpravu dávky apostup
Stupeň[zvýšení hladiny CK
>ULN–2,5xULN]
Pokračujte vléčbě přípravkem Daurismose stejnou dávkou
amonitorujte hladiny CK každý týden až do dosažení výchozího stavu
apoté je monitorujte jednou měsíčně. Sledujte změny svalových
příznaků až dodosažení výchozího stavu.
Pravidelně kontrolujte renální funkcebyl pacient adekvátně hydratován.
Stupeň2 bez poruchy
funkce ledvin
[zvýšení hladiny CK
>2,5xULN–5xULN]
Přerušte léčbu přípravkem Daurismo amonitorujte hladiny CK jednou
týdně až do dosažení výchozího stavu.
Sledujte změny svalových příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Po dosažení výchozího stavu pokračujte vléčbě přípravkem Daurismo
se stejnou dávkou aprovádějte měření hladiny CK jednou měsíčně.
Pravidelně kontrolujte renální funkcebyl pacient adekvátně hydratován.
Pokud se příznaky vyskytnou znovu, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo až do dosažení výchozího stavu. Znovu zahajte léčbu
přípravkem Daurismo vdávce 50mg denně anásledujte stejná
doporučení pro monitorování. Pokud příznaky přetrvávají, zvažte
přerušení léčbypřípravkem Daurismo.
Stupeň3 nebo 4 bez
poruchy funkce ledvin
[stupeň3 hladiny CK >5xULN–
10xULN[stupeň4 hladiny CK >10xULNPřerušte léčbu přípravkem Daurismo amonitorujte hladiny CK jednou
týdně až do dosažení výchozího stavu. Sledujte změny svalových
příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Pravidelně kontrolujte renální funkcibylpacient adekvátně hydratován.
Pokud nenírenální funkce poškozena aCK dosáhne výchozí hladiny,
zvažte pokračování vléčbě přípravkem Daurismo vdávce 50mg
denně. Po opětovném zahájení podávání přípravku Daurismo měřte
hladiny CK po dobu 2měsíců každý týden apoté jednou měsíčně.
Stupeň2, 3 nebo sporuchou funkce ledvin
podle CTCAE4.Pokud jerenální funkcepoškozena, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo azajistěte, aby byl pacient adekvátně hydratován, aposuďte
jiné sekundární příčiny poruchy funkce ledvin.
Monitorujte hladiny CK asérového kreatininu jednou týdně až do
dosažení výchozího stavu.
Sledujte změny svalových příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Pokud se hladina CK asérového kreatininu navrátí dovýchozího
stavu, zvažte pokračování vléčbě přípravkem Daurismo vdávce
50mg denně aprovádějte měření hladiny CK po dobu 2měsíců každý
týden apoté jednou měsíčně; jinak léčbutrvale ukončete.
Vysvětlivky: CK=kreatinkináza; ULN=horní limit normálu; CTCAE=běžná terminologická kritéria pro
nežádoucí účinky Tabulka3. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–hematologická toxicita
Nežádoucí účinek:
hematologická toxicita
Doporučení pro úpravudávky apostup
Počet trombocytů nižší
než 10x109/l po dobu
delší než 42dnů za
nepřítomnosti onemocnění
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo anízkodávkovaným
cytarabinem.
Počet neutrofilů nižší než
0,5x109/l po dobu delší
než 42dnů za
nepřítomnosti onemocnění
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo anízkodávkovaným
cytarabinem.
Tabulka4. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–nehematologická toxicita
Nežádoucí účinek:
nehematologická toxicita
Doporučení pro úpravu dávky apostup
Pokud je nežádoucí účinek připisován nízkodávkovanému cytarabinu
anikoli přípravku Daurismo, lze upravit dávku nízkodávkovaného
cytarabinu, zatímco přípravek Daurismo se má nadále podávat ve
stejném dávkování.
Stupeň3*Přerušte léčbu přípravkem Daurismo a/nebo nízkodávkovaným
cytarabinem, dokud nedojde ke zlepšení příznaků na stupeň ≤1 nebo
kjejich navrácení do výchozího stavu.
Znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo ve stejné dávce nebo se
sníženou dávkou 50mg.
Znovu zahajte léčbu nízkodávkovaným cytarabinem ve stejné dávce
nebo se sníženou dávkou 15mg nebo 10mg.
Pokud dojde kopětovnému projevu toxicity, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo a/nebo nízkodávkovaným cytarabinem.†
Stupeň4*Vysaďte léčbu přípravkem Daurismo, dokud nedojde ke zlepšení
příznaků na stupeň ≤1 nebo kjejich navrácení do výchozího stavu.
Po zotavení buď znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo vdávce
50mg, anebo léčbu přeruštedle úsudku předepisujícího lékaře.
*Klasifikace dle kritérií CTCAE4.0: Stupeň1 je mírný, stupeň2 je středně závažný, stupeň3 je závažný,
stupeň4 je život ohrožující.
†Pokud se lékař rozhodne trvale ukončit léčbu nízkodávkovaným cytarabinem, má se rovněž přerušit léčba
přípravkem Daurismo; výjimkou jsou případy, kdy daný pacient vykazuje klinický prospěch atoleruje léčbu
přípravkem Daurismo.
Vysvětlivky: CTCAE=běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Adverse EventsÚprava dávky při souběžném použití se středně silnými induktory CYP3ASouběžnému použití přípravku Daurismo se středně silnýmiinduktoryCYP3A4 je třeba se vyhnout.
Pokud sesouběžnému použití středně silnýchinduktorů CYP3A4není možné vyhnout, dávka
přípravku Daurismo má být zvýšena dle tolerance pacienta, jak je uvedeno vtabulce5. Po přerušení
podávání středně silného induktoru CYP3A4 po dobu7dnů má být obnoveno podávání přípravku
Daurismo vtakové dávce, jež byla užívána před zahájením podávání středně silného induktoru
CYP3A4 Tabulka5. Doporučení pro úpravu dávky přípravku Daurismo při souběžném použití se středně
silnými induktory CYP3AStávající dávkaUpravená dávka
100mg perorálně jednou denně200mg perorálně jednou denně
50mg perorálně jednou denně100mg perorálně jednou denně
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Upacientů smírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou doporučeny žádné
úpravy dávky Porucha funkce ledvin
Upacientůsmírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nejsou doporučeny žádné
úpravy dávky. Upacientů vyžadujících hemodialýzu nejsou dostupné žádné údaje Starší pacienti Ustarších pacientů není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Daurismo upediatrické populace Přípravek Daurismo se nemá používat upediatrické populace, neboť se neočekává významný
terapeutický přínos oproti stávajícíléčbě pediatrických pacientů Způsob podání
Přípravek Daurismo je určen kperorálnímu podání. Lze jej užívat sjídlem nebo bez jídla.
Pacientyje třeba véstktomu, aby svoji dávku užívali každý den vždy přibližně ve stejnou dobu.