Valcyte

Bezpečnost a účinnost přípravku Valcyte v léčbě CMV retinitidy nebyla dosud stanovena
v odpovídajících a dobře kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů.

Prevence cytomegalovirového onemocnění u příjemců transplantovaných orgánů:

Dospělí pacienti

U pacientů po transplantaci ledviny se doporučuje dávka 900 mg jednou denně, zahájená do 10 dní
po transplantaci a podávaná do 100 dní po transplantaci. Profylaktická léčba může pokračovat do dní po transplantaci (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

U pacientů - příjemců transplantovaných solidních orgánů (kromě ledviny) - se doporučuje dávka mg jednou denně, zahájená do 10 dní po transplantaci a podávaná do 100 dní po transplantaci.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů po orgánové transplantaci (ve věku od narození), u kterých je riziko rozvoje
CMV onemocnění, je doporučená dávka přípravku Valcyte podávaná jednou denně založena na ploše
tělesného povrchu (BSA) a clearance kreatininu (Clcr) odvozené ze Schwartzova vzorce (Clcr ClcrS) a
vypočítává se podle níže uvedené rovnice:

Pediatrická dávka (mg) = 7 x BSA x Clcr ClcrS (viz Mostellerův vzorec pro výpočet BSA a
Schwartzův vzorec pro výpočet kreatininu níže).

Pokud clearance kreatininu vypočtená podle Schwartzova vzorce překročí 150 ml/min/1,73 m2, pak se
v rovnici použije maximální hodnota 150 ml/min/1,73 m2:

3600)()()(2kgHmotnostxcmVýškamBSAMosteller=


)/()()73,1/min/(2dlmgkreatininSérovýcmVýškaxkmmlkreatininuClearanceSchwartz=


kde k = 0,45* u pacientů ve věku < 2 let, 0,55 pro chlapce ve věku od 2 do < 13 let a dívky ve věku od
do 16 let a 0,7 pro chlapce ve věku 13 až 16 let. U pacientů starších 16 let se používá stejné
dávkování jako u dospělých.
Uvedené hodnoty k jsou založeny na Jaffého metodě měření kreatininu v séru a mohou vyžadovat
určitou korekci při použití enzymatických metod.

*U příslušných subpopulací může být rovněž nutné snížení hodnoty k (např. u pediatrických pacientů
s nízkou porodní hmotností).


U pediatrických pacientů po transplantaci ledviny je třeba léčbu doporučenou dávkou v mg (7 x BSA x
Clcr ClcrS) podávanou jednou denně zahájit v průběhu 10 dnů po transplantaci a v léčbě pokračovat až
do 200. dne po transplantaci.

U pediatrických pacientů po orgánové transplantaci (s výjimkou ledviny) je třeba léčbu doporučenou
dávkou v mg (7 x BSA x Clcr ClcrS) podávanou jednou denně zahájit v průběhu 10 dnů po
transplantaci a v léčbě pokračovat do 100. dne po transplantaci.

Pro podání aktuální dávky je třeba všechny vypočtené dávky zaokrouhlit na nejbližší vyšší násobek mg. Perorální dávkovač je kalibrován s dělením v ml. 50 mg dávka je ekvivalentem 1 ml:

Dávka valgancikloviru Dávka přípravku Valcyte prášek pro perorální
roztok
50 mg 1 ml
75 mg 1,5 ml
100 mg 2 ml
500 mg 10 ml

Pokud vypočtená dávka přesáhne 900 mg (2 x 9 ml), podává se maximální dávka 900 mg (2 x 9 ml).
Preferovanou lékovou formou je perorální roztok, protože poskytuje možnost podávat vypočtenou
dávku podle výše uvedeného vzorce, nicméně lze použít i potahované tablety přípravku Valcyte,
pokud se vypočtená dávka pohybuje v rozmezí 10 % od dávky dostupných tablet, a pokud je pacient
schopen polykat tablety. Například, pokud se vypočtená dávka pohybuje v rozmezí 405 a 495 mg, lze
podat jednu 450 mg tabletu.

Doporučuje se pravidelné monitorování sérového kreatininu. V období profylaxe je třeba brát v úvahu
změny tělesné výšky a tělesné hmotnosti a podle nich dávku odpovídajícím způsobem upravovat.

