Calquence

Akalabrutinib a jeho aktivní metabolit jsou primárně metabolizovány izoenzymy 3A4 cytochromu
P450 resistance protein, BCRPLéčivé látky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace akalabrutinibu
Inhibitory CYP3A/P-gp
Souběžnépodávání přípravku Calquence se silným inhibitorem CYP3A/P-gp jedenkrát denně po dobu 5dnůakalabrutinibu 3,9krát, resp. 5krát.
Je třeba vyloučitsouběžné užívání přípravku se silnými inhibitory CYP3A/P-pg. Jestliže silné
inhibitory CYP3A/P-gpritonavir, telaprevir, posakonazol, vorikonazolpříprakemCalquence Souběžné podávání přípravku Calquence se středně silnými inhibitory CYP3A vjedné dávce nebo 200mg isavukonazolu vopakovanýchdávkáchpo dobu 5dnůsubjektů zvýšilohodnotuCmaxa AUC akalabrutinibu 1,4krátaž 2krát, zatímcoCmax a AUCaktivního
metabolituACP-5862byly sníženy0,65krátaž 0,88krátve srovnání spodávánímsamotného
akalabrutinibu. Vkombinaci se středně silnými inhibitory CYP3A není nutná úprava dávkování.
Pacienty je třeba pečlivě sledovatohledně nežádoucích účinků Léčivé látky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace akalabrutinibu
Induktory CYP3A
Souběžnépodávání silného induktoru CYP3A uzdravých subjektůJe třeba vyloučitsouběžné užívání přípravku se silnými induktoryCYP3A karbamazepinnepředvídatelně snižovat plazmatické koncentrace akalabrutinibu.
Léčivé přípravky snižující množství žaludeční kyseliny
Rozpustnost akalabrutinibu klesá se zvyšujícím se pH. Souběžnépodávání akalabrutinibu santacidem
podávání sinhibitorem protonové pumpy akalabrutinibu o43%.
Je-li vyžadována léčba látkou snižující množství žaludeční kyseliny, je třeba zvážit použití antacida
Vpřípadě užívání santacidy musí být odstup mezi užitím obou přípravků alespoň 2hodiny bod4.2protonové pumpy by časový odstupdávek inhibitoru protonové pumpy neeliminoval interakci
spřípravkem Calquencea proto je třeba souběžné užívání vyloučitLéčivé látky, jejichž plazmatické koncentrace mohou být ovlivněny přípravkem Calquence
Substráty CYP3A
Na základě in vitroúdajů nelze vyloučit, že akalabrutinib působí jako inhibitor CYP3A4 na úrovni
střevní sliznicea může zvyšovat expozici substrátům CYP3A4 citlivým na střevní metabolismus
CYP3A. Je třeba dbát opatrnosti při souběžném podávání akalabrutinibu se substráty CYP3Asúzkým terapeutickým rozmezímpodávanými perorálně Účinek akalabrutinibu na substráty CYP1AStudie in vitroukazují, že akalabrutinib indukuje CYP1A2. Souběžnépodávání akalabrutinibu se
substráty CYP1A2 Účinky akalabrutinibu a jeho aktivního metabolitu, ACP-5862 na transportní systémy léčivých
přípravků
Akalabrutinib může zvyšovat expozici souběžněpodávanýchsubstrátů BCRP inhibicí střevního BCRP traktu musí být substráty BCRP súzkým terapeutickým intervalem užívány perorálně alespoň 6hodin
před podáním nebo po podání akalabrutinibu.
ACP-5862 může zvyšovat expozici souběžněpodávanýmsubstrátůmMATE1 inhibicí MATE1 závisí na MATE1 způsobenézvýšenou expozicí souběžné medikaceběhem užívání přípravku Calquence.