Sumetrolim

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace
sulfonamidů a trimethoprimu, včetně derivátů.
ATC kód: J01EE
Mechanismus účinku
Sumetrolim je kombinovaný antibakteriální léčivý přípravek s bakteriostatickými nebo, v závislosti na
okolnostech, baktericidními účinky v důsledku synergie obou jeho složek, sulfamethoxazolu a
trimethoprimu. Obě tyto účinné složky blokují dva po sobě jdoucí kroky biosyntézy kyseliny listové
v bakteriích a inhibují biosyntézu nukleových kyselin a proteinů. Prostřednictvím kompetitivní inhibice
sulfamethoxazol inhibuje inkorporaci kyseliny paraaminobenzoové, životně důležité sloučeniny pro
mikroorganismy, a inhibuje dihydrofolátsyntetázu. Trimethoprim selektivně inhibuje
dihydrofolátreduktázu, což je enzym konvertující kyselinu dihydrofolovou na kyselinu
tetrahydrofolovou. Jde o selektivní účinek, protože afinita trimethoprimu k bakteriální
dihydrofolátreduktáze je několikanásobně (105) vyšší než k lidskému enzymu, a protože lidský
organismus je schopen přijímat kyselinu listovou a kyselinu folinovou z prostředí, kdežto
mikroorganismy si tyto sloučeniny musí syntetizovat samy. In vitro se tudíž bakteriostatické
koncentrace samostatně aplikovaných složek stávají při použití v kombinaci baktericidními. Tato
kombinace snižuje riziko rozvoje rezistence, i když vznik plazmidové rezistence je možný.
Antibakteriální účinky se projevují u širokého spektra grampozitivních a gramnegativních bakterií a
také u protozoí.

Mechanismus rezistence
Rezistence k trimethoprimu/sulfamethoxazolu může být založena na jednom z následujících
mechanismů:

- Hlavním mechanismem rezistence je vytvoření změněných cílových enzymů (dihydropteroát
syntetázy a dihydrofolát reduktázy), se sníženou afinitou k účinným látkám (sulfamethoxazolu a
trimethoprimu). Změna cílových enzymů vzniká jako výsledek různých mutací nebo může být
zprostředkována plasmidy.
- Nadprodukce nemodifikovaných cílových enzymů může taktéž vést k rezistenci.
- Může docházet ke snížení schopnosti penetrace do bakteriální buňky (snížení permeability
cílových bakteriálních buněk).

Hraniční hodnoty (dle EUCAST)

Enterobacteriaceae: S≤2 R>Strana 13 (celkem 16)
S. maltophilia: S≤4 R>Acinetobacter: S≤2 R>Staphylococcus: S≤2 R>Enterococcus: S≤0,032 R>Streptococcus ABC a G: S≤1 R>Streptococcus pneumoniae: S≤1 R>Hemophilus influenza: S≤0,5 R>Moraxella catarrhalis: S≤0,5 R>Lysteria monocytogenes S≤0,06 R>0,Pasteurella multocida S≤0,25 R>0,
S = citlivý, R = rezistentní.
Trimethoprim: sulfamethoxazol v poměru 1:19. Hraniční hodnoty jsou vyjádřeny jako koncentrace
trimethoprimu.

Antibakteriální spektrum

Běžně citlivé druhy

Grampozitivní mikroorganismy:
Listeria monocytogenes,
Nocardia asteroides,
Staphylococcus aureus (v 90 %), koaguláza negativní stafylokoky.

Gramnegativní mikroorganismy:
Aeromonas spp.,
Bordetella pertussis,
Escherichia coli (v 70 %),
Klebsiella spp.,
Morganella morganii,
Proteus spp.,
Burkholderia (dříve Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (dříve Pseudomonas) pseudomallei,
Vibrio cholerae,
Yersinia enterocolitica (v 90 %),
Stenotrophomonas (dříve Xanthomonas) maltophilia.

Ostatní mikroorganismy:
Isospora belli,
Plasmodium spp.,
Pneumocystis jirovecii,
Toxoplasma gondii.

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence:

Grampozitivní mikroorganismy:
Streptokoky včetně Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gramnegativní mikroorganismy:
Brucella spp.,
Enterobacter spp.,
Haemophilus ducrey
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis,
Serratia marcescens,
Shigella spp.,

Strana 14 (celkem 16)

Rezistentní mikroorganismy:

Grampozitivní mikroorganismy:
Mycobacterium tuberculosis,
Enterococcus faecalis,

Gramnegativní mikroorganismy:
Bartonella henselae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma spp.
Pseudomonas aeruginosa,
Treponema pallidum.

Tato kombinace je jen málo účinná proti anaerobním bakteriím a není účinná proti anaerobním druhům
normální střevní flóry.