Zytiga Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 spřípravkem ZYTIGA byly nežádoucími
účinky pozorovanými u ≥10% pacientůperiferní otok, hypokalemie, hypertenze,infekce močových
cesta zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy.Další závažné
nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu,zlomeninya alergickoualveolitidou.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se ofarmakodynamický
následekjejího mechanismu účinku. Vestudiích fáze3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji upacientů léčených abirateron-acetátemnež upacientů léčených
placebem: hypokalemie 18% vs.8%, hypertenze 22% vs.16% a retence tekutin 23% vs.17%. Upacientů léčených abirateron-acetátem oprotipacientůmléčenýmplacebem: byla
hypokalemie CTCAE 4.0zvládnutelné. Současné podávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Vee studiíchupacientů spokročilým metastazujícím karcinomemprostaty, kterým byl podáván
analogLHRHnebo pacientů dříve léčených orchiektomií, bylpřípravekZYTIGApodávánavdávce
1000mg denně vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem vzávislosti na indikaciNežádoucí účinky pozorované vklinických studiích a během postmarketingového sledování
spřípravkem ZYTIGAjsou uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány
jako: velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné vklinických hodnocenícha postmarketingovém
sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktické reakce
h98ÚčPý99B áÚPkúURMéně časté: adrenální insuficience
ZÚPkúUR -.zéČasté: hypertriglyceridemie
Srdeční poruchyČasté: srdeční selhání*, angina pectoris,
fibrilace síní, tachykardie
Méně časté: jiné arytmie
Není známo: infarkt myokardu, prodloužení QT
intervalu3169B áÚPkúURVelmi časté: hypertenzeVéřzPÚý9z.řzý9,x9B áÚPkúURVelmi časté: průjem
Časté: dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení ALTa/nebozvýšení ASTb
Vzácné: fulminantní hepatitida, aktutníselhání
jater
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka
ZÚPkúUR ř6éxÚ61 é čÚřz.P9B řÚkřzé6R é
áÚCý6Ú61 zč,Méně časté: myopatie, rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestČasté: hematurie
3.xčÚ61 áÚPkúUR é P.éčú. 6-BřzZÚPé9*Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce
**Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny svýjimkou patologických zlomenin
aspontánní hlášení zpostmarketingového sledování
bZvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální
jaterní funkce.
Upacientů léčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně3 závažnosti: hypokalemie 5%, infekce močových cest2%, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4%, hypertenze6%, , zlomeniny2%, periferní otok, srdeční selhání
afibrilace síní, vše sfrekvencí1%. Hypertriglyceridemie a angina pectoris CTCAE stupně3 se vyskytly u<1%pacientů. Infekce močových cest,zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalémie,srdeční selhání, fibrilace sínía zlomeniny CTCAE stupně4 se vyskytly u<1%pacientů.
U hormonálně senzitivnípopulace byla pozorována vyšší incidence hypertenze a hypokalémie
pacientů vporovnání s 11,8% a 20,2% ve studiích301 a 302.U hormonálně senzitivní populace
302.
Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší vpodskupiněpacientů s výchozímstupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech třístudií fáze 3 byli vyloučeni pacientisnekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jakoinfarkt myokardu nebo arteriální
trombotické příhody vpředchozích 6měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginoupectoris
nebo selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV nebo snaměřenou ejekční frakcí <50%. Všichni zahrnutí pacienti i pacienti na placebucož bylo spojeno sdiabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou
srdce. Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků vestudiích fáze 3 upacientů užívajících
abirateron-acetát byl ve srovnání splacebem následující: fibrilace síní 2,6% vs. 2,0%, tachykardie
1,9% vs. 1,0%, angina pectoris 1,7% vs. 0,8%, srdeční selhání 0,7% vs. 0,2% a arytmie 0,7% vs.
0,5%.
Hepatotoxicita
Upacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříčklinickými studiemi fáze3 byly hepatotoxicity stupně3 a 4zvýšení ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu >1,5násobekhorní
hranice normálu3měsíců po zahájení léčby. Vestudii3011 byla hepatotoxicita stupně3 nebo 4pozorována u 8,4%
pacientů léčených přípravkem ZYTIGA. U desetipacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA, bylo
kvůli hepatotoxicitě podávání přípravku ZYTIGA ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně2, šest
mělo hepatotoxicitu stupně3 a dvamělihepatotoxicitu stupně4. Žádný pacient ve studii3011na
hepatotoxicitu nezemřel. Ve studiíchfáze3bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější upacientů,
jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na počátku, ve srovnání spacienty, jejichž jaterní testy byly na
počátku normální. Došlo-li ke zvýšeníALT nebo AST na >5násobek horní hranice normálu nebo ke
zvýšení bilirubinu na >3násobek horní hranice normálu, bylopodávání abirateron-acetátu ukončeno.
Ve dvou případech došlo kvýznamnému zvýšeníhodnot výsledků jaterních testů Utěchto dvou pacientů snormální funkcí jater na počátku léčby došlo ke zvýšení ALT nebo ASTna
15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu na 2 až 6násobek horní hranice
normálu. Po ukončení léčby došlo uobou pacientů knormalizaci jaterních testů a jeden zpacientů byl
znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot.Vestudii302 byla zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 pozorována u35 aminotransferázse vrátilyknormálu uvšech kromě 3pacientů metastázami vjátrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3týdny po poslední dávce abirateron-acetátuVe studiíchfáze 3 byla ukončení léčby kvůli zvýšením ALT nebo ASTnebo abnormálním jaterním
funkcím hlášena u1,1% pacientů léčených abirateron-acetátema u0,6% pacientů léčených
placebem; kvůli hepatotoxicitě nebylahlášena žádná úmrtí.
Vklinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů svýchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami vjaterních testech. Ze studie3011 byli vyloučeni pacienti
svýchozími hodnotami ALT a AST>2,5násobek horní hranice normálu, bilirubinu>1,5násobek
horní hranice normálua pacienti saktivní nebo symptomatickouvirovouhepatitidou nebo
schronickým onemocněnímjater; ascitemnebo krvácivými poruchami sekundárními kdysfunkci
jater. Ze studie301 byli vyloučeni pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu bezpřítomnosti metastázvjátrecha pacientů svýchozí hodnotou ALT a AST
>5násobek horní hranice normálu, pokud vjátrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli
pacienti smetastázami vjátrech vhodní a pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu byli ze studievyloučeni. Objevující se zvýšení jaterních testů upacientů vklinických
studiích bylo rázně řešenopožadavkem přerušení léčby a povolenímjejího obnovení po návratu
jaterních testů na výchozí hodnoty hranice normálu nebyla léčba znovu zahájena. Bezpečnost znovuzahájeníléčby utakovýchto pacientů
není známa. Mechanismus hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.