ZYTIGA - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Zytiga
Generikum: abirateroneÚčinná látka: abirateron-acetÁt
ATC skupina: L02BX03 - abiraterone
Obsah účinných látek: 250MG, 500MG
Balení: Blistr
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 198,65mg monohydrátu laktosya 6,8mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
Bílé až téměř bílé oválné tablety straně.
kléčbě nově diagnostikovaného,vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního
karcinomu prostatymužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen-deprivační
léčby a unichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována kléčbě mCRPCudospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalopři chemoterapeutickém
režimu založeném na docetaxelu nebo po něm.
Dávkování
Doporučená dávka je 1000mg užít sjídlemabirateronu Dávkování prednisonuneboprednisolonu
Při mHSPC se ZYTIGA používá s 5mg prednisonuneboprednisolonu denně.
PřimCRPCse ZYTIGA používá s 10mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Upacientů bez chirurgické kastrace musí léková kastrace pomocí analoghormonu uvolňujícího
luteinizační hormon Doporučené sledování
Před zahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno
měřit hodnoty transamináz vséru. Jednou měsíčněje nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku
vséru a retenci tekutin. Pacienty se závažným rizikem městnavého srdečního selhání je však nutno
během prvních třech měsíců léčby monitorovat každé 2týdnya dále měsíčně Upacientů spreexistující hypokalemií nebo upacientů, ukterých se během léčby přípravkem
ZYTIGA vyvine hypokalemie, je nutno zvážit udržování hladin draslíku pacienta ≥4,0mmol/l.
Upacientů, ukterých se vyvinou toxicity stupně ≥3, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných
nemineralokortikoidníchtoxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebnáléčebná opatření. Léčbu
přípravkem ZYTIGA nelze obnovit, dokud se příznaky toxicity nezlepší na stupeň1 nebo
kpočátečním hodnotám.
Vpřípadě vynechání dávky buď přípravku ZYTIGAnebo prednisonu či prednisolonu se vléčbě
pokračuje další den obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
Upacientů, unichž se během léčby vyvine hepatotoxicita [zvýšení alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy přerušit léčbu upacienta může být provedeno sníženou dávkou 500mg unichž byla léčba znovu zahájena,je nutno monitorovat transaminázy alespoň jednou za dva týdny po
dobu tří měsíců a dále jednou za měsíc. Objeví-li se hepatotoxicita iusníženédávky 500mg denně,
má být léčba ukončena.
Objeví-li se závažná hepatotoxicita nutno léčbu ukončit a utěchto pacientů nemá být léčba znovu zahájena.
Porucha funkce jate
Upacientů sjiž existujícímírnou poruchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
Ukázalo se, že středně závažnáporuchafunkce jater expozici abirateronu po jednorázovém perorálním podání 1000mg abirateron-acetátu přibližně
čtyřikrátabirateron-acetátu po podání pacientům se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
závažnou poruchou funkce jater je nutno užitípřípravkuZYTIGA důkladně posoudit, přínos by měl
jasně převažovatmožné riziko přípravek ZYTIGAnesmípodávatPorucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávky prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. Utěchto pacientů
je nutná opatrnost
Způsob podání
PřípravekZYTIGA je určen kperorálnímu podání.
Tablety se musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí
užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku
ZYTIGA. Tablety přípravku Zytiga se musí polykatcelé a zapíjetvodou.
uvedenou vbodě 6.-Těhotnéženynebo ženy, které mohou otěhotnět -Závažná porucha funkce jater [Child-Pugh třídyC
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin zvýšených hladin mineralokortikoidů, které se objeví na základě inhibice CYP17 současném podání skortikoidem dojde ke snížení vylučování adrenokortikotropního hormonu
nutná při léčbě pacientů, unichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie užívajících srdeční glykosidynebo nestabilní anginou pectoris, recentním infarktem myokardu nebo komorovou arytmií a upacientů
s těžkou poruchou funkce ledvinPřípravek ZYTIGA je nutno užívat sopatrností upacientů sanamnézou kardiovaskulárního
onemocnění. Studie fáze 3 upřípravku ZYTIGA vyloučilapacienty snekontrolovanou hypertenzí,
klinicky významným onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo
arteriální trombotické příhody vposledních 6měsících, pacienty se závažnou nebo nestabilní anginou
nebo selháváním srdce třídy IIInebo IV nebo srdečním selháváním třídy II až IV 50%. Ze studií3011 a 302 byli vyloučeni pacienti sfibrilací síní nebo dalšími srdečními arytmiemi
vyžadujícími podávání léčiv. Bezpečnost přípravku ZYTIGAupacientů sejekční frakcí levé komory
srdečního selhání Před zahájením léčby pacientů svýznamným rizikem městnavého srdečního selhání sanamnézou srdečního selhání, nekontrolované hypertenze nebo srdečních příhod,jako například
ischemická choroba srdečníPřed zahájením léčby přípravkem ZYTIGA je nutno léčitsrdeční selhání a optimalizovat funkci srdce.
Je nutno upravit a kontrolovat hypertenzi,hypokalemiia retenci tekutin. Během léčby je nutno
monitorovat krevní tlak, sérové hladiny draslíku, retenci tekutin otokyměsíčně, a abnormality korigovat.U pacientů s hypokalemiíbylo pozorováno prodloužení QT
intervalu vsouvislosti sléčbou přípravkem ZYTIGA. Posouzení funkce srdce se provede,jak je
klinickyindikováno, zahájí se vhodná léčba, a je-li přítomen klinicky významný pokles funkce srdce
Hepatotoxicitaa poruchafunkce jate
Vkontrolovaných klinických studiích se vyskytla významná zvýšení hodnot jaterních enzymů, což
vedlo kukončení léčbynebo změnám dávkování během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty transamináz vséru.
Objeví-li se klinické příznaky, které ukazují na hepatotoxicitu, je nutno okamžitě stanovit
transaminázy vséru. Pokud kdykoli dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek ULN, je nutno
léčbu přerušit a pečlivě sledovatfunkci jater.Obnovení léčby lze provést po navrácení jaterních testů
pacienta knormálu a spodáváním nižší dávky Vyvine-li se upacientů kdykoli během léčby závažná hepatotoxicita 20násobkuULNPacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli zklinických studií vyloučeni;
neexistují tedy údaje, které bypoužití přípravku ZYTIGA vtéto populacipodporovaly.
Nejsou dostupné údaje oklinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při
podání pacientům se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater Cposoudit, přínos by měl jasně převažovatmožné riziko poruchou funkce jater se přípravek ZYTIGA nesmí podávat Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a
fulminantní hepatitidy,některé sfatálníminásledky Ukončení léčby kortikosteroidy a zvládání stresových situací
Je-li ukončeno podávání prednisonu nebo prednisolonu, jenutná opatrnost a pacienty je nutno
monitorovat, zda se unich nerozvíjí adrenokortikální nedostatečnost.Pokračuje-li se vléčbě
přípravkem ZYTIGApo vysazení kortikosteroidů, je nutno pacienty sledovat,zda se unich neobjeví
příznaky zvýšené hladinymineralokortikoidů Upacientů, kterým je podávánprednison nebo prednisolonakteříjsou vystaveni neobvyklému stresu,
může být indikováno zvýšenédávkováníkortikosteroidů před stresovou situací, během ní i po ní.
Kostní denzita
Umužů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty se může vyskytnout snížená kostní
denzita. Podávánípřípravku ZYTIGA vkombinaci sglukokortikoidy může tento účinek zvýšit.
Pacienti, kterým byl dříve podávánketokonazol
Upacientů, kterým byl k léčběkarcinomuprostaty dříve podávánketokonazol, lze očekávat snížený
početodpovědí.
Hyperglykemie
Užívání glukokortikoidů může zvyšovat hyperglykemii, proto je upacientů sdiabetem nutno často
měřit glykemii.
Hypoglykemie
Při podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem pacientům s
preexistujícím diabetem užívajícím pioglitazon nebo repaglinid hypoglykemie; proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit glykemii.
Užívání schemoterapií
Bezpečnost a účinnost současného užívání přípravku ZYTIGA scytotoxickou chemoterapií nebyly
stanoveny Nesnášenlivost pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózynemajítento přípravek
užívat.Tento léčivý přípravek obsahuje 27,2mg 1,36% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2g sodíku.
Potenciální rizika
Umužů smetastazujícím karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem ZYTIGA, se
mohou objevit anemie a sexuální dysfunkce.
Účinky na kosterní svalstvo
Upacientů léčených přípravkem ZYTIGA byly hlášeny případy myopatiea rhabdomyolýzy. Většina
případů se vyvinula během prvních 6 měsícůléčby a ustoupila po ukončení podávání přípravku
ZYTIGA. Upacientů léčených současně léčivými přípravky, okterých je známo, že jsou spojeny
smyopatií/rhabdomyolýzou, se doporučuje opatrnost.
Interakce sjinými léčivými přípravky
Z důvodu rizika snížené expozice abirateronem podávání silných induktorů CYP3A4, ledaže by nebyladispozici jiná alternativní terapeutická léčba.
Kombinace abirateronuaprednisonu/prednisolonus Ra-Léčba abirateronema prednisonem/prednisolonem vkombinaci sRa-223je kontraindikována 4.3mírně symptomatickými pacienty skarcinomem prostaty,což bylo pozorováno vklinických studiích.
Následnou léčbu Ra-223 se doporučuje nezahajovat alespoň 5 dní po poslední dávce přípravku
ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem.
Podání sjídlem významně zvyšuje absorpci abirateronu. Účinnost a bezpečnostpři podávánísjídlem
nebylastanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat sjídlem Interakce sjinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, vdávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které
následovala jednorázová dávka 1000mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞
abirateronu snížila o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]Vsamostatné klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterníchléky metabolizujících enzymůCYP2D6a CYP2C8.Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátemCYP2D6,byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o33%.
Opatrnost je nutná při současném podávání sléčivými přípravky aktivovanými nebo
metabolizovanýmiCYP2D6, zejména sléčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je
nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 súzkou terapeutickou šíří.
Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin,
venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodona tramadol léčivé látky potřebují CYP2D6kvytvoření svých účinných analgetických metabolitůVklinické studii lékových interakcítýkajících se CYP2C8u zdravých jedincůbyla systémová
expoziceAUC pioglitazonu zvýšena o 46% a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV
bylau každého sníženao 10%, pokudbyl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou
1000mg abirateron-acetátu. Pacienti majíbýt sledováni pro známky toxicity související sesubstráty
CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, jsou-li užíványsoučasně.Příklady léčivých přípravků
metabolizovaných pomocí CYP2C8 zahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron sulfát a N-oxid abirateron sulfát
inhibujíjaterní transportér OATP1B1 a vdůsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých
látek vylučovaných OATP1B1. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje, které by potvrdili interakce s
tímto transportérem.
Užívání spřípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem ktomu, že androgen-deprivační léčba může prodlužovat QTintervalje doporučena
opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA užíván spolu sléčivými přípravky, které prodlužují interval
QT nebo sléčivými přípravky, které mohou indukovattorsadesdepointes, jako jsou antiarytmika
třídy IA methadon, moxifloxacin, antipsychotikaatd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptory a může zvyšovathladiny prostatického specifického
antigenu
Neexistují údaje opodávání přípravku ZYTIGAvtěhotenstvía tento přípraveknení určen kpodávání
ženám ve fertilním věku.
Antikoncepce umužů a žen
Není známo, zda jsou abirateron nebo jeho metabolity přítomny vsemeni. Při sexuální aktivitě
stěhotnou ženou musí pacient použít kondom. Přisexuální aktivitě sženou ve fertilním věkumusí
pacient použít kondom a zároveň další účinnou antikoncepční metodu.Studie nazvířatechukázaly
reprodukční toxicitu Těhotenství
Přípravek ZYTIGA není určen ženámaje kontraindikovánautěhotných žen nebo užen, které by
mohly otěhotnět Kojení
Přípravek ZYTIGAnení určen kpodávání ženám.
Fertilita
Abirateron-acetátovlivňoval fertilitu usamců i samic potkanů, ale tyto účinky byly plně reverzibilní
V analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 spřípravkem ZYTIGA byly nežádoucími
účinky pozorovanými u ≥10% pacientůperiferní otok, hypokalemie, hypertenze,infekce močových
cesta zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy.Další závažné
nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu,zlomeninya alergickoualveolitidou.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se ofarmakodynamický
následekjejího mechanismu účinku. Vestudiích fáze3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji upacientů léčených abirateron-acetátemnež upacientů léčených
placebem: hypokalemie 18% vs.8%, hypertenze 22% vs.16% a retence tekutin 23% vs.17%. Upacientů léčených abirateron-acetátem oprotipacientůmléčenýmplacebem: byla
hypokalemie CTCAE 4.0zvládnutelné. Současné podávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Vee studiíchupacientů spokročilým metastazujícím karcinomemprostaty, kterým byl podáván
analogLHRHnebo pacientů dříve léčených orchiektomií, bylpřípravekZYTIGApodávánavdávce
1000mg denně vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem vzávislosti na indikaciNežádoucí účinky pozorované vklinických studiích a během postmarketingového sledování
spřípravkem ZYTIGAjsou uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány
jako: velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné vklinických hodnocenícha postmarketingovém
sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktické reakce
h98ÚčPý99B áÚPkúURMéně časté: adrenální insuficience
ZÚPkúUR -.zéČasté: hypertriglyceridemie
Srdeční poruchyČasté: srdeční selhání*, angina pectoris,
fibrilace síní, tachykardie
Méně časté: jiné arytmie
Není známo: infarkt myokardu, prodloužení QT
intervalu3169B áÚPkúURVelmi časté: hypertenzeVéřzPÚý9z.řzý9,x9B áÚPkúURVelmi časté: průjem
Časté: dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení ALTa/nebozvýšení ASTb
Vzácné: fulminantní hepatitida, aktutníselhání
jater
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka
ZÚPkúUR ř6éxÚ61 é čÚřz.P9B řÚkřzé6R é
áÚCý6Ú61 zč,Méně časté: myopatie, rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestČasté: hematurie
3.xčÚ61 áÚPkúUR é P.éčú. 6-BřzZÚPé9*Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce
**Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny svýjimkou patologických zlomenin
aspontánní hlášení zpostmarketingového sledování
bZvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální
jaterní funkce.
Upacientů léčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně3 závažnosti: hypokalemie 5%, infekce močových cest2%, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4%, hypertenze6%, , zlomeniny2%, periferní otok, srdeční selhání
afibrilace síní, vše sfrekvencí1%. Hypertriglyceridemie a angina pectoris CTCAE stupně3 se vyskytly u<1%pacientů. Infekce močových cest,zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalémie,srdeční selhání, fibrilace sínía zlomeniny CTCAE stupně4 se vyskytly u<1%pacientů.
U hormonálně senzitivnípopulace byla pozorována vyšší incidence hypertenze a hypokalémie
pacientů vporovnání s 11,8% a 20,2% ve studiích301 a 302.U hormonálně senzitivní populace
302.
Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší vpodskupiněpacientů s výchozímstupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech třístudií fáze 3 byli vyloučeni pacientisnekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jakoinfarkt myokardu nebo arteriální
trombotické příhody vpředchozích 6měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginoupectoris
nebo selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV nebo snaměřenou ejekční frakcí <50%. Všichni zahrnutí pacienti i pacienti na placebucož bylo spojeno sdiabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou
srdce. Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků vestudiích fáze 3 upacientů užívajících
abirateron-acetát byl ve srovnání splacebem následující: fibrilace síní 2,6% vs. 2,0%, tachykardie
1,9% vs. 1,0%, angina pectoris 1,7% vs. 0,8%, srdeční selhání 0,7% vs. 0,2% a arytmie 0,7% vs.
0,5%.
Hepatotoxicita
Upacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříčklinickými studiemi fáze3 byly hepatotoxicity stupně3 a 4zvýšení ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu >1,5násobekhorní
hranice normálu3měsíců po zahájení léčby. Vestudii3011 byla hepatotoxicita stupně3 nebo 4pozorována u 8,4%
pacientů léčených přípravkem ZYTIGA. U desetipacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA, bylo
kvůli hepatotoxicitě podávání přípravku ZYTIGA ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně2, šest
mělo hepatotoxicitu stupně3 a dvamělihepatotoxicitu stupně4. Žádný pacient ve studii3011na
hepatotoxicitu nezemřel. Ve studiíchfáze3bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější upacientů,
jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na počátku, ve srovnání spacienty, jejichž jaterní testy byly na
počátku normální. Došlo-li ke zvýšeníALT nebo AST na >5násobek horní hranice normálu nebo ke
zvýšení bilirubinu na >3násobek horní hranice normálu, bylopodávání abirateron-acetátu ukončeno.
Ve dvou případech došlo kvýznamnému zvýšeníhodnot výsledků jaterních testů Utěchto dvou pacientů snormální funkcí jater na počátku léčby došlo ke zvýšení ALT nebo ASTna
15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu na 2 až 6násobek horní hranice
normálu. Po ukončení léčby došlo uobou pacientů knormalizaci jaterních testů a jeden zpacientů byl
znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot.Vestudii302 byla zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 pozorována u35 aminotransferázse vrátilyknormálu uvšech kromě 3pacientů metastázami vjátrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3týdny po poslední dávce abirateron-acetátuVe studiíchfáze 3 byla ukončení léčby kvůli zvýšením ALT nebo ASTnebo abnormálním jaterním
funkcím hlášena u1,1% pacientů léčených abirateron-acetátema u0,6% pacientů léčených
placebem; kvůli hepatotoxicitě nebylahlášena žádná úmrtí.
Vklinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů svýchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami vjaterních testech. Ze studie3011 byli vyloučeni pacienti
svýchozími hodnotami ALT a AST>2,5násobek horní hranice normálu, bilirubinu>1,5násobek
horní hranice normálua pacienti saktivní nebo symptomatickouvirovouhepatitidou nebo
schronickým onemocněnímjater; ascitemnebo krvácivými poruchami sekundárními kdysfunkci
jater. Ze studie301 byli vyloučeni pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu bezpřítomnosti metastázvjátrecha pacientů svýchozí hodnotou ALT a AST
>5násobek horní hranice normálu, pokud vjátrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli
pacienti smetastázami vjátrech vhodní a pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu byli ze studievyloučeni. Objevující se zvýšení jaterních testů upacientů vklinických
studiích bylo rázně řešenopožadavkem přerušení léčby a povolenímjejího obnovení po návratu
jaterních testů na výchozí hodnoty hranice normálu nebyla léčba znovu zahájena. Bezpečnost znovuzahájeníléčby utakovýchto pacientů
není známa. Mechanismus hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
Specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájitobecná
podpůrnáopatření včetně monitorování arytmií, hypokalemie a známek a příznaků retence tekutin. Je
také nutno vyšetřit funkci jater.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
příbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Abirateron-acetát Abirateron selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu/C17,20-lyázu exprimována je nutný pro biosyntézu androgenů ve tkáních varlat, nadledvin a vnádorovém tkanivu
prostaty. CYP17 katalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA,
resp. androstendionu17α-hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Inhibice CYP17 vede též ke zvýšené
produkci mineralokortikoidů nadledvinami Androgen-senzitivní karcinom prostaty reaguje na léčbu, která snižuje hladiny androgenů. Terapie,
které snižují hladinu androgenů, jako léčbaanalogyLHRH nebo orchiektomie, snižují produkci
androgenů ve varlatech, ale neovlivňují produkci androgenů nadledvinami nebo vtumoru. Léčba
přípravkem ZYTIGA, je-li podána sanalogyLHRH testosteronu vséru na nedetekovatelné hodnoty Farmakodynamické účinky
ZYTIGAsnižuje testosteron a jiné androgeny vséru na hladinynižší, než které jsou dosaženy
samotnými analogyLHRH nebo orchiektomií. To je způsobeno selektivní inhibicí enzymu CYPpotřebného kbiosyntéze androgenů. Upacientů skarcinomemprostaty slouží jako specifický
biomarker PSA. Ve fázi3 klinickéstudieupacientů, ukterých selhala předchozí léčba taxany, došlo
kpoklesu hladin PSA alespoň o50% oproti výchozímu stavu u38%pacientů léčených abirateron-
acetátem ve srovnání s10%pacientů léčených placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku ZYTIGAbyla stanovena ve třechrandomizovanýchplacebem kontrolovaných
multicentrickýchstudiích fáze3 studie3011 byli zařazeni pacienti, u kterých byl nově diagnostikován mHSPC, kteří měli vysoce rizikové prognostické faktory. Vysoce riziková prognóza byla definována
jako přítomnost alespoň2 znásledujících 3rizikovýchfaktorů: přítomnost3 nebo více lézí na kostním skenu; lymfatických uzlindenně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu5mg jednou denněvedle ADT orchiektomiepřípravku ZYTIGA a prednisonu. Vestudii302 byli zahrnutipacientibez předchozí léčby
docetaxelem; zatímco ve studii301 byli zahrnuti pacienti, kteřídostávali dříve docetaxel. Pacienti
užívali analogLHRH nebo podstoupili orchiektomii. Vrameni saktivní léčbou bylpřípravek
ZYTIGApodáván vdávce 1000mg denně vkombinaci snízkou dávkou prednisonu nebo
prednisolonu 5mg dvakrát denně. Kontrolní skupinu tvořili pacienti, kteří dostávali placebo a nízkou
dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5mg dvakrát denně.
Změny vsérových koncentracích PSA samy osobě ne vždy předpovídajíklinický přínos. Ve všech
studiích bylo tedy doporučeno, aby pacienti dostávali léčbu až do dosažení kritérií pro ukončení, jak
jsou specifikována pro každé hodnocení dále.
Ve všechstudiích nebylo užívání se spironolaktonem povoleno, protože spironolakton se váže na
androgenní receptor a může zvyšovat hladiny PSA.
Studie3011Ve studii3011 léčených přípravkem ZYTIGA podle příslušnosti k rasové skupině byl následující: kavkazská neznámá/nehlášená13 metastázami,snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním nebo
srdečním selhánímtřídy II –IV dle NYHA nebyli zařazováni. Pacienti, kteří byli dříve léčeni
farmakoterapeuticky, radiační terapií nebo chirurgicky zdůvodu metastazujícího karcinomu prostaty
nebyli zařazeni svýjimkou ADT po dobu až 3měsícůnebo 1cyklu paliativní radiace nebo chirurgické
terapie zdůvodu léčby příznaků vyplývajících zmetastatického onemocnění. Primárními cílovými
parametry studiebylycelkové přežitívýchozího skóre bolesti, měřeno pomocí Brief Pain Inventory Short Form skupinách parametrůstudiebyl léčebný přínostaké hodnocenna základě dobydoskeletální příhodyrelated event -SREdoby do progrese bolestia doby do progrese PSA. Vléčbě se pokračovalo do progrese nemoci,
odvolání souhlasu, výskytu nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Přežití bez radiografické progrese bylo definováno jako doba od randomizace do výskytu
radiograficképrogrese nebo úmrtí zjakékoli příčiny. Radiografická progrese zahrnovala progresi
podle skenu kostíNMRMezi léčebnými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS Tabulka2:Přežití bez radiografické progrese–stratifikovaná analýza; populace všech
zařazených pacientůRandomizované subjektyPříhoda239 Cenzorováno358 Doba do příhody Medián Hodnota pa< 0,Poměr rizikzahrnuty. AA-P= subjekty, které dostávaly abirateron-acetát a prednison.
aHodnota p pocházízlog-rank testustratifikovaného podle skóre stavu výkonnosti dle ECOG lézebPoměr rizik pochází ze stratifikovanéhoproporčního modelu rizik. Poměr rizik<1 je ve prospěch AA-P.
Obrázek1:Kaplan-Meierova křivka přežití bez radiografické progrese; populace všech
zařazených pacientůrizika úmrtí vporovnání s placebemplus ADT 0,78; p<0,0001Tabulka 3:Celkové přežití pacientů léčených přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vestudií PCR3011 Celkové přežití
ZYTIGA vkombinaci
sprednisonem
Medián přežití1Poměr rizik pocházízestratifikovaného proporčníhomodelu rizik. Poměr rizik<1jeveprospěchpřípravkuZytiga
vkombinaci s prednisonem.
Měsíce od randomizace
%
sub
jek
tů
be
z p
rog
res
e n
eb
o ú
mr
tí
Ohroženésubjekty
Abirateron-acetát
Placebo
Abirateron-acetátPlacebo
Obrázek 2:Kaplan-Meierova křivka celkového přežití; populace všech zařazených pacientů
rPFS a OS u všech předem definovaných podskupin byly příznivéa konzistentní vcelé hodnocené
populaci, svýjimkou podskupiny se skóre 2 dle ECOG, kde nebyl pozorován žádný trend kpřínosu,
nicméně malá velikost vzorku Vedle pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byly u léčby přípravkem ZYTIGA vs. placebo
prokázány přínosy ve všech prospektivně definovaných sekundárních cílových parametrechstudie.
Studie302 Tato studiezahrnovala pacienty, kteří dříve nedostávali chemoterapii a kteří byli asymptomatičtí nebo
mírně symptomatičtía unichž chemoterapie dosudnebyla klinicky indikována. Skóre 0–1 na Brief
Pain Inventory-Short Form asymptomatickéa skóre 2–3 za mírně symptomatické.
Ve studii302 prednisolonem medián věku 71let a upacientů léčených placebem a prednisonem nebo
prednisolonem byl medián věku 70let. Počet pacientů léčených přípravkem ZYTIGA byl podle rasy
520bělochů Cooperative Oncoly Group ramenech. Padesát procent pacientů mělo pouze metastázy vkostech, dalších 31% pacientů mělo
metastázy vkostechaměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách a 19% pacientů mělo metastázy
pouze vměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách. Pacienti sviscerálními metastázami byli
vyloučeni. Společnými primárními cílibylocelkové přežití a přežití bez radiografické progrese
použití opioidupro nádorovou bolest, doby do zahájení cytotoxické chemoterapie, doby do zhoršení
ECOG skóre o≥1stupeň a doby do progrese PSA založené na kritériích Prostate Cancer Working
Group-2 Léčbu bylo také možnoukončit vdobě potvrzené radiografické progrese, podle uvážení zkoušejícího.
Přežití bez radiografické progresesledovánítak, jak jsou definována kritérii PCWG2 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors používala centrální vyhodnocování radiografické progrese.
Vplánované rPFS analýze bylo 401příhod, 150 významný rozdíl mezi rPFS mezi skupinami léčby Tabulka4: Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí150 Medián rPFS vměsících
Nedosaženo
8,*p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek3:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
% p
acie
ntů
be
z p
rog
res
e n
ebo
úm
rtí
Měsíce od randomizace
AA
PlaceboPlaceboAA
AA=ZYTIGA
Avšak údaje pacientů bylysbírány až do druhé průběžné analýzy celkového přežití survival=OSje uvedeno vtabulce5 a na obrázkuŠest set sedm sabirateron-acetátem a 336 radiografické progrese nebo úmrtí o47%ve srovnání splacebem [0,451-0,623]; p<0,00018,3měsíce ve skupině splacebem.
Tabulka5:Studien302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií průběžné analýze hodnocení OS zkoušejícím)
ZYTIGA
progreseProgrese nebo úmrtí271 Medián rPFS vměsících
16,Obrázek4:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií analýze hodnocení OS zkoušejícím)
AA=ZYTIGA
Plánovanápředběžnáanalýzaúmrtích. Studie bylona základě pozorovaného významného klinického přínosuodslepena a pacientům
ve skupině splacebem byla nabídnuta léčba přípravkem ZYTIGA. Celkové přežití bylo delší
upřípravku ZYTIGA než uplaceba s25% snížením rizika úmrtí [0,606;0,934], p=0,0097nedosáhly předem specifikovanou hodnotu statistické významnostipředběžné analýze dále sledováno.
Po zaznamenání 741 úmrtí byla provedena plánovaná konečná analýza celkového přežití sledování byl 49měsícůZYTIGA ve srovnání se 71% významný přínos v celkovém přežitíve prospěch skupiny léčené přípravkem ZYTIGA se snížením
rizika úmrtí o 19,4% přežití o 4,4měsíce zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44% pacientů vrameni splacebem užívalo přípravek
ZYTIGA jako následnou léčbu.
Tabulka6: Studie302: Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití Nedosaženo
27,hodnota p*0,Poměr rizik**
Úmrtí Medián přežití 34,7 *p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek5:Kaplan Meierovy křivky přežití upacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA
nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií, závěrečná analýza
%
pac
ien
tů b
ez
úm
rtí
Měsíce od randomizace
Navíc kpozorovaným zlepšením celkového přežití a rPFS byl uléčby přípravkem ZYTIGA oproti
placebuprokázán přínos ve všech měřených sekundárních cílových parametrech, jak je uvedeno dále:
Doba do progrese založená na kritériích PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1měsíce
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA a 5,6měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,488; 95% CI: ZYTIGA přibližně dvojnásobná vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA než ve skupině splacebem Upacientů směřitelným onemocněním měkkých tkání byly při léčbě přípravkem ZYTIGA
pozorovány významně vyšší počty kompletních nebo parciálních odpovědínádoru.
Doba do použití opiodu kvůli nádorové bolesti: Medián doby do použití opioidu kvůlibolesti spojené
snádoremprostaty byl vdoběkonečnéanalýzy 33,4 měsíce upacientů dostávajících přípravek
ZYTIGAa 23,4měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr rizik=0,72195%CI: [0,614;0,846],
p=0,0001Doba do zahájení cytotoxické léčby: Medián doby do zahájení cytotoxické léčby byl upacientů
dostávajících přípravek ZYTIGA 25,2měsíce a 16,8měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,580; 95%CI: Doba do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod byl
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA 12,3měsíce a 10,9měsíce upacientů dostávajících
placebo [poměr rizik=0,821; 95%CI: Následující výstupy hodnocení prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby
přípravkem ZYTIGA:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako podíl pacientů směřitelným
onemocněním, kteří dosáhli kompletní neboparciálníodpovědipodle RECIST kritérií lymfatických uzlin jako cílovýchlézíbyla vyžadována počáteční velikost ≥2cmsměřitelným onemocněním na počátku, kteří měliobjektivní odpověď, byl ve skupině spřípravkem
ZYTIGA 36% a ve skupině splacebem 16% Bolest: Léčba přípravkem ZYTIGA významně snižovala riziko progreseprůměrné intenzity bolesti
o18% ve srovnání splacebem spřípravkem ZYTIGA a 18,4měsíce ve skupině splacebem.
