Sugammadex zentiva

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03ABMechanismus účinku
Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně vázající relaxancia. Vytváří
komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě, a tím redukuje
množství neuromuskulárně blokující látky dostupné pro vazbu na nikotinové receptory
v neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je zrušení neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem nebo vekuroniem.

Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou (rokuronium-bromid v dávce 0,6; 0,9; 1,0 a 1,2 mg/kg s udržovacími dávkami i
bez nich) a s vekuroniem navozenou blokádou (vekuronium-bromid v dávce 0,1 mg/kg s udržovacími
dávkami i bez nich) v rozličném časovém bodě/hloubce blokády. V těchto studiích byl jasně
pozorován vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium-bromidu nebo
vekuronium-bromidu:

Běžné zrušení – hluboká neuromuskulární blokáda:
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při PTC 1–2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg
nebo neostigmin v dávce 70 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu
nebo neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 3: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při hluboké
neuromuskulární blokádě (PTC 1–2) po rokuroniu nebo vekuroniu, k zotavení na T4/T1 0,9.

Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (4 mg/kg) Neostigmin (70 μg/kg)
Rokuronium
n
Medián (minuty)
Rozmezí

2,1,2–16,
49,13,3–145,Vekuronium
n
Medián (minuty)
Rozmezí

3,1,4–68,
49,46,0–312,
Běžné zrušení – střední neuromuskulární blokáda
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, při znovuobjevení T2, byl podán sugammadex v dávce
mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu nebo neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 4: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu po rokuroniu nebo
vekuroniu při znovuobjevení T2 k obnově na T4/T1 0,9.



Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex (2 mg/kg) Neostigmin (50 μg/kg)
Rokuronium
n
Medián (minuty)
Rozmezí

1,0,9–5,
17,3,7–106,Vekuronium
n
Medián (minuty)
Rozmezí

2,1,2–64,
18,2,9–76,Sugammadexem navozené zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno se
zrušením neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu. Při znovuobjevení
se T2 byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl
k rychlejšímu zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání s zrušením
neuromuskulární blokády vyvolané cisatrakuriem pomocí neostigminu:

Tabulka 5: Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu při znovuobjevení se T2 po
rokuroniu nebo cisatrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,9.

Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a
sugammadex (2 mg/kg)
Cisatrakurium a
neostigmin (50 μg/kg)
n
Medián (minuty)
Rozmezí
1,0,7–6,7,4,2–28,
Pro okamžité zrušení
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniem (1 mg/kg) byla porovnána se
sugammadexem (16 mg/kg, o 3 minuty později) navozenou obnovou z rokuroniem vyvolané blokády
(1,2 mg/kg).

Tabulka 6: Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo suxamethonium k obnově
T1 10%.

Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a
sugammadex (16 mg/kg)
Suxamethonium (1 mg/kg)
n
Medián (minuty)
Rozmezí
4,3,5–7,7,3,7–10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po 1,mg/kg bromidu rokuronia:

Tabulka 7: Doba (v minutách) od podání sugammadexu ve 3. minutě po podání rokuronia
k obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0,7.


n
T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,65 65 Medián (minuty) 1,5 1,3 1,Rozmezí 0,5–14,3 0,5–6,2 0,5–3,
Porucha funkce ledvin


Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1–2 PTC (4 mg/kg; n = 68); v druhé studii byl sugammadex
podáván při znovuobjevení se T2 (2 mg/kg; n = 30). Zotavení z blokády bylo mírně prodlouženo
u pacientů s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů
s těžkou poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární
blokády nebo rekurentní neuromuskulární blokády.

Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem. Pacienti
dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný
randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální
tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala,
že medián doby do obnovení TOF (train-of-four) poměru ≥ 0,9 u pacientů s dávkováním podle
aktuální tělesné hmotnosti (1,8 minuty) byla statisticky signifikantně kratší (p < 0,0001) než u pacientů
s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti (3,3 minuty).

Pediatrická populace
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu vs
neostigminu jako léku pro zrušeni neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Zotavení ze střední blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve skupině se
sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem (geometrický průměr
1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr geometrických
průměrů 0,22; 95 % CI (0,16; 0,32), (p<0,0001)). Sugammadex v dávce 4 mg/kg dosáhl zrušení
hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům pozorovaným
u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty (2 až < 6; 6 až
< 12; 12 až < 17 let) a pro rokuronium i vekuronium. Viz bod 4.2.

Pacienti s těžkým systémovým onemocněním
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala
incidenci arytmií (sinusová bradykardie, sinusová tachykardie nebo jiné srdeční arytmie) vznikajících
při léčbě po podání sugammadexu.
U pacientů dostávajících sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg, nebo 16 mg/kg) byla incidence arytmií
vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu (50 μg/kg až do maximální
dávky 5 mg) + glykopyrronia (10 μg/kg až do maximální dávky 1 mg). Profil nežádoucích účinků
u pacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve
sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávkování. Viz bod 4.8.