Zepatier

Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit přípravek ZEPATIER
Grazoprevir je substrátem lékových transportérů OATP1B. Současné podávání přípravku ZEPATIER
s léčivými přípravky, které inhibují transportéry OATP1B je kontraindikováno, protože může vést
k významnému zvýšení plasmatických koncentrací grazopreviru Elbasvir a grazoprevir jsou substráty CYP3A a P-gp. Současné podávání induktorů CYP3A nebo P-gp
s přípravkem ZEPATIER je kontraindikováno, protože může snižovat plasmatické koncentrace
elbasviru a grazopreviru, což může mít za následek snížení terapeutického účinku přípravku
ZEPATIER Současné podávání přípravku ZEPATIER se silnými inhibitory CYP3A zvyšuje plasmatické
koncentrace elbasviru a grazopreviru, přičemž současné podávání se nedoporučuje plasmatické koncentrace přípravku ZEPATIER minimální vliv.
Potenciál grazopreviru být substrátem proteinu rezistence karcinomu prsu protein- BCRPPotenciál přípravku ZEPATIER ovlivnit jiné léčivé přípravky
Elbasvir a grazoprevir jsou u lidí inhibitory lékového transportéru BCRP na úrovni střeva a mohou
zvyšovat plasmatické koncentrace současně podávaných substrátů BCRP. U lidí není elbasvir in vitro
inhibitorem CYP3A a grazoprevir je slabým inhibitorem CYP3A. Současné podávání s grazoprevirem
nevedlo ke klinicky relevantním zvýšením expozic substrátům CYP3A. Proto není při současném
podávání s přípravkem ZEPATIER nutná úprava dávkování substrátů CYP3A.
U lidí vykazuje elbasvir minimální inhibici intestinálního P-gp, přičemž nevyvolává klinicky
relevantní zvýšení koncentrací digoxinu AUC je 11 %. Podle údajů in vitro není grazoprevir inhibitorem P-gp. U lidí není elbasvir ani
grazoprevir inhibitorem OATP1B. Podle údajů in vitro se klinicky významné interakce s přípravkem
ZEPATIER jako inhibitorem jiných enzymů CYP, UGT1A1, esteráz BSEP. Podle údajů in vitro není pravděpodobné, že by opakované podání elbasviru nebo grazopreviru
vyvolávalo metabolizaci léčivých přípravků metabolizovaných isoformami CYP.
Pacienti léčení antagonisty vitaminu K
Vzhledem k tomu, že se jaterní funkce může během léčby přípravkem ZEPATIER změnit, doporučuje
se pečlivě monitorovat hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru Vliv léčby přímo působícími antivirotiky na léky metabolizované játry
Slabá inhibice enzymů CYP3A grazoprevirem může zvýšit hladiny substrátů CYP3A. Kromě toho
může být plazmatická koncentrace substrátů CYP3A snížena zlepšením funkce jater během léčby
přímo působícími antivirotiky souvisejícím s clearance HCV. Během léčby může být potřeba důkladné
monitorování a případná úprava dávky substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým indexem inhibitory kalcineurinuInterakce mezi přípravkem ZEPATIER a dalšími léčivými přípravky
Tabulka 2 uvádí seznam vyhodnocených nebo potenciálních interakcí s léčivými přípravky. Šipky
směřující nahoru “↑” nebo dolů “↓” představují změnu expozice, která vyžaduje sledování nebo
úpravu dávkování takové medikace, nebo při které se současné podávání nedoporučuje nebo je
kontraindikováno. Neexistence klinicky relevantní změny v expozici je představována horizontální
šipkou “↔”.
Popsané interakce léčivých přípravků jsou založeny na výsledcích studií provedených buď
s přípravkem ZEPATIER nebo s elbasvirem nebo jde o predikované interakce léčivých přípravků, které se mohou vyskytnout u elbasviru nebo
grazopreviru. Tabulka nezahrnuje všechny možnosti.
Tabulka 2: Interakce a doporučené dávkování u jiných léčivých přípravků
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
LÉČIVA K TERAPII ONEMOCNĚNÍ SPOJENÝCH S PORUCHOU ACIDITY
Antagonisté H2-receptoru
Famotidin
dávkadávkadávka↔ Elbasvir
AUC 1,05 Cmax 1,11 C24 1,03 AUC 1,10 Cmax 0,89 C24 1,12 potřebná.
