Steglujan

Studie farmakokinetických lékových interakcí nebyly s přípravkem Steglujan provedeny; nicméně
takové studie byly provedeny s ertugliflozinem a sitagliptinem, jednotlivými léčivými látkami
přípravku Steglujan.
Ertugliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Ertugliflozin může zvyšovat diuretický účinek diuretik a může zvyšovat riziko dehydratace
a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykémii.
Ertugliflozin může zvyšovat riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s inzulinem a/nebo
inzulinovým sekretagogem. Proto může být k minimalizaci rizika hypoglykémie potřebná nižší dávka
inzulinu nebo inzulinového sekretagoga, pokud se používají v kombinaci s přípravkem Steglujan body 4.2, 4.4 a 4.8Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku ertugliflozinu
Primárním mechanismem odstraňování ertugliflozinu je metabolizace prostřednictvím UGT1Aa UGT2BStudie interakcí provedené u zdravých subjektů v jednodávkovém uspořádání naznačují, že
farmakokinetika ertugliflozinu není změněna sitagliptinem, metforminem, glimepiridem ani
simvastatinem.
Opakované podání rifampicinu cytochromu P450 [CYP]plazmatickou koncentraci nepovažuje za klinicky relevantní, a proto se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Klinicky
relevantní vliv jiných induktorů Vliv inhibitorů UGT na farmakokinetiku ertugliflozinu nebyl klinicky hodnocen, ale nepředpokládá
se, že by jakékoli potenciální zvýšení expozice ertugliflozinu způsobené inhibicí UGT bylo klinicky
relevantní.
Vliv ertugliflozinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Studie interakcí provedené u zdravých dobrovolníků naznačují, že ertugliflozin neměl žádný klinicky
relevantní vliv na farmakokinetiku sitagliptinu, metforminu ani glimepiridu.
Současné podávání simvastatinu a ertugliflozinu vedlo ke 24% zvýšení AUC a k 19% zvýšení Cmax
simvastatinu, a k 30% zvýšení AUC a k 16% zvýšení Cmax kyseliny simvastatinové. Mechanismus
mírných zvýšení hladin simvastatinu a kyseliny simvastatinové není známý, přičemž zvýšení není
způsobeno inhibicí polypeptidu transportujícího organické anionty polypeptides, OATPSitagliptin
Farmakokinetické interakce
Vliv jiných léčivých přípravků na sitagliptin
Sitagliptin se vylučuje převážně v nezměněné podobě močí a metabolismus představuje minoritní
cestu. Studie in vitro ukázaly, že odpovědnost za omezený metabolismus sitagliptinu má primárně
enzym CYP3A4 za přispění CYP2CMetabolismus může hrát důležitější roli v eliminaci sitagliptinu v souboru pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin nebo ESRD. Z tohoto důvodu je možné, že silné inhibitory CYP3A4 ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycinu pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebo ESRD.
Studie interakcí prováděné u pacientů s diabetem typu 2 nebo zdravých dobrovolníků naznačují, že
metformin a cyklosporin neměly klinicky významný účinek na farmakokinetiku sitagliptinu.
Vliv sitagliptinu na jiné léčivé přípravky
V klinických studiích lékových interakcí neměl sitagliptin klinicky významný vliv na farmakokinetiku
následujících léčivých přípravků: metformin, rosiglitazon, glyburid, simvastatin, warfarin a perorální
kontraceptiva.
Digoxin:
Sitagliptin měl na plazmatické koncentrace digoxinu malý vliv. Při podávání digoxinu v dávce
0,25 mg současně se 100 mg sitagliptinu denně po dobu 10 dní se hodnota AUC digoxinu v plazmě
zvýšila v průměru o 11 % a hodnota Cmax v plazmě v průměru o 18 %. Nedoporučuje se žádná úprava
dávky digoxinu. Přesto mají být pacienti s rizikem toxicity digoxinu sledováni v případě, že se
sitagliptin a digoxin podávají současně.