Rozlytrek

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky nauzea, porucha čití, dušnost, anémie, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení kreatininu v krvi, bolest,
kognitivní poruchy, zvracení, kašel a horečka. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly plicní infekce fraktury
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulky 5 a 6 uvádí přehled nežádoucích účinků, které se vyskytly u dospělých a pediatrických pacientů
léčených přípravkem Rozlytrek ve třech klinických studiích u dospělých STARTRK-2expozice byl 5,5 měsíce.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA. Jsou použity
následující kategorie četnosti: velmi časté < 1/100systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající četnosti.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky u dospělých a pediatrických pacientů léčených přípravkem
Rozlytrek v klinických studiích
Třídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinek Všechny stupně
Kategorie
četnosti
stupněStupeň ≥ Infekce a infestace Plicní infekce1 13,1 Velmi častPoruchy krve a
lymfatického systému
Anémie 28,2 Velmi čast一Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšení tělesné hmotnosti 26,4 Velmi časté 7,Snížená chuť k jídlu 11,9 Velmi časté 0,Hyperurikemie 9,1 Časté 1,Dehydratace 7,9 Časté 1, Syndrom nádorového rozpadu 0,2 Méně časté 0,2*
Poruchy nervového
systému
Dysgeuzie 42,3 Velmi častZávraťTřídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinek Všechny stupně
Kategorie
četnosti
stupněStupeň ≥ Dysestezie4 29,0 Velmi časté 0,Kognitivní poruchy5 24,2 Velmi časté 4,Bolest hlavy 17,5 Velmi časté 1,Periferní senzorická
neuropatie6 15,7 Velmi časté 1,Ataxie7 15,7 Velmi častPoruchy oka Rozmazané vidění㄰Srdeční poruchy
Městnavé srdeční selhání11 3,0 Časté 2,Prodloužení intervalu QTc
na elektrokardiogramu 2,0 Časté 0,Cévní poruchy Hypotenze12 16,5 Velmi častRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost 27,0 Velmi častGastrointestinální
poruchy
Zácpa 42,9 Velmi časté 0,Průjem 33,5 Velmi časté 2,Nauzea 32,1 Velmi časté 0,Zvracení 23,2 Velmi časté 1,Bolest břicha 11,1 Velmi časté 0,Dysfagie 10,1 Velmi časté 0,Poruchy jater a
žlučových cest 
Zvýšení AST 17,5 Velmi časté 3,Zvýšení ALT 16,1 Velmi časté 3,Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka13 11,5 Velmi časté 1,Fotosenzitivní reakce 2,8 Časté Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie 19,6 Velmi časté 0,Artralgie 19,0 Velmi časté 0,Svalová slabost 12,3 Velmi časté 1,Fraktury14,15 10,5 Velmi časté 3,Poruchy ledvin a
močových cestTřídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinek Všechny stupně
Kategorie
četnosti
stupněStupeň ≥ Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava17 45,0 Velmi časté 5,Otok18 37,3 Velmi časté 1,Bolest19 24,4 Velmi časté 1,Horečka 20,0 Velmi časté 0,* Stupně 3 až 5, zahrnující nežádoucí účinky končící úmrtím rozpaduPlicní infekce horních cest dýchacíchNeutropenie Závrať Porucha čití Kognitivní poruchy stavu, halucinace, delirium, vizuální halucinace a mentální poruchaPeriferní senzorická neuropatie neuropatieAtaxie Poruchy spánku Poruchy nálady nálady, výkyvy nálady, podrážděnost, deprese, trvalá depresivní porucha, psychomotorická retardace10 Rozmazané vidění 11 Městnavé srdeční selhání pravostranné srdeční selhání, nízká ejekční frakce, otok plic12 Hypotenze 13 Vyrážka 14 Fraktury zlomenina, zlomenina humeru, zlomenina čelisti, zlomenina dolní končetiny, patologická zlomenina, zlomenina žebra,
kompresivní zlomenina páteře, zlomenina páteře, únavová zlomenina, zlomenina tibie, zlomenina zápěstí15 Údaje na základě 798 hodnotitelných pacientů s ohledem na bezpečnost z uzávěrky 2. srpna 16 Retence moči 17 Únava 18 Otok 19 Bolest  
Tabulka 6: Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů léčených přípravkem Rozlytrek
v klinických studiích

