Rozlytrek

Doporučená dávka entrektinibu pro pediatrické pacienty od 12 let je 300 mg/m2 plochy povrchu těla

Tabulka 1: Doporučené dávkování pro pediatrické pacienty

Plocha povrchu těla 1,11 m2 až 1,50 m2 400 mg
≥ 1,51 m2 600 mg

Délka léčby
Doporučuje se pokračovat v léčbě přípravkem Rozlytrek do progrese onemocnění nebo nepřijatelné
toxicity.

Opožděné nebo vynechané dávky
Vynechanou dávku přípravku Rozlytrek lze užít později, pokud do podání další dávky zbývá nejméně
12 hodin. Pokud se bezprostředně po užití přípravku Rozlytrek objeví zvracení, mohou pacienti dávku
zopakovat.

Úpravy dávkování
V případě stanovených nežádoucích účinků po zvážení bezpečnosti nebo snášenlivosti u konkrétního pacienta může léčba nežádoucích účinků
vyžadovat dočasné vysazení, snížení dávky nebo ukončení léčby přípravkem Rozlytrek.

Dospělí
Dávku přípravku Rozlytrek pro dospělé pacienty lze snížit až dvakrát podle snášenlivosti V případě pacientů, kteří nesnesou dávku 200 mg jednou denně, má být přípravek Rozlytrek trvale
vysazen.

Tabulka 2: Snížení dávky pro dospělé pacienty

Snížení dávky Velikost dávky
Doporučená dávka 600 mg jednou denně
První snížení dávky 400 mg jednou denně
Druhé snížení dávky 200 mg jednou denně

Pediatrická populace
Dávku přípravku Rozlytrek pro pediatrické pacienty od 12 let lze snížit až dvakrát podle snášenlivosti

Někteří pediatričtí pacienti potřebují k dosažení doporučeného celkového týdenního snížení dávky
přerušované podávání. V případě pacientů, kteří nesnesou nejnižší sníženou dávku, má být přípravek
Rozlytrek trvale vysazen.

Tabulka 3: Snížení dávky pro pediatrické pacienty

OpatřeníBSA ≥ 1,51Doporučená dávka 400 mg 600 mg
První snížení dávky 300 mg 400 mg
Druhé snížení dávky 200 mg, 5 dnů každý týden* 200 mg
* 5 dnů každý týden: pondělí, středa, pátek, sobota a neděle 
 
