Tabrecta

Kapmatinib je metabolizován prostřednictvím enzymu CYP3A4 a aldehydoxidázy. Riziko lékové
interakce zprostředkované aldehydoxidázou nebylo hodnoceno, protože neexistují žádné potvrzené
klinicky relevantní inhibitory.

Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Tabrecta

Silné inhibitory CYP3A
U zdravých subjektů zvýšilo současné podání jedné dávky 200 mg kapmatinibu se silným inhibitorem
CYP3A itrakonazolem změny Cmax kapmatinibu ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Pacienti mají být pečlivě
sledováni kvůli nežádoucím účinkům během současného podávání přípravku Tabrecta se silnými
inhibitory CYP3A, což zahrnuje, ale nikoliv výhradně, klarithromycin, indinavir, itrakonazol,
ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sachinavir, telaprevir,
telithromycin, verapamil a vorikonazol.

Silné induktory CYP3A
U zdravých jedinců snížilo současné podávání jedné dávky 400 mg kapmatinibu se silným induktorem
CYP3A rifampicinem Cmax o 56 % ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Snížení expozice kapmatinibu může
snížit protinádorovou aktivitu přípravku Tabrecta. Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku
Tabrecta se silnými induktory CYP3A, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu,
rifampicinu a třezalky tečkované s žádným nebo minimálním potenciálem indukovat CYP3A.

Středně silné induktory CYP3A
Simulace využívající fyziologicky založené farmakokinetické současné podávání dávky 400 mg kapmatinibu se středně silným induktorem CYP3A efavirenzem
snížení Cmax v ustáleném stavu ve srovnání s podáním samotného kapmatinibu. Snížení expozice
kapmatinibu může snížit protinádorovou aktivitu přípravku Tabrecta. Při současném podávání
přípravku Tabrecta se středně silnými induktory CYP3A je třeba opatrnosti.

Látky, které zvyšují žaludeční pH
Kapmatinib vykazuje rozpustnost závislou na pH a stává se špatně rozpustným se zvyšujícím se pH in
vitro. U zdravých jedinců snížilo současné podávání jedné dávky 600 mg kapmatinibu s inhibitorem
protonové pumpy rabeprazolem snížilo Cmax o 38 % ve srovnání s podáváním samotného kapmatinibu. Je nepravděpodobné, že by
došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím mezi kapmatinibem a látkami snižujícími žaludeční
kyselinu, protože současné podávání rabeprazolu nemělo žádný klinicky významný účinek na expozici
kapmatinibu.

Účinek přípravku Tabrecta na jiné léčivé přípravky

Substráty CYP enzymů
Střední inhibice CYP1A2 byla pozorována při současném podávání kapmatinibu s citlivým substrátem
CYP1A2 kofeinem. Současné podávání kapmatinibu AUCinf kofeinu o 134 %. Pokud je kapmatinib podáván současně se substráty CYP1A2 s úzkým
terapeutickým indexem, jako je theofylin a tizanidin, může být nutné snížit dávku souběžně
podávaného léčivého přípravku.

Je nepravděpodobné, že by došlo ke klinicky relevantním lékovým interakcím mezi kapmatinibem a
substráty CYP3A, protože současné podávání kapmatinibu nemělo žádný klinicky významný účinek
na expozici midazolamu
Substráty P-glykoproteinu protein U pacientů s nádorovým onemocněním zvýšilo současné podávání digoxinu opakovanými dávkami kapmatinibu 74 % ve srovnání s podáváním samotného digoxinu. U pacientů s nádorovým onemocněním zvýšilo
současné podávání rosuvastatinu dvakrát denněsamotného rosuvastatinu. Současné podávání přípravku Tabrecta se substrátem P-gp nebo BCRP může
zvýšit výskyt a závažnost nežádoucích účinků těchto substrátů. Opatrnosti je třeba při současném
podávání přípravku Tabrecta se substráty P-gp saxagliptin a posakonazolsulfasalazinterapeutickým indexem, může být nutné snížit dávku současně podávaného léčivého přípravku.