Inhibitory protonové pumpy
Pantoprazol
dennědávkadávka↔ Elbasvir
AUC 1,05 Cmax 1,02 C24 1,03 AUC 1,12 Cmax 1,10 C24 1,17 potřebná.
Antacida
Hydroxid hlinitý
nebo hořečnatý;
uhličitan vápenatý
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
Úprava dávkování není
potřebná.
ANTIARYTMIKA
Digoxin
jednorázová
dávkadenně)
↔ Digoxin
AUC 1,11 Úprava dávkování není
potřebná.
ANTIKOAGULANCIA
Dabigatran-etexilát Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↑ Dabigatran
Pokud se podává
s elbasvirem, mohou se
koncentrace dabigatranu
zvýšit, s možným zvýšeným
rizikem krvácení.
Doporučuje se klinické
a laboratorní sledování.
Antagonisté
vitaminu K
Interakce nebyly zkoumány.Doporučuje se pečlivé
monitorování INR u všech
antagonistů vitaminu K, a to
vzhledem ke změnám jaterní
funkce během léčby
přípravkem ZEPATIER.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
ANTIKONVULZIVA
Karbamazepin
Fenytoin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
Současné podávání je
kontraindikováno.
ANTIMYKOTIKA
Ketokonazol
jednou denněelbasvir jednorázová dávka)
↔ Elbasvir
AUC 1,80 C24 1,89 nedoporučuje.
jednou
dennědávka)
↑ Grazoprevir
AUC 3,02 Cmax 1,13 ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ LÁTKY
Rifampicin
jednorázová
dávkadávka↔ Elbasvi
AUC 1,22 C24 1,31 Současné podávání je
kontraindikováno.
jednorázová
dávkadávka)
↑ Grazoprevir
AUC 10,21 Cmax 10,94 jednorázová
dávkadávka)
↔ Elbasvi
AUC 1,17 C24 1,21 jednorázová
dávkadenně)
↑ Grazoprevi
AUC 8,35 C24 1,31 Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
jednou
dennědenně↔ Grazoprevir
AUC 0,93 Cmax 1,16 C24 0,10 ANTIASTMATIKA
Montelukast
dávkadávka)
↔ Montelukast
AUC 1,11 C24 1,39 potřebná.
ANTAGONISTÉ ENDOTHELINU
Bosentan Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
Současné podávání je
kontraindikováno.
ANTIVIROTIKA PROTI HCV
Sofosbuvir
dávka sofosbuviruelbasvir jednou
dennědenně
↔ Sofosbuvir
AUC 2,43 ↔ GS-AUC 1,13 C24 1,53 potřebná.
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY
Třezalka tečkovaná
perforatumInterakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
Současné podávání je
kontraindikováno.
ANTIVIROTIKA PROTI HBV A HIV: INHIBITORY NUKLEOSTRANSKRIPTÁZY
Tenofovir-disoproxyl-fumarát
dennědenně↔ Elbasvi
AUC 0,93 C24 0,92 ↔ Tenofovir
AUC 1,34 C24 1,29 Úprava dávkování není
potřebná.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
dennědenně)
↔ Grazoprevir
AUC 0,86 C24 0,89 ↔ Tenofovir
AUC 1,18 C24 1,24 dennědennědenně)
↔ Tenofovir
AUC 1,27 C24 1,23 Abakavir
Entekavi
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
↔ Lamivudin
↔ Abakavir
↔ Entekavir
Úprava dávkování není
potřebná.
Emtricitabin
denně)
Interakce studována
s elvitegravirem/kobicistatem/emtricitabinem/t
enofovir-disoproxyl-fumarátem kombinace)
↔ Emtricitabin
AUC 1,07 C24 1,19 potřebná.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY PROTEÁZY
Atazanavir/ritonavi
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
denněritonavir jednou
denně/elbasvir
denně)
↑ Elbasvir
AUC 4,76 C24 6,45 CYP3A)
↔ Atazanavi
AUC 1,07 Cmax 1,02 C24 1,15 kontraindikováno.
