PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti ohlášení nežádoucích účinků viz bod4.1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daurismo 25mg potahované tablety
Daurismo 100mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Daurismo 25mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 25mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,3mg monohydrátu laktózy.
Daurismo 100mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 100mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 5,0mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Daurismo 25mg potahované tablety
Kulatá žlutápotahovaná tableta oprůměru 7mm svyraženým nápisem „Pfizer“ na jedné straně
a„GLS25“ na druhé straně.
Daurismo 100mg potahované tablety
Kulatá světle oranžová potahovaná tableta oprůměru 11mm svyraženým nápisem „Pfizer“ na jedné
straně a„GLS100“ na druhéstraně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Daurismo je indikován vkombinaci snízkodávkovaným cytarabinem kléčbě nově
diagnostikované de novonebo sekundární akutní myeloidní leukemie kteřínejsou vhodnými kandidáty pro standardní indukční chemoterapii.
4.2Dávkování azpůsob podání
Přípravek Daurismo smí být předepsán pouze lékařem, který má zkušenosti sléčbou onkologickými
léčivými přípravky, nebo pod jeho odborným dohledem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 100mg glasdegibu jednou denně vkombinaci snízkodávkovaným
cytarabinem přínos pro pacienta.
Zpožděné či vynechané dávky glasdegibu
Pokud dojde kvyzvracení podané dávky, nemá se podávat náhradní dávka; pacienti mají vyčkat až na
další naplánovanou dávku. Pokud je dávka vynechána nebo není užita vobvyklou dobu, má se užít
ihned, jakmile si pacient vzpomene, pokud neuplynulo více než 10hodin od plánované doby podání.
Pokud již tato doba uplynula, pacient jižnemá vynechanou dávku užívat. Pacienti nesmí užít 2dávky
najednou, aby nahradili vynechanou dávku.
Úpravy dávky
Na základě individuální bezpečnosti asnášenlivosti mohou být nutné úpravy dávky. Pokudje
nezbytné dávku snížit, má být dávka glasdegibu snížena na 50mg užívaných perorálně jednou denně.
Vtabulkách 1, 2, 3a4jsou uvedeny pokyny pro úpravu dávky apostup při specifických nežádoucích
účincích.
Počáteční dávku není třeba upravovat sohledem na věk, rasu, pohlaví nebo tělesnou hmotnost
pacienta Vyhodnocení amonitorování laboratorních abnormalit aabnormalit QT intervalu
Před zahájením léčby přípravkem Daurismo anejméně jednou týdně po dobu prvního měsíce mábýt
vyhodnocencelkový krevní obraz, elektrolyty, renální funkce afunkce jater. Elektrolyty arenální
funkce mají být po dobu léčby monitorovány jednou měsíčně. Hladinu sérové kreatinkinázy třeba vyhodnotit před zahájením léčby přípravkem Daurismo apoté dle klinickéindikacevpřípadě výskytuznámek a symptomůsvalového poškozenízahájení léčby apoté jednou měsíčně po dobu následujících dvou měsíců, aby bylo možné posoudit
prodloužení QTintervalu korigovaného vzhledem ksrdeční frekvenci vyšetření EKG abnormální, pak se máměření zopakovat. Uněkterých pacientů může být vyžadováno
častější aprůběžné monitorování EKG Tabulka1. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–prodloužení QT intervalu
2samostatných elektrokardiogramech Nežádoucí účinek:
prodloužení
QTintervalu
Doporučení pro úpravudávkyapostup
Korigovaný QT interval
větší než 480ms až
500ms
Stanovte hladinu elektrolytů adoplňte je podle klinické potřeby.
Zkontrolujte aupravte souběžně užívané léčivé přípravky se známými
účinky prodlužujícími korigovaný QT interval Po úpravě prodloužení korigovaného QT intervalu na hodnotu menší než
nebo rovnu 480ms opakujte vyřešení EKG alespoň jednou týdně po
dobu2týdnů.
Korigovaný QT interval
větší než 500ms
Stanovte hladinu elektrolytů adoplňte je podle klinické potřeby.
Zkontrolujte aupravte souběžně užívané léčivé přípravky se známými
účinky prodlužujícími korigovaný QT interval Přerušte léčbu přípravkem Daurismo.
Znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo se sníženou dávkou 50mg
jednou denně, jakmile sekorigovaný QT interval vrátí na hodnotu
vrozsahu 30ms od výchozí hodnoty či na hodnotu menší než nebo
rovnu 480ms.
Po úpravě prodloužení korigovaného QT intervalu provádějte vyšetření
EKG alespoň jednou týdně po dobu 2týdnů.
Pokud lze identifikovat alternativní etiologii prodloužení korigovaného
QT intervalu, zvažte opětovné navýšení dávky přípravku Daurismo na
100mg denně.
Prodlouženíkorigovaného
QTintervalu aživot
ohrožující arytmie
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo.
Tabulka 2. Úprava dávkyapostup při zvýšení hladiny CK apři nežádoucích příhodách
týkajících se svalů
Nežádoucí účinek:
závažnost zvýšení
hladiny CK
Doporučení pro úpravu dávky apostup
Stupeň[zvýšení hladiny CK
>ULN–2,5xULN]
Pokračujte vléčbě přípravkem Daurismose stejnou dávkou
amonitorujte hladiny CK každý týden až do dosažení výchozího stavu
apoté je monitorujte jednou měsíčně. Sledujte změny svalových
příznaků až dodosažení výchozího stavu.
Pravidelně kontrolujte renální funkcebyl pacient adekvátně hydratován.
Stupeň2 bez poruchy
funkce ledvin
[zvýšení hladiny CK
>2,5xULN–5xULN]
Přerušte léčbu přípravkem Daurismo amonitorujte hladiny CK jednou
týdně až do dosažení výchozího stavu.
Sledujte změny svalových příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Po dosažení výchozího stavu pokračujte vléčbě přípravkem Daurismo
se stejnou dávkou aprovádějte měření hladiny CK jednou měsíčně.
Pravidelně kontrolujte renální funkcebyl pacient adekvátně hydratován.
Pokud se příznaky vyskytnou znovu, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo až do dosažení výchozího stavu. Znovu zahajte léčbu
přípravkem Daurismo vdávce 50mg denně anásledujte stejná
doporučení pro monitorování. Pokud příznaky přetrvávají, zvažte
přerušení léčbypřípravkem Daurismo.
Stupeň3 nebo 4 bez
poruchy funkce ledvin
[stupeň3 hladiny CK >5xULN–
10xULN[stupeň4 hladiny CK >10xULNPřerušte léčbu přípravkem Daurismo amonitorujte hladiny CK jednou
týdně až do dosažení výchozího stavu. Sledujte změny svalových
příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Pravidelně kontrolujte renální funkcibylpacient adekvátně hydratován.
Pokud nenírenální funkce poškozena aCK dosáhne výchozí hladiny,
zvažte pokračování vléčbě přípravkem Daurismo vdávce 50mg
denně. Po opětovném zahájení podávání přípravku Daurismo měřte
hladiny CK po dobu 2měsíců každý týden apoté jednou měsíčně.
