Duodopa sc

Dávkování

Duodopa SC se podává jako kontinuální subkutánní infuze, 24 hodin denně.

Doporučená počáteční rychlost infuze přípravku Duodopa SC se stanoví přepočtem denního příjmu
levodopy na ekvivalenty levodopy (LE) a následným zvýšením, aby se zohlednilo 24hodinové
podávání (viz Zahájení léčby). Dávku lze upravit tak, aby bylo dosaženo klinické odpovědi, která
maximalizuje funkční „On“ periodu a minimalizuje počet a trvání „Off“ period a „On“ period
s obtěžující dyskinezí. Maximální doporučená denní dávka foslevodopy je 6 000 mg (nebo 25 ml
přípravku Duodopa SC denně, což odpovídá přibližně 4 260 mg levodopy denně).

Duodopa SC nahrazuje léky obsahující levodopu a inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT).
Pokud je třeba, lze současně podávat jiné skupiny léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Zahájení léčby
Pacienti vybraní k léčbě přípravkem Duodopa SC mají být schopni sami nebo s pomocí pečovatele
porozumět systému pro podávání přípravku a obsluhovat jej.

Pacienti mají být před zahájením léčby přípravkem Duodopa SC a v případě potřeby i poté proškoleni
o správném používání přípravku Duodopa SC a systému pro jeho podávání (viz Způsob podání).

K zahájení léčby přípravkem Duodopa SC jsou nutné tři kroky.

• Krok 1: Vypočítejte LE na základě přípravků obsahujících levodopu podávaných pacientovi
v době, kdy byl vzhůru.

• Krok 2: Určete hodinovou rychlost infuze přípravku Duodopa SC.

• Krok 3: Určete objem nasycovací dávky.

Krok 1: Vypočítejte LE na základě přípravků obsahujících levodopu podávaných pacientovi v době,
kdy byl vzhůru.

Množství levodopy ze všech přípravků obsahujících levodopu užívaných během bdělé denní doby
(obvykle 16 hodin/den) má být převedeno na LE pomocí příslušného koeficientu násobícího dávku
z tabulky 1 a poté sečteno. Pro tento výpočet berte v úvahu pouze levodopu a inhibitory COMT. Do
tohoto výpočtu nezapočítávejte mimořádné (záchranné) dávky levodopy ani žádná jiná
antiparkinsonika nebo léčbu, včetně přípravků užívaných mimo dobu bdění (např. noční dávky).
Pokud jsou v průběhu 24 hodin užívány jakékoli inhibitory COMT, bez ohledu na dávku inhibitoru
COMT, je třeba použít korekční faktor na součet LE, jak je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1. Výpočet ekvivalentů levodopy (LE)

Léčivý přípravek s levodopou Koeficient násobící dávku
S okamžitým uvolňováním, včetně enterální suspenze S postupným uvolňováním, s řízeným uvolňováním nebo
s prodlouženým uvolňováníma
0,Pokud je použit jakýkoli inhibitor COMT, vynásobte součet vypočtených LE z výše uvedených
hodnot koeficientem
1,33a
a Levodopa obsažená v kombinovaných přípravcích s LD/CD/inhibitory COMT se počítá jako
levodopa s okamžitým uvolňováním a je třeba ji přičíst k LE ze všech ostatních zdrojů levodopy před
vynásobením součtu pro korekční faktor COMT-inhibitorů (tj. nepoužívejte korekční faktor COMT
na jednotlivé LE).
CD = karbidopa; LD = levodopa; COMT = katechol-O-methyl transferáza; LE = ekvivalenty
levodopy.

Krok 2: Určete hodinovou rychlost infuze přípravku Duodopa SC.

Doporučené počáteční rychlosti infuze přípravku Duodopa SC na základě LE vypočtené v kroku jsou uvedeny v tabulce 2.

Hodinová rychlost infuze pro přípravek Duodopa SC v tabulce 2 vychází z příjmu LE pacientem
během typické 16hodinové bdělé doby (LE16).