Doba do sníženíFACT-P splacebem riziko sníženíFACT-P FACT-P splacebem.
Studie301 Studie301 zahrnovalo pacienty, kteří byli dříve léčeni docetaxelem. Nebylo požadováno, aby pacienti
dosáhli progrese během léčbydocetaxelem, protože toxicita této chemoterapie může vést kvysazení.
Pacienti dostávali ve studiiléčbuaž do doby, nežbyla pozorována progresePSAsymptomatickou nebo klinickou progresí. Ztéto studiebyli vyloučeni pacienti spředchozí léčbou
karcinomu prostaty ketokonazolem. Primárním cílovým parametremúčinnosti bylo celkové přežití.
Medián věku pacientů zahrnutých do studiebyl 69let přípravkem ZYTIGApodle rasy byl následující:737bělochů existoval radiologický průkaz progrese onemocnění buď se zvýšenímPSA,nebo bez něj; 70%
dostávalo vminulosti cytotoxickou chemoterapii a 30% podstoupilo dvě chemoterapie. Metastázy
vjátrech byly přítomny u11%pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
Podle plánované analýzyprovedené po 552pozorovaných úmrtích zemřelo ve skupině léčené
přípravkem ZYTIGA42% mediánu celkového přežití Tabulka7:Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogemLHRH nebo
předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití 14,8Úmrtí Medián přežití 15,PSA vs. radiografickábPoměr rizik je odvozen ze stratifikovaného proporcionálního modelu rizika. Poměr rizik1 je ve prospěch přípravku
ZYTIGA.
Ve všech časových bodechvyhodnocení po několika úvodních měsících léčby přežívalovíce pacientů
léčených přípravkem ZYTIGAve srovnání spacienty léčenými placebem Obrázek6:Kaplan Meierovy křivky přežití pro pacienty léčené buď přípravkem ZYTIGAnebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA=ZYTIGA
Analýza přežití upodskupin ukázala přínos léčbypřípravkem ZYTIGApropřežití Obrázek7:Celkové přežití podle podskupin: poměr rizik a 95% interval spolehlivosti
AA=ZYTIGA; BPI=Brief Pain Inventory východní pracovní onkologické skupiny; HR=poměr rizik; NE=nelze vyhodnotit
Navíc kpozorovanému zlepšení celkového přežití byly všechny sekundární cílové parametry studie
lepší propřípravek ZYTIGAa zlepšení bylo po úpravě pro opakované testování statisticky
signifikantní:
Upacientůdostávajícíchpřípravek ZYTIGAse objevil významně vyšší celkový početodpovědí
týkající se PSA byl podíl odpovědi 10%, p<0,Medián doby do progresePSA byl 10,2měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGAa 6,6měsíce
upacientů léčených placebem [HR=0,580; 95%CI: Medián přežití bez radiologické progrese byl 5,6měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGAa
3,6měsíce upacientů, kteří dostávali placebo [HR=0,673; 95%CI: Bolest
Podíl pacientů se zmírněním bolesti byl statisticky významně vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA
oproti skupině splacebem jako ten, ukterého došlo během 24hodin alespoň ke 30% zmírnění od výchozího stavu dle BPI-SF
skóre intenzity nejhorší bolesti, aniž by tomuto pacientovi byla podávána další analgetika, přičemž
toto zlepšení bylopozorovánove dvou po sobě jdoucích vyhodnoceních sodstupem čtyř týdnů. Úleva
od bolesti byla hodnocena pouze upacientů svýchozím skóre bolesti≥4 a nejméně jedním skóre
bolesti po zahájení léčby Ke zhoršení bolesti po 6měsících Zhoršení bolesti bylo definováno jako zvýšení BPI-SF skóre intenzity nejhorší bolesti oproti
výchozímu stavu o≥30% během předchozích 24hodin,aniž došlo ke snížení podávání analgetika
které bylo pozorovánove dvou po sobě jdoucích návštěvách. Doba do progrese bolesti u25.percentilu
byla 7,4měsíce ve skupině spřípravkem ZYTIGAoproti 4,7měsíce ve skupině splacebem.
Skeletální účinky
Nižší podíl skeletálních účinků se projevil uskupiny pacientů léčených přípravkem ZYTIGAoproti
skupině splacebempo 6měsících ZYTIGAdefinován jako patologická fraktura, komprese páteře, paliativní radiacekostí, chirurgie kostí.
spřípravkem ZYTIGAuvšech podskupin pediatrické populace upokročilého karcinomuprostaty.
Informace opediatrickém použití viz bod 4.
subjektů, pacientů smetastazujícímpokročilým karcinomemprostaty a usubjektů bez zhoubného
nádorusporuchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle metabolizován na
abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu vplazmě přibližně 2hodiny.
Podání abirateron-acetátu spotravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k10násobnému až 17násobnému obsahu tuku vpotravě. Při obvyklém složení potravy může podání přípravku ZYTIGAvést kvelmi
variabilním expozicím. Proto se ZYTIGAnesmí užívat spolu sjídlem. Tabletypřípravku ZYTIGAse
musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí užívat
nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku ZYTIGA.
Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodouDistribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8%. Zdánlivý distribučníobjem je přibližně
5630l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu vtobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně vjátrech. Většina
cirkulující radioaktivity Z15detekovatelných metabolitů jsou 2metabolity hlavní, abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfátu, znichž každý vykazuje přibližně 43% celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení uzdravých subjektů je přibližně
15hodin. Po perorálním podání 1000mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88% radioaktivity objeví
ve stolicia přibližně 5% vmoči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolicijsou nezměněný
abirateron-acetát a abirateron Poruchafunkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána usubjektů smírnou nebo středně závažnou
poruchou funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů smírnou poruchou
funkce jater zvýšila přibližně o11% a upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater přibližně
o260%. Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18hodin upacientů smírnou
poruchou funkce jater a na 19hodin upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater.
Vdalší studii byla zkoumánafarmakokinetika abirateronuu subjektůs již existující závažnouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu sezvýšilopřibližně o 600% a podíl volného léčiva se zvýšil o 80% u
subjektů se závažnouporuchou funkce jaterve srovnání s jedincis normální funkcí jater.
Upacientů smírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.Upacientů se středně
závažnou poruchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátudůkladně posoudit, přínos by měl
jasně převažovat možné riziko abirateron-acetátnesmí podávat Upacientů, ukterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravitPoruchafunkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána upacientů sonemocněním ledvin vkonečném
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům snormální funkcí ledvin.
Systémová expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů
sonemocněním ledvin vkonečném stadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání upacientů sporuchou
funkce ledvin, včetně závažné poruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky Upacientů skarcinomem prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
Utěchto pacientů se doporučuje opatrnost.
Vdůsledku toho byly pozorovány snížení hmotnosti orgánů, morfologické a/nebo histopatologické
změny reprodukčních orgánů, nadledvin, hypofýzy a mléčných žláz. Všechny změny byly úplně nebo
částečně reverzibilní. Změny na reprodukčních orgánech a na orgánech citlivých na androgeny jsou
konzistentní sfarmakologií abirateronu. Všechny hormonální změny související sléčbou se
znormalizovaly nebo se zdálo, že se normalizují po 4týdenním rekonvalescenčním období.
Ve studiích fertility jak usamců tak i samic potkanů snižoval abirateron-acetát fertilitu, což bylo
kompletně reverzibilní mezi 4.až 16.týdnem po ukončení jeho podávání.
Ve studiích vývojové toxicity upotkanů ovlivňoval abirateron-acetát březost, včetně snížení hmotnosti
plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na externí pohlavní orgány, ačkoli abirateron-acetát nebyl
teratogenní.
Vtěchto studiích fertility a vývojové toxicity provedených upotkanů byly všechny účinky spojené
sfarmakologickou aktivitou abirateronu.
Kromě změn na reprodukčních orgánech pozorovaných ve studiích toxicity na zvířatech neukazují
předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání,
genotoxicitya karcinogenního poteciáluna zvláštní riziko pro člověka.Abirateron-acetát nebyl
karcinogenní v6-měsíční studii transgenníchmyší potkanůzvýšilabirateron-acetát incidencinádorů zintersticiálních buněk varlat. Tento nález je dáván
do souvislosti sfarmakologickým působením abirateronu a je považován za specifickýpro potkany.
Abirateron-acetát nebyl karcinogenní u samic potkanů.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Léčivá látka abirateron představujerizikopro životní prostředízejména pro vodní toky a ryby.
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
PovidonNatrium-lauryl-sulfát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
2roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Kulatébílé HDPElahvičkyuzavřenépolypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěremobsahující
120tablet.Každé balení obsahuje jednu lahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Vzhledem kmechanismu účinku může tentoléčivýpřípravekpoškoditvyvíjející se plod; proto by
těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, neměly zacházet spřípravkembez ochrany, např.
rukavic.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5.září Datum posledního prodloužení:26.května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 253,2mg monohydrátu laktosy a 13,5mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
Nachovéoválné potahované tablety straně a „500“ na druhéstraně.
kléčbě nově diagnostikovaného, vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního
karcinomu prostaty mužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen-deprivační
léčby a unichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována kléčbě mCRPCudospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo při chemoterapeutickém
režimu založeném na docetaxelu nebo po něm.
Dávkování
Doporučená dávka je 1000mg užít sjídlem abirateronu Dávkování prednisonu nebo prednisolonu
Při mHSPC se ZYTIGA používá s 5mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Při mCRPC se ZYTIGA používá s 10mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Upacientů bez chirurgické kastrace musí léková kastrace pomocí analog hormonu uvolňujícího
luteinizační hormon Doporučené sledování
Předzahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno
měřit hodnoty transamináz vséru. Jednou měsíčně je nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku
vséru a retenci tekutin. Pacienty se závažným rizikem městnavého srdečního selhání je však nutno
během prvních třech měsíců léčby monitorovat každé 2týdny a dále měsíčně Upacientů spreexistující hypokalemií nebo upacientů, ukterých se během léčby přípravkem
ZYTIGA vyvine hypokalemie, je nutno zvážit udržování hladin draslíku pacienta ≥4,0mmol/l.
Upacientů, ukterých se vyvinou toxicity stupně ≥3, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných
nemineralokortikoidních toxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebná léčebná opatření. Léčbu
přípravkem ZYTIGA nelze obnovit, dokud se příznaky toxicity nezlepší na stupeň1 nebo
kpočátečním hodnotám.
Vpřípadě vynechání dávky buď přípravku ZYTIGA nebo prednisonu či prednisolonu se vléčbě
pokračuje další den obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
Upacientů, unichž se během léčby vyvine hepatotoxicita [zvýšení alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy přerušit léčbu upacienta může být provedeno sníženou dávkou 500mg unichž byla léčba znovu zahájena, je nutno monitorovat transaminázy alespoň jednou za dva týdny po
dobu tří měsíců a dále jednou za měsíc. Objeví-li se hepatotoxicita i usnížené dávky 500mg denně,
má být léčba ukončena.
Objeví-li se závažná hepatotoxicita nutno léčbu ukončit a utěchto pacientů nemá být léčba znovu zahájena.
Porucha funkce jate
Upacientů sjiž existující lehkouporuchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
Ukázalo se, že středně těžkáporucha funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání 1000mg abirateron-acetátu přibližně čtyřikrát bod 5.2podání pacientům se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater Nelze předpokládat žádnou úpravu dávky. Upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater je nutno
užití přípravku ZYTIGA důkladně posoudit, přínos by měl jasně převažovat možné riziko body4.2 a 5.2body4.3, 4.4 a 5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávky prostaty a těžkouporuchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. Utěchto pacientů je
nutná opatrnost
Způsob podání
PřípravekZYTIGA je určen kperorálnímu podání.
Tablety se musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí
užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku
ZYTIGA. Tablety přípravku Zytiga se musí polykatcelé a zapíjetvodou.
uvedenou vbodě 6.-Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět -Závažná porucha funkce jater [Child-Pugh třídyC
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin zvýšených hladin mineralokortikoidů, které se objeví na základě inhibice CYP17 současném podání skortikoidem dojde ke snížení vylučování adrenokortikotropního hormonu
nutná při léčbě pacientů, unichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie užívajících srdeční glykosidynebo nestabilní anginoupectoris, recentníminfarktemmyokardu nebo komorovouarytmiía upacientů
stěžkouporuchou funkce ledvinPřípravek ZYTIGA je nutno užívat sopatrností upacientů sanamnézou kardiovaskulárního
onemocnění. Studie fáze 3 upřípravku ZYTIGA vyloučila pacienty snekontrolovanou hypertenzí,
klinicky významným onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo
arteriální trombotické příhody vposledních 6měsících, pacienty se závažnou nebo nestabilní anginou
pectoris nebo selháváním srdce třídy III nebo IV pod 50%. Ze studií3011 a 302 byli vyloučeni pacienti sfibrilací síní nebo dalšími srdečními
arytmiemi vyžadujícími podávání léčiv. Bezpečnost přípravku ZYTIGA upacientů sejekční frakcí
levé komory třídy II až IV srdečního selhání Před zahájením léčby pacientů svýznamným rizikem městnavého srdečního selhání sanamnézou srdečního selhání, nekontrolované hypertenze nebo srdečních příhod, jako například
ischemická choroba srdečníPřed zahájením léčby přípravkem ZYTIGA je nutno léčit srdeční selhání a optimalizovat funkci srdce.
Je nutno upravit a kontrolovat hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin. Během léčby je nutno
monitorovat krevní tlak, sérové hladiny draslíku, retenci tekutin otokyměsíčně, a abnormality korigovat. U pacientů s hypokalemií bylo pozorováno prodloužení QT
intervalu vsouvislosti sléčbou přípravkem ZYTIGA. Posouzení funkce srdce se provede, jak je
klinicky indikováno, zahájí se vhodná léčba, a je-li přítomen klinicky významný pokles funkce srdce
Hepatotoxicita a porucha funkce jate
Vkontrolovaných klinických studiíchse vyskytla významná zvýšení hodnot jaterních enzymů, což
vedlo kukončení léčby nebo změnám dávkování během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty transamináz vséru.
Objeví-li se klinické příznaky, které ukazují na hepatotoxicitu, je nutno okamžitě stanovit
transaminázy vséru. Pokud kdykoli dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek ULN, je nutno
léčbu přerušit a pečlivě sledovat funkci jater. Obnovení léčby lze provést po navrácení jaterních testů
pacienta knormálu a spodáváním nižší dávky Vyvine-li se upacientů kdykoli během léčby závažná hepatotoxicita 20násobku ULNPacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli zklinických studií vyloučeni;
neexistují tedy údaje, které by použití přípravku ZYTIGA vtéto populaci podporovaly.
