Tabrecta

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou periferní edém zvýšená hladina kreatininu v krvi
Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 35 ze 160 pacientů Tabrecta. Závažné nežádoucí účinky u >2 % pacientů zahrnovaly dušnost
Přerušení dávkování bylo hlášeno u 81 ze 160 pacientů přerušení dávkování zahrnovaly periferní edém lipázy zvracení
Snížení dávky bylo hlášeno u 49 ze 160 pacientů dávky zahrnovaly periferní edém únavu
Trvalé vysazení bylo hlášeno u 19 ze 160 pacientů vedoucími k trvalému vysazení přípravku Tabrecta byly ILD/pneumonitida kreatininu v krvi
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnost přípravku Tabrecta byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím
NSCLC v pivotní, globální, prospektivní, multikohortové, nerandomizované, otevřené studii fáze II
MET dysregulace frekvencích nežádoucích účinků ze všech příčin identifikovaných u 160 pacientů s mutací MET
vedoucí k přeskočení exonu 14 vystavených kapmatinibu v doporučené dávce, zatímco frekvence
změn laboratorních parametrů jsou založeny na zhoršení od výchozích hodnot alespoň o 1 stupeň
trvání expozice kapmatinibu napříč kohortami s mutací MET byl 34,9 týdnů 195,7 týdnůměsíců a 36,3 % bylo vystaveno léčbě po dobu alespoň jednoho roku.

Nežádoucí účinky z klinických studií databáze MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazené dle četnosti,
přičemž nejčastější nežádoucí účinky jsou na prvním místě. Odpovídající kategorie četnosti pro každý
nežádoucí účinek je přiřazena dle následujích pravidel: velmi časté méně časté skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí klesající závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky u pacientů studii GEOMETRY mono-1
Nežádoucí účinek Všechny stupeň
Kategorie dle
frekvence
Všechny stupně
%
Stupeň %
Infekce a infestace
Celulitida Časté 4,4 2,5*
Poruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu Velmi časté 21,3 1,3*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost Velmi časté 22,5 6,9*
Kašel Velmi časté 17,5 0,6*
ILD/pneumonitida1 Časté 7,5 4,4*
Gastrointestinální poruchy
Zvracení Velmi časté 25,0 0,6*
Nausea Velmi časté 44,4 0,6*
Průjem Velmi časté 15,6 -*
Zácpa Velmi časté 13,1 1,3*
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita† Méně časté 0,3 0,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Svědění Velmi časté 10,6 0,6*
Vyrážka2 Časté 9,4 -
Kopřivka Časté 2,5 0,6*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní edém3 Velmi časté 67,5 14,4*
Pyrexie Velmi časté 10,6 1,3*
Únava4 Velmi časté 34,4 8,1*
Bolest zad Velmi časté 20,6 1,3*
Snížení tělesné hmotnosti Velmi časté 12,5 -
Nekardiální bolest na hrudi5 Časté 9,4 1,3*
Vyšetření
Pokles albuminu Velmi časté 78,3 1,9*
Zvýšení kreatininu Velmi časté 74,5 0,6*
Zvýšení
alaninaminotransferázy
Velmi časté 45,9 11,Zvýšení amylázy Velmi časté 37,2 7,Zvýšení lipázy Velmi časté 33,3 11,Zvýšení
aspartátaminotransferázy
Velmi časté 33,8 5,Pokles fosfátu Velmi časté 30,1 4,Pokles sodíku Velmi časté 22,3 4,Zvýšení bilirubinu Časté 8,3 0,6*
ILD/pneumonitida zahrnuje následující preferované termíny organizovaná pneumonie.
Vyrážka zahrnuje PT vyrážka, makulopapulární vyrážka a vezikulární vyrážka.
Periferní edém zahrnuje PT periferní edém a periferní otok.
Únava zahrnuje PT únava a astenie.
Nekardiální bolest na hrudi zahrnuje PT hrudní diskomfort, muskuloskeletální bolest na hrudi
a nekardiální bolest na hrudi.
* Źádný nežádoucí účinek stupně 4 nebyl zaznamenán ve studii GEOMETRY mono-1 u
pacientů s MET mutací vedoucí k přeskočení exonu 14.
† Hypersenzitivita byla pozorována u pacientů se solidním nádorem léčených přípravkem
Tabrecta v monoterapii na trh a v programech rozšířeného přístupu k přípravku Tabrecta.
U pacientů s MET amplifikací ve studii GEOMETRY mono-1 byly hlášeny případy akutního
poškození ledvin
Popis vybraných nežádoucích účinků

ILD/pneumonitida
ILD/pneumonitida jakéhokoli stupně byla hlášena u 12 ze 160 pacientů stupně 3 byla hlášena u 7 pacientů léčbou vyskytla u 6 z 63 pacientů radioterapii nepodstoupili. Šest pacientů ILD/pneumonitida se většinou objevila přibližně během prvních 3 měsíců léčby. Medián doby do
nástupu ILD/pneumonitidy stupně 3 nebo vyššího byl 7,0 týdnů
Jaterní účinky
Zvýšení ALT/AST jakéhokoli stupně bylo hlášeno u 24 ze 160 pacientů stupně 3 nebo 4 bylo pozorováno u 13 ze 160 pacientů pacienti ALT/AST většinou došlo přibližně během prvních 3 měsíců léčby. Medián doby do nástupu zvýšení
ALT/AST stupně 3 nebo vyššího byl 6,4 týdnů
Zvýšení hladin pankreatických enzymů
Jakýkoli stupeň zvýšení amylázy/lipázy byl hlášen u 27 ze 160 pacientů amylázy/lipázy stupně 3 nebo 4 bylo hlášeno u 18 ze 160 pacientů Tabrecta. Tři pacienti Medián doby do nástupu elevace amylázy/lipázy stupně 3 nebo vyššího byl 10,1 týdnů

Periferní edém
Periferní edém jakéhokoli stupně byl hlášen u 108 ze 160 pacientů zahrnuje PT periferno edém, který byl nejčastější u 65,0 % a periferní otok, který se objevil u 4,4 %
pacientů. Periferní edém 3. nebo 4. stupně byl hlášen u 23 ze 160 pacientů přípravkem Tabrecta. Čtyři pacienti edému. Medián doby do nástupu periferního edému 3. nebo vyššího stupně byl 24,3 týdnů 1,4 až 86,9 týdnů
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Z celkového počtu 160 pacientů se skipping mutacemi METex14 ve studii GEOMETRY mono-1, a
kteří dostávali 400 mg kapmatinibu dvakrát denně, bylo 85 % ve věku 65 let nebo starších a 4,4 %
bylo ve věku 85 let nebo starších. Výskyt příhod stupně ≥3 rostl s věkem. Závažné příhody související
s léčbou byly častější u pacientů ve věku ≥65 až <75 let ve srovnání s pacienty ve věku ≥75 až <85 let toto srovnání je omezeno malou velikostí vzorku u pacientů ve věku ≥85 let.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.