Pokyny ke zvláštnímu dávkování

Pediatrická populace:
Dávkování u pediatrických pacientů po orgánové transplantaci je individuální a je založeno na
renálních funkcích pacienta a na ploše tělesného povrchu.

Starší pacienti:
Bezpečnost a účinnost přípravku Valcyte u této populace dosud nebyla stanovena.
U dospělých starších 65 let nebyly prováděny žádné studie. Protože se renální clearance s věkem
snižuje, je třeba podávat starším pacientům přípravek Valcyte se zvláštními ohledy na stav jejich
renálních funkcí (viz tabulka níže).
Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Je třeba pečlivě sledovat hodnoty kreatininu v séru nebo odhadovanou clearance kreatininu. Úprava
dávek je doporučena na základě clearance kreatininu dle následující tabulky (viz body 4.4 a 5.2).

Odhadovaná clearance kreatininu (ml/min) může být vypočtena ze sérového kreatininu podle následujícího
vzorce:
U mužů = (140 – věk [roky])  (tělesná hmotnost [kg])
(72)  (0,011  kreatinin v séru [mol/l])
U žen = 0,85  hodnota pro muže

Clcr (ml/min) Indukční dávka valgancikloviru Udržovací/preventivní dávka
valgancikloviru


900 mg dvakrát denně 900 mg jednou denně
40 –
450 mg dvakrát denně 450 mg jednou denně

25 –
450 mg jednou denně 225 mg jednou denně
10 –
225 mg jednou denně 125 mg jednou denně
<
200 mg třikrát denně týden po dialýze 100 mg třikrát denně týden po dialýze

Dávkování pro pacienty s poruchou funkce ledvin:

Dávka valgancikloviru Dávka přípravku Valcyte prášek pro perorální
roztok
125 mg 2,5 ml
225 mg 4,5 ml
450 mg 9 ml

Pacienti podstupující hemodialýzu:
U pacientů na hemodialýze (ClcrClcr < 10 ml/min) je nutné upravit dávkování (viz body 4.4 a 5.2) na
základě doporučených dávek ve výše uvedené tabulce.

Pacienti s poruchou funkce jater:
Bezpečnost a účinnost přípravku Valcyte u pacientů s poruchou funkce jater dosud nebyla stanovena (viz
bod 5.2).


Pacienti s těžkou leukopenií, neutropenií, anémií, trombocytopenií a pancytopenií:
Před zahájením léčby si přečtěte bod 4.4.

Pokud se během léčby přípravkem Valcyte objeví významné odchylky v počtu krevních buněk, je třeba
zvážit léčbu hematopoetickými růstovými faktory a/nebo přerušení léčby (viz bod 4.4).

Způsob podání

Přípravek Valcyte je podáván perorálně a pokud možno současně s jídlem (viz bod 5.2).

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
U přípravku Valcyte, prášek pro perorální roztok je třeba provést před perorálním podáním
rekonstituci. Spolu s práškem pro perorální roztok jsou dodávány dva dávkovače pro přípravu
perorální dávky, kalibrované do 10 ml (500 mg) s dělením po 0,5 ml (25 mg). Je doporučeno, aby
pacienti dávkovač používali. Instrukce týkající se rekonstituce léčivého přípravku před podáním viz
body 4.4 a 6.6.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Valcyte je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na valganciklovir, ganciklovir
nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


Valcyte je kontraindikován v době kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zkřížená hypersenzitivita
Vzhledem k podobnosti chemické struktury gancikloviru s aciklovirem a penciklovirem, je mezi
těmito léky možná reakce zkřížené hypersenzitivity. Proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při
předepisování přípravku Valcyte pacientům se známou hypersenzitivitou vůči acikloviru nebo
pencikloviru (nebo vůči jejich proléčivům valacikloviru, respektive famcikloviru).


Preventivní opatření před zacházením s přípravkem
Vzhledem k teratogennímu charakteru přípravku Valcyte musí být s práškem i rekonstituovaným
roztokem zacházeno se zvýšenou opatrností. Mělo by být zabráněno jeho vdechnutí. V případě
přímého kontaktu prášku nebo roztoku s pokožkou je třeba postižené místo pečlivě omýt vodou a
mýdlem. Dojde-li ke kontaktu roztoku s očima, je nutno oko okamžitě důkladně vymýt vodou (viz bod
6.6).

