Myalepta

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, aminokyseliny a jejich
deriváty, ATC kód: A16AA
Mechanismus účinku

Metreleptin napodobuje fyziologické účinky leptinu tím, že se váže na receptory lidského leptinu a
aktivuje je; ty patří do cytokinové skupiny receptorů třídy I, které signalizují prostřednictvím
transdukční cesty JAK/STAT.

Byly zkoumány pouze metabolické účinky metreleptinu. Neočekává se účinek na distribuci
podkožního tuku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost léčby metreleptinem byla hodnocena v nezaslepené jednoramenné studii NIH 991265/20010769nebo získanou parciální LD. Pacienti byli způsobilí k účasti ve studii, pokud byli starší než 6 měsíců,
měli hladinou leptinu < 12 ng/ml a měli alespoň 1 z následujících 3 metabolických abnormalit:
● přítomnost diabetu mellitu, nebo
● koncentrace inzulinu nalačno > 30 μU/ml, nebo
● koncentrace TG nalačno > 2,26 mmol/l nebo zvýšená hladina triglyceridů po jídle
> 5,65 mmol/l.

Koprimární cílové parametry účinnosti byly v této studii stanoveny takto:
● skutečná změna hladiny HbA1c v 12. měsíci oproti výchozí hodnotě a
● procentuální změna hladiny TG v séru nalačno ve 12. měsíci oproti výchozí hodnotě.

Studie NIH 991265/20010769 se prováděla po dobu 14 let, přičemž primární hodnocení účinnosti se
provádělo u pacientů s generalizovanou LD i s parciální LD po 12 měsících léčby. V průběhu studie
NIH bylo zkoumáno několik režimů dávkování, což vedlo k dávkování doporučenému v bodě 4.2.

Během studie nebyly souběžné režimy dávkování antidiabetik a léků na snižování hladiny lipidů
udržovány konstantní, ale analýzy neprokázaly žádný významný rozdíl v účinnosti mezi pacienty,
kterým se nezvyšovala dávka antidiabetik nebo léků na snižování lipidů ani se jim léky nepřidávaly, a
celkovou populací studie.

Generalizovaná LD
Z 66 zařazených pacientů s generalizovanou LD mělo 45 21 31 byl 15 let nalačno byl ve výchozím stavu 1,0 ng/ml u mužů 0,2-5,3 ng/ml
Medián trvání léčby metreleptinem byl 4,2 roku podával subkutánně buď jednou denně, nebo dvakrát denně průměr denní dávky 48 pacientů s výchozí tělesnou hmotností vyšší než 40 kg byl 2,6 mg u mužů a 5,2 mg u žen během
prvního roku léčby a 3,7 mg u mužů a 6,5 mg u žen po celou dobu provádění studie. U 18 pacientů s
výchozí tělesnou hmotností rovnající se 40 kg a nižší byla v prvním roce léčby vážená průměrná denní
dávka 2,0 mg u mužů a 2,3 mg u žen a po celou dobu provádění studie byla 2,5 mg u mužů a 3,2 mg u
žen.

Tabulka 8 Výsledky pro primární parametr v nezaslepené jednoramenné studii 991265/2001076912 měsíců
Parametr n Výchozí hodnota Změna v 12. měsíci oproti výchozí hodnotě
HbA1c Průměr p
U 45 pacientů s generalizovanou LD, kteří měli výchozí hodnotu HbA1c 7 % a vyšší a dostupné údaje
v 12. měsíci, byla průměrná 12. měsíci bylo 2,8 %. U 24 pacientů s generalizovanou LD, kteří měli výchozí hladinu TG
5,65 mmol/l a vyšší a dostupné údaje v 12. měsíci, byla průměrná 31,7 mmol/l
Z 39 pacientů s generalizovanou LD, kteří ve výchozím stavu dostávali inzulin, mohlo 16 úplně ukončit používání inzulinu po započetí podávání metreleptinu. Většina z těchto pacientů 16generalizovanou LD, kteří ve výchozím stavu dostávali perorálně podávané antidiabetické léčivé
přípravky, mohlo 7 LD, kteří ve výchozím stavu dostávali terapii ke snížení lipidů, v průběhu léčby metreleptinem
ukončilo jejich užívání.

U pacientů s generalizovanou LD léčených metreleptinem se prokázalo zlepšení funkce ledvin a jater.
U 24 pacientů s dostupnými údaji o funkci ledvin byla ve 12. měsíci průměrná změna rychlosti
vylučování proteinů -906,1 mg/24 h v porovnání s výchozí hodnotou s dostupnými jaterními údaji byla ve 12. měsíci průměrná změna u alaninaminotransferázy -53,1 U/l v
porovnání s výchozí hodnotou výchozí hodnotou
Podskupina s parciální LD
Byla analyzována podskupina pacientů s parciální LD s výchozími hodnotami TG ≥ 5,65 mmol/l
a/nebo HbA1c ≥ 6,5 %. Z podskupiny 31 hodnocených pacientů s parciální LD mělo 27 familiární parciální LD a 4 bylo 30 výchozím stavu byl 38 let byl medián koncentrace leptinu nalačno 5,9 ng/ml RIA.

Medián trvání léčby metreleptinem byl 2,4 roku podával subkutánně buď jednou denně, nebo dvakrát denně průměr denní dávky 31 pacientů s výchozí tělesnou hmotností vyšší než 40 kg byl 7,0 mg během prvního roku léčby a
8,4 mg po celou dobu provádění studie.

Tabulka 9 Výsledky pro primární parametr ve studii pacientů v podskupině s parciální LD léčených metreleptinem 12 měsíců
Parametr n Výchozí hodnota Změna v 12. měsíci oproti výchozí
hodnotě
HbA1c Průměr p < 0,Triglyceridy nalačno Průměr p < 0,SD = standardní odchylka

U 15 pacientů z podskupiny s parciální LD, kteří měli výchozí hladinu TG 5,65 mmol/l a vyšší a
dostupné údaje v 12. měsíci, byla průměrná průměrné procentuální snížení triglyceridů v 12. měsíci bylo 53,7 %.

U 18 pacientů z podskupiny s parciální LD, kteří měli výchozí hodnotu HbA1c 8 % a vyšší a dostupné
údaje v 12. měsíci, byla průměrná HbA1c v 12. měsíci bylo 1,3 %.

Pediatrická populace

Ve skupině s generalizovanou LD byl následující počet pacientů podle věkových skupin: 5 pacientů
< 6 let < 18 let; v podskupině s parciální LD nebyli žádní pacienti < 12 let a 4 pacienti ≥ 12 až < 18 let.

U skupiny pacientů s generalizovanou LD byla průměrná snížení v porovnání s výchozí hodnotou u
HbA1c zaznamenána u všech věkových skupin ≥ 6 let; průměrné snížení do 12. měsíce / posledního
provedeného pozorování a -2,6 %skupinami se pravděpodobně vztahují k rozdílům v průměrné hodnotě HbA1c ve výchozím stavu,
která byla v normálním rozmezí u pacientů < 6 let porovnání se starší věkovou skupinou LOCF u TG ve skupině s generalizovanou LD bylo zaznamenáno ve všech věkových skupinách, větší
průměrné změny byly pozorovány ve starší skupině
U 4 pacientů z podskupiny s parciální LD ve věku od 12 do 18 let byla průměrná změna do
12. měsíce / LOCF -0,7 % pro HbA1c a -55,1 % pro TG.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Myalepta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě lipodystrofie

Výjimečné okolnosti

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a
tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.