Nejsou dostupné údaje oklinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při
podání pacientům se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater Upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater je nutno užití přípravku ZYTIGA důkladně
posoudit, přínos by měl jasně převažovat možné riziko poruchou funkce jater se přípravek ZYTIGA nesmí podávat Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a
fulminantní hepatitidy, některé sfatálními následky Ukončení léčby kortikosteroidy a zvládání stresových situací
Je-li ukončeno podávání prednisonu nebo prednisolonu, je nutná opatrnost a pacienty je nutno
monitorovat, zda se unich nerozvíjí adrenokortikální insuficience. Pokračuje-li se vléčbě přípravkem
ZYTIGA po vysazení kortikosteroidů, je nutno pacienty sledovat, zda se unich neobjeví příznaky
zvýšené hladiny mineralokortikoidů Upacientů, kterým je podáván prednison nebo prednisolon a kteří jsou vystaveni neobvyklému stresu,
může být indikováno zvýšené dávkování kortikosteroidů před stresovou situací, během ní i po ní.
Kostní denzita
Umužů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty se může vyskytnout snížená kostní
denzita. Podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sglukokortikoidy může tento účinek zvýšit.
Pacienti, kterým byl dříve podáván ketokonazol
Upacientů, kterým byl k léčbě karcinomu prostaty dříve podáván ketokonazol, lze očekávat snížený
počet odpovědí.
Hyperglykemie
Užívání glukokortikoidů může zvyšovat hyperglykemii, proto je upacientů sdiabetem nutno často
měřit glykemii.
Hypoglykemie
Při podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem pacientům s
preexistujícím diabetem užívajícím pioglitazon nebo repaglinid hypoglykemie; proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit glykemii.
Užívání schemoterapií
Bezpečnost a účinnost současného užívání přípravku ZYTIGA scytotoxickou chemoterapií nebyly
stanoveny Nesnášenlivost pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje 27mg 1,35% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2g sodíku.
Potenciální rizika
Umužů smetastazujícím karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem ZYTIGA, se
mohou objevit anemie a sexuální dysfunkce.
Účinky na kosterní svalstvo
Upacientů léčených přípravkem ZYTIGA byly hlášeny případy myopatiea rhabdomyolýzy. Většina
případů se vyvinula během prvních 6 měsíců léčby a ustoupila po ukončení podávání přípravku
ZYTIGA. Upacientů léčených současně léčivými přípravky, okterých je známo, že jsou spojeny
smyopatií/rhabdomyolýzou, se doporučuje opatrnost.
Interakce sjinými léčivými přípravky
Z důvodu rizika snížené expozice abirateronem podávání silných induktorů CYP3A4, ledaže by nebyladispozici jiná alternativní terapeutická léčba.
Kombinace abrateronuaprednisonu/prednisolonusRa-Léčba abirateronema prednisonem/prednisolonem vkombinaci sRa-223je kontraindikována 4.3mírně symptomatickými pacienty skarcinomem prostaty,což bylo pozorováno vklinických studiích.
Následnou léčbu Ra-223sedoporučuje nezahajovat alespoň 5 dní po poslední dávce přípravku
ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem.
Podání sjídlem významně zvyšuje absorpci abirateronu. Účinnost a bezpečnost při podávání sjídlem
nebyla stanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat sjídlem Interakce sjinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, vdávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které
následovala jednorázová dávka 1000mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞
abirateronu snížila o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]Vsamostatné klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterních léky metabolizujících enzymů CYP2D6 a CYP2C8. Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátem CYP2D6, byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o33%.
Opatrnost je nutná při současném podávání sléčivými přípravkyaktivovanými nebo
metabolizovanými CYP2D6, zejména sléčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je
nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 súzkou terapeutickou šíří.
Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin,
venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodon a tramadol léčivé látky potřebují CYP2D6 kvytvoření svých účinných analgetických metabolitůVklinické studii lékových interakcí týkajících se CYP2C8 u zdravých jedinců byla AUC pioglitazonu
zvýšena o 46% a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV byla u každého snížena o 10%,
pokud byl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou 1000mg abirateron-acetátu. Pacienti
mají být sledováni pro známky toxicity související se substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým
indexem, jsou-li užívány současně.Příklady léčivých přípravků metabolizovaných pomocí CYP2Czahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron-sulfát a N-oxid abirateron-sulfát
inhibují jaterní transportér OATP1B1 a vdůsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých
látek vylučovaných OATP1B
1. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje, které by potvrdilyinterakce s
tímto transportérem.
Užívání spřípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem ktomu, že androgendeprivační léčba může prodlužovat QT interval,je doporučena
opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA užíván spolu sléčivými přípravky, které prodlužují interval
QT nebo sléčivými přípravky, které mohou indukovat torsades de pointes, jako jsou antiarytmika
třídy IA methadon, moxifloxacin, antipsychotika atd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvyšovathladiny prostatického specifického
antigenu
Neexistují údaje opodávání přípravku ZYTIGA vtěhotenství a tento přípravek není určen kpodávání
ženám ve fertilním věku.
Antikoncepce umužů a žen
Není známo, zda jsou abirateron nebo jeho metabolity přítomny vspermatu. Při sexuální aktivitě
stěhotnou ženou musí pacient použít kondom. Při sexuální aktivitě sženou ve fertilním věkumusí
pacient použít kondom a zároveň další účinnou antikoncepční metodu. Studie na zvířatechukázaly
reprodukční toxicitu Těhotenství
Přípravek ZYTIGA není určen ženám a je kontraindikována utěhotných žen nebo užen, které by
mohly otěhotnět Kojení
Přípravek ZYTIGA není určen k podávání ženám.
Fertilita
Abirateron-acetátovlivňoval fertilitu usamcůi samic potkanů, ale tyto účinky byly plně reverzibilní
V analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 spřípravkem ZYTIGA byly nežádoucími
účinky pozorovanými u ≥10% pacientůperiferní otok, hypokalemie, hypertenze, infekce močových
cest a zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy.Další závažné
nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu, zlomeniny a alergickou alveolitidou.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se ofarmakodynamický
následekjejího mechanismu účinku. Vestudiích fáze 3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji upacientů léčených abirateron-acetátem než upacientů léčených
placebem: hypokalemie 18% vs. 8%, hypertenze 22% vs. 16% a retence tekutin 23% vs. 17%. Upacientů léčených abirateron-acetátemoprotipacientůmléčenýmplacebem:byla
hypokalemie CTCAE 4.0pozorována u 1%vs. 1%pacientů.Mineralokortikoidní účinky byly většinou lékařsky úspěšně
zvládnutelné. Současné podávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Ve studiíchupacientů spokročilým metastazujícím karcinomem prostaty, kterým byl podáván analog
LHRH nebo pacientů dříve léčených orchiektomií, bylpřípravekZYTIGA podáván vdávce 1000mg
denně vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem indikaciNežádoucí účinky pozorované vklinických studiích a během postmarketingového sledování
spřípravkem ZYTIGA jsou uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány
jako: velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné vklinických studiích a postmarketingovém sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktické reakce
h98ÚčPý99B áÚPkúURMéně časté: adrenální insuficience
ZÚPkúUR -.zéČasté: hypertriglyceridemie
Srdeční poruchyČasté: srdeční selhání*, angina pectoris,
fibrilace síní, tachykardie
Méně časté: jiné arytmie
Není známo: infarkt myokardu, prodloužení QT
intervalu 3169B áÚPkúURVelmi časté: hypertenzeVéřzPÚý9z.řzý9,x9B áÚPkúURVelmi časté: průjem
Časté: dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení ALT a/nebo zvýšení ASTb
Vzácné: fulminantní hepatitida, aktutní selhání
jater
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka
ZÚPkúUR ř6éxÚ61 é čÚřz.P9B řÚkřzé6R é
áÚCý6Ú61 zč,Méně časté: myopatie, rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestČasté: hematurie
3.xčÚ61 áÚPkúUR é P.éčú. 6-BřzZÚPé9*Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce
**Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny svýjimkou patologických zlomenin
aspontánní hlášení zpostmarketingového sledování
bZvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální
jaterní funkce.
Upacientů léčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně3 závažnosti: hypokalemie 5%, infekce močových cest 2%, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4%, hypertenze 6%, , zlomeniny 2%, periferní otok, srdeční selhání
a fibrilace síní, vše sfrekvencí 1%. Hypertriglyceridemie a angina pectoris CTCAE stupně3 se vyskytly u<1%pacientů. Infekce močových cest, zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalémie, srdeční selhání, fibrilace síní a zlomeniny CTCAE stupně4 se vyskytly u<1%pacientů.
U hormonálně senzitivní populace byla pozorovánavyšší incidence hypertenze a hypokalémie
pacientů vporovnání s 11,8% a 20,2% ve studiích301 a 302. U hormonálně senzitivní populace
Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší vpodskupiněpacientů s výchozím stupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech tří studií fáze 3 byli vyloučeni pacienti snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo arteriální
trombotické příhody vpředchozích 6měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginou pectoris
nebo selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV nebo snaměřenou ejekční frakcí <50%. Všichni zahrnutí pacienti i pacienti na placebucož bylo spojeno sdiabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou
srdce. Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků vestudiích fáze 3 upacientů užívajících
abirateron-acetát byl ve srovnání splacebem následující: fibrilace síní 2,6% vs. 2,0%, tachykardie
1,9% vs. 1,0%, angina pectoris 1,7% vs. 0,8%, srdeční selhání 0,7% vs. 0,2% a arytmie 0,7% vs.
0,5%.
Hepatotoxicita
Upacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříčklinickými studiemi fáze3 byly hepatotoxicity stupně3 a 4 zvýšení ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu >1,5násobek horní
hranice normálu3měsíců po zahájení léčby. Vestudii3011 byla hepatotoxicita stupně3 nebo 4 pozorována u 8,4%
pacientů léčených přípravkem ZYTIGA. U desetipacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA kvůli
hepatotoxicitěpodávání přípravku ZYTIGA ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně2, šest mělo
hepatotoxicitu stupně3 a dvaměli hepatotoxicitu stupně4. Žádný pacient ve studii3011 na
hepatotoxicitu nezemřel. Ve studiíchfáze3 bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější upacientů,
jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na počátku, ve srovnání spacienty, jejichž jaterní testy byly na
počátku normální. Došlo-li ke zvýšení ALT nebo AST na >5násobek horní hranice normálu nebo ke
zvýšení bilirubinu na >3násobek horní hranice normálu, bylo podávání abirateron-acetátu ukončeno.
Ve dvou případech došlo kvýznamnému zvýšení hodnot výsledků jaterních testů Utěchto dvou pacientů snormální funkcí jater na počátku léčby došlo ke zvýšení ALT nebo AST na
15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu na 2 až 6násobek horní hranice
normálu. Po ukončení léčby došlo uobou pacientů knormalizaci jaterních testů a jeden zpacientů byl
znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot. Vestudii302 byla zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 pozorována u35 aminotransferáz se vrátily knormálu uvšech kromě 3pacientů metastázami vjátrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3týdny po poslední dávce abirateron-acetátuVe studiíchfáze3 byla ukončení léčby kvůli zvýšením ALT nebo AST nebo abnormálním jaterním
funkcím hlášena u1,1% pacientů léčených abirateron-acetátem a u0,6% pacientů léčených
placebem; kvůli hepatotoxicitě nebyla hlášena žádná úmrtí.
Vklinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů svýchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami vjaterních testech. Ze studie3011 byli vyloučeni pacienti
svýchozími hodnotami ALT a AST>2,5násobek horní hranice normálu, bilirubinu >1,5 násobek
horní hranice normálu a pacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo
schronickým onemocněnímjater; ascitem nebo krvácivými poruchami sekundárními kdysfunkci
jater. Zestudie301 byli vyloučeni pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu bez přítomnosti metastáz vjátrech a pacientů svýchozí hodnotou ALT a AST
>5násobek horní hranice normálu, pokud vjátrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli
pacienti smetastázami vjátrech vhodní a pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu byli ze studievyloučeni.Objevující se zvýšení jaterních testů upacientů vklinických
studiích bylo rázně řešeno požadavkem přerušení léčby a povolením jejího obnovení po návratu
jaterních testů na výchozí hodnoty hranice normálu nebyla léčba znovu zahájena. Bezpečnost znovuzahájení léčby utakovýchto pacientů
není známa. Mechanismus hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
Specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájit obecná
podpůrná opatření včetně monitorování arytmií, hypokalemie a známek a příznaků retence tekutin. Je
také nutno vyšetřit funkci jater.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
příbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Abirateron-acetát Abirateron selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu/C17, 20-lyázu exprimován a je nutný pro biosyntézu androgenů vetkáních varlat, nadledvin a vnádorové tkáni
prostaty. CYP17 katalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA,
resp. androstendionu 17α-hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Inhibice CYP17 vede též ke zvýšené
produkci mineralokortikoidů nadledvinami Androgen-senzitivní karcinom prostaty reaguje na léčbu, která snižuje hladiny androgenů. Androgen
deprivační léčba, jako léčba analogy LHRH nebo orchiektomie, snižují produkci androgenů ve
varlatech, ale neovlivňují produkci androgenů nadledvinami nebo vtumoru. Léčba přípravkem
ZYTIGA, je-li podána sanalogy LHRH nedetekovatelné hodnoty Farmakodynamické účinky
ZYTIGA snižuje testosteron a jiné androgeny vséru na hladiny nižší, než které jsou dosaženy
samotnými analogy LHRH nebo orchiektomií. To je způsobeno selektivní inhibicí enzymu CYPpotřebného kbiosyntéze androgenů. Upacientů skarcinomem prostaty sloužíjako specifický
biomarker PSA. Ve fázi3 klinické studie upacientů, ukterých selhala předchozí léčba taxany, došlo
kpoklesu hladin PSA alespoň o50% oproti výchozímu stavu u38%pacientů léčených abirateron-
acetátem ve srovnání s10%pacientů léčených placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku ZYTIGA byla stanovena ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných
multicentrických studiích fáze3 studie3011 byli zařazeni pacienti, u kterých byl nově diagnostikován randomizacebyla definována jako přítomnost nejméně 2 znásledujících 3 rizikových faktorů: ≥8;onemocnění lymfatických uzlin1000mg denně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu 5mg jednou denně vedle ADT LHRH nebo orchiektomieplacebomísto přípravku ZYTIGA a prednisonu. Vestudii 302 byli zahrnuti pacienti bez předchozí
léčby docetaxelem; zatímco ve studii301 byli zahrnuti pacienti, kteří dostávali dříve docetaxel.
Pacienti užívali analog LHRH nebo podstoupili orchiektomii. Vrameni saktivní léčbou bylpřípravek
ZYTIGA podáván vdávce 1000mg denně vkombinaci snízkou dávkou prednisonu nebo
prednisolonu5mg dvakrát denně. Kontrolní skupinu tvořili pacienti, kteří dostávali placebo a nízkou
dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5mg dvakrát denně.
Změny vsérových koncentracích PSA samy osobě ne vždy předpovídají klinický přínos. Ve všech
studiích bylo tedy doporučeno, aby pacienti dostávali léčbu až do dosažení kritérií pro ukončení, jak
jsou specifikována pro každou studiidále.
Ve všech studiích nebylo užívání se spironolaktonem povoleno, protože spironolakton se váže na
androgenní receptor a může zvyšovat hladiny PSA.
