Tabrecta

Léčba přípravkem Tabrecta má být zahájena lékařem se zkušenostmi s použitím protinádorových
léčivých přípravků.

Pacienti musí být pro léčbu přípravkem Tabrecta vybráni na základě přítomnosti genetických změn
vedoucích ke skipping mutacím exonu 14 genu MET plazmy pomocí validované testovací metody. Pokud není ve vzorku plazmy detekována genetická
změna, má být testována nádorová tkáň
Dávkování

Doporučená dávka přípravku Tabrecta je 400 mg perorálně dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.

Léčba má pokračovat na základě individuální bezpečnosti a snášenlivosti a zároveň tak dlouho, dokud
má pacient z léčby klinický přínos.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Tabrecta nebo ke zvracení, pacient nemá dávku nahrazovat,
ale má si vzít další dávku v obvyklou dobu.

Úpravy dávkování
Doporučené schéma snižování dávky z důvodu zvládání nežádoucích účinků na základě individuální
bezpečnosti a snášenlivosti je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1 Harmonogram snižování dávky přípravku Tabrecta

Typ dávky Dávka a schéma Počet a síla tablet
Počáteční dávka 400 mg dvakrát denně Dvě 200mg tablety / dvakrát denně
První snížení dávky 300 mg dvakrát denně Dvě 150mg tablety / dvakrát denně
Druhé snížení dávky 200 mg dvakrát denně Jedna 200mg tableta / dvakrát denně

Dávky přípravku Tabrecta nižší než 200 mg dvakrát denně nebyly v klinických studiích zkoumány.

Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Tabrecta v případě nežádoucích účinků jsou uvedeny v
tabulce 2.

Tabulka 2 Úprava dávkování přípravku Tabrecta pro zvládání nežádoucích účinků

Nežádoucí účinek Závažnost Úprava dávkování
Intersticiální plicní onemocnění
Jakýkoli stupeň
související s léčbou
Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Izolované zvýšení ALT a/nebo AST
od výchozích hodnot, bez současného
zvýšení celkového bilirubinu
Stupeň 3 ≤20,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na výchozí hodnotu
ALT/AST. Pokud dojde do
dnů k úpravě na výchozí
hodnotu, pak se pokračuje v
užívání přípravku Tabrecta ve
stejné dávce, v opačném
případě se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle zabulky 1.
Stupeň 4 Tabrecta.
Kombinované zvýšení ALT a/nebo
AST se současným zvýšením
celkového bilirubinu, při absenci
cholestázy nebo hemolýzy
Pokud se u pacienta
rozvine ALT a/nebo
AST >3 x ULN spolu s
celkovým bilirubinem
>2 x ULN, bez ohledu
na výchozí hodnoty
Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Izolované zvýšení celkového
bilirubinu oproti výchozí hodnotě, bez
současného zvýšení ALT a/nebo AST
Stupeň 2 ≤3,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě bilirubinu na výchozí
hodnotu. Pokud dojde do 7 dnů
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce, v opačném případě se
pokračuje v užívání přípravku
Tabrecta ve snížené dávce
podle tabulky 1.
Stupeň 3 ≤10,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě bilirubinu na výchozí
hodnotu. Pokud dojde do 7 dnů
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1, v
opačném případě se přípravek
Tabrecta trvale vysadí.
Stupeň 4 Tabrecta.
Zvýšený sérový kreatinin Stupeň 2 ≤3,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě sérového kreatinu na
výchozí hodnotu. Pokud dojde
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce.
Stupeň 3 ≤6,0 x ULNDočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě sérového kreatinu na
výchozí hodnotu. Pokud dojde
k úpravě na výchozí hodnotu,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Tabrecta.
Zvracení Stupeň 2 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤1. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤1,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve stejné
dávce.
Stupeň 3 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤2. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤2,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nedojde k
úpravě na stupeň ≤2. Pokud
dojde k úpravě na stupeň ≤2,
pak se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Jiné nežádoucí účinky Stupeň 2 Zachování dávkování. Pokud je
netolerovatelné, zváží se
dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud nežádoucí
účinky neodezní, a poté se
pokračuje v užívání přípravku
Tabrecta ve snížené dávce
podle tabulky 1.
Stupeň 3 Dočasné vysazení přípravku
Tabrecta, dokud neodezní, a
poté se pokračuje v užívání
přípravku Tabrecta ve snížené
dávce podle tabulky 1.
Stupeň 4 Trvalé vysazení přípravku
Tabrecta.
Zkratky: ALT, alaninaminotransferáza; AST, aspartátaminotransferáza; ULN, horní hranice
normálu.
Hodnocení podle CTCAE verze 4.03 EventsVýchozí hodnota = v čase zahájení léčby.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin
Opatrnosti je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože přípravek Tabrecta nebyl u
těchto pacientů studován. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná
úprava dávky
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky bod 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tabrecta u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tabrecta se užívá perorálně dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla. Pacientům, kteří mají
potíže s polykáním, se doporučuje užívat přípravek Tabrecta s jídlem. Tablety se polykají celé, aby se
zajistilo podání celé dávky.