Pokud byla LE stanovená v kroku 1 založena na době bdění delší nebo kratší než 16 hodin, má být LE
upravena na 16hodinovou dobu. Pro úpravu na 16hodinovou dobu vezměte hodnotu LE vypočtenou
v kroku 1, vydělte ji počtem hodin, po které je pacient obvykle vzhůru, a poté ji vynásobte 16. Poté se
podívejte na tabulku 2, kde jsou uvedeny doporučené počáteční rychlosti infuze přípravku
Duodopa SC.

Hodinová rychlost infuze stanovená v tomto kroku má být při programování pumpy zadána jako
základní rychlost infuze (podrobnosti naleznete v návodu k použití pumpy).

Tabulka 2. Navrhovaná počáteční hodinová rychlost infuze přípravku Duodopa SC

LE16 (LE ze všech perorálních přípravků
obsahujících LD, které byly užity během
16 hodin bdění (mg))
Navrhovaná počáteční hodinová rychlost infuze
přípravku Duodopa SC (ml/hod)a podávané po
dobu 24 hodin
< 400 0,400–499 0,15–0,500–599 0,17–0,600–699 0,20–0,700–799 0,24–0,800–899 0,27–0,900–999 0,30–0,1 000–1 099 0,34–0,1 100–1 199 0,37–0,1 200–1 299 0,40–0,1 300–1 399 0,44–0,1 400–1 499 0,47–0,1 500–1 599 0,51–0,1 600–1 699 0,54–0,1 700–1 799 0,57–0,1 800–1 899 0,61–0,1 900–1 999 0,64–0,2 000–2 099 0,68–0,2 100–2 199 0,71–0,2 200–2 299 0,74–0,2 300–2 399 0,78–0,2 400–2 499 0,81–0,2 500–2 599 0,84–0,2 600–2 699 0,88–0,2 700–2 799 0,91–0,2 800–2 899 0,94–0,2 900–2 999 0,98–1,3 000–3 099 1,01–1,> 3 100 1,a Hodinovou rychlost infuze lze vypočítat podle následujícího vzorce, kde X je počet hodin bdělosti
pacienta použitý pro stanovení LE (např. X = 16, v tabulce výše).

Hodinová rychlost infuze (ml/hod) = [(LE ∙ 0,92 ∙ 1,41) ∕ 240] ∕ X

Předpoklady použité k vytvoření „Navrhované počáteční hodinové rychlosti infuze přípravku
Duodopa SC“:
• Celkové denní množství LE za 16 hodin se zvyšuje o 50 %, aby se zohlednilo 24hodinové
dávkování.
• Subkutánní foslevodopa je o 8 % biologicky dostupnější než enterálně vstřebávaná levodopa.
• Poměr molekulových hmotností foslevodopy a levodopy je 1,41 : 1.
• Jeden mililitr přípravku Duodopa SC obsahuje 240 mg foslevodopy a 12 mg foskarbidopy.
• Většina pacientů s PD (Parkinsonovou nemocí) je léčena perorálními přípravky k léčbě PD
v době, kdy jsou vzhůru (obvykle 16hodinová doba léčby/den); jakmile je vypočteno
množství foslevodopy potřebné během 16 hodin, vydělí se 240 mg, aby se určil počet mililitrů
potřebných během 16 hodin, a poté se vydělí 16 hodinami, aby se stanovila hodinová rychlost
infuze.

LE = ekvivalenty levodopy; LD = levodopa.

Krok 3: Určete objem nasycovací dávky.

Nasycovací dávku lze podat bezprostředně před zahájením hodinové infuze k rychlému dosažení
symptomatické kontroly při zahájení léčby přípravkem Duodopa SC ve stavu „Off“ (nebo pokud byla
pumpa vypnuta déle než 3 hodiny). Nasycovací dávky lze podávat buď pomocí pumpy, nebo pomocí
perorálních tablet s okamžitým uvolňováním karbidopy-levodopy.

