Braftovi

Léčba enkorafenibem má být zahájena a vedena kvalifikovaným lékařem se zkušenostmi s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování

Melanom
Doporučená dávka enkorafenibu je 450 mg v kombinaci s binimetinibem.

Kolorektální karcinom
Doporučená dávka enkorafenibu je 300 mg v kombinaci s cetuximabem.

Úprava dávkování

Melanom
Léčba nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, dočasné přerušení nebo trvalé ukončení
léčby enkorafenibem Informace o dávkování a doporučených úpravách dávkování binimetinibu jsou uvedeny v bodě 4.souhrnu údajů o přípravku
Doporučení pro snižování dávky enkorafenibu uvádí tabulka 1.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování enkorafenibu při použití v kombinaci
s binimetinibem k léčbě melanomu
Dávkovací hladina Dávka enkorafenibu pokud je užíván v kombinaci s binimetinibem
Úvodní dávka Šest 75mg 1. snížení dávky Čtyři 75mg 2. snížení dávky Tři 75mg Následná úprava
K dispozici jsou pouze omezené údaje o snížení dávky na 100denně. Léčba enkorafenibem se má trvale ukončit, pokud je dávka 100 mg
 
Nedoporučuje se podávat enkorafenib v dávce 450 mg jednou denně v monoterapii. Pokud je podávání
binimetinibu dočasně přerušeno, má být po tuto dobu dávka enkorafenibu snížena na 300 mg jednou
denně 450 mg dobře tolerován. V případě trvalého ukončení léčby binimetinibem je třeba trvale ukončit
léčbu enkorafenibem.

Jestliže je léčba enkorafenibem dočasně přerušena binimetinibem. Jestliže je léčba enkorafenibem trvale ukončena, má se ukončit i léčba binimetinibem.

Pokud se při podávání kombinace enkorafenibu s binimetinibem objeví toxicita spojená s léčbou, má
být dávka obou přípravků snížena nebo přerušeno či ukončeno jejich podávání. Úprava dávky je nutná
jen u binimetinibu v následujících případech ablace retinálního pigmentového epitelu retinální žíly kreatinfosfokinázy Vyskytne-li se některá z uvedených toxicit, viz pokyny pro úpravu dávky binimetinibu uvedené
v bodě 4.2 SmPC binimetinibu.

Kolorektální karcinom
Léčba nežádoucích účinků může vyžadovat snížení dávky, dočasné přerušení nebo ukončení léčby
enkorafenibem Informace o dávkování a doporučených úpravách dávkování cetuximabu jsou uvedeny v bodě 4.SmPC cetuximabu.

Doporučení pro snižování dávky enkorafenibu uvádí tabulka 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávkování enkorafenibu při použití v kombinaci
s cetuximabem k léčbě CRC
Dávkovací hladina Dávka enkorafenibu pokud je užíván v kombinaci s cetuximabem
Úvodní dávka Čtyři 75mg 1. snížení dávky Tři 75mg 2. snížení dávky Dvě 75mg
Pokud je léčba enkorafenibem trvale ukončena, má se ukončit i léčba cetuximabem.
Pokud je léčba cetuximabem trvale ukončena, má se ukončit i léčba enkorafenibem.

Melanom a kolorektální karcinom
Úpravy dávkování v případě výskytu nežádoucích účinků jsou uvedeny níže a v tabulkách 3 a 4.

Pro nové primární kožní malignity: Není nutné upravovat dávku enkorafenibu.

Pro nové primární mimokožní malignity s pozitivní mutací RAS: Je třeba zvážit trvalé ukončení léčby
enkorafenibem.

Tabulka 3: Doporučené úpravy dávkování enkorafenibu podávaného v kombinaci
s binimetinibem nebo v kombinaci s cetuximabem pro vybrané nežádoucí účinky
Závažnost nežádoucích účinkůa Enkorafenib
Kožní reakce
• Stupeň 2 Má se pokračovat v léčbě enkorafenibem.
Pokud se vyrážka během léčby zhorší nebo nezlepší do 2 týdnů,
je třeba léčbu enkorafenibem přerušit až do dosažení stupně nebo 1 a SRWp• 6WXSH
  3
L]OHSãHQtS
L]DKiMLW• 6WXSH
 4 LpþEa enkorafenibem VHSyndrom palmoplantární erytrodysestezie • 6WXSH
 
