Myalepta

Shrnutí bezpečnostního profilu

Během klinických studií byl metreleptin podán 148 pacientům s generalizovanou a parciální LD.

Údaje o bezpečnosti a účinnosti byly analyzovány v podskupině pacientů s parciální LD
s následujícími charakteristikami: ve věku od 12 let s hladinou leptinu < 12 ng/ml, TG ≥ 5,65 mmol/l
a/nebo HbA1c ≥ 8 %.

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s generalizovanou LD a v této podskupině pacientů s parciální
LD jsou uvedeny v tabulce 7. Dále jsou uvedeny také nežádoucí účinky ze zdrojů hlášených po
uvedení přípravku na trh. K nejčastějším nežádoucím účinkům z klinických studií patřila
hypoglykemie
Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce

Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánových systémů podle MedDRA a absolutní
frekvence v tabulkce 7. Frekvence je definována jako velmi časté méně časté známo léčených v klinických hodnoceních není možno s jistotou určit příhody s četností < 1 %.

Tabulka 7 Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s přípravkem Myalepta u > 1 pacienta během
klinických studií u pacientů s generalizovanou LD a v podskupině pacientů s parciální LD a ze
zkušeností po uvedení přípravku na trh
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté Frekvence není známa*
Infekce a infestace Chřipka, pneumonie
Poruchy imunitního systému Anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykemie Snížená chuť k jídlu Diabetes mellitus,
hyperfagie, inzulinová
rezistence
3RUXFK\6UGHþQt&pYQtWURPEy]D
5HVSLUDþQtPHGLDVWLQiOQt Kašel, dyspnoe,
pleurální výpotek
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté Frekvence není známa*
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, nauzea Bolest v nadbřišku,
průjem, pankreatitida,
zvracení
3RUXFK\NRS
LYND
3RUXFK\VRXVWDY\ $UWUDOJLH3RUXFK\D 0HQRUDJLH
&HONRYpPtVW
 Únava, podlitina v
místě vpichu, erytém
v místě injekce,
reakce v místě
injekce
Zvýšení množství
tukové tkáně, krvácení
v místě injekce, bolest
v místě injekce,
pruritus v místě
injekce, otok v místě
injekce, malátnost,
periferní otok
9\ãHW
HQt 3RNOHVKPRWQRVWL
Neutralizující
protilátky
Abnormální hodnoty
glykemie, zvýšená
hladina krevních
triglyceridů,
přítomnost protilátek
proti léku, zvýšená
hladina
glykosylovaného
hemoglobinu, zvýšení
tělesné hmotnosti

*OREiOQt
Popis vybraných nežádoucích účinků

Akutní pankreatitida spojovaná s ukončením léčby metreleptinem
V klinických studiích došlo u 6 pacientů vyvolané léčbou. U všech pacientů byla v anamnéze přítomna pankreatitida a hypertriglyceridemie.
Existovalo podezření, že ke vzniku pankreatitidy u 2 pacientů přispělo náhlé přerušení a/nebo
nedodržení dávkování metreleptinu. Předpokládalo se, že u těchto pacientů spočíval mechanismus
vzniku pankreatitidy v návratu hypertriglyceridemie, a tím zvýšeného rizika pankreatitidy při
podmínkách ukončené účinné léčby hypertriglyceridemie.

Hypoglykemie
Metreleptin může u diabetiků snižovat rezistenci vůči inzulinu, což může u pacientů s LD a současně
diabetem vést k hypoglykemii. Hypoglykemie, považovaná za související s léčbou metreleptinem, se
objevila u 14,2 % hodnocených pacientů. Všechny hlášené hypoglykemie u pacientů s
generalizovanou LD a v podskupině pacientů s parciální LD byly mírného charakteru, bez zjevného
vzorce nástupu nebo klinických následků. Celkově bylo možné většinu případů regulovat příjmem
potravy s pouze relativně malým počtem úprav dávek antidiabetického léčivého přípravku.

T-buněčný lymfom
Byly hlášeny tři případy T-buněčného lymfomu během používání metreleptinu v klinických studiích.
Všichni pacienti měli získanou generalizovanou LD. Při podávání léčivého přípravku byl u dvou z
těchto pacientů diagnostikován periferní T-buněčný lymfom. Před započetím léčby oba pacienti
vykazovali imunodeficienci a závažné hematologické abnormality, včetně závažných abnormalit
kostní dřeně. Byl hlášen samostatný případ anaplastického velkobuněčného lymfomu u pediatrického
pacienta, který dostával léčivý přípravek a před léčbou neměl hematologické abnormality.

Imunogenita
V klinických hodnoceních hodnocených pacientů s generalizovanou LD a s parciální LD, u nichž byly dostupné údaje, 88 % reakce metreleptinu a rekombinantního leptinového receptoru in vitro ale vliv na účinnost metreleptinu nebylo možné jasně prokázat.
Závažné a/nebo těžké infekce, které byly dočasně spojovány s > 80% blokující aktivitou proti
metreleptinu, se objevily u 5 pacientů s generalizovanou LD. Tyto případy zahrnovaly 1 příhodu u
pacienta se závažnou a těžkou apendicitidou, 2 příhody u pacientů se závažným a těžkým zápalem
plic, jedinou příhodu závažné a těžké sepse a nezávažnou, ale těžkou gingivitidou u 1 pacienta a
příhod závažné a těžké sepse nebo bakteriémie a 1 příhodu nezávažné, ale těžké infekce ucha u pacienta. Jedna závažná a těžká infekce spojená s apendicitidou byla dočasně spojována s blokující
aktivitou proti metreleptinu u pacienta s parciální LD, který nebyl v podskupině pacientů s parciální
LD. Přesto, že zde existuje dočasná spojitost, není možné na základě momentálně dostupného souboru
důkazů přímou souvislost s léčbou metreleptinem jednoznačně potvrdit nebo vyvrátit. Pacienti s LD
s blokující aktivitou proti metreleptinu a souběžnými infekcemi odpovídali na standardní léčbu bod 4.4
Reakce v místě injekce
Reakce v místě vpichu byly hlášeny u 3,4 % pacientů s LD léčených metreleptinem. Všechny příhody
hlášené v klinických studiích u pacientů s LD byly mírné nebo středně závažné a žádná z nich nevedla
k ukončení léčby. K většině příhod došlo během počátečních 1- 2 měsíců zahájení léčby.

Pediatrická populace

Ve dvou dokončených klinických studiích 52 pediatrických pacientů léčeno metreleptinem. K dispozici jsou pouze omezené klinické údaje týkající se dětí mladších 2 let u
pacientů s generalizovanou LD a mladších 12 let u pacientů s parciální LD.

Celkově je bezpečnost a snášenlivost metreleptinu podobná u dětí i dospělých.

U pacientů s generalizovanou LD je celkový výskyt nežádoucích účinků podobný bez ohledu na věk.
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 2 pacientů, šlo o zhoršení hypertenze a o anaplastický
velkobuněčný lymfom.

U pacientů s parciální LD je hodnocení napříč věkovými skupinami omezené z důvodu malé velikosti
vzorku. U pediatrických pacientů z podskupiny pacientů s parciální LD nebyly hlášeny žádné
nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.