Studie3011Vestudii3011 léčených přípravkem ZYTIGA podle příslušnosti k rasové skupině byl následující: kavkazská neznámá/nehlášená13 metastázami,snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním nebo
srdečním selháním třídy II –IV dle NYHA nebyli zařazováni. Pacienti, kteří byli dříve léčeni
farmakoterapeuticky, radiační terapií nebo chirurgicky zdůvodu metastazujícího karcinomu prostaty
nebyli zařazeni svýjimkou ADT po dobu až 3měsíců nebo 1cyklu paliativní radiace nebo chirurgické
terapie zdůvodu léčby příznaků vyplývajících zmetastatického onemocnění.Primárními cílovými
parametry studie byly celkové přežití výchozího skóre bolesti, měřeno pomocí Brief Pain Inventory Short Form skupinách studiebyl léčebný přínostaké hodnocen, na základě dobydo skeletální příhody -SREbolesti a doby do progrese PSA. Vléčbě se pokračovalo do progrese nemoci, odvolání souhlasu,
výskytu nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Přežití bez radiografické progrese bylo definováno jako doba od randomizace do výskytu
radiografické progrese nebo úmrtí zjakékoli příčiny. Radiografická progrese zahrnovala progresi
podle skenu kostí NMR Mezi léčebnými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS Tabulka2:Přežití bez radiografické progrese –stratifikovaná analýza; populace všech
zařazených pacientů Randomizované subjektyPříhoda239 Cenzorováno358 Doba do příhody Medián Hodnota pa< 0,Poměr rizik zahrnuty. AA-P= subjekty, které dostávaly abirateron-acetát a prednison.
aHodnota p pochází z log-rank testu stratifikovaného podle skóre stavu výkonnosti dle ECOG léze bPoměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik <1 je ve prospěchAA-P.
Obrázek1:Kaplan-Meierova křivka přežití bez radiografické progrese; populace všech
zařazených pacientů rizika úmrtí vporovnání s placebem plus ADT 0,78; p<0,0001Tabulka3:Celkové přežití pacientů léčených přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vestudií PCR3011 Celkové přežití
ZYTIGA vkombinaci
sprednisonem
Medián přežití 1Poměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik <1 je veprospěch přípravku Zytiga
vkombinaci s prednisonem.
Měsíce od randomizace
%
sub
jek
tů
be
z p
rog
res
e n
eb
o ú
mr
tí
Ohroženésubjekty
Abirateron-acetát
Placebo
Abirateron-acetátPlacebo
Obrázek2:Kaplan-Meierova křivka celkového přežití; populace všech zařazených pacientů
rPFS a OS u všech předem definovaných podskupin byly příznivéa konzistentní vcelé hodnocené
populaci, svýjimkou podskupiny se skóre 2 dle ECOG, kde nebyl pozorován žádný trend kpřínosu,
nicméně malá velikost vzorku Vedle pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byly u léčby přípravkem ZYTIGA vs. placebo
prokázány přínosy ve všech prospektivně definovaných sekundárních cílových parametrechstudie.
Studie302 Tato studiezahrnovala pacienty, kteří dříve nedostávali chemoterapii a kteří byli asymptomatičtí nebo
mírně symptomatičtí a unichž chemoterapie dosud nebyla klinicky indikována. Skóre 0–1 na Brief
Pain Inventory-Short Form asymptomatické a skóre 2–3 za mírně symptomatické.
Vestudii302 prednisolonem medián věku 71let a upacientů léčených placebem a prednisonem nebo
prednisolonem byl medián věku 70let. Počet pacientů léčených přípravkem ZYTIGA byl podle rasy
520bělochů Cooperative Oncoly Group ramenech. Padesát procent pacientů mělo pouze metastázy vkostech, dalších 31% pacientů mělo
metastázy vkostech a měkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách a 19% pacientů mělo metastázy
pouze vměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách. Pacienti sviscerálními metastázami byli
vyloučeni. Společnými primárními cíli bylo celkové přežití a přežití bez radiografické progrese
použití opioidu pro nádorovou bolest, doby do zahájení cytotoxické chemoterapie, doby do zhoršení
ECOG skóre o≥1stupeň a doby do progrese PSA založené na kritériích Prostate Cancer Working
Group-2 Léčbu bylo také možno ukončit vdobě potvrzené radiografické progrese, podle uvážení zkoušejícího.
Přežití bez radiografické progrese sledování tak, jak jsou definována kritérii PCWG2 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors používala centrální vyhodnocování radiografické progrese.
Vplánované rPFS analýze bylo 401příhod, 150 významný rozdíl mezi rPFS mezi skupinami léčby Tabulka4: Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí150 Medián rPFS vměsících
Nedosaženo
8,*p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek3:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
% p
acie
ntů
be
z p
rog
res
e n
ebo
úm
rtí
Měsíce od randomizace
AA
PlaceboPlaceboAA
AA=ZYTIGA
Avšak údaje pacientů byly sbírány až do druhé průběžné analýzy celkového přežití survival=OSje uvedeno vtabulce5 a na obrázkuŠest set sedm sabirateron-acetátem a 336 radiografické progrese nebo úmrtí o47% ve srovnání splacebem [0,451-0,623]; p<0,00018,3měsíce ve skupině splacebem.
Tabulka5:Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií průběžné analýze hodnocení OS zkoušejícím)
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí271 Medián rPFS vměsících
16,Obrázek4:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií analýze hodnocení OS zkoušejícím)
AA=ZYTIGA
Plánovaná předběžná analýza úmrtích. Studie bylana základě pozorovaného významného klinického přínosu odslepena a pacientům
ve skupině splacebem byla nabídnuta léčba přípravkem ZYTIGA. Celkové přežití bylo delší
upřípravku ZYTIGA než uplaceba s25% snížením rizika úmrtí [0,606;0,934], p=0,0097nedosáhly předem specifikovanou hodnotu statistické významnosti předběžné analýze dále sledováno.
Po zaznamenání 741 úmrtí byla provedena plánovaná konečná analýza celkového přežití sledování byl 49měsícůZYTIGA ve srovnání se 71% významný přínos v celkovém přežití ve prospěch skupiny léčené přípravkem ZYTIGA se snížením
rizika úmrtí o 19,4% přežití o 4,4měsíce zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44% pacientů vrameni splacebem užívalo přípravek
ZYTIGA jako následnou léčbu.
Tabulka6: Studie302: Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití Nedosaženo
27,hodnota p*0,Poměr rizik**
Úmrtí Medián přežití 34,7 *p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek5:Kaplan Meierovy křivky přežití upacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA
nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií, závěrečná analýza
AA=ZYTIGA
%
pac
ien
tů b
ez
úm
rtí
Měsíce od randomizace
Navíc kpozorovaným zlepšením celkového přežití a rPFS byl uléčby přípravkem ZYTIGA oproti
placebu prokázán přínos ve všech měřených sekundárních cílových parametrech, jak je uvedeno dále:
Doba do progrese založená na kritériích PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1měsíce
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA a 5,6měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,488; 95% CI: ZYTIGA přibližně dvojnásobná vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA než ve skupině splacebem Upacientů směřitelným onemocněním měkkých tkání byly při léčbě přípravkem ZYTIGA
pozorovány významně vyšší počty kompletních nebo parciálních odpovědí nádoru.
Doba do použití opiodu kvůli nádorové bolesti: Medián doby do použití opioidu kvůli bolesti spojené
snádorem prostaty byl vdobě konečné analýzy 33,4 měsíce upacientů dostávajících přípravek
ZYTIGA a 23,4měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr rizik=0,721 95%CI: [0,614;0,846],
p=0,0001Doba do zahájení cytotoxické léčby: Medián doby do zahájení cytotoxické léčby byl upacientů
dostávajících přípravek ZYTIGA 25,2měsíce a 16,8měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,580; 95%CI: Doba do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod byl
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA 12,3měsíce a 10,9měsíce upacientů dostávajících
placebo [poměr rizik=0,821; 95%CI: Následující výstupy studie prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby přípravkem
ZYTIGA:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako podíl pacientů směřitelným
onemocněním, kteří dosáhli kompletní nebo parciální odpovědi podle RECIST kritérií lymfatických uzlin jako cílových lézí byla vyžadována počáteční velikost ≥2cmsměřitelným onemocněním na počátku, kteří měli objektivní odpověď, byl ve skupině spřípravkem
ZYTIGA 36% a ve skupině splacebem 16% Bolest: Léčba přípravkem ZYTIGA významně snižovala riziko progrese průměrné intenzity bolesti
o18% ve srovnání splacebem spřípravkem ZYTIGAa 18,4měsíce ve skupině splacebem.
Doba do snížení FACT-P splacebem riziko snížení FACT-P FACT-P splacebem.
Studie301 Studie301 zahrnovalo pacienty, kteří byli dříve léčeni docetaxelem. Nebylo požadováno, aby pacienti
dosáhli progrese během léčbydocetaxelem, protože toxicita této chemoterapie může vést kvysazení.
Pacienti dostávali ve studiiléčbu až do doby, než byla pozorována progrese PSA vzestup nad pacientův výchozí stav/nadirsymptomatickou nebo klinickou progresí. Ztéto studie byli vyloučeni pacienti spředchozí léčbou
karcinomu prostaty ketokonazolem. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití.
Medián věku pacientů zahrnutých do studie byl 69letpřípravkem ZYTIGA podle rasy byl následující: 737bělochů existoval radiologický průkaz progrese onemocnění buď se zvýšením PSA, nebo bez něj; 70%
dostávalo vminulosti cytotoxickou chemoterapii a 30% podstoupilo dvě chemoterapie. Metastázy
vjátrech byly přítomny u11%pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
Podle plánované analýzy provedené po 552pozorovaných úmrtích zemřelo ve skupině léčené
přípravkem ZYTIGA 42% mediánu celkového přežití Tabulka7:Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem LHRH nebo
předchozí orchiektomií
ZYTIGA
n=Primární analýza přežití
Úmrtí Medián přežití 14,8Úmrtí Medián přežití 15,PSA vs. radiografickábPoměr rizik je odvozen ze stratifikovaného proporcionálního modelu rizika. Poměr rizik1 je ve prospěch přípravku
ZYTIGA.
Ve všech časových bodech vyhodnocení po několika úvodních měsících léčby přežívalo více pacientů
léčených přípravkem ZYTIGA ve srovnání spacienty léčenými placebem Obrázek6:Kaplan Meierovy křivky přežití pro pacienty léčené buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA=ZYTIGA
Analýza přežití upodskupin ukázala přínos léčby přípravkem ZYTIGA propřežití Obrázek7:Celkové přežití podle podskupin: poměr rizik a 95% interval spolehlivosti
AA=ZYTIGA; BPI=Brief Pain Inventory východní pracovní onkologické skupiny; HR=poměr rizik; NE=nelze vyhodnotit
Navíc kpozorovanému zlepšení celkového přežití byly všechny sekundární cílové parametry studie
lepší pro přípravek ZYTIGA a zlepšení bylo po úpravě pro opakované testování statisticky
signifikantní:
Upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA se objevil významně vyšší celkový počet odpovědí
týkající se PSA byl podíl odpovědi 10%, p<0,Medián doby do progrese PSA byl 10,2měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 6,6měsíce
upacientů léčených placebem [HR=0,580; 95% CI: Medián přežití bez radiologické progrese byl 5,6měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGA a
3,6měsíce upacientů, kteří dostávali placebo [HR=0,673; 95% CI: Bolest
Podíl pacientů se zmírněním bolesti byl statisticky významně vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA
oproti skupině splacebem jako ten, ukterého došlo během 24hodin alespoň ke 30% zmírnění od výchozího stavu dle BPI-SF
skóre intenzity nejhorší bolesti, aniž by tomuto pacientovi byla podávána další analgetika, při čemž
toto zlepšení bylo pozorováno ve dvou po sobě jdoucích vyhodnoceních sodstupem čtyř týdnů. Úleva
od bolesti byla hodnocena pouze upacientů svýchozím skóre bolesti ≥4 a nejméně jedním skóre
bolesti po zahájení léčby Ke zhoršení bolesti po 6měsících Zhoršení bolesti bylo definováno jako zvýšení BPI-SF skóre intenzity nejhorší bolesti oproti
výchozímu stavu o≥30% během předchozích 24hodin, aniž došlo ke snížení podávání analgetik a
které bylo pozorováno ve dvou po sobě jdoucích návštěvách. Doba do progrese bolesti u25.percentilu
byla 7,4měsíce ve skupině spřípravkem ZYTIGA oproti 4,7měsíce ve skupině splacebem.
Skeletální účinky
Nižší podíl skeletálních účinků se projevil uskupiny pacientů léčených přípravkem ZYTIGA oproti
skupině splacebem po 6měsících ZYTIGA definován jako patologická fraktura, komprese páteře, paliativní radiace kostí, chirurgie kostí.
spřípravkem ZYTIGA uvšech podskupin pediatrické populace upokročilého karcinomu prostaty.
Informace opediatrickém použití viz bod 4.
subjektů, pacientů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty a usubjektů bez zhoubného
nádoru sporuchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle metabolizován na
abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu vplazmě přibližně 2hodiny.
Podání abirateron-acetátu spotravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k10násobnému až 17násobnému obsahu tuku vpotravě. Při obvyklém složení potravy může podání přípravku ZYTIGA vést kvelmi
variabilním expozicím. Proto se ZYTIGA nesmí užívat spolu sjídlem. Tabletypřípravku ZYTIGAse
musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí užívat
nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku ZYTIGA.
Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodouDistribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně
5630l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu vtobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně vjátrech. Většina
cirkulující radioaktivity Z15detekovatelných metabolitů jsou 2metabolity hlavní, abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfátu, znichž každý vykazuje přibližně 43% celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení uzdravých subjektů je přibližně
15hodin. Po perorálním podání 1000mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88% radioaktivity objeví
ve stolici a přibližně 5% vmoči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolici jsou nezměněný
abirateron-acetát a abirateron Porucha funkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána usubjektů slehkounebo středně těžkouporuchou
funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů slehkouporuchou
funkce jater zvýšila přibližně o11% a upacientů se středně těžkoupreexistující poruchou funkce jater
přibližně o260%. Průměrnýpoločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18hodin upacientů
slehkouporuchou funkce jater a na 19hodin upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater.
Vdalší studii byla zkoumána farmakokinetika abirateronu u subjektů s preexistující těžkouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu se zvýšilo přibližně o 600% a podíl volného léčiva se zvýšil o 80% u
subjektů stěžkouporuchou funkce jater ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater.
Upacientů spreexistující lehkouporuchou funkce jater není nutná úprava dávkování.Upacientů se
středně těžkouporuchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátu důkladně posoudit, přínos by
měl jasně převažovat možné riziko abirateron-acetát nesmí podávat Upacientů, ukterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravit Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána upacientů sonemocněním ledvin vterminálním
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům snormální funkcí ledvin.
Systémová expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů
sonemocněním ledvin vterminálnímstadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání upacientů sporuchou
funkce ledvin, včetně těžképoruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky Upacientů skarcinomem prostaty a těžkouporuchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
Utěchto pacientů se doporučuje opatrnost.
Vdůsledku toho byly pozorovány snížení hmotnosti orgánů, morfologické a/nebo histopatologické
změny reprodukčních orgánů, nadledvin, hypofýzy a mléčných žláz. Všechny změny byly úplně nebo
částečně reverzibilní. Změny na reprodukčních orgánech a na orgánech citlivých na androgeny jsou
konzistentní sfarmakologií abirateronu. Všechny hormonální změny související sléčbou se
znormalizovaly nebo bylo prokázáno,že se normalizují po 4týdenním rekonvalescenčním období.
