Duodopa sc

Absorpce

Duodopa SC se podává přímo do podkoží a rychle se vstřebává a přeměňuje na levodopu a karbidopu.
Ve studii fáze 1 u zdravých dobrovolníků byly levodopa a karbidopa detekovatelné v plazmě do
30 minut při prvním bodu farmakokinetického odběru. U většiny subjektů bylo dosaženo ustáleného
stavu do 2 hodin, když byl přípravek Duodopa SC podáván jako nasycovací dávka s následnou
kontinuální infuzí.

Za účelem stanovení absorpce přípravku Duodopa SC v různých místech při podkožním podání byl
zdravým dobrovolníkům podán přípravek Duodopa SC do břicha, paže a stehna s využitím třícestného
zkříženého uspořádání. Farmakokinetická analýza z této studie ukázala, že expozice levodopě
a karbidopě při podání na těchto třech místech je téměř identická, což naznačuje, že absorpce
přípravku Duodopa SC je v různých podkožních místech podobná.

Duodopa SC obchází střeva, takže potrava nemění absorpci levodopy/karbidopy ani expozici těmto
léčivům.

Distribuce

Distribuční objem levodopy je středně malý. Poměr rozdělení levodopy mezi erytrocyty a plazmou je
přibližně 1. Levodopa má zanedbatelnou vazbu na plazmatické bílkoviny (< 10 %). Levodopa je
transportována do mozku přenašečovým mechanismem pro velké neutrální aminokyseliny.

Přibližně 36 % karbidopy se váže na plazmatické bílkoviny. Karbidopa neprochází
hematoencefalickou bariérou.

Foslevodopa i foskarbidopa mají nízkou vazbu na plazmatické bílkoviny (24–26 %).

Biotransformace a eliminace

Proléčiva foslevodopa a foskarbidopa jsou rychle přeměněny alkalickými fosfatázami na levodopu
a karbidopu. Levodopa je metabolizována především dekarboxylázou aromatických aminokyselin
(AAAD) a enzymy COMT. Jiné cesty metabolismu jsou transaminací a oxidací. Dekarboxylace
levodopy na dopamin prostřednictvím AAAD je hlavní enzymatická cesta, pokud není současně s ní
užíván i inhibitor tohoto enzymu. Při O-metylaci levodopy účinkem COMT vzniká 3-O-metyldopa.
Pokud je podána společně s karbidopou, je eliminační poločas levodopy přibližně 1,5 hodiny.

Karbidopa je metabolizována na dva hlavní metabolity (α-metyl-3-metoxy-4-hydroxyfenylpropionová
kyselina a α-metyl-3,4-dihydroxyfenylpropionová kyselina). Tyto 2 metabolity jsou primárně
vylučovány močí v nezměněné formě nebo jako glukuronidované konjugáty. 30 % celkové exkrece do
moči tvoří samotná karbidopa v nezměněné formě. Eliminační poločas karbidopy je přibližně
hodiny.

Zvláštní skupiny pacientů

Přípravek Duodopa SC je určen k použití u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří již užívají stabilní
dávku perorální levodopy. Dávka přípravku Duodopa SC je optimalizována, jakmile pacient zahájí
léčbu.

Starší pacienti

Vliv věku na farmakokinetiku levodopy po infuzi přípravku Duodopa SC nebyl specificky hodnocen.
Studie s levodopou naznačují mírné snížení clearance levodopy s rostoucím věkem.

Porucha funkce ledvin nebo jater

Farmakokinetika přípravku Duodopa SC u osob s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nebyla
stanovena.

Předpokládaná denní zátěž fosforem z nejvyšší navrhované klinické dávky foslevodopy/foskarbidopy
(6 000/300 mg/den foslevodopy/foskarbidopy) je přibližně 700 mg, což je podstatně méně než horní
hranice dietního referenčního příjmu Národní akademie věd Spojených států amerických, která činí
000 mg/den; nejsou však k dispozici žádné farmakokinetické ani bezpečnostní údaje o přípravku
Duodopa SC u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin vyžadujících dialýzu. Proto je třeba
dbát zvýšené opatrnosti u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin na dialýze, kteří
potřebují léčbu přípravkem Duodopa SC, z důvodu snížené schopnosti ledvin eliminovat fosfáty.

Tělesná hmotnost

Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku levodopy po infuzi přípravku Duodopa SC nebyl
specificky hodnocen. Předchozí studie levodopy ukázaly, že hmotnost zvyšuje distribuční objem
a může snížit expozici levodopě.

Pohlaví nebo rasa

Po podání přípravku Duodopa SC byly expozice karbidopě a levodopě u subjektů japonského původu
i u subjektů čínské národnosti Han srovnatelné s expozicemi u subjektů kavkazské (europoidní) rasy.

Vliv pohlaví na farmakokinetiku po infuzi přípravku Duodopa SC nebyl specificky hodnocen. Byl
hodnocen vliv pohlaví na farmakokinetiku levodopy a studie naznačily, že neexistuje žádný klinicky
významný rozdíl v expozici levodopě v závislosti na pohlaví. Po podání přípravku Duodopa SC byla
expozice levodopě vyšší u žen po zohlednění tělesné hmotnosti přibližně o 18 % na základě AUC.