V tabulce 3 je uveden doporučený objem nasycovací dávky (ml) přípravku Duodopa SC, který má být
naprogramován do pumpy (podrobnosti viz návod k použití pumpy), a odpovídající množství
levodopy s okamžitým uvolňováním (mg) bez ohledu na současně podávaný periferní inhibitor
dekarboxylázy DOPA (např. karbidopa, benserazid).

Tabulka 3. Stanovení objemu přípravku Duodopa SC doporučeného pro nasycovací dávku

Doporučený objem nasycovací dávky (ml),
který má být naprogramován do pumpy
Přibližné odpovídající množství levodopy
(mg)
0,6 0,9–1,2 150–1,5–1,8 250–2,0 0,1 ml přípravku Duodopa SC obsahuje 24 mg foslevodopy (což odpovídá přibližně 17 mg
levodopy). Pumpa je schopna podávat nasycovací dávku v rozsahu od 0,1 ml do maximálně
3,0 ml v krocích po 0,1 ml.

Optimalizace a udržování léčby

Zdravotnický pracovník může upravit počáteční hodinovou rychlost infuze, aby dosáhl optimální
klinické odpovědi u pacienta. Přípravek má být podáván hodinovou rychlostí infuze nepřetržitě po
dobu 24 hodin. V případě potřeby může zdravotnický pracovník naprogramovat a povolit
alternativní hodinové rychlosti infuze (nízká/vysoká). Všechny rychlosti infuze mohou být
upravovány po 0,01 ml/hod (což odpovídá přibližně 1,7 mg levodopy/hod) a nemají překročit
1,04 ml/hod (nebo přibližně 4 260 mg levodopy za den [6 000 mg foslevodopy za den]). Pumpa
obsahuje zabezpečený přístup ke konfiguraci dávky, aby se zabránilo pacientům provádět změny
v předprogramovaných průtocích nebo ve funkci Extra dávka.
Přípravek Duodopa SC může být používán samostatně nebo v případě potřeby s jinými souběžně
užívanými léčivými přípravky k léčbě Parkinsonovy nemoci, a to na základě posouzení
zdravotnického pracovníka. Během infuze přípravku Duodopa SC lze zvážit snížení jiných současně
užívaných přípravků k léčbě Parkinsonovy nemoci a následnou úpravu dávkování přípravku
Duodopa SC. Současné používání přípravku Duodopa SC s jinými přípravky obsahujícími levodopu
nebo s léčivými přípravky, které významně regulují synaptické hladiny dopaminu (např. inhibitory
COMT), nebylo studováno.

Alternativní rychlost infuze

Pumpa také umožňuje naprogramovat 2 alternativní možnosti rychlosti infuze pro pacienta
(nízká/vysoká). Alternativní rychlosti infuze musí povolit a předem naprogramovat zdravotnický
pracovník a pacienti si je mohou zvolit s ohledem na změny funkční potřeby, např. snížení dávky
v noční době nebo zvýšení dávky při dlouhodobé intenzivní aktivitě (podrobnosti viz návod k použití
pumpy).

Extra dávky

Pokud to zdravotnický pracovník umožní, mohou si pacienti sami podat extra dávku ke zvládnutí
akutních „Off“ příznaků, které se objeví během kontinuální infuze. Objem extra dávky lze zvolit
z 5 možností (viz tabulka 4). Funkce Extra dávka je omezena na maximálně 1 extra dávku za hodinu.
Pokud pacient během 24hodinového/denního období léčby použije 5 nebo více extra dávek, je třeba
zvážit revizi základní rychlosti infuze. Možnost zapnutí této funkce, stejně jako minimální dobu
potřebnou mezi extra dávkami, určuje zdravotnický pracovník a pacient ji nemůže měnit (podrobnosti
o programování funkce Extra dávka najdete v návodu k použití pumpy).