Ve studiíchfertility jak usamců tak i samic potkanů snižoval abirateron-acetát fertilitu, což bylo
kompletně reverzibilní mezi4. až 16.týdnem po ukončení jeho podávání.
Ve studiích vývojové toxicity upotkanů ovlivňoval abirateron-acetát březost, včetně snížení hmotnosti
plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na zevnípohlavní orgány, ačkoli abirateron-acetát nebyl
teratogenní.
Vtěchto studiích fertility a vývojové toxicity provedených upotkanů byly všechny účinky spojené
sfarmakologickou aktivitou abirateronu.
Kromě změn na reprodukčních orgánech pozorovaných ve studiích toxicity na zvířatech neukazují
předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání,
genotoxicity a kancerogenního poteciálu na zvláštní riziko pro člověka. Abirateron-acetát nebyl
kancerogenní v6měsíční studii transgenních myší potkanů zvýšil abirateron-acetát incidenci nádorů zintersticiálních buněk varlat. Tento nález je dáván
do souvislosti sfarmakologickým působením abirateronu a je považován za specifický pro potkany.
Abirateron-acetát nebyl kancerogenní u samic potkanů.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Léčivá látka abirateron představuje riziko pro životní prostředí zejména pro vodní toky aryby.
Jádro tablety
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
HypromelosaMonohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-lauryl-sulfát
Potah tablety
Černý oxid železitý Mastek
Oxid titaničitý
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVdC/PE/PVC/Alblistr obsahující 14potahovaných tablet vpapírovémpouzdru. Jedna krabička
obsahuje PVdC/PE/PVC/Alblistr obsahující 12potahovaných tablet vpapírovémpouzdru. Jedna krabička
obsahuje Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek neboodpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky. Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/714/002–56potahovaných tablet Datum první registrace: 5.září Datum posledního prodloužení: 26.května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY AVÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04100 Borgo San Michele
Latina
Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMPuvedenémvmodulu 1.8.2 registracea ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací,
které mohou vést kvýznamným změnám poměrů přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníkuPŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA250mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosua sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
120tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGAnejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmíjístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, nesmějí zacházet spřípravkem ZYTIGA bez rukavic.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujtevsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA250mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU250mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosua sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
120tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, nesmějí zacházet spřípravkem ZYTIGA bez rukavic.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu a sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56potahovanýchtablet
60potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/714/002EU/1/11/714/00313.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO 500mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mgpotahovanétablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
12potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vyplňte svédnyv týdnu.
Datum začátku:
Den
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
Tablety nelamte.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO 500mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
Tablety nelamte.
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTR500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroniacetas
2.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy,má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je ZYTIGAa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek ZYTIGAužívat
3.Jak se ZYTIGAužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ZYTIGAuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je ZYTIGAa kčemuse používá
ZYTIGAobsahuje léčivou látku zvanou abirateron-acetát. Užívásekléčbě rakoviny prostaty
udospělých mužů, která se rozšířila do dalších částí těla.ZYTIGA brání Vašemu tělu produkovat
testosteron; to může zpomalit růst zhoubného nádoru prostaty.
Pokud je přípravek ZYTIGA předepsán na časné stádium nemoci, která stále odpovídá na hormonální
léčbu, používá se spolu sléčbou, která snižuje testosteron Užíváte-li tento léčivý přípravek, lékař Vám také předepíše další léčivý přípravek nazývaný prednison
nebo prednisolon. To sníží riziko vysokého krevního tlaku, zadržování tekutin vtěle nebo nízkých hladin chemické látky známé jako draslík vkrvi.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ZYTIGAužívat
Neužívejtepřípravek ZYTIGA
-Jestliže jste alergický na abirateron-acetátnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
-Pokud jste žena,a zejménapokud jste těhotná.ZYTIGAje určenapouze pro podání mužům.
-Máte-li závažnou poruchu funkce jater.
-Vkombinaci sRa-223 Neužívejte tento léčivý přípravek,pokud se Vás cokoli zvýše uvedenéhotýká. Nejste-li si jistý,
poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitímpřípravku Zytiga se poraďte se svým lékařem:
-pokud máte problémy sjátry;
-pokud Vám bylo sděleno, že máte vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu
draslíku vkrvi-pokud máte jiné problémy se srdcem nebo cévami;
-pokud máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep;
-pokud jste dušný;
-pokud jste rychle přibral na tělesné hmotnosti;
-otékají-li Vám chodidla, kotníky nebo dolní končetiny;
-pokud jste dřívena rakovinu prostaty užíval léčivý přípravek zvaný ketokonazol;
-opotřebě užívat tento léčivý přípravek sprednisonem nebo prednisolonem;
-omožných účincích na kosti;
-pokud máte vysokou hladinu cukru vkrvi.
Informujtesvéholékaře, pokud Vám bylo sděleno, že mátejakékoli srdeční nebo cévní onemocnění,
včetně potíží se srdečním rytmemInformujte svého lékaře, pokudmátezežloutnutí kůže nebo očí, ztmavnutí moči, silný pocit na
zvracení nebo zvracení, protože tyto příznaky mohou být známkami nebo symptomy jaterních potíží.
Vzácně se může objevit selhání jaterních funkcí kúmrtí.
Může se vyskytnout pokles počtu červených krvinek, snížení sexuální touhy, svalová slabost a/nebo
bolest svalů.
Přípravek ZYTIGA se nesmí podávat vkombinaci sRa-223zdůvodu možného zvýšení rizika
kostních zlomenin nebo úmrtí.
Jestliže po léčbě přípravkem ZYTIGA a prednisonem/prednisolonemplánujete používat Ra-223,
musíte počkat 5dní,než léčbu Ra-223zahájíte.
Pokud si nejste jistý,zda se Vás něco zvýše uvedeného týká, poraďte se před užíváním tohoto
léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Kontroly krve
ZYTIGAmůže mít vliv na játra, alenemusejí se objevit žádné příznaky. Užíváte-li tento léčivý
přípravek, bude lékař pravidelně kontrolovat Vaši krev a sledovatúčinky na Vaše játra.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen kpoužívání u dětí a dospívajících. Pokud by nedopatřením došlo ke
spolknutí přípravku ZYTIGA dítětem nebo dospívajícím, okamžitě vyhledejte nemocniční zařízení a
vezměte ssebou příbalovou informaci, abysteji ukázali na pohotovosti lékaři.
Další léčivé přípravky a ZYTIGA
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem před užíváním jakéhokoli léčivého přípravku.
Informujte svého lékařenebolékárníka ovšech lécích, které užíváte, kteréjste užíval vnedávné době,
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože ZYTIGAmůže zvyšovat účinek řady léčivých
přípravků včetně léčivých přípravků na srdce, utišujících přípravků, některých přípravků k léčbě
cukrovky, rostlinných přípravků dávkování těchto léčivých přípravků. Některé léčivé přípravky mohou také zvýšit nebo snížit účinek
přípravku ZYTIGA. To pak může vést knežádoucím účinkům nebo ZYTIGAnebude účinkovat tak,
jak by měla.
Užívání androgen-deprivačníchpřípravků může zvyšovatriziko poruchysrdečního rytmu.Informujte
svéholékaře, pokud užívátepřípravky
-užívané kléčbě poruchsrdečního rytmu-o kterých je známo, že zvyšují riziko poruch srdečního rytmu [např. methadon kúlevě od bolesti a jako součást detoxikační léčby udrogových závislostíInformujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli zvýše uvedených léků.
ZYTIGAsjídlem
-Tento léčivý přípravek se nesmí užívat sjídlem-Užívání přípravku ZYTIGAsjídlem může způsobovat nežádoucí účinky.
Těhotenstvía kojení
Přípravek ZYTIGAnení určen kpodání ženám.
-Tento léčivý přípravek může uškodit nenarozenému dítěti, pokud je užívántěhotnými
ženami.
-Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, musejí nosit rukavice, pokud
potřebují zacházet spřípravkem ZYTIGAnebo se ho dotýkat.
-Máte-li pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, použijte kondom a jinou účinnou
metodu kontroly početí.
-Máte-li pohlavní styk stěhotnou ženou, použijte kondom, abyste ochránil nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravekovlivňoval Vaši schopnost řídit aobsluhovat stroje.
ZYTIGAobsahuje laktosu a sodík
-ZYTIGAobsahuje laktosu.Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
-Tento léčivý přípravek obsahuje 27,2mg sodíkutabletách denní dávky. To odpovídá 1,36% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravoupro dospělého.
3.Jak se ZYTIGAužívá
Vždy užívejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebolékárníkem.
Kolik se užívá
Doporučenádávka je 1000mg Užívání léčivého přípravku
-Přípravek užívejte perorálně.
-Neužívejte přípravek ZYTIGAsjídlem.Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobit,
že tělo vstřebávíceléku, než je třeba, a to může způsobit nežádoucí účinky.
-Užívejte tablety ZYTIGA jako jednorázovoudávkujednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA
se musí užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití
přípravku ZYTIGA-Tabletypolkněte celéa zapijte vodou.
-Tablety nelamte.
-ZYTIGAse užíváspolu sléčivým přípravkem nazývaným prednison nebo prednisolon.
Užívejte prednison nebo prednisolon přesně dle pokynů svého lékaře.
-Během užívání přípravku ZYTIGAje nutno užívat prednison nebo prednisolon každý den.
-Je možné, že znaléhavých zdravotních důvodů bude třeba dávkuprednisonu nebo prednisolonu
změnit. Lékař Vám řekne, pokud bude potřeba změnit množství užívaného prednisonu nebo
prednisolonu.Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Během užívání přípravku ZYTIGAa prednisonu nebo prednisolonu Vám může lékař předepsat i jiné
léčivé přípravky.
Jestliže jste užil více přípravkuZYTIGA, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, poraďte se slékařem nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Jestliže jste zapomnělužítpřípravekZYTIGA
-Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon, užijte
obvyklou dávku následující den.
-Jestliže jste zapomněl užívatpřípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon po dobu více
než jednoho dne, poraďte se okamžitě slékařem.
Jestliže jste přestal užívatpřípravekZYTIGA
Nepřestávejte užívat přípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které seale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek ZYTIGAa okamžitě vyhledejte lékaře, pokud se objeví cokoli zdále
uvedeného:
-Svalová slabost, svalové záškuby nebo bušení srdce hladiny draslíku vkrvi.
Další nežádoucí účinky jsou:
Velmi častéHromadění tekutiny vdolních končetinách, nízká hladina draslíku vkrvi, zhoršení výsledků jaterních
testů, vysoký krevní tlak, infekce močových cest, průjem.
ČastéVysoké hladiny tuků vkrvi, bolest na hrudi, nepravidelný tep srdeční tep, závažné infekce nazývané sepse, zlomeniny kostí, poruchytrávení, krev vmoči, vyrážka.
Méně častéProblémy snadledvinamislabost a/nebo bolest svalů.
VzácnéPodrážděníplicSelhání jaterních funkcí Není známoSrdeční příhodaalergické reakce sobtížným polykáním nebo dýcháním, otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla nebo
svědivou vyrážkou.
Umužů léčených kvůli nádoru prostaty se může vyskytnout úbytek kostní hmoty. ZYTIGA
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem může úbytek kostní hmoty zvýšit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékařinebolékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ZYTIGAuchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
-Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea na štítku
lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
-Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co ZYTIGAobsahuje
-Léčivou látkou jeabirateroni acetas.Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
-Pomocnými látkami jsoumikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát
laktosy, magnesium-stearát, povidonnatrium-lauryl-sulfátJakZYTIGAvypadá a co obsahuje toto balení
-ZYTIGAjsou bílé až téměř bílé oválné tabletyjedné straně „AA250“.
-Tablety se dodávajívplastové lahvičce sdětským bezpečnostnímuzávěrem. Lahvička obsahuje
120tablet.Krabička obsahuje jednu lahvičku.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
I-04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel. +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 45 94 82 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel:+40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ZYTIGA500mg potahované tablety
abirateroni acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si jibudete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je ZYTIGA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ZYTIGA užívat
3.Jak se ZYTIGA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ZYTIGA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je ZYTIGA a kčemu se používá
ZYTIGA obsahuje léčivou látku zvanou abirateron-acetát. Užívá se kléčbě rakoviny prostaty
udospělých mužů, která se rozšířila do dalších částí těla. ZYTIGA brání Vašemu tělu produkovat
testosteron; to může zpomalit růst zhoubného nádoru prostaty.
Pokud je přípravek ZYTIGA předepsán na časné stádium nemoci, která stále odpovídá na hormonální
léčbu, používá se spolu sléčbou, která snižuje testosteron Užíváte-li tento léčivý přípravek, lékař Vám také předepíše další léčivý přípravek nazývaný prednison
nebo prednisolon. To sníží riziko vysokého krevního tlaku, zadržování tekutin vtěle nebo nízkých hladin chemické látky známé jako draslík vkrvi.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekZYTIGA užívat
Neužívejte přípravek ZYTIGA
-Jestliže jste alergický na abirateron-acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
-Pokud jste žena, a zejména pokud jste těhotná. ZYTIGA je určena pouze pro podání mužům.
-Máte-li závažnou poruchu funkce jater.
-Vkombinaci sRa-223 Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká. Nejste-li si jistý,
poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku slékařemnebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Zytiga se poraďte se svým lékařem:
-pokud máte problémy sjátry;
-pokud Vám bylo sděleno, že máte vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu
draslíku vkrvi -pokud máte jiné problémy se srdcem nebo cévami;
-pokud máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep;
-pokud jste dušný;
-pokud se Vám rychle zvýšila tělesná hmotnost;
-otékají-li Vám chodidla, kotníky nebo dolní končetiny;
-pokud jste dříve na rakovinu prostaty užíval léčivý přípravek zvaný ketokonazol;
-opotřebě užívat tento léčivý přípravek sprednisonem nebo prednisolonem;
-omožných účincích na kosti;
-pokud máte vysokou hladinu cukru vkrvi.
Informujte svého lékaře, pokud Vám bylo sděleno, že máte jakékoli srdeční nebo cévní onemocnění,
včetně potíží se srdečním rytmem Informujte svého lékaře, pokudVámzežloutlakůže nebo oči, ztmavlamoč, máte silný pocit na
zvracení nebo zvracíte, protože to může být známkou nebo příznakem problémů s játry. Vzácně se
může objevit selhání jaterních funkcí Může se vyskytnout pokles počtu červených krvinek, snížení sexuální touhy, svalová slabost a/nebo
bolest svalů.
Přípravek ZYTIGA se nesmí podávat vkombinaci sRa-223zdůvodu možného zvýšení rizika
kostních zlomenin nebo úmrtí.
Jestliže po léčbě přípravkem ZYTIGA a prednisonem/prednisolonemplánujete používat Ra-musíte počkat 5 dní než léčbu Ra-223 zahájíte.
Pokud si nejste jistý, zda se Vás něco zvýše uvedeného týká, poraďte se před užíváním tohoto
léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Kontroly krve
ZYTIGA může mít vliv na játra, ale nemusejí se objevit žádné příznaky. Užíváte-li tento léčivý
přípravek, bude lékař pravidelně kontrolovat Vaši krev a sledovat účinky na Vaše játra.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen kpoužívání u dětí a dospívajících. Pokud by nedopatřením došlo ke
spolknutí přípravku ZYTIGA dítětem nebo dospívajícím, okamžitě vyhledejte nemocniční zařízení a
vezměte ssebou příbalovou informaci, abysteji ukázali na pohotovosti lékaři.