Stupeň2, 3 nebo sporuchou funkce ledvin
podle CTCAE4.Pokud jerenální funkcepoškozena, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo azajistěte, aby byl pacient adekvátně hydratován, aposuďte
jiné sekundární příčiny poruchy funkce ledvin.
Monitorujte hladiny CK asérového kreatininu jednou týdně až do
dosažení výchozího stavu.
Sledujte změny svalových příznaků až do dosažení výchozího stavu.
Pokud se hladina CK asérového kreatininu navrátí dovýchozího
stavu, zvažte pokračování vléčbě přípravkem Daurismo vdávce
50mg denně aprovádějte měření hladiny CK po dobu 2měsíců každý
týden apoté jednou měsíčně; jinak léčbutrvale ukončete.
Vysvětlivky: CK=kreatinkináza; ULN=horní limit normálu; CTCAE=běžná terminologická kritéria pro
nežádoucí účinky Tabulka3. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–hematologická toxicita
Nežádoucí účinek:
hematologická toxicita
Doporučení pro úpravudávky apostup
Počet trombocytů nižší
než 10x109/l po dobu
delší než 42dnů za
nepřítomnosti onemocnění
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo anízkodávkovaným
cytarabinem.
Počet neutrofilů nižší než
0,5x109/l po dobu delší
než 42dnů za
nepřítomnosti onemocnění
Trvale ukončete léčbu přípravkem Daurismo anízkodávkovaným
cytarabinem.
Tabulka4. Úprava dávky apostup při nežádoucích účincích–nehematologická toxicita
Nežádoucí účinek:
nehematologická toxicita
Doporučení pro úpravu dávky apostup
Pokud je nežádoucí účinek připisován nízkodávkovanému cytarabinu
anikoli přípravku Daurismo, lze upravit dávku nízkodávkovaného
cytarabinu, zatímco přípravek Daurismo se má nadále podávat ve
stejném dávkování.
Stupeň3*Přerušte léčbu přípravkem Daurismo a/nebo nízkodávkovaným
cytarabinem, dokud nedojde ke zlepšení příznaků na stupeň ≤1 nebo
kjejich navrácení do výchozího stavu.
Znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo ve stejné dávce nebo se
sníženou dávkou 50mg.
Znovu zahajte léčbu nízkodávkovaným cytarabinem ve stejné dávce
nebo se sníženou dávkou 15mg nebo 10mg.
Pokud dojde kopětovnému projevu toxicity, přerušte léčbu přípravkem
Daurismo a/nebo nízkodávkovaným cytarabinem.†
Stupeň4*Vysaďte léčbu přípravkem Daurismo, dokud nedojde ke zlepšení
příznaků na stupeň ≤1 nebo kjejich navrácení do výchozího stavu.
Po zotavení buď znovu zahajte léčbu přípravkem Daurismo vdávce
50mg, anebo léčbu přeruštedle úsudku předepisujícího lékaře.
*Klasifikace dle kritérií CTCAE4.0: Stupeň1 je mírný, stupeň2 je středně závažný, stupeň3 je závažný,
stupeň4 je život ohrožující.
†Pokud se lékař rozhodne trvale ukončit léčbu nízkodávkovaným cytarabinem, má se rovněž přerušit léčba
přípravkem Daurismo; výjimkou jsou případy, kdy daný pacient vykazuje klinický prospěch atoleruje léčbu
přípravkem Daurismo.
Vysvětlivky: CTCAE=běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Adverse EventsÚprava dávky při souběžném použití se středně silnými induktory CYP3ASouběžnému použití přípravku Daurismo se středně silnýmiinduktoryCYP3A4 je třeba se vyhnout.
Pokud sesouběžnému použití středně silnýchinduktorů CYP3A4není možné vyhnout, dávka
přípravku Daurismo má být zvýšena dle tolerance pacienta, jak je uvedeno vtabulce5. Po přerušení
podávání středně silného induktoru CYP3A4 po dobu7dnů má být obnoveno podávání přípravku
Daurismo vtakové dávce, jež byla užívána před zahájením podávání středně silného induktoru
CYP3A4 Tabulka5. Doporučení pro úpravu dávky přípravku Daurismo při souběžném použití se středně
silnými induktory CYP3AStávající dávkaUpravená dávka
100mg perorálně jednou denně200mg perorálně jednou denně
50mg perorálně jednou denně100mg perorálně jednou denně
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Upacientů smírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nejsou doporučeny žádné
úpravy dávky Porucha funkce ledvin
Upacientůsmírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nejsou doporučeny žádné
úpravy dávky. Upacientů vyžadujících hemodialýzu nejsou dostupné žádné údaje Starší pacienti Ustarších pacientů není nutná žádná úprava dávky Pediatrická populace
Bezpečnost aúčinnost přípravku Daurismo upediatrické populace Přípravek Daurismo se nemá používat upediatrické populace, neboť se neočekává významný
terapeutický přínos oproti stávajícíléčbě pediatrických pacientů Způsob podání
Přípravek Daurismo je určen kperorálnímu podání. Lze jej užívat sjídlem nebo bez jídla.
Pacientyje třeba véstktomu, aby svoji dávku užívali každý den vždy přibližně ve stejnou dobu.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Embryofetální toxicita
Na základě mechanismu účinku azjištění ze studií embryofetální vývojové toxicity uzvířat lze
vyvodit, že přípravek Daurismo může způsobit embryofetální úmrtí či závažné vrozené vady,je-li
podáván těhotné ženě. Těhotné ženy je třeba poučitopotenciálním riziku pro plod Přípravek Daurismo se nemá podávat vtěhotenství ani užen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci. Před zahájením léčby přípravkem Daurismo je třeba upacientek ve fertilním věku
vyloučit těhotenství. Ženy ve fertilním věku je třeba poučit otom, aby během léčby přípravkem
Daurismo apodobu nejméně 30dnů po poslední dávce vždy používaly účinnou antikoncepcibod4.6Muži
Glasdegibmůže být přítomen ve spermatu.Pacienty, kteří mají partnerku, je třeba poučit omožném
riziku expozice spermatem aotom, aby po celou dobu léčby přípravkemDaurismo apo dobu nejméně
30dnů po poslední dávce používali účinnou antikoncepci, včetně kondomu přípravkem, je-li to možnéexpozici těhotné partnerky nebo partnerky ve fertilním věkuPokud pacientka nebo partnerka pacienta otěhotní či má podezření na těhotenství během léčby
přípravkem Daurismo nebo během 30dnů po poslední dávce, musí otom neprodleně informovat
svého lékařeNa základě neklinickýchbezpečnostních zjištění lze vyvodit, že glasdegib má potenciál ovlivnit
reprodukční funkci umužů. Muži mají před zahájením léčby přípravkem Daurismo vyhledat radu
oúčinné ochraně fertility Prodloužení QT intervalu
Vrandomizované studii syndromemnízkodávkovaným cytarabinem, bylohlášeno prodloužení QT intervalu stupně3/4 u 3,5%pacientů
léčenýchpřípravkem Daurismo snízkodávkovaným cytarabinem vporovnání s 2,4% pacienty
léčených samotným nízkodávkovaným cytarabinem.
