Sumetrolim

Pokud jde o chemickou strukturu, jsou sulfonamidové deriváty blízce příbuzné strumigenním látkám,
diuretikům (např. acetazolamidu, thiazidům) a perorálním antidiabetikům. Mezi těmito sloučeninami
existuje možnost zkřížených hypersenzitivních reakcí. Vzácně se u pacientů léčených sulfonamidy může
vyskytnout zvýšená diuréza a/nebo hypoglykemie (viz bod 4.4).

Diuretika (thiazidy)
Starší osoby léčené diuretiky, zejména užívající thiazidy, jsou více predisponovány
k trombocytopenické purpuře (viz bod 4.4).

Antikoagulancia
Sumetrolim zesiluje účinky perorálních antikoagulancií (kumarinů). Proto je nutné při podávání
přípravku Sumetrolim pacientům léčeným perorálními antikoagulancii pečlivěji sledovat
protrombinový čas a, je-li třeba, dávku antikoagulancia upravit.

Fenytoin
Pokud se podává spolu s fenytoinem, prodlužuje Sumetrolim eliminační poločas fenytoinu o 39 % a
snižuje jeho metabolickou clearance o 27 %, což by mohlo vést k toxicitě fenytoinu. Jsou-li tato dvě
léčiva podávána současně, doporučuje se pečlivé monitorování klinických symptomů a hladin fenytoinu
v krvi.

Methotrexát
Prostřednictvím snížení vazby na proteiny a ovlivněním renálního transportu mohou sulfonamidy zvýšit
plazmatickou koncentraci volného methotrexátu a závažně zvýšit riziko toxicity. Ke snížení rizika
hemopoetických nežádoucích účinků lze zvážit suplementaci kyseliny listové.

Cyklosporin
Pacienti s transplantovanou ledvinou léčení cyklosporinem mohou mít během léčby přípravkem
Sumetrolim přechodně zhoršené renální funkce.

Digoxin
Zejména u starších osob může současné podávání přípravku Sumetrolim a digoxinu zvyšovat sérové
koncentrace dioxinu, a proto může být nutné monitorovat sérové hladiny digoxinu.

Nesteroidní antirevmatika
Indometacin a další nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat koncentrace sulfonamidové složky.

Strana 7 (celkem 16)
Pyrimethamin
Sporadicky lze u pacientů léčených přípravkem Sumetrolim, kteří rovněž užívají více než 25 mg
pyrimethaminu týdně k profylaxi malárie, pozorovat megaloblastickou anémii.

Tricyklická antidepresiva
Sumetrolim může snižovat účinnost tricyklických antidepresiv.

Perorální antidiabetika
Stejně jako v případě jiných sulfonamidů Sumetrolim rovněž zvyšuje účinnost perorálních antidiabetik,
a proto je nutno během podávání přípravku Sumetrolim pečlivěji sledovat metabolismus sacharidů.

Repaglinid
Při podání trimethoprimu 160 mg 2x denně způsobuje trimethoprim 61% zvýšení expozice repaglinidu
u zdravých dobrovolníků inhibicí jeho metabolismu, což může vést k hypoglykemii. Pacienty s touto
kombinací je potřeba pečlivě sledovat.

Zidovudin
V některých případech může současná léčba zidovudinem zvýšit riziko nežádoucích hematologických
účinků přípravku Sumetrolim. Je-li současná léčba nezbytná, je třeba zvážit sledování hematologických
parametrů.

Lamivudin
Při podávání 160 mg trimethoprimu a 800 mg sulfamethoxazolu způsobuje trimethoprimová složka
40% zvýšení expozice lamivudinu. Lamivudin nemá žádný účinek na farmakokinetiku trimethoprimu
nebo sulfamethoxazolu.

Rifampicin
Současné podávání 600 mg rifampicinu za den vedlo po 12 dnech ke snížení AUC0-24 pro trimethoprim
o 47 % a sulfamethoxazol o 23 %. Důvodem je zkrácení plasmatického poločasu obou látek. Toto
zkrácení plasmatického poločasu nemusí mít vždy klinický význam, záleží na potřebných hladinách
sulfamethoxazolu/trimethoprimu.

Současné podávání trimethoprimu a různých látek (např. amantadinu a prokainamidu), které jsou při
fyziologickém pH kationaktivní a jsou částečně eliminovány tubulární sekrecí, se může zvyšovat
koncentrace každé ze společně podávaných látek, z důvodu kompetitivní inhibice tubulární sekrece.

Hyperkalemie
Současné podávání trimethoprimu a spironolaktonu (kalium šetřícího diuretika), inhibitorů ACE,
blokátorů receptorů pro angiotenzin může vést ke klinicky významné hyperkalemii (viz bod 4.4).

Kyselina folinová
Bylo prokázáno, že suplementace kyselinou folinovou interferuje s antimikrobiální účinností
sulfamethoxazolu/trimethoprimu. To bylo pozorováno při profylaxi a léčbě pneumonie způsobené
Pneumocystis jirovecii (viz bod 4.4).

Azathioprin
Existují klinické zprávy o interakcích mezi azathioprinem a sulfamethoxazolem/trimethoprimem, které
vedly k závažným hematologickým abnormalitám.

Laboratorní testy
Trimethoprimová složka kombinace může interferovat se stanovením methotrexátu, pokud se při
stanovení kompetitivní vazby na proteiny používá dihydrofolátreduktáza.
Sumetrolim může interferovat se stanovením kreatininu prováděným Jaffeho alkalickou pikrátovou
reakcí. Tato interference zvyšuje hodnoty testu o asi 10 %.