Rozlytrek

Účinnost mezi typy nádorů

Přínos přípravku Rozlytrek byl stanoven v jednoramenných klinických studiích, které zahrnovaly
relativně malý vzorek pacientů, jejichž nádory projevovaly fúze genu NTRK. Příznivé vlivy přípravku
Rozlytrek byly ukázány na základě celkového výskytu odpovědi a trvání odpovědi v omezeném počtu
typů nádorů. Vliv může být kvantitativně odlišný v závislosti na typu nádoru stejně tak jako na
průvodních genomových změnách pouze tehdy, pokud nejsou jiné vhodné možnosti léčby kde takové možnosti léčby byly vyčerpány
Kognitivní poruchy

V rámci klinických studií přípravku Rozlytrek byly hlášeny kognitivní poruchy včetně zmatenosti, změn
psychiky, zhoršení paměti a halucinací 65 let než u mladších. U pacientů má být sledován výskyt projevů kognitivních změn.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti kognitivních poruch tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Pacienti mají být informováni o možnosti kognitivních změn při léčbě přípravkem Rozlytrek. Pacienti
mají být poučeni, že při výskytu kognitivních poruch nesmí do odeznění příznaků řídit ani obsluhovat
stroje
Fraktury

V klinických studiích byly u 25,0 % hlášeny fraktury do 12 let fraktury vyskytly při pádu nebo jiném zranění postižené oblasti. U 13 pediatrických pacientů se vyskytlo
několik fraktur a u 3 pediatrických pacientů byla léčba přípravkem Rozlytrek kvůli fraktuře přerušena.
Většina fraktur u pediatrických pacientů se vyléčila. Pět pediatrických pacientů ukončilo léčbu kvůli
frakturám.

Pacienty se známkami nebo příznaky fraktur je třeba neprodleně vyšetřit.

Hyperurikemie

Hyperurikemie byla pozorována u pacientů léčených entrektinibem. Před zahájením léčby přípravkem
Rozlytrek a pravidelně během léčby mají být vyšetřeny hladiny kyseliny močové v séru. U pacientů
mají být sledovány známky a příznaky hyperurikemie. Podávání léčivých přípravků snižujících uráty
má být zahájeno dle klinické potřeby a přípravek Rozlytrek má být vysazen v případě známek a příznaků
hyperurikemie. Dávka přípravku Rozlytrek má být upravena podle závažnosti tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Městnavé srdeční selhání

V rámci klinických studií s přípravkem Rozlytrek byly hlášeny případy městnavého srdečního selhání
u méně než 5 % pacientů anamnézy srdečního onemocnění a byly vyřešeny u 70 % těchto pacientů zavedením vhodné klinické
léčby a/nebo snížením/vysazením dávky přípravku Rozlytrek.

U pacientů s příznaky nebo známými rizikovými faktory městnavého srdečního selhání je před
zahájením léčby přípravkem Rozlytrek třeba zhodnotit ejekční frakci levé komory. Pacienti užívající
přípravek Rozlytrek mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu klinických projevů a příznaků
městnavého srdečního selhání včetně dušnosti nebo otoku mají být vyšetřeni a léčeni, pokud je to
klinicky vhodné.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti městnavého srdečního selhání tak, jak
je uvedeno v tabulce 4 v bodě 4.2.

Prodloužení intervalu QTc

U pacientů léčených přípravkem Rozlytrek v klinických studiích byly pozorovány případy prodloužení
intervalu QTc
Pacienti s výchozím intervalem QTc delším než 450 ms, pacienti s vrozeným syndromem dlouhého
intervalu QTc a pacienti užívající léčivé přípravky prokazatelně prodlužující interval QTc nemají
přípravek Rozlytrek užívat.

Pacienti s elektrolytovou nerovnováhou nebo s významným srdečním onemocněním, včetně nedávného
infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris a bradyarytmie, nemají
přípravek Rozlytrek užívat. V případě, že u pacienta s kterýmkoli z těchto onemocnění převáží podle
ošetřujícího lékaře potenciální prospěch přípravku Rozlytrek potenciální riziko, má být provedeno další
sledování a má být zvážena konzultace u odborného lékaře.

Doporučuje se provést výchozí posouzení EKG a elektrolytů a posouzení EKG a elektrolytů po 1 měsíci
léčby přípravkem Rozlytrek. Zároveň se doporučuje pravidelné monitorování EKG a elektrolytů podle
klinické indikace během léčby přípravkem Rozlytrek.

Léčba přípravkem Rozlytrek má být upravena podle závažnosti prodloužení QTc tak, jak je uvedeno
v tabulce 4 v bodě 4.2.

Ženy ve fertilním věku

Přípravek Rozlytrek může při užívání během těhotenství poškodit plod. Ženy ve fertilním věku musí
během léčby a až 5 týdnů po poslední dávce přípravku Rozlytrek používat vysoce účinné metody
antikoncepce.

Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Rozlytrek a nejméně 3 měsíce po
poslední dávce používat vysoce účinné metody antikoncepce
Lékové interakce

Souběžné podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A zvyšuje
koncentrace entrektinibu v plazmě nežádoucích účinků. U dospělých i pediatrických pacientů od 12 let je třeba se vyvarovat souběžného
podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A. Je-li souběžné
podávání u dospělých pacientů nevyhnutelné, je nutné snížit dávku přípravku Rozlytrek
Během léčby přípravkem Rozlytrek je třeba se vyvarovat konzumace grapefruitu i grapefruitových
produktů.

Souběžné podávání přípravku Rozlytrek se silným nebo středně silným induktorem CYP3A nebo P-gp
snižuje koncentrace entrektinibu v plazmě Rozlytrek; je proto třeba se mu vyhnout.

Intolerance laktózy

Přípravek Rozlytrek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,
úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Oranžová žluť
Přípravek Rozlytrek 200 mg tvrdé tobolky obsahuje oranžovou žluť alergické reakce.