Před zahájením léčby přípravkem Daurismo, nejméně jednou týdně po dobu prvního měsíce adále
jednou měsíčně po dobu trvání terapiemají být vyhodnoceny hladiny elektrolytů. Elektrolytové
abnormality je třeba upravit.
Je třeba posoudit souběžně užívané léčivé přípravky.Kléčivýmpřípravkům, které mají známé účinky
prodlužující QTinterval a/nebo potenciál silného inhibitoru CYP3A4,je třeba zvážit alternativy.
Monitorování EKG má být provedeno před zahájením léčby přípravkem Daurismo, přibližně jeden
týden po zahájení léčby apoté jednou měsíčně po dobu následujících dvou měsíců, aby bylo možné
posoudit prodloužení QTcintervalu. Upacientů svrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým
srdečním selháním, elektrolytovými abnormalitami nebo utěch, kteří užívají léčivé přípravky, onichž
je známo, že prodlužují QTcinterval, se doporučuje častější monitorování EKG. Pokud je výsledek
vyšetření EKG abnormální, pak se má měření zopakovat. Abnormality je třeba okamžitě řešit amá se
zvážit úprava dávky Nežádoucí příhody týkající se svalů
Ve studii1 byly pozorovány svalové spazmy u22,6% pacientů léčených přípravkem Daurismo
snízkodávkovaným cytarabinem vporovnání s4,8% pacientů léčených samotným nízkodávkovaným
cytarabinem.
Všichni pacienti, kteří zahajujíterapii přípravkem Daurismo, musí být informováni oriziku
nežádoucích příhodtýkajících se svalů. Pacienti musí být poučeni otom, že mají ihned hlásit jakoukoli
nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů, která se objeví během léčby přípravkem
Daurismo, nebo pokud příznaky přetrvávají ipo jejím přerušení.
Hladinu sérové CK je třeba vyhodnotit před zahájením léčby přípravkem Daurismo apoté podle
klinické potřeby CK vysokého stupně se doporučuje postupovat dle současných standardů lékařské praxe adodržovat
příslušné doporučené léčebné postupy.Je třeba řídit sedoporučenímpro úpravu dávkynebo léčbybod4.2Porucha funkce ledvin
Pacienti sjiž existující poruchou funkce ledvin nebo rizikovými faktory pro renální dysfunkci mají být
pečlivě sledováni. Renální funkce má být vyhodnocena před zahájením léčby přípravkem Daurismo
anejméně jednou týdně po dobu prvního měsíce terapie. Elektrolyty arenální funkce mají být po dobu
léčby monitorovány jednou měsíčněPomocné látky
Intolerance laktózy
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento přípravek užívat.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku glasdegibu
Vprostředí invitroje CYP3A4 zodpovědný za většinu deplece glasdegibu apřispívá ktvorbě dalších
méně významných oxidačních metabolitů, přičemž CYP2C8 aUGT1A9 rovněž hrají vmetabolismu
glasdegibu menší roli.
Látky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci glasdegibu
Inhibitory CYP3AKetokonazol, silný inhibitor CYP3A4, podávaný vdávce 400mg jednou denně po dobu 7dnů, zvýšil
průměrnouplochupod křivkou o40% po perorálním podání jednorázové dávky 200mg glasdegibu uzdravých subjektů. Při
souběžném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 konivaptanem, itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, telaprevirem, troleandomycinem,
vorikonazolem, ritonavirem, grapefruitemči grapefruitovoušťávoudojít ke zvýšení plazmatické koncentrace glasdegibu. Je-li to možné,doporučuje se alternativní
souběžně užívaný léčivý přípravek sžádným nebo sminimálním potenciálem inhibice CYP3A4bod4.4Léčivé přípravky měnící žaludeční pH
Souběžné podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu na lačno svíce dávkami inhibitoru protonové
pumpy 100,6%Látky, které mohou snížit plazmatickou koncentraci glasdegibu
Induktory CYP3ARifampicin, silný induktor CYP3A4, podávaný vdávce 600mg jednou denně po dobu 11dnů, snížil
průměrnouAUCinfo70% aCmaxo35% po podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu uzdravých
subjektů. Souběžnému použití se silnými induktory CYP3A4 enzalutamidem, mitotanem, fenytoinematřezalkoutečkovanoupravděpodobně vedlo ke snížení plazmatické koncentrace glasdegibu.
Simulace za použití fyziologicky založeného farmakokinetického modelování naznačují, že souběžné
podávání efavirenzu o55% aCmaxo25%. Souběžnému použití středně silných induktorů CYP3A4 efavirenzu, etravirinu, modafinilu, nafcilinuplazmatické koncentrace glasdegibuinduktorů CYP3A4 zamezit, je třeba dávku přípravku Daurismo zvýšit Vliv glasdegibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Farmakodynamické interakce
Léčivé přípravky, onichž jeznámo, žeprodlužují QTinterval
Glasdegib může prodloužit QTinterval. Proto je třeba pečlivě zvážit souběžné použití glasdegibu
sjinými léčivými přípravky, onichž je známo, že prodlužují QTinterval nebo indukují torsades de
pointesFarmakokinetické interakce
Transportéry léčiv
Studie invitroukázaly, že glasdegib může mít potenciál inhibovat transport zprostředkovaný P-
glykoproteinem prsu substráty P-gp sglasdegibem sopatrností.
Studie invitro inhibice transportérů
Studie invitroukázaly, že glasdegib může mít potenciál inhibovat relevantních koncentracích.
4.6Fertilita, těhotenství akojení
Ženy ve fertilním věku/ antikoncepce umužů ažen
Pokud je přípravek Daurismo používánužen ve fertilním věku, pak majíbýt poučeny onutnosti
zamezit otěhotnění. Před zahájením léčby je třeba upacientek ve fertilním věku vyloučit těhotenství.
Pokud pacientka otěhotní během období, ve kterém užívá přípravek Daurismo, pak je třeba tuto
pacientku poučitopotenciálním riziku pro plod.
