Sumetrolim

Dávkování u pediatrické populace:
‒ Dávky na kg tělesné hmotnosti: dávka pro děti je ekvivalentní přibližně 6 mg trimethoprimu a
30 mg sulfamethoxazolu/kg tělesné hmotnosti/den. podávaná rozděleně ve dvou dílčích
dávkách.
‒ Denní dávkování v závislosti na věku: dávky pro děti jsou stanoveny podle věku dítěte a u dětí
ve věku do 6 let se doporučuje Sumetrolim ve formě sirupu. Doporučená denní dávka u dětí ve
věku 6-12 let je dvakrát denně tři čtvrtiny tablety až 1,5 tablety.

Léčba sulfamethoxazolem a trimethoprimem u dětí mladších než 6 týdnů je kontraindikována.

Délka léčby
U akutních infekcí má léčba trvat obecně minimálně 5 dnů nebo ještě 2 dny po odeznění symptomů.
Pokud se klinické zlepšení neprojeví po 7 dnech léčby, je třeba stav pacienta znovu posoudit. U
nekomplikované akutní cystitidy u žen může být dostačující léčba po dobu 3 dnů, avšak u
nekomplikované akutní infekce močového traktu u dětí se doporučuje podávání po dobu minimálně
5-7 dnů. U prostatitidy a akutní brucelózy má léčba trvat minimálně 4 týdny, zatímco nokardióza
vyžaduje léčbu delší.

Dávkování přípravku Sumetrolim ve zvláštních případech

Nokardióza: ohledně nejvhodnější dávky neexistuje konsenzus. Dávkování závisí na zkušenostech
lékaře a klinickém stavu pacienta. V ideálním případě je léčba založena na výsledcích testování citlivosti
provedeném v laboratoři, která má s testováním citlivosti nokardií zkušenosti. U dospělých se používají
dávky 6 až 8 tablet denně po dobu až 3 měsíců.

Toxoplazmóza: nejvhodnější dávka pro léčbu a prevenci tohoto onemocnění nebyla stanovena.
Rozhodnutí má být založeno na klinické zkušenosti. Pro prevenci však mohou být vhodné dávky
navrhované pro prevenci pneumonie vyvolané patogenem Pneumocystis jirovecii.

U pneumonie vyvolané patogenem Pneumocystis jirovecii jsou doporučené denní dávky trimethoprimu
20 mg/kg tělesné hmotnosti a sulfamethoxazolu 100 mg/kg tělesné hmotnosti (15-16 tablet), podávané
rozděleně ve dvou nebo více dílčích dávkách a po dobu 14-21 dnů. Cílem je dosáhnout maximální
plazmatické nebo sérové hladiny trimethoprimu vyšší než nebo rovné 5 mikrogramům/ml.
Léčba některých zvláštních případů (jako je pneumonie vyvolaná patogenem Pneumocystis jirovecii)
vyžaduje vyšší dávky, než je maximální denní dávka.

K prevenci pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii
Dospělí:
- 2 tablety denně 7 dnů v týdnu,
- nebo 2 tablety třikrát za týden podávané obden,
- nebo 2 tablety dvakrát denně třikrát za týden podávané obden.

Děti: k profylaxi u dětí mohou v období trvání rizika být použita následující schémata (viz doporučené
standardní dávkování pro akutní infekce v bodu 4.2):
- standardní dávka užívaná v jedné dávce sedm dnů v týdnu
- standardní dávka užívaná ve dvou dílčích dávkách, třikrát týdně, ob den
- standardní dávka užívaná ve dvou dílčích dávkách, třikrát týdně tři za sebou následující dny
Strana 3 (celkem 16)
- standardní dávka užívaná v jedné dávce, třikrát týdně, tři za sebou následující dny

Denní dávka uvedená na jeden den léčby je přibližně 150 mg trimethoprimu/m2 a 750 mg
sulfamethoxazolu/m2 za den. Maximální denní dávky v této indikaci nesmějí přesáhnout 320 mg
trimethoprimu a 1600 mg sulfamethoxazolu (2x2 tablety nebo 1x4 tablety).

