Sativex

Schopnost přípravku Sativex ovlivňovat ostatní léčiva
In vitro bylo pozorováno, že je Sativex reverzibilní inhibitor CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C9 a 2C19 při
koncentracích daleko vyšších, než je možné klinicky dosáhnout. Studie in vitro také prokázaly, že
Sativex má potenciál časově závislé inhibice CYP3A4 v klinicky významných koncentracích. Očekává
se rapidní míra inaktivace CYP3A4. Užívání Sativexu současně s jinými substráty CYP3A4 může vést
ke zvýšení koncentrace současně podávaného léku v plazmě. Je doporučeno přehodnotit dávkování
tohoto léku.

Data z in vitro studie naznačují, že plazmatická koncentrace THC a CBD vyplývající z klinických dávek
přípravku Sativex by mohla být dostatečná pro vyvolání zvýšené aktivity CYP1A2, 2B6 a CYP3A4 na
úrovni mRNA. Užívání Sativexu spolu s dalšími léky metabolizovanými před tyto enzymy cytochromu
P-450 může urychlit metabolismus a snížit aktivitu dalších léků jako jsou kumariny, statiny, beta-
blokátory a kortikosteroidy. Je doporučeno přezkoumání dávkovacího režimu léků citlivých na CYP,
pokud jsou užívány spolu s přípravkem Sativex.

Enzymy UGT
Během in vitro studie bylo zjištěno, že Sativex inhibuje UGT enzymy UGT1A9 a UGT2Bv koncentracích, kterých lze dosáhnout klinicky. Je třeba věnovat zvláštní pozornost při předepisování
přípravku Sativex, pokud jsou současně užívané léky metabolizovány výhradně oběma nebo jedním
z těchto enzymů (např. propofol a určitá antivirotika). Pacienti s genetickou poruchou glukurodinace
(Gilbertův syndrom) mohou vykazovat zvýšené koncentrace bilirubinu v séru při současném užívání
přípravku Sativex, proto musí být léčeni s opatrností.

Další léčivé přípravky mohou ovlivňovat přípravek Sativex
Dvě hlavní složky přípravku Sativex, delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD), jsou
metabolizovány enzymatickým systémem cytochromu P-450.

Inhibitory enzymů cytochromu P-Souběžná léčba inhibitorem CYP3A4 ketokonazolem vedla ke zvýšení hodnot Cmax a AUC u THC (1,resp. 1,8násobek), a jeho primárního metabolitu (3 resp. 3,6násobek) i u CBD (2 resp. 2násobek). Proto
pokud během léčby Sativexem dojde k zahájení nebo ukončení současné léčby inhibitory CYP3A(např. itrakonazol, ritonavir, klarithromycin), může být nutná nová titrace dávky (viz bod 4.2).

Současné užívání přípravku Sativex (4 vstřiky) s inhibitorem CYP2C9 flukonazolem (200 mg tobolky)
vedlo ke zvýšení průměrné hodnoty THC Cmax o 22 % a průměrné hodnoty AUC o 32 %. Vystavení
metabolitu
11-OH-THC také zvyšuje 2,1krát hodnotu Cmax a 2,5krát hodnotu AUC, což naznačuje, že flukonazol
může inhibovat následný metabolismus. Hodnota Cmax u CBD se zvýšila přibližně o 40 %, v tomto
případě nebyla žádná výrazná změna AUC. Při vystavení 7-OH-CBD nebyla zaznamenána žádná
výrazná změna, a to i přesto, že došlo k nárůstu cirkulace u méně významného metabolitu CBD, byl
zaznamenán 6-OH-CBD (až na 2,2násobek Cmax a AUC). Klinický význam této interakce mezi léčivými
přípravky není plně pochopen, nicméně by měla být věnována zvýšená pozornost užívání přípravku
Sativex spolu s účinnými inhibitory CYP2C9, jelikož to může vést k prodloužení vystavení THC, CBD
a jejich metabolitům.

Zvýšení aktivity enzymů cytochromu P-Po léčbě induktorem enzymu CYP3A4 rifampicinem bylo zaznamenáno snížení hodnot Cmax a AUC u
THC (40% resp. 20% snížení), a jeho primárního metabolitu (85% resp. 87% snížení) a u CBD (50%
resp. 60% snížení). Proto má být upuštěno od současné léčby silnými induktory enzymů (např.
rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), pokud je to možné. Pokud je
současná léčba považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivá titrace dávky, zejména během dvou
týdnů po vysazení induktoru.

Obecné
Při užití hypnotik, sedativ a léků s potenciálními sedativními účinky je třeba postupovat opatrně, protože
mohou mít přídavné sedativní a myorelaxační účinky.

Přestože nebyl zaznamenán vyšší výskyt nežádoucích účinků u pacientů, kteří již užívali antispastické
přípravky v kombinaci s přípravkem Sativex, je potřeba opatrnosti při podávání přípravku Sativex v
kombinaci s takovými přípravky, neboť může dojít ke snížení svalového napětí a svalové síly, a tím
zvýšení rizika pádu.

Sativex může vzájemně reagovat s alkoholem a tím ovlivnit koordinaci, koncentraci a schopnost rychle
reagovat. Při užívání přípravku Sativex je třeba se vyvarovat konzumaci alkoholických nápojů, zvláště
na začátku léčby a při změnách dávky. Pacienty je třeba poučit, že pokud při léčbě přípravkem Sativex
konzumují alkohol, jeho aditivní účinky na CNS mohou narušit schopnost řídit či obsluhovat stroje a
zvyšovat riziko pádu.

Hormonální antikoncepce
U přípravku Sativex bylo in vitro zjištěno, že indukuje enzymy metabolizující léky a transportéry.
Sativex může snižovat účinnost hormonální antikoncepce, a proto by ženy, které užívají systémově
působící hormonální antikoncepci, měly užívat další bariérovou metodu antikoncepce.