Na základě mechanismu účinku azjištění ze studií embryofetálního vývoje uzvířat lze vyvodit, že
přípravek Daurismo může způsobit poškození plodu, je-li podáván těhotné ženě. Ženy ve fertilním
věku užívající tento léčivý přípravek mají vždy používat účinnou antikoncepci, ato během léčby
přípravkem Daurismo apo dobu nejméně 30dnů po poslední dávce. Pokud pacientka otěhotní či má
podezření na těhotenství během léčby přípravkem Daurismo nebo během 30dnů po poslední dávce,
musí to ihned oznámit svému lékařiMuži
Glasdegib může býtpřítomen ve spermatu. Pacienti nesmídarovat sperma během léčby přípravkem
Daurismo apo dobu nejméně 30dnů po poslední dávce. Pacienty, kteří mají partnerku, je třeba poučit
omožném rizikuexpozice spermatem aotom, aby po celou dobu léčby přípravkem Daurismo apo
dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce používali účinnou antikoncepci, včetně kondomu spermicidním přípravkem, je-li to možnézabráněno expozici těhotné partnerky nebo partnerky ve fertilním věku. Pacienti musí ihned
informovat svého lékaře, pokud jejich partnerka otěhotní během období, vekterém užívají přípravek
Daurismo, nebo během 30dnů po poslední dávce Těhotenství
Údaje opodávání přípravku Daurismo těhotným ženám nejsou kdispozici. Na základě mechanismu
účinku azjištění ze studií embryofetální vývojové toxicity uzvířat lze vyvodit, že glasdegib může
způsobit poškození plodu, je-li podáván těhotné ženě podávat vtěhotenství ani užen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepciKojení
Ulidí nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv glasdegibu na tvorbu mateřského mléka, jeho
přítomnost vmateřském mléce nebo jeho účinky na kojenédítě. Není známo, zda se glasdegib nebo
jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vzhledem kriziku závažných nežádoucích
účinků ukojených dětí vdůsledku glasdegibu se kojení během léčby přípravkem Daurismo anejméně
jeden týden po poslední dávce nedoporučuje Fertilita
Na základě neklinických bezpečnostních zjištění lze vyvodit, že glasdegib má potenciál ovlivnit
reprodukční funkci umužů.Muži by měli před zahájením léčbypřípravkem Daurismo vyhledat radu
oúčinné ochraně fertility. Na základě mechanismu účinku lze vyvodit, že přípravek Daurismo může
narušit fertilitužen 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Přípravek Daurismo má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti trpící při užívání
přípravku Daurismo únavou nebo jinými příznaky ovlivňují schopnost normálně reagovat, však mají při řízení nebo obsluhování strojů dbát opatrnosti.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku Daurismo je založen na údajíchzklinických studií, včetně
studie 1zahrnující 84pacientů sAML přípravku Daurismo vrámci souboru dat byl 75,5dnů.
Nejčastěji hlášenýmianemiekjídlu diareabolest břicha Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky upacientů užívajících přípravek
Daurismo byly svalové spazmy trombocytopenie hlášeným nežádoucím účinkem vedoucím ktrvalému přerušení léčby upacientů, kteří užívali
přípravek Daurismo, byla pnemonie Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Tabulka6uvádí nežádoucí účinky hlášené vsouvislosti spřípravkem Daurismo. Nežádoucí účinky
jsou řazeny dle tříd orgánových systémů akategorií frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány
následovně: velmi časté nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle všech stupňů vrámci dané frekvence.
Tabulka 6: Nežádoucí účinky hlášené vklinických studiíchsystému
Preferovaný
termín
Všechny stupně
FrekvenceVšechny
stupně Stupeň ≥Infekce ainfestacePneumonie
Sepse
Močové infekce
Velmi časté
Časté
Časté
28,5,5,23,5,1,Poruchy krve
alymfatického
systému
Anemie
Febrilní neutropenie
Trombocytopenie
Neutropenie
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
45,35,30,15,41,35,30,11,Poruchy metabolismu
avýživy
Snížená chuť kjídluVelmi časté33,33,Poruchy nervového
systému
DysgeuzieaVelmi časté26,10,Srdeční poruchyProdloužený QT
interval na
elektrokardiogramub
Fibrilace síní
Časté
Časté
8,7,3,2,Cévní poruchyKrvácenícVelmi časté45,211,Respirační, hrudní
amediastinální
poruchy
DyspnoeVelmi časté25,07,Gastrointestinální
poruchy
Nauzea
Průjem
Zácpa
Bolest břichad
Zvracení
Stomatitida
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Časté
35,28,25,25,21,4,2,4,1,0,2,0,Poruchy kůže
apodkožní tkáně
Vyrážkae
Alopecie
Velmi časté
Velmi časté
25,10,2,0,Poruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Svalové spazmyf
Artralgie
Velmi časté
Velmi časté
30,11,5,0,Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace
Únava
Snížená hmotnost
Pyrexie
Periferní edém
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
30,20,29,26,14,2,2,0,VyšetřeníSnížený počet
trombocytů
Snížený počet
leukocytů
Snížený počet
neutrofilů
Velmi časté
Velmi časté
Velmi časté
16,15,13,16,13,13,a.Dysgeuzie zahrnuje následující preferované termíny: dysgeuzie, ageuzie.
b. Prodloužený QTinterval na elektrokardiogramu zahrnuje následující preferované termíny: prodloužený
QTinterval na elektrokardiogramu, komorová tachykardie.
cKrvácenízahrnuje následující preferované termíny: petechii, epistaxi, kontuzi, hematom, intrakraniální
krvácení,purpuru, rektální krvácení, anální krvácení, ekchymózu, gastrointestinální krvácení, krvácení zdásně,
hematurii, krvácení, krvácení úst, mozkové krvácení, krvácení spojivky, zhmoždění oka, oční krvácení,
žaludeční krvácení, hematemézu, hemoptýzu, hemoroidální krvácení, hematom vmístě implantace, podlitinu
vmístě injekce, retroperitoneálníhematom, subarachnoidální krvácení, trombotickoutrombocytopenickou
purpuru, krvácení do trachey, krvácení do močového traktu.
d.Bolest břichazahrnuje následující preferované termíny: bolest břicha, bolest horní poloviny břicha, bolest dolní
poloviny břicha.
e.Vyrážka zahrnuje následující preferované termíny: erytém,pruritus, vyrážka, makulózní vyrážka,
makulopapulózní vyrážka, svědící vyrážka.
f.Svalové spazmy zahrnují následující preferované termíny: mimovolnísvalové kontrakce, svalové spazmy,
napětí svalu, muskuloskeletální bolest, myalgie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Svalové spazmy
Vrámci studie1 byly hlášeny svalové spazmyspřípravkem Daurismo snízkodávkovaným cytarabinem vporovnání s4,8% pacientů vrameni se
samotným nízkodávkovaným cytarabinem. Svalové spazmy stupně3a 4byly hlášeny u4,7%
pacientů vrameni spřípravkem Daurismo snízkodávkovaným cytarabinemvporovnání sžádným
zpacientů vrameni se samotným nízkodávkovaným cytarabinem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Pro přípravek Daurismo neexistuje žádné specifické antidotum. Postup při předávkování přípravkem
Daurismo má spočívat vsymptomatické léčbě amonitorování EKG.
Vrámci klinických studií byl glasdegib podán vdávce až 640mg/den. Hlášené toxicity limitující
dávku byly nauzea, zvracení, dehydratace, hypotenze, únava, závrať, hypoxie,pleurální výpotek
aperiferní edém.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XJMechanismus účinku
Glasdegib je inhibitor signální transdukční dráhy Hedgehog protein Smoothened souvisejícího sgliomem kmenových buněk ainhibicí SMO se tedysnižují hladinyGLI1vbuňkách AML aleukemického iniciačního potenciálu
buněk AML. Signalizace dráhy Hh je rovněž zapojena do rezistence kchemoterapii acílené terapii.