Další léčivé přípravky a ZYTIGA
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem před užíváním jakéhokoli léčivého přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste užíval vnedávné době,
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože ZYTIGA může zvyšovat účinek řady léčivých
přípravků včetně léčivých přípravků na srdce, utišujících přípravků, některých přípravků k léčbě
cukrovky, rostlinných přípravků dávkování těchto léčivých přípravků. Některé léčivé přípravky mohou také zvýšit nebo snížit účinek
přípravku ZYTIGA. To pak může vést knežádoucím účinkům nebo ZYTIGA nebude účinkovat tak,
jak by měla.
Užívání androgen-deprivačních přípravků může zvyšovat riziko poruchy srdečního rytmu.Informujte
svého lékaře, pokud užíváte přípravky
-užívané kléčbě poruch srdečního rytmu -o kterých je známo, že zvyšují riziko poruch srdečního rytmu [např. methadon kúlevě od bolesti a jako součást detoxikační léčby u drogových závislostíInformujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli zvýše uvedených léků.
ZYTIGA sjídlem
-Tento přípravek se nesmí užívat sjídlem -Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobovat nežádoucí účinky.
Těhotenství a kojení
Přípravek ZYTIGA není určen kpodání ženám.
-Tento léčivý přípravek může uškodit nenarozenému dítěti, pokud je užíván těhotnými
ženami.
-Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, musejí nosit rukavice, pokud
potřebují zacházet spřípravkem ZYTIGA nebo se ho dotýkat.
-Máte-li pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, použijte kondom a jinou účinnou
metodu kontroly početí.
-Máte-li pohlavní styk stěhotnou ženou, použijte kondom, abyste ochránil nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
ZYTIGA obsahuje laktosu a sodík
-ZYTIGA obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
-Tento léčivý přípravek obsahuje 27mg sodíku denní dávky. To odpovídá 1,35% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potavou
pro dospělého.
3.Jak se ZYTIGA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik se užívá
Doporučená dávka je 1000mg Užívání léčivého přípravku
-Přípravek užívejte ústy.
-Neužívejte přípravek ZYTIGA sjídlem.Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobit,
že tělo vstřebávíce léku, než je třeba, a to může způsobit nežádoucí účinky.
-Užívejte tablety ZYTIGA jako jednorázovoudávkujednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA
se musí užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejménějednuhodinupo užití
přípravku ZYTIGA-Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
-Tablety nelamte.
-ZYTIGA se užívá spolu sléčivým přípravkem nazývaným prednison nebo prednisolon.
Užívejte prednison nebo prednisolon přesně dle pokynů svého lékaře.
-Během užívání přípravku ZYTIGA je nutno užívat prednison nebo prednisolon každý den.
-Je možné, že znaléhavých zdravotních důvodů bude třeba dávku prednisonu nebo prednisolonu
změnit. Lékař Vám řekne, pokud bude potřeba změnit množství užívaného prednisonu nebo
prednisolonu. Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Během užívání přípravku ZYTIGA a prednisonu nebo prednisolonu Vám může lékař předepsat i jiné
léčivé přípravky.
Jestliže jste užil více přípravku ZYTIGA, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, poraďte se slékařem nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGA
-Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, užijte
obvyklou dávku následující den.
-Jestliže jste zapomněl užívat přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon po dobu více
než jednoho dne, poraďte se okamžitě slékařem.
Jestliže jste přestal užívat přípravek ZYTIGA
Nepřestávejte užívat přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek ZYTIGA a okamžitě vyhledejte lékaře, pokud se objeví cokoli zdále
uvedeného:
-Svalová slabost, svalové záškuby nebo bušení srdce hladiny draslíku vkrvi.
Další nežádoucí účinky jsou:
Velmi častéHromadění tekutiny vdolních končetinách, nízká hladina draslíku vkrvi, zhoršení výsledků jaterních
testů, vysoký krevní tlak, infekce močových cest, průjem.
ČastéVysoké hladiny tuků vkrvi, bolest na hrudi, nepravidelný tep srdeční tep, závažné infekce nazývané sepse, zlomeniny kostí, poruchy trávení, krev vmoči, vyrážka.
Méně častéProblémy snadledvinami slabost a/nebo bolest svalů.
VzácnéPodráždění plic Selhání jaterních funkcí Není známoSrdeční příhodaalergické reakce sobtížným polykáním nebo dýcháním, otokem obličeje, rtů, jazyka nebohrdla nebo
svědivou vyrážkou.
Umužů léčených kvůli nádoru prostaty se může vyskytnout úbytek kostní hmoty. ZYTIGA
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem může úbytek kostní hmoty zvýšit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoliznežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ZYTIGA uchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na pouzdru
a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
-Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co ZYTIGA obsahuje
-Léčivou látkou je abirateroni acetas. Jednapotahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas
500mg.
-Pomocnými látkami jsou silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy,
hypromelosa2910/15, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid
křemičitý a natrium-lauryl-sulfát obsahuje černý oxid železitýpolyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý.
Jak ZYTIGA vypadá a co obsahuje toto balení
-ZYTIGA jsou nachovéoválné tablety „AA“a „500“ na druhé straně.
Jedna 28denní krabička obsahuje 56potahovaných tablet ve 4pouzdrech se 14potahovanými
tabletami vkaždémpouzdru.
Jedna 30denní krabička obsahuje 60potahovaných tablet v 5pouzdrech s 12potahovanými
tabletami vkaždémpouzdru.
-Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
ViaC. Janssen
Borgo San Michele
I-04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel. +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 45 94 82 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel:+49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ZYTIGA250mg tablety2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jednatableta obsahuje abirateroni acetas 250mgodpovídající abirateronum 223mg.Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 198,65mg monohydrátu laktosya 6,8mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Tableta.Bílé až téměř bílé oválné tablety straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek ZYTIGAje indikován spolu sprednisonem nebo prednisolonem:kléčbě nově diagnostikovaného,vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního
karcinomu prostatymužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen-deprivační
léčby a unichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována kléčbě mCRPCudospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalopři chemoterapeutickém
režimu založeném na docetaxelu nebo po něm.
4.2Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je předepisován lékařem se specializací vpříslušném oboru.Dávkování
Doporučená dávka je 1000mg užít sjídlemabirateronu Dávkování prednisonuneboprednisolonu
Při mHSPC se ZYTIGA používá s 5mg prednisonuneboprednisolonu denně.
PřimCRPCse ZYTIGA používá s 10mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Upacientů bez chirurgické kastrace musí léková kastrace pomocí analoghormonu uvolňujícího
luteinizační hormon Doporučené sledování
Před zahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno
měřit hodnoty transamináz vséru. Jednou měsíčněje nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku
vséru a retenci tekutin. Pacienty se závažným rizikem městnavého srdečního selhání je však nutno
během prvních třech měsíců léčby monitorovat každé 2týdnya dále měsíčně Upacientů spreexistující hypokalemií nebo upacientů, ukterých se během léčby přípravkem
ZYTIGA vyvine hypokalemie, je nutno zvážit udržování hladin draslíku pacienta ≥4,0mmol/l.
Upacientů, ukterých se vyvinou toxicity stupně ≥3, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných
nemineralokortikoidníchtoxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebnáléčebná opatření. Léčbu
přípravkem ZYTIGA nelze obnovit, dokud se příznaky toxicity nezlepší na stupeň1 nebo
kpočátečním hodnotám.
Vpřípadě vynechání dávky buď přípravku ZYTIGAnebo prednisonu či prednisolonu se vléčbě
pokračuje další den obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
Upacientů, unichž se během léčby vyvine hepatotoxicita [zvýšení alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy přerušit léčbu upacienta může být provedeno sníženou dávkou 500mg unichž byla léčba znovu zahájena,je nutno monitorovat transaminázy alespoň jednou za dva týdny po
dobu tří měsíců a dále jednou za měsíc. Objeví-li se hepatotoxicita iusníženédávky 500mg denně,
má být léčba ukončena.
Objeví-li se závažná hepatotoxicita nutno léčbu ukončit a utěchto pacientů nemá být léčba znovu zahájena.
Porucha funkce jate
Upacientů sjiž existujícímírnou poruchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
Ukázalo se, že středně závažnáporuchafunkce jater expozici abirateronu po jednorázovém perorálním podání 1000mg abirateron-acetátu přibližně
čtyřikrátabirateron-acetátu po podání pacientům se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater
závažnou poruchou funkce jater je nutno užitípřípravkuZYTIGA důkladně posoudit, přínos by měl
jasně převažovatmožné riziko přípravek ZYTIGAnesmípodávatPorucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávky prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. Utěchto pacientů
je nutná opatrnost
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použitípřípravkuZYTIGAupediatrické populace.Způsob podání
PřípravekZYTIGA je určen kperorálnímu podání.
Tablety se musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí
užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku
ZYTIGA. Tablety přípravku Zytiga se musí polykatcelé a zapíjetvodou.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou vbodě 6.-Těhotnéženynebo ženy, které mohou otěhotnět -Závažná porucha funkce jater [Child-Pugh třídyC
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypertenze, hypokalemie,retence tekutin a srdeční selhání způsobené vzestupem mineralokortikoidůZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin zvýšených hladin mineralokortikoidů, které se objeví na základě inhibice CYP17 současném podání skortikoidem dojde ke snížení vylučování adrenokortikotropního hormonu
nutná při léčbě pacientů, unichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie užívajících srdeční glykosidynebo nestabilní anginou pectoris, recentním infarktem myokardu nebo komorovou arytmií a upacientů
s těžkou poruchou funkce ledvinPřípravek ZYTIGA je nutno užívat sopatrností upacientů sanamnézou kardiovaskulárního
onemocnění. Studie fáze 3 upřípravku ZYTIGA vyloučilapacienty snekontrolovanou hypertenzí,
klinicky významným onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo
arteriální trombotické příhody vposledních 6měsících, pacienty se závažnou nebo nestabilní anginou
nebo selháváním srdce třídy IIInebo IV nebo srdečním selháváním třídy II až IV 50%. Ze studií3011 a 302 byli vyloučeni pacienti sfibrilací síní nebo dalšími srdečními arytmiemi
vyžadujícími podávání léčiv. Bezpečnost přípravku ZYTIGAupacientů sejekční frakcí levé komory
srdečního selhání Před zahájením léčby pacientů svýznamným rizikem městnavého srdečního selhání sanamnézou srdečního selhání, nekontrolované hypertenze nebo srdečních příhod,jako například
ischemická choroba srdečníPřed zahájením léčby přípravkem ZYTIGA je nutno léčitsrdeční selhání a optimalizovat funkci srdce.
Je nutno upravit a kontrolovat hypertenzi,hypokalemiia retenci tekutin. Během léčby je nutno
monitorovat krevní tlak, sérové hladiny draslíku, retenci tekutin otokyměsíčně, a abnormality korigovat.U pacientů s hypokalemiíbylo pozorováno prodloužení QT
intervalu vsouvislosti sléčbou přípravkem ZYTIGA. Posouzení funkce srdce se provede,jak je
klinickyindikováno, zahájí se vhodná léčba, a je-li přítomen klinicky významný pokles funkce srdce
Hepatotoxicitaa poruchafunkce jate
Vkontrolovaných klinických studiích se vyskytla významná zvýšení hodnot jaterních enzymů, což
vedlo kukončení léčbynebo změnám dávkování během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty transamináz vséru.
Objeví-li se klinické příznaky, které ukazují na hepatotoxicitu, je nutno okamžitě stanovit
transaminázy vséru. Pokud kdykoli dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek ULN, je nutno
léčbu přerušit a pečlivě sledovatfunkci jater.Obnovení léčby lze provést po navrácení jaterních testů
pacienta knormálu a spodáváním nižší dávky Vyvine-li se upacientů kdykoli během léčby závažná hepatotoxicita 20násobkuULNPacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli zklinických studií vyloučeni;
neexistují tedy údaje, které bypoužití přípravku ZYTIGA vtéto populacipodporovaly.
Nejsou dostupné údaje oklinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při
podání pacientům se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce jater Cposoudit, přínos by měl jasně převažovatmožné riziko poruchou funkce jater se přípravek ZYTIGA nesmí podávat Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a
fulminantní hepatitidy,některé sfatálníminásledky Ukončení léčby kortikosteroidy a zvládání stresových situací
Je-li ukončeno podávání prednisonu nebo prednisolonu, jenutná opatrnost a pacienty je nutno
monitorovat, zda se unich nerozvíjí adrenokortikální nedostatečnost.Pokračuje-li se vléčbě
přípravkem ZYTIGApo vysazení kortikosteroidů, je nutno pacienty sledovat,zda se unich neobjeví
příznaky zvýšené hladinymineralokortikoidů Upacientů, kterým je podávánprednison nebo prednisolonakteříjsou vystaveni neobvyklému stresu,
může být indikováno zvýšenédávkováníkortikosteroidů před stresovou situací, během ní i po ní.
Kostní denzita
Umužů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty se může vyskytnout snížená kostní
denzita. Podávánípřípravku ZYTIGA vkombinaci sglukokortikoidy může tento účinek zvýšit.
Pacienti, kterým byl dříve podávánketokonazol
Upacientů, kterým byl k léčběkarcinomuprostaty dříve podávánketokonazol, lze očekávat snížený
početodpovědí.
Hyperglykemie
Užívání glukokortikoidů může zvyšovat hyperglykemii, proto je upacientů sdiabetem nutno často
měřit glykemii.
Hypoglykemie
Při podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem pacientům s
preexistujícím diabetem užívajícím pioglitazon nebo repaglinid hypoglykemie; proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit glykemii.
Užívání schemoterapií
Bezpečnost a účinnost současného užívání přípravku ZYTIGA scytotoxickou chemoterapií nebyly
stanoveny Nesnášenlivost pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózynemajítento přípravek
užívat.Tento léčivý přípravek obsahuje 27,2mg 1,36% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2g sodíku.
Potenciální rizika
Umužů smetastazujícím karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem ZYTIGA, se
mohou objevit anemie a sexuální dysfunkce.
Účinky na kosterní svalstvo
Upacientů léčených přípravkem ZYTIGA byly hlášeny případy myopatiea rhabdomyolýzy. Většina
případů se vyvinula během prvních 6 měsícůléčby a ustoupila po ukončení podávání přípravku
ZYTIGA. Upacientů léčených současně léčivými přípravky, okterých je známo, že jsou spojeny
smyopatií/rhabdomyolýzou, se doporučuje opatrnost.
Interakce sjinými léčivými přípravky
Z důvodu rizika snížené expozice abirateronem podávání silných induktorů CYP3A4, ledaže by nebyladispozici jiná alternativní terapeutická léčba.
Kombinace abirateronuaprednisonu/prednisolonus Ra-Léčba abirateronema prednisonem/prednisolonem vkombinaci sRa-223je kontraindikována 4.3mírně symptomatickými pacienty skarcinomem prostaty,což bylo pozorováno vklinických studiích.