Třídy orgánových
systémů
Četnost
výskytu
Dospívající1
Všichni pediatričtí pacienti
Infekce a infestace Velmi časté
Infekce močových cest
⠀瀀Poruchy krve
a lymfatického
systému
Velmi časté Anémie Poruchy
metabolismu a výživy Velmi časté
Zvýšení tělesné hmotnosti
snížená chuť k jídlu
Zvýšení tělesné 桭潴⠀Poruchy nervového
systému Velmi časté
Dysgeuzie dysestezie poruchy nálady kognitivní poruchy
bolest hlavy synkopa periferní senzorická
neuropatie poruchy spánku Bolest hlavy dysgeuzie poruchy nálady ataxie poruchy spánku závrať periferní senzorická
neuropatie Poruchy oka Velmi časté Rozmazané vidění ⠀ᄂⰳCévní poruchy Velmi časté Hypotenze Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi časté Dušnost Dušnost kašel pleurální výpotek Gastrointestinální
poruchy Velmi časté
Nauzea bolest břicha zácpa Nauzea bolest břicha zácpa zvracení průjem ⠀㌷ⰵPoruchy jater
a žlučových cest Velmi časté
Zvýšení AST zvýšení ALT Zvýšení AST zvýšení ALT Poruchy kůže
a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážka Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté
Fraktury2 Artralgie myalgie Fraktury2 Velmi častéPoruchy ledvin
a močových cest Velmi časté
Zvýšení kreatininu v krvi
Zvýšení kreatininu v krvi
retence moči Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
Únava bolest horečka Únava bolest horečka otok % odkaz na všechny stupně 
㄀Údaje na základě 76 hodnotitelných pediatrických pacientů s ohledem na bezpečnost, včetně 13 dospívajících pacientů,
z uzávěrky 2. srpna 
Popis vybraných nežádoucích účinků

Kognitivní poruchy
V rámci klinických studií byla hlášena řada kognitivních symptomů zahrnovaly kognitivní poruchy vizuální halucinace poruchy stupně 3. Četnost výskytu těchto nežádoucích účinků byla vyšší u dospělých pacientů
s výchozím onemocněním CNS doby do nástupu kognitivních poruch byl 0,92 měsíce.

Fraktury
Fraktury se vyskytly u 9,0 % Obecně nebyl dostatečně vyhodnocen vliv nádoru v místě fraktury, ale u některých dospělých pacientů
byly hlášeny radiologické abnormality naznačující možný vliv nádoru. U dospělých i pediatrických
pacientů většina zlomenin byly fraktury proximálního femuru nebo dolních končetin femuru nebo tibie
Medián doby do výskytu fraktury byl 8,1 měsíce Podávání přípravku Rozlytrek bylo přerušeno u 26,2 % dospělých, u kterých došlo ke zlomeninám.
Kvůli frakturám u 17 dospělých pacientů byla léčba přípravkem Rozlytrek přerušena a u žádného
pacienta nedošlo kvůli frakturám k ukončení léčby.

Celkem bylo hlášeno 47 fraktur u 19 pediatrických pacientů. Medián doby do výskytu fraktury
u pediatrických pacientů byl 4,3 měsíce Rozlytrek byla přerušena u 15,8 % fraktur bylo stupně 2 a osm fraktur bylo stupně 3. Šest fraktur stupně 3 bylo závažných. V žádném z
případů nebyl hlášen vliv nádoru v místě fraktury.

Ataxie
Ataxie Medián doby do nástupu ataxie byl 0,4 měsíce byl 0,7 měsíce Nežádoucí účinky související s ataxií byly častěji pozorovány u starších pacientů s pacienty do 65 let
Synkopa
Synkopa byla hlášena u 4,6 % pacientů. U některých pacientů byla synkopa hlášena spolu s hypotenzí,
dehydratací nebo prodloužením QTc intervalu, zatímco u jiných pacientů nebyly hlášeny žádné
souběžné související stavy.

Prodloužení intervalu QTc
U 17 z 504 nejméně jedno měření EKG po výchozím měření, došlo k prodloužení intervalu QTcF > 60 ms od
zahájení léčby entrektinibem a u 12
Periferní senzorická neuropatie
Periferní senzorická neuropatie byla hlášena u 15,7 % pacientů. Medián doby do nástupu byl 0,49 měsíce

Poruchy oka
Poruchy oka hlášené v rámci klinických studií zahrnovaly rozmazané vidění postižení zraku 21,59 měsíce
Pediatrická populace

Celkový bezpečnostní profil přípravku Rozlytrek v pediatrické populaci je podobný bezpečnostnímu
profilu u dospělých.

Bezpečnost přípravku Rozlytrek u pediatrických pacientů byla stanovena na základě extrapolace údajů
ze tří otevřených, jednoramenných klinických studií s dospělými pacienty se solidními nádory s fúzí
genu NTRK zařazených do STARTRK-NG a 2 pacienti zařazení do STARTRK-2do 2 let, 23 pacientů bylo od 2 do 11 let, 7 pacientů bylo od 12 do 17 let.

K nežádoucím účinkům a abnormálním výsledkům laboratorních vyšetření stupně 3 nebo 4 závažnosti,
které se u pediatrických pacientů vyskytovaly častěji pacientů, patřily neutropenie hlavy
U dospívajících jsou k dispozici omezené údaje o bezpečnosti, avšak bezpečnostní profil u dospívajících
je podobný celkovému bezpečnostnímu profilu přípravku Rozlytrek. Hlášené nežádoucí účinky stupně
≥ 3 u dospívajících byly neutropenie a bolest hlavy.

Starší pacienti

Z 504 pacientů, kteří dostávali entrektinib v rámci klinických studií, 130 nejméně 65 let a 34 starších pacientů je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů do 65 let. K nežádoucím
účinkům, které se u starších pacientů vyskytovaly častěji než u pacientů do 65 let, patřily závrať vs. 36,6 %
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.