Vpreklinickém modelu AML glasdegib vkombinaci snízkodávkovaným cytarabinem inhiboval růst
tumoru ve větší míře než glasdegib či nízkodávkovaný cytarabin samotný. Mechanismus účinku této
kombinace však není zcela objasněn.
Elektrofyziologické vyšetření srdce
Upacientů léčených přípravkem Daurismo vsupraterapeutické dávce >270mg bylo pozorováno
prodloužení QTintervalu korigovaného vzhledem ksrdeční frekvenci na QTc interval byl hodnocen vrandomizované, dvojitě zaslepené, 4cestně zkřížené, placebem
amoxifloxacinem kontrolované otevřené klinické studiisjednorázovou dávkou u36zdravých
subjektů. Při terapeutických plazmatických koncentracích 150mg5,85; 10,22mspomocí jednorázové dávky 300mgMoxifloxacin oproti výchozímu stavu 13,87ms. Žádný ze subjektů nesplnil kategorické kritérium absolutního
QTcintervalu ≥480ms nebo zvýšení oproti výchozímu stavu QTcintervalu o≥30mspo podání
jakékoli léčby. Žádná zabnormalit EKG nebyla zkoušejícím považována za klinickyvýznamnou ani
nebyla hlášena jako nežádoucí příhoda Po jednorázovém aopakovaném podání dávky byly navíc shromážděny sériové, třikrát provedené
EKG za účelem vyhodnocení účinku samotného glasdegibu na QTcinterval u70pacientů
spokročilým nádorovým onemocněním aodpovědi byla odhadovaná průměrná změna vQTcintervalu oproti výchozímu stavu 5,30msIS: 4,40; 6,24msglasdegibu 100mg jednou denně.
Klinická účinnost abezpečnost
Přípravek Daurismo vkombinaci snízkodávkovaným cytarabinem byl hodnocen vmulticentrické,
randomizované, otevřené studii fáze2 sdříve neléčenou de novonebo sekundární AML, kteří nebyli způsobilí kléčbě intenzivní
chemoterapií, což bylo definováno splněním alespoň jednoho znásledujících kritérií: abnebo dpřípravku Daurismo dvakrátdenně v1.až 10.den vrámci 28denníhocyklucytarabinuPacienti byli při randomizaci stratifikováni dle prognostického rizikového faktoru vysokýDemografické údaje acharakteristika onemocnění kvýchozímu stavu jsou znázorněny vtabulce7.
Obě léčebná ramena byla obecně vyvážena sohledem na demografické údaje acharakteristiku
onemocnění kvýchozímu stavu. Vrámci obou ramen mělo 40% pacientů sAML vysoké
cytogenetické riziko a60%mělo nízké/střednícytogenetické riziko.
Účinnost byla stanovena na základězlepšení vcelkovém přežití randomizace až doúmrtí zjakékoli příčinycytarabinem vporovnání se samotným nízkodávkovaným cytarabinem. Po následnémsledování
smediánem přibližně 20měsíců,kdy byla pozorována 81% úmrtnost, vykazovalo upacientů sAML
rameno spřípravkemDaurismo snízkodávkovaným cytarabinem superioritu vporovnání se
samotným nízkodávkovaným cytarabinem vtabulceTabulka7. Demografické údaje acharakteristika onemocnění upacientůsAML kvýchozímu
stavu
Demografické údaje acharakteristika
onemocnění
Přípravek Daurismo
snízkodávkovaným
cytarabinem
cytarabin
Věk
Medián ≥75let N 77 Muž
Žena
59 Bílá
Černá nebo afroamerická
Asijská
75 Anamnéza onemocnění, N De novoAML
Sekundární AML
38 11 až 36 Nízké/střední
Vysoké
49 stavu, N >1,3mg/dl, N 15 pacientů.
aVýchozí skóre ECOG nebylohlášenoujednoho pacienta vrameni spřípravkem Daurismo snízkodávkovaným
cytarabinem.
Tabulka8. Výsledky účinnosti vpřípadě AML ze studieCílový parametr/ studijní populacePřípravek Daurismo
snízkodávkovaným
cytarabinem
Samotný
nízkodávkovaný
cytarabin
OS vrámci studijní populace sAMLN=78N= Medián dobypřežití, měsíce AMLN=38N= Medián dobypřežití, měsíce sekundární AMLN=40N= Medián dobypřežití, měsíce cytogenetickým rizikemN=49N= Medián dobypřežití, měsíce rizikemN=29N= Medián dobypřežití, měsíce přežití.
a.Poměr rizik základě Coxova modelu proporcionálního rizika stratifikovaného podle prognózy.
b.1stranná p-hodnota stratifikovaného log-rank testu založeného na cytogenetickém riziku.
Obrázek
1. Kaplan-Meierův graf celkového přežití upacientů sAML

Vysvětlivky: IS=interval spolehlivosti; LDAC=nízkodávkovaný cytarabin; OS=celkové přežití.
Zlepšení vOS bylo konzistentní napříč předem specifikovanými podskupinami dle cytogenetického
rizika.
Na základě odpovědi hlášené zkoušejícímbylo upacientů sAML vrameni spřípravkem Daurismo
snízkodávkovaným cytarabinem dosaženo početně vyšší míry úplné odpovědi absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl, počet trombocytů ≥100000/μl, <5% blastů vkostní dřeni,
nezávislost na transfuzi ažádné extramedulární onemocněnírameni se samotným nízkodávkovaným cytarabinem Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Daurismo uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě AML udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu je rychle dosaženo maximálníkoncentrace vplazmě,
ato smediánemTmax2hodiny. Po opakovaném podávání dávky 100mg jednou denně až do
ustáleného stavu se medián Tmaxglasdegibu pohyboval vrozmezí přibližně od 1,3hodiny do
1,8hodiny.
Vliv potravy
Po perorálním podání tablet glasdegibu jeprůměrná absolutní biologická dostupnost 77,vporovnání sintravenózním podáním. Podávání glasdegibu spolu sjídlem svysokým obsahem tuku
akalorií mělo za následek o16% nižší expozici potravyna farmakokinetiku glasdegibu není považován za klinicky relevantní. Glasdegib lze podávat
sjídlem nebo bez jídla.
Popodávání 100mg glasdegibu jednou denně byl průměr 1,252ng/ml Distribuce
Glasdegib se vprostředí invitroz91% váže na proteiny lidské plazmy. Po jednorázové dávce 100mg
glasdegibu upacientůshematologickými malignitami byl průměr objemu Biotransformace
Primární metabolické cesty glasdegibu zahrnujíN-demetylaci, glukuronidaci, oxidaci
adehydrogenaci. N-desmetylové metabolity glasdegibu dosahovaly 7,9% aN-glukuronidové
metabolity glasdegibu7,2% cirkulující radioaktivityvplazmě. Ostatní metabolity vplazmě jednotlivě
představovaly <5% cirkulující radioaktivity.