Tabulka 4. Možnost extra dávky přípravku Duodopa SC

Objem přípravku Duodopa SC
(ml)
Ekvivalenty levodopy
(mg)
0,10 0,15 25,0,20 0,25 42,0,30
Způsob podání

Duodopa SC se podává subkutánně, nejlépe do břicha, přičemž se vyhýbáme oblasti o poloměru 5 cm
od pupku. Při přípravě a podávání tohoto přípravku používejte aseptickou techniku. Infuzní set
(kanyla) může zůstat na místě až 3 dny, pokud je přípravek podáván nepřetržitě. Místo infuze střídejte
a nejméně každé 3 dny použijte nový infuzní set. Doporučuje se, aby nové místo podávání infuze bylo
aspoň 2,5 cm od místa, které se používalo v posledních 12 dnech. Duodopa SC se nemá podávat do
míst, která jsou citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo tvrdá na dotek. K podávání přípravku Duodopa SC
se smí používat pouze pumpa Vyafuser (podrobnosti viz návod k použití pumpy) za použití sterilních
jednorázových infuzních komponent (stříkačka, infuzní set a adaptér na injekční lahvičku) určených
pro toto použití. Pacienti mají být před zahájením léčby přípravkem Duodopa SC a následně podle
potřeby proškoleni o správném používání přípravku Duodopa SC a systému pro jeho podávání
(pumpa, injekční lahvička s roztokem, adaptér na injekční lahvičku, stříkačka, infuzní souprava,
příslušenství pro přenášení, dobíjecí baterie a nabíječka).

Ve farmakokinetické zkřížené studii vedlo podání přípravku Duodopa SC do paže a do stehna k téměř
rovnocenné expozici jako při podání do břicha (viz bod 5.2 Absorpce). Dlouhodobá bezpečnost
a účinnost podávání do paže a stehna nebyla hodnocena.

Léčivý přípravek má být uchováván a má se s ním zacházet tak, jak je popsáno v bodě 6.4 Zvláštní
opatření pro uchovávání. Injekční lahvičky s léčivým přípravkem jsou určeny pouze k jednorázovému
použití. Po přenesení obsahu injekční lahvičky do stříkačky má být obsah stříkačky podán do
24 hodin. Použité injekční lahvičky a stříkačky mají být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
Stříkačky musí být zlikvidovány, i když v nich zůstanou zbytky přípravku, podle pokynů
zdravotnického pracovníka (viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci).

Přerušení léčby

Náhlému přerušení nebo rychlému snížení dávky přípravku Duodopa SC bez podání alternativní
dopaminergní léčby je třeba se obecně vyhnout (viz bod 4.4).

Podávání přípravku Duodopa SC lze bez dalších opatření krátce přerušit, například když se pacient
sprchuje. Při přerušení delším než na 1 hodinu je třeba použít novou infuzní soupravu (hadičku
a kanylu) a použít jiné místo podání infuze. Pokud byla infuze přerušena na dobu delší než 3 hodiny,
může si pacient, pokud mu to zdravotnický pracovník umožní, také sám podat nasycovací dávku, aby
zajistil rychlé obnovení kontroly symptomů.

Pokud je léčba přípravkem Duodopa SC přerušena na delší dobu (> 24 hodin) nebo je trvale ukončena,
má zdravotnický pracovník určit vhodnou alternativní dopaminergní léčbu (např. perorální
levodopu/karbidopu). Léčbu přípravkem Duodopa SC lze kdykoli obnovit podle pokynů pro zahájení
léčby přípravkem Duodopa SC (viz bod 4.2 Zahájení léčby).

Zvláštní skupiny pacientů

Farmakokinetika přípravku Duodopa SC nebyla hodnocena u žádné zvláštní skupiny pacientů.
Přípravek Duodopa SC je určen k použití u pacientů s Parkinsonovou nemocí, kteří již užívají stabilní
dávku perorální levodopy. Rozdíly v expozici nejsou považovány za klinicky významné, protože
přípravek Duodopa SC je optimalizován, jakmile pacient zahájí léčbu. Proto se neočekává, že by
kovariantní vlivy ovlivnily klinickou účinnost nebo bezpečnost. Další informace o farmakokinetice
levodopy a karbidopy u zvláštních skupin pacientů viz bod 5.2.