Má se pokračovat vpodpůrná opatření, jako je topická léčba.
Pokud navzdory podpůrné terapii nedojde do 2 týdnů ke zlepšení,
je třeba léčbu enkorafenibem přerušit až do zlepšení na stupeň nebo 1 a poté ]QRYX• 6WXSH
  LpþEa enkorafenibem VHRSDW
HQtpřehodnotit.
Po zlepšení na stupeň 0 nebo 1 je třeba znovu zahájit léčbu
stejnou nebo sníženou dávkou enkorafenibu.
Uveitida včetně iritidy a iridocyklitidy
• 6WXSH
 1- 9QDS
léčbu enkorafenibem přerušit a po 2 týdnech se má zopakovat
oftalmologické vyšetření.
Pokud se uveitida stupně 1 zlepšila na stupeň 0, má se znovu
zahájit léčba stejnou dávkou.
Pokud se uveitida stupně 2 nebo 3 zlepšila na stupeň 0 nebo 1,
má se znovu zahájit léčba sníženou dávkou.
Pokud nedojde ke zlepšení do 6 týdnů, je třeba opakovat
oftalmologické kontroly a trvale ukončit léčbu en• StupeňZávažnost nežádoucích účinkůa Enkorafenib
Prodloužení QTc
•≤ 60 ms od hodnot před
léčbou

Léčb扯搠㐮㐀⤮ 
Při QTcF ≤500 ms je možné znovu zahájit léčbu sníženou dávkou
enkorafenibu.

Při více než jednom výskytu se má léčba en• QTcFléčbou
LpþEa enkorafenibem VHpacienta viz bod 4.4Abnormální laboratorní výsledky jaterních funkcí
• Stupeň⠀慬慮⠀hranice normálních hodnot
Má se pRNUDþRYDWPokud nedojde ke zlepšení do 4 týdnů, léčbu enkorafenibem je
třeba přerušit až do zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na hodnoty
před léčbou/ve výchozím bodě léčby, a poté znovu zahájit léčbu
stejnou dávkou.
• První výskyt stupně>2x ULNLéčb• Při zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnoty je
třeba znovu zahájit léčbu sníženou dávkou.
• Pokud nedojde ke zlepšení, je třeba léčbu enkorafenibem
trvale ukončit⸠ 
• První výskyt stupně⠀>20 ULNLéčb• Při zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnoty je
třeba znovu zahájit léčbu sníženou dávkou.
• Pokud nedojde ke zlepšení, je třeba léčbu enkorafenibem
trvale ukončit.

Nebo trvale ukončit léčbu en• Rekurentní >5x ULN a hladina
bilirubinu v krvi >2Je třeba zvážit trvalé ukonč 
• Rekurentní >20Je třeba trvale ukončit léčbu en 
Tabulka 4: Doporučené úpravy dávkování enkorafenibu podávaného v kombinaci
s binimetinibem nebo v kombinaci s cetuximabem pro další nežádoucí účinky
Závažnost nežádoucího účinku Enkorafenib
• Rekurentní nebo
netolerovatelné nežádoucí
účinky stupně 2
• První výskyt nežádoucích
účinků stupně 
LpþEa enkorafenibem VH• Při zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnoty je
třeba znovu zahájit léčbu sníženou dávkou.
• Pokud nedojde ke zlepšení, je třeba léčbu enkorafenibem
trvale ukončit⸀ 
• První výskyt jakéhokoli
nežádoucího účinku stupně Léčb• Při zlepšení na stupeň 0 nebo 1 nebo na výchozí hodnoty je
třeba znovu zahájit léčbu sníženou dávkou.
• Pokud nedojde ke zlepšení, je třeba léčbu enkorafenibem
trvale ukončit.

Nebo trvale ukončit léčbu en• Rekurentní nežádoucí účinky
stupně 
• Rekurentní nežádoucí účinky
stupněJe třeba trvale ukončit léčbu en 
 
Délka léčby
V léčbě se má pokračovat, dokud z ní má pacient prospěch, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná
toxicita.

Vynechání dávek
Jestliže dojde k vynechání dávky enkorafenibu, má pacient užít vynechanou dávku jenom v případě,
že do další plánované dávky zbývá více než 12 hodin.

Zvracení
Při zvracení po podání enkorafenibu nemá pacient tuto dávku nahrazovat a má užít až další
plánovanou dávku.

Zvláštní populace

Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a více let není nutná úprava dávky
Porucha funkce jater
Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater mohou mít zvýšenou expozici
enkorafenibu U pacientů s lehkou poruchou funkce jater přistoupit s opatrností a dávka enkorafenibu má být 300 mg jednou denně.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jater
Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou
k dispozici žádné klinické údaje. Snížení dávky v tomto případě tudíž není možné stanovit. U pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin se má enkorafenib podávat s opatrností
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost enkorafenibu u dětí a dospívajících dosud nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Braftovi se podává perorálně. Tobolky se mají polykat vcelku a zapít vodou. Mohou se užívat s jídlem
nebo bez jídla. Je třeba vyvarovat se současného užití enkorafenibu a grapefruitové šťávy body 4.4 a 4.5