Studie interakcí in vitro
Inhibice aindukce CYPvprostředí in vitro
Studie invitroukázaly, že glasdegibnení inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 aCYP3A4/5 vklinicky relevantních koncentracích. Studie invitroukázaly, že
glasdegibnení induktoremCYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4 vklinicky relevantních koncentracích.
Studie invitro inhibice UGT
Studie invitroukázaly,že glasdegib není inhibitorem uridindifosfát glukuronosyltransferázy
mít potenciál inhibovat UGT1A1 apravděpodobně UGT1A9, ale nepředpokládá se, že by se jednalo
oklinicky relevantní lékové interakce.
Studie invitro inhibice transportérů organických aniontů akationtů
Studie invitroukázaly, že glasdegib není inhibitorem polypeptidu transportujícího organické anionty
kationtů Eliminace
Průměrný jednorázové dávce 100mg glasdegibu. Geometrickýprůměrperorální clearance po opakovaném
podání dávky byl 6,45l/h. Po perorálním podání 100mg radioaktivně značené dávky glasdegibu
zdravým subjektům bylo vmoči zjištěno průměrně 48,9% radioaktivity podané vdávce ave stolici
41,7%. Celková průměrná hmotnostní bilance radioaktivity podané vdávce vexkrementech byla
90,6%. Nezměněný glasdegib byl hlavní složkou vlidské plazměapředstavoval 69,4%z celkové
vléku obsažené látky. Nezměněný glasdegib zjištěný vmoči představoval 17,2% dávky ave stolici
19,5% dávky.
Linearita/nelinearita
Systémová expozice glasdegibu vustáleném stavu vdávkovém rozmezí5mg až 600mg jednou denně.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Údaje ze specializovaného farmakokinetického hodnocení ukázaly, že plazmatické expozice
celkového glasdegibu těžkou poruchou funkce jater průměru AUCinfbyla o24% nižší ahodnota geometrického průměru Cmaxbyla o42% nižší pro
subjekty stěžkou poruchou funkce jater jater. Expozice nevázaného glasdegibu funkce jater zvýšila o18% ausubjektů stěžkou poruchoufunkce jater o16%oproti subjektům
snormální funkcí jater. Maximální expozice nevázaného glasdegibu subjektům snormální funkcí jater zvýšila o1% vpřípadě středně těžké poruchy funkce jater ao11%
se snížila vpřípadě těžké poruchy funkce jater. Tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní.
Porucha funkce ledvin
Údaje ze specializovaného farmakokinetického hodnocení usubjektů srůznýmstupněm poruchy
renální funkce naznačují, že se celková expozice glasdegibu středně těžké poruchy funkce ledvin poruchy funkce ledvin ≥90ml/mintěžkouporuchoufunkce ledvin ao20% vpřípadě těžké poruchy funkce ledvin oproti subjektům
snormální renální funkcí. Tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní.
Starší pacienti
Údaje pro pacienty mladší než 65 let jsou omezené.Zpacientů, kterým byla přiřazena léčba
přípravkem Daurismo snízkodávkovaným cytarabinem starších 65leta60,2% pacientů bylo starších 75let.Studie1 nezahrnovala dostatečný počet pacientů
mladších 65let, aby bylo možné stanovit rozdíly vnežádoucíchúčincích hlášených upacientů starších
65let.
Věk, rasa, pohlaví atělesná hmotnost
Populační farmakokinetické analýzy udospělých pacientů klinicky relevantní vliv věku, pohlaví,rasy ani tělesné hmotnosti na farmakokinetiku glasdegibu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Primární zjištění ohledně cílových orgánů po opakovaném perorálním podávání glasdegibu po dobu až
26týdnů upotkanů aaž 39týdnů upsů se týkala ledvin kosti Uobou druhů byly pozorovány další klinické projevy alopecie, úbytku hmotnosti asvalového
tremoru/fascikulace, jež jsou známými účinky inhibitorů SMO. Tyto systémové toxicity byly obecně
závislé na dávce abyly pozorovány při expozicích pohybujících se přibližně od <0,03-až 8násobku
klinicky relevantní expozice založené na neklinickém aklinickém porovnání pozorované nevázané
AUC při doporučené klinické dávce 100mg jednou denně.
Po zotavení, které trvalo až 16týdnů,byla prokázána úplná reverzibilita toxicity týkající se ledvin
varlatvpřípadě jater ahypospermatogeneze varlat ke zotavení nedošlo. Upsů měřených na dálku bylo také identifikováno
prodloužení QTcintervalu při expozicích nevázané Cmaxpřibližně 4krát vyšších,než je expozice
nevázané Cmaxpozorované při doporučenéklinické dávce 100mg jednou denně.
Glasdegib nebyl mutagenní vprostředí invitrovrámcitestu bakteriální reverzní mutace anebyl klastogenní vinvitrotestu na přítomnost chromozomální aberace vlidských lymfocytech.
Glasdegib nebyl klastogenníani aneugenní vmikronukleárnímtestu na potkanech.
Studie kancerogenity sglasdegibem nebyly provedeny.
Ve studiích toxicity po opakovaném podávání upotkanů zahrnovaly nálezy pozorované vsamčím
reprodukčním traktu vpřípadě glasdegibu vdávkách ≥50mg/kg/den nežádoucí změny varlat, jež
sestávalyzminimální až závažné hypospermatogeneze charakterizované částečnou až úplnou ztrátou
spermatogonií, spermatocytů aspermatid adegenerací varlat. Kobnovení hypospermatogeneze
nedošlo, zatímco vpřípadě degenerace varlat došlo kzotavení. Dávka, při které byly pozorovány
nežádoucí testikulární účinky usamců potkanů, byla identifikována jako 50mg/kg/den
sodpovídajícími systémovými expozicemi, které byly přibližně 8krát vyšší než expozice pozorované
učlověka při dávce 100mg jednou denně bezpečnosti pro NOAEL Ve studiích embryofetální vývojové toxicity prováděných na potkanech akrálících byl glasdegib silně
toxický pro konceptus, což dokládá úplná resorpce a/nebo potraty plodů ateratogenní účinky při
nižších hladinách dávky. Teratogenní účinky zahrnovaly kraniofaciální malformace, malformace
končetin, tlap/prstů, trupu aocasu, dilataci mozku, malpozice/malformace očí, nesprávně tvarovanou
hlavu, malý jazyk, chybějící patro, zuby aútroby, diafragmatickou hernii, edém, perzistující truncus
arteriosus, srdeční vady, chybějící plíci, chybějící průdušnici, abnormality žeber aobratlů
amalformace či chybějící struktury vapendikulárním skeletu byly závažné vývojové malformace při maternálních systémových expozicích nižších, než je
relevantní expozice učlověka při doporučenédávce100mg jednoudenně.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Mikrokrystalická celulóza Hydrogenfosforečnan vápenatý Magnesium-stearátPotahová vrstva
Monohydrát laktózy
Hypromelóza 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
PVC lahvička zpolyetylenuovysoké hustotě 60potahovaných tablet.