dennědenně/grazoprevir
denně)
↑ Grazoprevir
AUC 10,58 Cmax 6,24 C24 11,64 ↔ Atazanavi
AUC 1,43 Cmax 1,12 C24 1,23 Darunavir/ritonavi
dennědenně/elbasvir
denně)
↔ Elbasvir
AUC 1,66 C24 1,82 AUC 0,95 C12 0,94 kontraindikováno.
dennědenně/grazoprevir
denně)
↑ Grazoprevir
AUC 7,50 ↔ Darunavi
AUC 1,11 C12 1,00 podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
Lopinavir/ritonavir
dennědenně/elbasvir
denně)
↑ Elbasvi
AUC 3,71 C24 4,58 CYP3A)
↔ Lopinavi
AUC 1,02 C12 1,07 kontraindikováno.
dennědenně/grazoprevir
denně)
↑ Grazoprevir
AUC 12,86 C24 21,70 ↔ Lopinavir
AUC 1,03 Sachinavir/ritonavi
Tipranavir/ritonavir
Atazanavi
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↑ Grazoprevir
CYP3A)
Současné podávání je
kontraindikováno.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY HIV REVERZNÍ
TRANSKRIPTÁZY
Efavirenz
dennědenně↓ Elbasvi
AUC 0,46 C24 0,41 ↔ Efavirenz
AUC 0,82 C24 0,91 kontraindikováno.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
dennědenně)
↓Grazoprevir
AUC 0,17 ↔ Efavirenz
AUC 1,00 C24 0,93 Předpokládá se:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
Současné podávání je
kontraindikováno.
Rilpivirin
dennědennědenně↔ Elbasvi
AUC 1,07 C24 1,04 ↔ Grazoprevi
AUC 0,98 C24 1,00 ↔ Rilpivirin
AUC 1,13 C24 1,16 Úprava dávkování není
potřebná.
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: INHIBITORY PŘENOSU ŘETĚZCE INTEGRÁZOU
Dolutegravir
dávkadennědenně
↔ Elbasvi
AUC 0,98 C24 0,98 ↔ Grazoprevi
AUC 0,81 C24 0,86 ↔ Dolutegravi
AUC 1,16 C24 1,14 Úprava dávkování není
potřebná.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
Raltegravir
dávkadávka)
↔ Elbasvi
AUC 0,81 C24 0,80 ↔ Raltegravi
AUC 1,02 C12 0,99 Úprava dávkování není
potřebná.
dennědenně↔ Grazoprevir
AUC 0,89 C24 0,90 ↔ Raltegravi
AUC 1,43 C12 1,47 podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
ANTIVIROTIKA PROTI HIV: OSTATNÍ
Elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát elvitegravir jednou
dennědennědennědisoproxyl-fumarát
dennědennědenně
↑ Elbasvir
AUC 2,18 C24 2,38 ↑ Grazoprevi
AUC 5,36 C24 2,78 ↔ Elvitegravi
AUC 1,10 C24 1,31 ↔ Kobicistat
AUC 1,49 ↔ Emtricitabin
AUC 1,07 C24 1,19 ↔ Tenofovir
AUC 1,18 C24 1,20 kontraindikováno.
INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY
Atorvastatin
dávkadenně
↑ Atorvastatin
AUC 3,00 ↔ Grazoprevi
AUC 1,26 C24 1,11 Dávka atorvastatinu nemá
přesáhnout denní dávku
20 mg, pokud se podává
současně s přípravkem
ZEPATIER.
dávkadennědenně↑ Atorvastatin
AUC 1,94 C24 0,21 Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
Rosuvastatin
dávkadenně↑ Rosuvastatin
AUC 1,59 Cmax 4,25 C24 0,80 ↔ Grazoprevi
AUC 1,16 C24 0,93 Dávka rosuvastatinu nemá
přesáhnout denní dávku
10 mg, pokud se podává
současně s přípravkem
ZEPATIER.
dávkadennědenně↑ Rosuvastatin
AUC 2,26 C24 0,98 ↔ Elbasvi
AUC 1,09 C24 0,96 AUC 1,01 C24 0,95
Fluvastatin
Lovastatin
Simvastatin
Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↑ Fluvastatin
↑ Lovastatin
↑ Simvastatin
a inhibicí CYP3A)
Dávka fluvastatinu,
lovastatinu nebo
simvastatinu nemá
přesáhnout denní dávku
20 mg, pokud se podává
současně s přípravkem
ZEPATIER.