Zvláštní populace
Při poruše funkce ledvin je nutno dávkování upravit, jak je uvedeno níže: (dospělí a dospívající od 12 let:

Clearance kreatininu ml/min Denní dávky jako procento normální dávky Dávkovací interval
>30 100 12 hodin
15-30 50 12-24 hodin
<15 podání je třeba se vyvarovat, není-li k dispozici hemodialýza

K podání u dětí s poruchou funkce ledvin jsou k dispozici omezená data (viz bod 5.2.)
Pacienti podstupující pravidelně hemodialýzu musí dostávat 50 % doporučené dávky před dialýzou a
polovinu podávané dávky po dialýze, protože čtyřhodinovou dialýzou se odstraní asi 44 %
trimethoprimu a asi 57 % sulfamethoxazolu. Tento léčivý přípravek se nesmí podávat ve dnech, kdy
dialýza není prováděna.

Starší pacienti
Používání přípravku Sumetrolim vyžaduje zvláštní opatrnost, protože nežádoucí účinky jsou u starších
pacientů častější, zejména u pacientů s postižením ledvin nebo jater nebo se současnou další medikací
(viz bod 4.4).

Porucha funkce jater:
Nejsou dostupné žádné údaje týkající se dávkování u pacientů s poruchou funkce jater.

Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je nutno užívat s velkým množstvím tekutin, nejlépe po jídle (k minimalizaci
gastrointestinálních poruch).

4.3 Kontraindikace

Používání tohoto léčivého přípravku je kontraindikováno v následujících případech:
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na deriváty sulfonamidů, antidiabetika ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny a
diuretika thiazidové skupiny
• Akutní hepatitida, těžká porucha funkce jater, akutní jaterní porfyrie.
• Hematologické choroby, hemopoetické poruchy, anemie související s nedostatkem kyseliny
listové, nedostatek glukoso-6-fosfátdehydrogenázy.
• Poléková imunitní trombocytopenie po užití sulfonamidů a/nebo trimethoprimu v anamnéze.
• Porucha funkce ledvin s clearance kreatininu <15 ml/min (pokud není k dispozici hemodialýza).
• Trimethoprimem a sulfamethoxazolem nesmějí být léčeny předčasně narozené děti ve věku do
roku a v termínu narozené děti do 6 týdnů věku;
• Pacienti podstupující chemoterapii.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Život ohrožující nežádoucí reakce
Strana 4 (celkem 16)

Závažné kožní reakce
Při užívání sulfamethoxazolu/trimethoprimu byly hlášeny případy závažných, život ohrožujících nebo
fatálních kožních reakcí, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza
(TEN), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza (AGEP).

Pacienti mají být upozorněni na známky a příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být důkladně
sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko výskytu SJS nebo TEN existuje
v prvních týdnech léčby, pro DRESS je riziko výskytu v prvních dvou až osmi týdnech po podání léku
a AGEP se obvykle vyskytuje během několika málo dní po zahájení léčby.

Pokud se objeví známky nebo příznaky SJS/TEN (např. progresivní kožní vyrážka, často s puchýři nebo
slizničními lézemi), DRESS (např. horečka, eozinofilie, vyrážka, lymfadenopatie, abnormální
krevní/jaterní testy a/nebo postižení viscerálních orgánů) nebo AGEP (např. výskyt generalizovaného
febrilního erytému s pustulami) je třeba Sumetrolim vysadit a zvážit alternativní terapii.

Nejlepších výsledků při zvládání SJS, TEN, DRESS a AGEP lze dosáhnout při včasné diagnóze a
okamžitém vysazení jakéhokoliv podezřelého léku. Včasné vysazení je spojeno s lepší prognózou.
Pokud se u pacienta při užívání vyvine SJS, TEN, DRESS nebo AGEP nesmí pacient už nikdy přípravek
Sumetrolim začít znovu užívat.