Doporučení pro úpravu dávky přípravku Rozlytrek pro dospělé a pediatrické pacienty v případě
stanovených nežádoucích účinků jsou uvedena v tabulce 4
Tabulka 4: Doporučená úprava dávky přípravku Rozlytrek pro dospělé a pediatrické
pacienty v případě nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek Závažnost* Úprava dávky
Městnavé
srdeční selhání
Symptomatické při středně
namáhavé činnosti včetně
případů s indikovaným
zákrokem ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň
● Pokračujte se sníženou dávkou
Těžké s příznaky v klidu, při
minimální námaze nebo
v případech s indikovaným
zákrokem ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň
● Pokračujte se sníženou dávkou nebo
přípravek Rozlytrek vysaďte dle klinické
potřeby
Kognitivní
poruchy
Netolerovatelné, ale středně
těžké změny narušující
každodenní činnosti
● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň anebo na výchozí
stav
● Pokračujte se stejnou dávkou nebo se
sníženou dávkou dle klinické potřeby
Těžké změny omezující
každodenní činnosti ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň anebo na výchozí
stav
● Pokračujte se sníženou dávkou
Akutní zákrok indikovaný
kvůli nežádoucí příhodě
● V případě déletrvajících, těžkých nebo
netolerovatelných příhod přípravek
Rozlytrek vysaďte dle klinické potřeby
Hyperurikemie Symptomatická nebo stupeň ● Zahajte podávání léků ke snížení hladiny
solí kyseliny močové
● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení
známek nebo příznaků
● Pokračujte s přípravkem Rozlytrek ve stejné
nebo snížené dávce
Prodloužení
intervalu QT
QTc 481 – 500 ms
● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
výchozí stav
● Pokračujte v léčbě se stejnou dávkou
QTc delší než 500 ms
● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení
QTc na výchozí stav
● Pokračujte se stejnou dávkou, pokud byly
určeny a odstraněny faktory vyvolávající
prodloužení intervalu QT
● Pokračujte se sníženou dávkou, pokud
nebyly určeny jiné faktory vyvolávající
prodloužení intervalu QT
Torsades de pointes;
polymorfní ventrikulární
tachykardie; známky/příznaky
těžké arytmie
● Přípravek Rozlytrek trvale vysaďte
Nežádoucí účinek Závažnost* Úprava dávky
Zvýšení
aminotransferáz Stupeň ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň anebo na výchozí
stav
● Pokračujte se stejnou dávkou, pokud dojde k
ústupu během 4 týdnů
● Trvale vysaďte, pokud nežádoucí účinek
neustoupí během 4 týdnů
● Pokračujte se sníženou dávkou při
opakujících se příhodách stupně 3, které
ustoupí během 4 týdnů
Stupeň ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 1 nebo nižší stupeň anebo na výchozí
stav
● Pokračujte se sníženou dávkou, pokud dojde
k ústupu během 4 týdnů
● Trvale vysaďte, pokud nežádoucí účinek
neustoupí během 4 týdnů
● Trvale vysaďte při opakujících se příhodách
stupně
ALT nebo AST vyšší než
třikrát ULN se současně
celkovým bilirubinem vyšším
než 2krát ULN nepřítomnosti cholestázy nebo
hemolýzy● Přípravek Rozlytrek trvale vysaďte
Anémie nebo
neutropenie Stupeň 3 nebo ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do zlepšení na
stupeň 2 nebo nižší stupeň nebo na výchozí
hodnotu
● Pokračujte se stejnou dávkou nebo se
sníženou dávkou dle klinické potřeby
Další klinicky
významné
nežádoucí
účinky
Stupeň 3 nebo ● Přípravek Rozlytrek vysaďte do ústupu nebo
zlepšení nežádoucího účinku na stupeň anebo na výchozí stav
● Pokračujte se stejnou nebo sníženou dávkou,
pokud dojde k ústupu během 4 týdnů
● Zvažte trvalé vysazení, pokud nežádoucí
účinek neustoupí během 4 týdnů
● Trvale vysaďte při opakujících se příhodách
stupně * Závažnost definovaná pomocí kritérií National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Léčba silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A
Je třeba se vyhnout souběžné léčbě silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A u dospělých i
pediatrických pacientů od 12 let
Je-li u dospělých pacientů souběžné podávání nevyhnutelné, použití silných nebo středně silných
inhibitorů CYP3A s přípravkem Rozlytrek má být omezeno na 14 dnů a dávka přípravku Rozlytrek má
být snížena takto:
● 100 mg jednou denně v případě silných inhibitorů CYP3A ● 200 mg jednou denně v případě středně silných inhibitorů CYP3A.

Po ukončení souběžné léčby silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A se lze vrátit k dávce
přípravku Rozlytrek užívané před nasazením silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A. V případě
inhibitorů CYP3A4 s dlouhým poločasem může být zapotřebí vymývací období
Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku ≥ 65 let se nevyžaduje žádná úprava dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou těžkou bod 5.2nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není požadována úprava dávkování.
Podávání entrektinibu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebylo studováno
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost entrektinibu u dětí do 12 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Přípravek Rozlytrek je určen k perorálnímu podání. Tvrdé tobolky mají být polykány celé a nesmí být
otvírány ani rozpouštěny, protože obsah tobolky je velmi hořký. Přípravek Rozlytrek lze užívat
nezávisle na jídle bod 4.5
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost mezi typy nádorů

Přínos přípravku Rozlytrek byl stanoven v jednoramenných klinických studiích, které zahrnovaly
relativně malý vzorek pacientů, jejichž nádory projevovaly fúze genu NTRK. Příznivé vlivy přípravku
Rozlytrek byly ukázány na základě celkového výskytu odpovědi a trvání odpovědi v omezeném počtu
typů nádorů. Vliv může být kvantitativně odlišný v závislosti na typu nádoru stejně tak jako na
průvodních genomových změnách pouze tehdy, pokud nejsou jiné vhodné možnosti léčby kde takové možnosti léčby byly vyčerpány
Kognitivní poruchy

V rámci klinických studií přípravku Rozlytrek byly hlášeny kognitivní poruchy včetně zmatenosti, změn
psychiky, zhoršení paměti a halucinací 65 let než u mladších. U pacientů má být sledován výskyt projevů kognitivních změn.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti kognitivních poruch tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Pacienti mají být informováni o možnosti kognitivních změn při léčbě přípravkem Rozlytrek. Pacienti
mají být poučeni, že při výskytu kognitivních poruch nesmí do odeznění příznaků řídit ani obsluhovat
stroje
Fraktury

V klinických studiích byly u 25,0 % hlášeny fraktury do 12 let fraktury vyskytly při pádu nebo jiném zranění postižené oblasti. U 13 pediatrických pacientů se vyskytlo
několik fraktur a u 3 pediatrických pacientů byla léčba přípravkem Rozlytrek kvůli fraktuře přerušena.
Většina fraktur u pediatrických pacientů se vyléčila. Pět pediatrických pacientů ukončilo léčbu kvůli
frakturám.

