Zytiga Interakce
Vliv potravy na abirateron
Podání sjídlem významně zvyšuje absorpci abirateronu. Účinnost a bezpečnostpři podávánísjídlem
nebylastanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat sjídlem Interakce sjinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, vdávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které
následovala jednorázová dávka 1000mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞
abirateronu snížila o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]Vsamostatné klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterníchléky metabolizujících enzymůCYP2D6a CYP2C8.Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátemCYP2D6,byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o33%.
Opatrnost je nutná při současném podávání sléčivými přípravky aktivovanými nebo
metabolizovanýmiCYP2D6, zejména sléčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je
nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 súzkou terapeutickou šíří.
Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin,
venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodona tramadol léčivé látky potřebují CYP2D6kvytvoření svých účinných analgetických metabolitůVklinické studii lékových interakcítýkajících se CYP2C8u zdravých jedincůbyla systémová
expoziceAUC pioglitazonu zvýšena o 46% a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV
bylau každého sníženao 10%, pokudbyl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou
1000mg abirateron-acetátu. Pacienti majíbýt sledováni pro známky toxicity související sesubstráty
CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, jsou-li užíványsoučasně.Příklady léčivých přípravků
metabolizovaných pomocí CYP2C8 zahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron sulfát a N-oxid abirateron sulfát
inhibujíjaterní transportér OATP1B1 a vdůsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých
látek vylučovaných OATP1B1. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje, které by potvrdili interakce s
tímto transportérem.
Užívání spřípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem ktomu, že androgen-deprivační léčba může prodlužovat QTintervalje doporučena
opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA užíván spolu sléčivými přípravky, které prodlužují interval
QT nebo sléčivými přípravky, které mohou indukovattorsadesdepointes, jako jsou antiarytmika
třídy IA methadon, moxifloxacin, antipsychotikaatd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptory a může zvyšovathladiny prostatického specifického
antigenu