Mutagenita, teratogenita, karcinogenita, fertilita a antikoncepce
Před zahájením léčby valganciklovirem je nutné poučit pacienty o možných rizicích pro plod. Při
studiích na zvířatech byla u gancikloviru prokázána mutagenita, teratogenita, kancerogenita
a potlačení fertility. Valcyte by proto měl být u lidí považován za potenciální teratogen a karcinogen,
který může způsobit vrozené defekty a zhoubná onemocnění (viz bod 5.3). Údaje získané z klinických
a preklinických studií naznačují, že je též pravděpodobné, že Valcyte způsobuje přechodnou či trvalou
inhibici spermatogeneze. Ženám ve fertilním věku musí být doporučeno užívání účinné antikoncepce
během léčby a po dobu nejméně 30 dnů po skončení léčby. Mužům musí být doporučeno užívání
bariérové antikoncepce během léčby a ještě nejméně 90 dní po jejím skončení, pokud není jisté, že
partnerka nemůže otěhotnět (viz body 4.6, 4.8 a 5.3).

Valganciklovir může v dlouhodobém horizontu vést ke kancerogenitě a reprodukční toxicitě.

Myelosuprese
U pacientů léčených přípravkem Valcyte (a ganciklovirem) byla pozorována těžká leukopenie,
neutropenie, anémie, trombocytopenie, pancytopenie, selhání krvetvorby a aplastická anémie. Léčba
by proto neměla být zahajována u pacientů, kteří mají absolutní počet neutrofilů nižší než
500 buněk/μl anebo počet destiček nižší než 25 000/μl, nebo pokud je hladina hemoglobinu nižší než
g/dl (viz body 4.2 a 4.8).

Při rozšíření profylaktické léčby na více než 100 dní je třeba vzít v úvahu možné riziko rozvoje
leukopenie a neutropenie (viz body 4.2, 4.8 a 5.1).

U pacientů s již existující hematologickou cytopenií nebo s anamnézou polékové hematologické
cytopenie a u pacientů, kteří jsou současně léčeni radioterapií, by mělo být podávání přípravku Valcyte
indikováno s opatrností.

Během léčby je třeba pravidelně sledovat kompletní krevní obraz včetně počtu krevních destiček.
Častější monitorování hematologických hodnot je doporučováno u pacientů s poruchami funkce ledvin
a u pediatrických pacientů (nejméně při každé návštěvě na transplantační klinice). U pacientů, u
kterých došlo k rozvoji těžké leukopenie, neutropenie, anémie a/nebo trombocytopenie, je doporučeno
uvážit léčbu hematopoetickými růstovými faktory a/nebo přerušení léčby (viz body 4.2 a 4.8).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchami funkce ledvin je nutno dávku upravovat podle hodnot clearance kreatininu
(viz body 4.2 a 5.2).

Užívání s dalšími léčivými přípravky
U pacientů léčených současně imipenem-cilastatinem a ganciklovirem byly pozorovány záchvaty.
Valcyte by proto neměl být podáván současně s imipenem-cilastatinem, pokud možný pozitivní přínos
léčby nepřevažuje možná rizika (viz bod 4.5).

U pacientů léčených přípravkem Valcyte a (a) didanosinem, (b) léky se známým myelosupresivním
účinkem (např. zidovudin) nebo (c) látkami, které ovlivňují ledvinné funkce, je zapotřebí pečlivě
sledovat příznaky zvýšené toxicity (viz bod 4.5).

V kontrolovaných klinických studiích, které hodnotily valganciklovir v profylaxi CMV onemocnění
při transplantacích, nebyli zařazeni pacienti po transplantaci plic a střev, jak je uvedeno v bodě 5.1.
Proto jsou zkušenosti u této skupiny pacientů po transplantaci omezené.


Kontrolovaná dieta
Pro pacienty s dietou zaměřenou na kontrolu příjmu sodíku: tento léčivý přípravek obsahuje sodík
v množství celkem 0,188 mg/ml (v podstatě „bez sodíku“).

Kyselina benzoová a benzoáty (natrium-benzoát)
Tento léčivý přípravek obsahuje 100 mg natrium-benzoátu v jedné 12g lahvičce, což odpovídá mg/ml po rekonstituci. Benzoát může zesílit žloutenku (zežloutnutí kůže a očí) u novorozenců (do týdnů věku).