I když jsou velmi vzácné, mohou se během léčby vyskytnout závažné, potenciálně fatální nežádoucí
účinky, jako je fulminantní nekróza jater, agranulocytóza, aplastická anémie, krevní dyskrazie a závažné
hypersenzitivní reakce.

Podávání přípravku Sumetrolim je nutno ihned ukončit, pokud se vyskytne kožní vyrážka nebo časné
symptomy výše uvedených závažných reakcí (bolest v krku, horečka, bolest kloubů, bledost, purpura
nebo žloutenka, které nelze vysvětlit jinými příčinami).

Pacienti s těžkou alergií nebo bronchiálním astmatem
Podávání přípravku vyžaduje zvláštní opatrnost rovněž při těžké alergii nebo bronchiálním astmatu
v anamnéze pacienta.

Respirační toxicita
Během léčby kotrimoxazolem byly hlášeny velmi vzácně závažné případy respirační toxicity,
které se někdy rozvinuly do syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Známkou předcházející
syndromu akutní respirační tísně může být nástup plicních příznaků, jako jsou kašel, horečka a
dyspnoe, ve spojení s radiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením funkce plic.
V takovém případě je třeba léčbu kotrimoxazolem přerušit a podat odpovídající léčbu.

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH)
U pacientů léčených kotrimoxazolem byly velmi vzácně hlášeny případy hemofagocytární
lymfohistiocytózy. Hemofagocytární lymfohistiocytóza je život ohrožující syndrom patologické
imunitní aktivace, který je charakterizován klinickými známkami a příznaky rozsáhlého systémového
zánětu (jako jsou horečka, hepatosplenomegalie, hypertriacylglycerolemie, hypofibrinogenemie,
vysoká hladina feritinu v séru, cytopenie a hemofagocytóza). Pacienty, u nichž se objeví časné projevy
patologické imunitní aktivace, je třeba okamžitě vyšetřit. Je-li diagnostikována hemofagocytární
lymfohistiocytóza, je třeba léčbu kotrimoxazolem ukončit.

Starší pacienti
Použití přípravku Sumetrolim vyžaduje zvláštní opatrnost u starších pacientů, protože u nich jsou
nežádoucí účinky častější, zejména u pacientů s postižením ledvin nebo jater nebo se současnou další
medikací. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou těžké kožní reakce, útlum kostní dřeně a
trombocytopenie. Starší pacienti léčení diuretiky, zvláště thiazidy, jsou ke vzniku trombocytopenické
purpury náchylnější (viz bod 4.5).
Strana 5 (celkem 16)

U starších pacientů a u pacientů se stávajícím nedostatkem kyseliny listové se mohou vyskytnout
hemopoetické nežádoucí účinky, které jsou charakteristické pro nedostatek kyseliny listové. U
starších pacientů a také u jiných pacientů, u kterých je pravděpodobnost nedostatku kyseliny listové
(chronický alkoholismus, pacienti léčení antikonvulzivy, stavy podvýživy a/nebo malabsorpce, renální
insuficience), je proto během léčby potřeba zvážit suplementaci kyseliny listové.

Při dlouhodobém podávání je nutno pravidelně kontrolovat krevní obraz, počet trombocytů, renální a
jaterní funkce a močový sediment. Ke zmírnění hematologických účinků lze během léčby podávat
kyselinu listovou (v dávkách dostatečných pro daný věk), ale podávání má být zahájeno s opatrností
kvůli možnému ovlivnění antimikrobiální účinnosti.

Tyto nežádoucí účinky mají vyšší incidenci rovněž u pacientů s AIDS, stejně jako při jiných
chronických chorobách, jako je porucha funkce jater.