Daurismo 25mg potahovanétablety
Jedna krabička obsahuje 60potahovaných tablet v6blistrech.
Jedna krabička obsahuje 60potahovaných tablet vlahvičce zHDPE.
Daurismo 100mg potahované tablety
Jedna krabička obsahuje 30potahovaných tablet ve 3blistrech.
Jedna krabička obsahuje 30potahovaných tablet vlahvičce zHDPE.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidacipřípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Daurismo 25 mg potahované tablety
EU/1/20/EU/1/20/Daurismo 100 mg potahované tablety
EU/1/20/EU/1/20/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivémpřípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením opřípravku, bod4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu
referenčních dat Unie ajakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí oregistraci jeho registrace.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik MAH uskuteční požadované činnosti aintervence voblasti farmakovigilance podrobně popsané
ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace ave veškerých schválených
následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku Další opatření kminimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci DAURISMO obchodován, byla každému pacientovi ze strany předepisujícíholékařeposkytnuta Karta
pacienta. Tato karta pacientamá obsahovat následující klíčové informace:
Glasdegib může být přítomen ve spermatu, což přináší potencionální riziko reprodukční a
vývojové toxicity
I v případě, že bylaprovedenavazektomie, je třeba používat účinnouantikoncepcispermicidním přípravkem, je-li to možnéaby sezabrániloexpozici partnerky glasdegibem přítomným ve spermatu
Důležitost ihned informovat svého lékaře v případěpodezření na těhotenství, a to vpřípadě
pacientky ipartnerky pacienta
Připomenutí pacientům, ženesmídarovat sperma během léčby přípravkem Daurismo apo
dobu nejméně 30dnů po poslední dávce
Doporučení pro muže vyhledatradu oúčinné ochraně fertilityještě před zahájením léčby
glasdegibem.
PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –25MG TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo 25mg potahované tablety
glasdegibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de laPlaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Daurismo 25mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY –25MG TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo25mg potahované tablety
glasdegibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 25mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMAAOBSAH BALENÍ
60potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVAADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Daurismo 25mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY –25MG TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo 25mg tablety
glasdegibum
2.NÁZEV DRŽITELEROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –100MG TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo 100mg potahované tablety
glasdegibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMODOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Daurismo 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY –100MG TABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo 100mg potahované tablety
glasdegibum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje glasdegibi maleas odpovídající glasdegibum 100mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu 4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
30potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Daurismo 100mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉNABLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY–100MGTABLETY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Daurismo 100mg tablety
glasdegibum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot:
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Daurismo 25mg potahované tablety
Daurismo 100mg potahované tablety
glasdegibum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
obezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se uVás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky jepopsáno vzávěru boduPřečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informacidříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotnísestry.
-Tento přípravek bylpředepsánvýhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebozdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Daurismo akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekDaurismo užívat
3.Jak se přípravek Daurismo užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Daurismo uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Daurismo akčemu se používá
Přípravek Daurismo je lék určený kléčbě nádorového onemocnění, kterýobsahujeléčivou látku
glasdegib.
Přípravek Daurismo se používá spolu sdalším lékem kléčbě nádorového onemocnění, cytarabinem,
udospělých osob snově diagnostikovanýmnádorovým onemocněním krve zvanýmakutní myeloidní
leukemieJak přípravek Daurismo účinkuje
Upacientů sAML nádorové buňky zvané kmenové buňky neustále vytvářejí nové leukemické
nádorové buňky. Přípravek Daurismo účinkuje tak, že blokuje klíčovýproces vtěchto kmenových
buňkách, který se nazývá dráha Hedgehog buňky. Blokováním dráhy Hh může přípravek Daurismo rovněž zvýšit citlivost nádorových buněk na
protinádorovýlék, cytarabin,používanýkléčbě AML. Kombinace přípravku Daurismo scytarabinem
může prodloužitdobu, pokterou budou pacienti pravděpodobně žít,ato snížením růstu nádoru
apravděpodobně také zvýšením odumírání nádorových buněk.
Máte-li jakékoli otázky, jak přípravek Daurismo účinkuje nebo proč Vám byltento lék předepsán,
zeptejte se svého lékaře.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Daurismo užívat
Neužívejte přípravek Daurismo
-jestliže jste alergickýUpozornění aopatření
PředužitímpřípravkuDaurismo se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
-jestliže můžete Vy nebo Vaše partnerka otěhotnět -jestliže jste někdy mělzpůsobit závažné nepravidelné srdeční rytmy-jestliže užíváte jiné léky, okterých Vám bylo řečeno, že mohou prodloužit QTinterval,
-jestliže krevní testy ukazují, že máte abnormální hladiny elektrolytů draslíku-jestliže máte problémy sledvinami,
-jestliže jste někdy mělUžíváte-li tento lék, ihned oznamte svému lékaři:
-jestliže Vás během léčby přípravkem Daurismo bolí svaly nebo máte nevysvětlitelné svalové
křeče nebo svalovou slabost. Váš lékař možná bude muset změnit dávkování nebodočasně či
trvale přerušit Vaši léčbu.
Děti adospívající
Přípravek Daurismo není určen kpoužití upacientů mladších 18let.
Další léčivé přípravkyapřípravek Daurismo
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste
vnedávné době užívallékařského předpisu, abylinných přípravků. Důvodem je to, že přípravek Daurismo může ovlivnit
působení některých jiných léků. Některé jiné léky mohou též ovlivnit působení přípravku Daurismo.
Riziko nežádoucích účinkůpřípravku Daurismomohou zvýšit zejména následující léky:
-boceprevir–lék používaný kléčbě žloutenky typuC,
-kobicistat, ritonavir, telaprevir–léky používané kléčbě infekce HIV,
-itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol–lékypoužívané kléčbě plísňových
infekcí,
-troleandomycin–lék používaný kléčbě bakteriálních infekcí,
-konivaptan–lék používaný kregulaci nerovnováhy vody asoliv těle,
-amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, sotalol, quinidin –léky používané kléčbě srdečních
potíží,
-droperidol, haloperidol, pimozid –léky používané kléčbě psychotických onemocnění,
-moxifloxacin –lék používaný kléčbě určitých bakteriálních infekcí,
-methadon –lék používaný kléčbě bolesti a léčbě závislosti na opioidech.
Následující léky mohou snížit účinek přípravku Daurismo:
-karbamazepin, fenytoin, antiepileptika–lékypoužívané kléčbě epileptických záchvatů,
-rifampicin–lék používaný kléčbě tuberkulózy -třezalka tečkovaná deprese aúzkosti,
-enzalutamid–lékpoužívaný kléčbě nádorovéhoonemocnění prostaty,
-mitotan–lék používaný kléčbě nádorového onemocnění nadledvin,
-bosentan–lék používaný kléčbě vysokého krevního tlaku,
-efavirenz, etravirin–léky používané kléčběinfekce HIV,
-modafinil–lék používaný kléčbě poruch spánku,
-nafcilin–lék používaný kléčbě určitých typů bakteriálních infekcí.