Pitavastatin
dávkadenně↔ Pitavastatin
AUC 1,11 ↔ Grazoprevi
AUC 0,81 C24 0,91 Úprava dávkování není
potřebná.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
Pravastatin
dávkadennědenně↔ Pravastatin
AUC 1,33 AUC 0,98 C24 0,97 AUC 1,24 C24 1,07
Úprava dávkování není
potřebná.
IMUNOSUPRESIVA
Cyklosporin
dávkadennědenně↔ Elbasvi
AUC 1,98 C24 2,21 ↑ Grazoprevi
AUC 15,21 C24 3,39 CYP3A)
↔ Cyklosporin
AUC 0,96 C12 1,00 Současné podávání je
kontraindikováno.
Mofetil-mykofenolát
jednorázová
dávkadennědenně↔ Elbasvi
AUC 1,07 C24 1,05 ↔ Grazoprevi
AUC 0,74 C24 0,97 ↔ Kyselina mykofenolová
AUC 0,95 Úprava dávkování není
potřebná.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
Prednison
dávkadennědenně
↔ Elbasvi
AUC 1,17 C24 1,04 ↔ Grazoprevi
AUC 1,09 C24 0,93 ↔ Prednison
AUC 1,08 ↔ Prednisolon
AUC 1,08 Úprava dávkování není
potřebná.
Takrolimus
dávkadennědenně↔ Elbasvi
AUC 0,97 C24 0,92 ↔ Grazoprevi
AUC 1,12 C24 0,94 ↑ Takrolimus
AUC 1,43 C12 1,70 Při zahájení současného
podávání se doporučuje časté
monitorování koncentrací
takrolimu v plné krvi, změn
renálních funkcí
a nežádoucích účinků
spojených s takrolimem.
Během léčby může být
potřeba důkladné
monitorování a případná
úprava dávky takrolimu,
protože jeho hladiny mohou
být snížené vzhledem ke
clearance HCV.
INHIBITOR KINÁZY
Sunitinib Interakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↑ sunitinib
BCRP)
Současné podávání
přípravku ZEPATIER se
sunitinibem může zvýšit
koncentrace sunitinibu, což
může vést ke zvýšenému
riziku nežádoucích účinků
spojených se sunitinibem.
Nutno užívat s opatrností;
může být nutná úprava
dávky sunitinibu.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
SUBSTITUČNÍ LÉČBA OPIODY
Buprenorfin/naloxon
jednorázová
dávkadávka↔ Elbasvir
AUC 1,22 C24 1,22 ↔ Buprenorfin
AUC 0,98 C24 0,98 AUC 0,88 potřebná.
jednou
dennědenně)
↔ Grazoprevir
AUC 0,80 C24 0,69 ↔ Buprenorfin
AUC 0,98 Methadon
dennědenně)
↔ R-methadon
AUC 1,03 C24 1,10 ↔ S-methadon
AUC 1,09 C24 1,20 potřebná.
dennědenně)
↔ R-methadon
AUC 1,09 ↔ S-methadon
AUC 1,23 Ethinylestradiol EE/0,15 mg LNG
jednorázová
dávkadenně)
↔ EE
AUC 1,01 ↔ LNG
AUC 1,14 potřebná.
Léčivý přípravek
podle terapeutické
oblasti
Vlivy na hladiny léčivého přípravku.
Průměrný poměr hodnot spolehlivostiDoporučení ohledně
současného podávání
s přípravkem ZEPATIER
EE/0,15 mg LNG
jednorázová
dávkadenně)
↔ EE
AUC 1,10 ↔ LNG
AUC 1,23 Kalcium-acetát
jednorázová
dávkadávkadávka
↔ Elbasvir
AUC 0,92 Cmax 0,86 C24 0,87 AUC 0,79 C24 0,77 potřebná.
Sevelamer-karbonát
jednorázová
dávkadávkadávka↔ Elbasvi
AUC 1,13 Cmax 1,07 C24 1,22 AUC 0,82 Cmax 0,53 C24 0,84 Midazolam
dávkadenně)
↔ Midazolam
AUC 1,34 Úprava dávkování není
potřebná.
STIMULANCIA
ModafinilInterakce nebyla studována.
Předpokládá se:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
Současné podávání je
kontraindikováno.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.