Pacienti s infekcí HIV a Pneumocystis jirovecii:
Těmto pacientům se nedoporučuje podávat kyselinu folinovou jako prevenci hematologické toxicity
sulfamethoxazolu/trimethoprimu, z důvodu možného snížení účinnosti léčby (viz bod 4.5.). Výjimku
tvoří těhotné ženy s touto infekcí, u kterých je třeba snížit riziko vrozených vad.

Porucha funkce ledvin
Při poruše funkce ledvin je nutno snížit dávku a doporučuje se v těchto případech monitorovat
plazmatické hladiny (viz bod 4.2).

Hyperkalemie a hyponatremie
Trimethoprimová složka přípravku Sumetrolim může způsobit hyperkalemii nebo hyponatremii u
pacientů užívajících vysoké dávky. Hyperkalemie se může také objevit u pacientů s poruchou
metabolismu draslíku (např. chronická renální insuficience), nebo u pacientů, kteří současně užívají léky
zvyšující hladinu draslíku (viz bod 4.5.).
V takových případech může být nezbytné kontrolovat pravidelně elektrolyty nebo léčbu ukončit, pokud
dojde k hyperkalemii nebo hyponatremii.

Metabolická acidóza
Sulfamethoxazol/trimethoprim byl spojován výskytem metabolické acidózy v případech, ve kterých
byly vyloučeny jiné možné základní příčiny. Při zvýšeném riziku vzniku metabolické acidózy, zejména
při léčbě vysokými dávkami nebo dlouhodobém podávání, se doporučuje pečlivé sledování
odpovídajících sérových hodnot.

Hypoglykemie
Zejména během prvních několika dnů léčby může tento léčivý přípravek vyvolat hypoglykemii, dokonce
u nediabetických pacientů. Ke vzniku hypoglykemie jsou zvláště náchylní pacienti s poruchou funkce
jater nebo ledvin nebo podvyživení pacienti a rovněž pacienti užívající vysoké dávky.

Krystalurie
Během léčby musí být zajištěn odpovídající příjem alespoň 1,5 litru tekutin z důvodu vyvarování se
krystalurii. Riziko krystalurie se zvyšuje s malnutricí.

Další upozorněníPři nedostatku glukoso-6-fosfátdehydrogenázy může Sumetrolim vyvolat
hemolýzu (viz bod 4.3).

Při tonzilofaryngitidě způsobené beta-hemolytickými streptokoky musí být zvoleny léčivé přípravky
obsahující penicilin, protože tato kombinace bakterie neeradikuje, a proto nemůže zabránit vzniku
komplikací, např. revmatické horečky (viz bod 4.2).

Bylo zjištěno, že trimethoprim může zhoršit metabolismus fenylalaninu, ale při vhodném dietním
omezení nemá žádný vliv u pacientů s fenylketonurií.

Strana 6 (celkem 16)
Pokud se objeví těžký, dlouhotrvající průjem, je nutno vzít v úvahu možnost pseudomembranózní
kolitidy. Je-li tato diagnóza prokázána, je nutno podávání přípravku Sumetrolim ukončit. V těchto
případech se podává perorálně metronidazol nebo, pokud není účinný, vankomycin, je-li třeba.

Léčba pacientů s porfyrií nebo chorobami štítné žlázy přípravkem Sumetrolim vyžaduje zvláštní
opatrnost, protože jak trimethoprim, tak sulfamethoxazol mohou navodit relaps nebo exacerbaci těchto
chorob.

Vzhledem k tomu, že Sumetrolim může způsobit fotosenzitivitu, je nutno pacienty poučit, aby se během
léčby vyvarovali přímému slunci nebo aby používali ochranné oděvy a/nebo fotoprotektivní přípravky.

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Sumetrolim pacientům trpícím mentální retardací
související s chromozomem X, protože nedostatek kyseliny listové může psychomotorickou
vývojovou poruchu související s touto chorobou zhoršit.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.