Pacienty se známkami nebo příznaky fraktur je třeba neprodleně vyšetřit.

Hyperurikemie

Hyperurikemie byla pozorována u pacientů léčených entrektinibem. Před zahájením léčby přípravkem
Rozlytrek a pravidelně během léčby mají být vyšetřeny hladiny kyseliny močové v séru. U pacientů
mají být sledovány známky a příznaky hyperurikemie. Podávání léčivých přípravků snižujících uráty
má být zahájeno dle klinické potřeby a přípravek Rozlytrek má být vysazen v případě známek a příznaků
hyperurikemie. Dávka přípravku Rozlytrek má být upravena podle závažnosti tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Městnavé srdeční selhání

V rámci klinických studií s přípravkem Rozlytrek byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání
u méně než 5 % pacientů anamnézy srdečního onemocnění a byly vyřešeny u 70 % těchto pacientů zavedením vhodné klinické
léčby a/nebo snížením/vysazením dávky přípravku Rozlytrek.

U pacientů s příznaky nebo známými rizikovými faktory městnavého srdečního selhání je před
zahájením léčby přípravkem Rozlytrek třeba zhodnotit ejekční frakci levé komory. Pacienti užívající
přípravek Rozlytrek mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu klinických projevů a příznaků
městnavého srdečního selhání včetně dušnosti nebo otoku mají být vyšetřeni a léčeni, pokud je to
klinicky vhodné.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti městnavého srdečního selhání tak, jak
je uvedeno v tabulce 4 v bodě 4.2.

Prodloužení intervalu QTc

U pacientů léčených přípravkem Rozlytrek v klinických studiích byly pozorovány případy prodloužení
intervalu QTc
Pacienti s výchozím intervalem QTc delším než 450 ms, pacienti s vrozeným syndromem dlouhého
intervalu QTc a pacienti užívající léčivé přípravky prokazatelně prodlužující interval QTc nemají
přípravek Rozlytrek užívat.

Pacienti s elektrolytovou nerovnováhou nebo s významným srdečním onemocněním, včetně nedávného
infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris a bradyarytmie, nemají
přípravek Rozlytrek užívat. V případě, že u pacienta s kterýmkoli z těchto onemocnění převáží podle
ošetřujícího lékaře potenciální prospěch přípravku Rozlytrek potenciální riziko, má být provedeno další
sledování a má být zvážena konzultace u odborného lékaře.

Doporučuje se provést výchozí posouzení EKG a elektrolytů a posouzení EKG a elektrolytů po 1 měsíci
léčby přípravkem Rozlytrek. Zároveň se doporučuje pravidelné monitorování EKG a elektrolytů podle
klinické indikace během léčby přípravkem Rozlytrek.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti prodloužení QTc tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Ženy ve fertilním věku

Přípravek Rozlytrek může při užívání během těhotenství poškodit plod. Ženy ve fertilním věku musí
během léčby a až 5 týdnů po poslední dávce přípravku Rozlytrek používat vysoce účinné metody
antikoncepce.

Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Rozlytrek a nejméně 3 měsíce po
poslední dávce používat vysoce účinné metody antikoncepce
Lékové interakce

Souběžné podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A zvyšuje
koncentrace entrektinibu v plazmě nežádoucích účinků. U dospělých i pediatrických pacientů od 12 let je třeba se vyvarovat souběžného
podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A. Je-li souběžné
podávání u dospělých pacientů nevyhnutelné, je nutné snížit dávku přípravku Rozlytrek
Během léčby přípravkem Rozlytrek je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitu i grapefruitových
produktů.

Souběžné podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným induktorem CYP3A nebo P-gp
snižuje koncentrace entrektinibu v plazmě Rozlytrek; je proto třeba se mu vyhnout.

Intolerance laktózy

Přípravek Rozlytrek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Oranžová žluť
Přípravek Rozlytrek 200 mg tvrdé tobolky obsahuje oranžovou žluť alergické reakce.