Přípravek Daurismo sjídlem apitím
Během léčby přípravkem Daurismo nepijte grapefruitovou šťávuani nejeztegrapefruity, protože to
může změnit množství přípravku Daurismo vtěle.
Těhotenství, kojení aplodnost
Těhotenství
Během užívání přípravku Daurismo nesmíteotěhotnět anesmíte ho užívat, jste-li těhotná. Přípravek
Daurismo může způsobit závažné vrozené vady udětínebo vést kúmrtí nenarozeného dítěte.
Od svého lékaře obdržíte více informacíoúčincích přípravku Daurismo na nenarozené dítě apřed
zahájením léčbyVámlékař provede těhotenský test.
Otěhotníte-li Vy nebo Vaše partnerka nebomáte-li podezření na těhotenství během léčby apo dobu dnůpo poslední dávce přípravku Daurismo, musíte ihned informovat svého lékaře. Pokud jste těhotná,
domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo
lékárníkem dříve, než začnete tento přípravekužívat.
Antikoncepce užen amužů
Ženy
Během užívání přípravku Daurismo apo dobu nejméně 30dnů po jeho poslední dávce musíte vždy
používat účinnou ochranu proti početíantikoncepce,které jsou pro Vás aVašeho partnera vhodné.
Muži
Mužimusí během užívání přípravku Daurismo apo dobu nejméně 30dnů po jeho poslední dávce vždy
používat účinnou antikoncepci, včetně kondomů ivpřípadě, že mají provedenou vazektomii.
Nesmíte darovat spermavdobě, kdy užívátepřípravekDaurismo,apo dobunejméně 30dnů po jeho
poslední dávce.
Kojení
Vprůběhu léčby přípravkem Daurismo ani vprůběhu jednoho týdne po jeho poslední dávce nekojte.
Není známo, zda přípravek Daurismo přechází do mateřského mléka azda může poškodit dítě.
Plodnost
Přípravek Daurismo může ovlivnit mužskou iženskou plodnost. Poraďte se se svým lékařem ohledně
zachování plodnostidříve, než začnete přípravek Daurismo užívat.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Pokud během léčby přípravkemDaurismo cítíte únavu, máte svalové křeče či bolesti nebo je Vám
nevolno opatrnosti.
Přípravek Daurismo obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
Přípravek Daurismo obsahuje laktózu
Tento přípravek obsahuje laktózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3.Jak se přípravek Daurismo užívá
Užívejte přípravek Daurismo jednou denněpřibližně ve stejnou dobu každý den.Vždy užívejte tento
přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebolékárníka. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je jedna 100mg tableta užívaná ústy jednou denně sjídlem nebo bez
jídla.
Pokud během užívání přípravku Daurismo zaznamenáte určité nežádoucí účinkynežádoucí účinky“Jestliže jste po užití přípravku Daurismo zvracelPokud jste po užití dávky přípravku Daurismo zvracelnásledující dávku vobvyklou dobu.
Jestliže jste užilPokud omylem užijete více tablet, sdělte toihned svému lékaři, lékárníkovi nebozdravotní sestře.
Můžete potřebovatneodkladnoulékařskoupéči.
Jestliže jste zapomnělPokud zapomenete užít tabletu, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete, pokud neuplynulo více než
10hodin od plánovaného času, kdy jste mělvynechejte.Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Daurismo, pokud Vám to nedoporučí lékař.
Je důležité, abyste užívalpřípravek užívat tak, jak Vám předepsal lékař, nebo si myslíte, že jej již nepotřebujete, ihnedse
obraťte nasvého lékaře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte sesvého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky,které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přípravek Daurismo může způsobit závažné vrozené vady. To může vést až kúmrtí dítětepřed jeho
narozením nebo krátce po jeho narození. Vprůběhu léčby tímto přípravkem nesmíte otěhotnět bod2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Daurismo užívat“Další nežádoucí účinky spojené spřípravkem Daurismovkombinaci scytarabinemzahrnují:
Velmi časté:mohou postihnout více než 1osobu z-nízká hladina hemoglobinu
-krvácení
-horečka -pocit na zvracení -ztráta chuti kjídlu
-bolest svalů
-pocit únavy
-sníženípočtu krevních destiček
-průjem
-zápal plic
-změny vnímání chuti
-otoky rukou a nohou
-zácpa
-bolest břicha
-vyrážka
-dušnost
-zvracení
-váhovýúbytek
-snížení počtu bílých krvinek
-snížení počtu jednoho typu bílých krvinek -bolest kloubů
-vypadávání vlasů
Časté:mohou postihnout až 1osobu z-změny velektrické aktivitě srdce
-srdeční palpitace
-infekce krve
-pálení během močení, častá a nutkavápotřebamočit cest)
-zánět v ústech
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytnekterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvímnárodního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Daurismo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ana fólii blistru
nebo na lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek,pokud je jeho balení poškozené nebo vykazuje známky nesprávného
zacházení.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, kteréjiž nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Daurismo obsahuje
-Léčivoulátkou je glasdegibum.
Daurismo 25mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje glasdegibi maleas
odpovídající glasdegibum 25mg.
Daurismo 100mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje glasdegibi maleas
odpovídající glasdegibum 100mg.
-Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety: sodná sůl karboxymethylškrobu, mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan
vápenatý Potahová vrstva: monohydrát laktózy, hypromelóza, oxidtitaničitý, makrogol, triacetin, žlutý
oxid železitý ačervenýoxid železitý Daurismo obsahuje laktózu“.
Jak přípravek Daurismo vypadá aco obsahuje toto balení
Daurismo 25mg potahované tablety
-Kulaté, žluté potahované tablety svyraženým nápisem „Pfizer“ na jednéstraně a„GLS25“ na
druhé straně.
-Přípravek je kdispozici vblistrech po 10tabletách. Jedno balení obsahuje 60tablet buď
v6blistrech, nebo vjedné plastové lahvičce.
Daurismo 100mg potahované tablety
-Kulaté, světle oranžové potahované tablety svyraženým nápisem „Pfizer“ na jedné straně
a„GLS100“ na druhé straně.
-Přípravek je kdispozici vblistrech po10tabletách. Jedno balení obsahuje 30tablet buď
v3blistrech, nebovjedné plastové lahvičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 79090 Freiburg
Německo
Další informace otomto přípravku získáteumístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: +36-1-488-37-Česká republika
Pfizer,spol. s r.o.
Tel.: +420 283 004 Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel. +356 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer Ελλάς A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 Polska
Pfizer Polska Sp.zo.o.
Tel.:+48 22 335 61 España
Pfizer,S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtskedejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel.: + 421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh./Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕλλάςΑ.Ε. Τηλ: +357 22 United KingdomPfizerLimited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: + 371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici nawebových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění ajejich léčby.