Následnou léčbu Ra-223 se doporučuje nezahajovat alespoň 5 dní po poslední dávce přípravku
ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv potravy na abirateronPodání sjídlem významně zvyšuje absorpci abirateronu. Účinnost a bezpečnostpři podávánísjídlem
nebylastanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat sjídlem Interakce sjinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, vdávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které
následovala jednorázová dávka 1000mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞
abirateronu snížila o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]Vsamostatné klinické studii farmakokinetickýchinterakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterníchléky metabolizujících enzymůCYP2D6a CYP2C8.Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátemCYP2D6,byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o33%.
Opatrnost je nutná při současném podávání sléčivými přípravky aktivovanými nebo
metabolizovanýmiCYP2D6, zejména sléčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je
nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 súzkou terapeutickou šíří.
Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin,
venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodona tramadol léčivé látky potřebují CYP2D6kvytvoření svých účinných analgetických metabolitůVklinické studii lékových interakcítýkajících se CYP2C8u zdravých jedincůbyla systémová
expoziceAUC pioglitazonu zvýšena o 46% a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV
bylau každého sníženao 10%, pokudbyl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou
1000mg abirateron-acetátu. Pacienti majíbýt sledováni pro známky toxicity související sesubstráty
CYP2C8 s úzkým terapeutickým indexem, jsou-li užíványsoučasně.Příklady léčivých přípravků
metabolizovaných pomocí CYP2C8 zahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron sulfát a N-oxid abirateron sulfát
inhibujíjaterní transportér OATP1B1 a vdůsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých
látek vylučovaných OATP1B1. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje, které by potvrdili interakce s
tímto transportérem.
Užívání spřípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem ktomu, že androgen-deprivační léčba může prodlužovat QTintervalje doporučena
opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA užíván spolu sléčivými přípravky, které prodlužují interval
QT nebo sléčivými přípravky, které mohou indukovattorsadesdepointes, jako jsou antiarytmika
třídy IA methadon, moxifloxacin, antipsychotikaatd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptory a může zvyšovathladiny prostatického specifického
antigenu
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věkuNeexistují údaje opodávání přípravku ZYTIGAvtěhotenstvía tento přípraveknení určen kpodávání
ženám ve fertilním věku.
Antikoncepce umužů a žen
Není známo, zda jsou abirateron nebo jeho metabolity přítomny vsemeni. Při sexuální aktivitě
stěhotnou ženou musí pacient použít kondom. Přisexuální aktivitě sženou ve fertilním věkumusí
pacient použít kondom a zároveň další účinnou antikoncepční metodu.Studie nazvířatechukázaly
reprodukční toxicitu Těhotenství
Přípravek ZYTIGA není určen ženámaje kontraindikovánautěhotných žen nebo užen, které by
mohly otěhotnět Kojení
Přípravek ZYTIGAnení určen kpodávání ženám.
Fertilita
Abirateron-acetátovlivňoval fertilitu usamců i samic potkanů, ale tyto účinky byly plně reverzibilní
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek ZYTIGAnemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluV analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 spřípravkem ZYTIGA byly nežádoucími
účinky pozorovanými u ≥10% pacientůperiferní otok, hypokalemie, hypertenze,infekce močových
cesta zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy.Další závažné
nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu,zlomeninya alergickoualveolitidou.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se ofarmakodynamický
následekjejího mechanismu účinku. Vestudiích fáze3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji upacientů léčených abirateron-acetátemnež upacientů léčených
placebem: hypokalemie 18% vs.8%, hypertenze 22% vs.16% a retence tekutin 23% vs.17%. Upacientů léčených abirateron-acetátem oprotipacientůmléčenýmplacebem: byla
hypokalemie CTCAE 4.0zvládnutelné. Současné podávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový seznamnežádoucích účinků
Vee studiíchupacientů spokročilým metastazujícím karcinomemprostaty, kterým byl podáván
analogLHRHnebo pacientů dříve léčených orchiektomií, bylpřípravekZYTIGApodávánavdávce
1000mg denně vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem vzávislosti na indikaciNežádoucí účinky pozorované vklinických studiích a během postmarketingového sledování
spřípravkem ZYTIGAjsou uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány
jako: velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné vklinických hodnocenícha postmarketingovém
sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktické reakce
h98ÚčPý99B áÚPkúURMéně časté: adrenální insuficience
ZÚPkúUR -.zéČasté: hypertriglyceridemie
Srdeční poruchyČasté: srdeční selhání*, angina pectoris,
fibrilace síní, tachykardie
Méně časté: jiné arytmie
Není známo: infarkt myokardu, prodloužení QT
intervalu3169B áÚPkúURVelmi časté: hypertenzeVéřzPÚý9z.řzý9,x9B áÚPkúURVelmi časté: průjem
Časté: dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení ALTa/nebozvýšení ASTb
Vzácné: fulminantní hepatitida, aktutníselhání
jater
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka
ZÚPkúUR ř6éxÚ61 é čÚřz.P9B řÚkřzé6R é
áÚCý6Ú61 zč,Méně časté: myopatie, rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestČasté: hematurie
3.xčÚ61 áÚPkúUR é P.éčú. 6-BřzZÚPé9*Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce
**Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny svýjimkou patologických zlomenin
aspontánní hlášení zpostmarketingového sledování
bZvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální
jaterní funkce.
Upacientů léčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně3 závažnosti: hypokalemie 5%, infekce močových cest2%, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4%, hypertenze6%, , zlomeniny2%, periferní otok, srdeční selhání
afibrilace síní, vše sfrekvencí1%. Hypertriglyceridemie a angina pectoris CTCAE stupně3 se vyskytly u<1%pacientů. Infekce močových cest,zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalémie,srdeční selhání, fibrilace sínía zlomeniny CTCAE stupně4 se vyskytly u<1%pacientů.
U hormonálně senzitivnípopulace byla pozorována vyšší incidence hypertenze a hypokalémie
pacientů vporovnání s 11,8% a 20,2% ve studiích301 a 302.U hormonálně senzitivní populace
302.
Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší vpodskupiněpacientů s výchozímstupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech třístudií fáze 3 byli vyloučeni pacientisnekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jakoinfarkt myokardu nebo arteriální
trombotické příhody vpředchozích 6měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginoupectoris
nebo selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV nebo snaměřenou ejekční frakcí <50%. Všichni zahrnutí pacienti i pacienti na placebucož bylo spojeno sdiabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou
srdce. Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků vestudiích fáze 3 upacientů užívajících
abirateron-acetát byl ve srovnání splacebem následující: fibrilace síní 2,6% vs. 2,0%, tachykardie
1,9% vs. 1,0%, angina pectoris 1,7% vs. 0,8%, srdeční selhání 0,7% vs. 0,2% a arytmie 0,7% vs.
0,5%.
Hepatotoxicita
Upacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříčklinickými studiemi fáze3 byly hepatotoxicity stupně3 a 4zvýšení ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu >1,5násobekhorní
hranice normálu3měsíců po zahájení léčby. Vestudii3011 byla hepatotoxicita stupně3 nebo 4pozorována u 8,4%
pacientů léčených přípravkem ZYTIGA. U desetipacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA, bylo
kvůli hepatotoxicitě podávání přípravku ZYTIGA ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně2, šest
mělo hepatotoxicitu stupně3 a dvamělihepatotoxicitu stupně4. Žádný pacient ve studii3011na
hepatotoxicitu nezemřel. Ve studiíchfáze3bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější upacientů,
jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na počátku, ve srovnání spacienty, jejichž jaterní testy byly na
počátku normální. Došlo-li ke zvýšeníALT nebo AST na >5násobek horní hranice normálu nebo ke
zvýšení bilirubinu na >3násobek horní hranice normálu, bylopodávání abirateron-acetátu ukončeno.
Ve dvou případech došlo kvýznamnému zvýšeníhodnot výsledků jaterních testů Utěchto dvou pacientů snormální funkcí jater na počátku léčby došlo ke zvýšení ALT nebo ASTna
15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu na 2 až 6násobek horní hranice
normálu. Po ukončení léčby došlo uobou pacientů knormalizaci jaterních testů a jeden zpacientů byl
znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot.Vestudii302 byla zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 pozorována u35 aminotransferázse vrátilyknormálu uvšech kromě 3pacientů metastázami vjátrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3týdny po poslední dávce abirateron-acetátuVe studiíchfáze 3 byla ukončení léčby kvůli zvýšením ALT nebo ASTnebo abnormálním jaterním
funkcím hlášena u1,1% pacientů léčených abirateron-acetátema u0,6% pacientů léčených
placebem; kvůli hepatotoxicitě nebylahlášena žádná úmrtí.
Vklinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů svýchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami vjaterních testech. Ze studie3011 byli vyloučeni pacienti
svýchozími hodnotami ALT a AST>2,5násobek horní hranice normálu, bilirubinu>1,5násobek
horní hranice normálua pacienti saktivní nebo symptomatickouvirovouhepatitidou nebo
schronickým onemocněnímjater; ascitemnebo krvácivými poruchami sekundárními kdysfunkci
jater. Ze studie301 byli vyloučeni pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu bezpřítomnosti metastázvjátrecha pacientů svýchozí hodnotou ALT a AST
>5násobek horní hranice normálu, pokud vjátrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli
pacienti smetastázami vjátrech vhodní a pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu byli ze studievyloučeni. Objevující se zvýšení jaterních testů upacientů vklinických
studiích bylo rázně řešenopožadavkem přerušení léčby a povolenímjejího obnovení po návratu
jaterních testů na výchozí hodnoty hranice normálu nebyla léčba znovu zahájena. Bezpečnost znovuzahájeníléčby utakovýchto pacientů
není známa. Mechanismus hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Zkušenostispředávkováním přípravkem ZYTIGA u člověka jsou omezené.Specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájitobecná
podpůrnáopatření včetně monitorování arytmií, hypokalemie a známek a příznaků retence tekutin. Je
také nutno vyšetřit funkci jater.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, jiní antagonisté hormonů apříbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Abirateron-acetát Abirateron selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu/C17,20-lyázu exprimována je nutný pro biosyntézu androgenů ve tkáních varlat, nadledvin a vnádorovém tkanivu
prostaty. CYP17 katalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA,
resp. androstendionu17α-hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Inhibice CYP17 vede též ke zvýšené
produkci mineralokortikoidů nadledvinami Androgen-senzitivní karcinom prostaty reaguje na léčbu, která snižuje hladiny androgenů. Terapie,
které snižují hladinu androgenů, jako léčbaanalogyLHRH nebo orchiektomie, snižují produkci
androgenů ve varlatech, ale neovlivňují produkci androgenů nadledvinami nebo vtumoru. Léčba
přípravkem ZYTIGA, je-li podána sanalogyLHRH testosteronu vséru na nedetekovatelné hodnoty Farmakodynamické účinky
ZYTIGAsnižuje testosteron a jiné androgeny vséru na hladinynižší, než které jsou dosaženy
samotnými analogyLHRH nebo orchiektomií. To je způsobeno selektivní inhibicí enzymu CYPpotřebného kbiosyntéze androgenů. Upacientů skarcinomemprostaty slouží jako specifický
biomarker PSA. Ve fázi3 klinickéstudieupacientů, ukterých selhala předchozí léčba taxany, došlo
kpoklesu hladin PSA alespoň o50% oproti výchozímu stavu u38%pacientů léčených abirateron-
acetátem ve srovnání s10%pacientů léčených placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku ZYTIGAbyla stanovena ve třechrandomizovanýchplacebem kontrolovaných
multicentrickýchstudiích fáze3 studie3011 byli zařazeni pacienti, u kterých byl nově diagnostikován mHSPC, kteří měli vysoce rizikové prognostické faktory. Vysoce riziková prognóza byla definována
jako přítomnost alespoň2 znásledujících 3rizikovýchfaktorů: přítomnost3 nebo více lézí na kostním skenu; lymfatických uzlindenně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu5mg jednou denněvedle ADT orchiektomiepřípravku ZYTIGA a prednisonu. Vestudii302 byli zahrnutipacientibez předchozí léčby
docetaxelem; zatímco ve studii301 byli zahrnuti pacienti, kteřídostávali dříve docetaxel. Pacienti
užívali analogLHRH nebo podstoupili orchiektomii. Vrameni saktivní léčbou bylpřípravek
ZYTIGApodáván vdávce 1000mg denně vkombinaci snízkou dávkou prednisonu nebo
prednisolonu 5mg dvakrát denně. Kontrolní skupinu tvořili pacienti, kteří dostávali placebo a nízkou
dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5mg dvakrát denně.
Změny vsérových koncentracích PSA samy osobě ne vždy předpovídajíklinický přínos. Ve všech
studiích bylo tedy doporučeno, aby pacienti dostávali léčbu až do dosažení kritérií pro ukončení, jak
jsou specifikována pro každé hodnocení dále.
Ve všechstudiích nebylo užívání se spironolaktonem povoleno, protože spironolakton se váže na
androgenní receptor a může zvyšovat hladiny PSA.
Studie3011Ve studii3011 léčených přípravkem ZYTIGA podle příslušnosti k rasové skupině byl následující: kavkazská neznámá/nehlášená13 metastázami,snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním nebo
srdečním selhánímtřídy II –IV dle NYHA nebyli zařazováni. Pacienti, kteří byli dříve léčeni
farmakoterapeuticky, radiační terapií nebo chirurgicky zdůvodu metastazujícího karcinomu prostaty
nebyli zařazeni svýjimkou ADT po dobu až 3měsícůnebo 1cyklu paliativní radiace nebo chirurgické
terapie zdůvodu léčby příznaků vyplývajících zmetastatického onemocnění. Primárními cílovými
parametry studiebylycelkové přežitívýchozího skóre bolesti, měřeno pomocí Brief Pain Inventory Short Form skupinách parametrůstudiebyl léčebný přínostaké hodnocenna základě dobydoskeletální příhodyrelated event -SREdoby do progrese bolestia doby do progrese PSA. Vléčbě se pokračovalo do progrese nemoci,
odvolání souhlasu, výskytu nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Přežití bez radiografické progrese bylo definováno jako doba od randomizace do výskytu
radiograficképrogrese nebo úmrtí zjakékoli příčiny. Radiografická progrese zahrnovala progresi
podle skenu kostíNMRMezi léčebnými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS Tabulka2:Přežití bez radiografické progrese–stratifikovaná analýza; populace všech
zařazených pacientůRandomizované subjektyPříhoda239 Cenzorováno358 Doba do příhody Medián Hodnota pa< 0,Poměr rizikzahrnuty. AA-P= subjekty, které dostávaly abirateron-acetát a prednison.
aHodnota p pocházízlog-rank testustratifikovaného podle skóre stavu výkonnosti dle ECOG lézebPoměr rizik pochází ze stratifikovanéhoproporčního modelu rizik. Poměr rizik<1 je ve prospěch AA-P.
Obrázek1:Kaplan-Meierova křivka přežití bez radiografické progrese; populace všech
zařazených pacientůrizika úmrtí vporovnání s placebemplus ADT 0,78; p<0,0001Tabulka 3:Celkové přežití pacientů léčených přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vestudií PCR3011 Celkové přežití
ZYTIGA vkombinaci
sprednisonem
Medián přežití1Poměr rizik pocházízestratifikovaného proporčníhomodelu rizik. Poměr rizik<1jeveprospěchpřípravkuZytiga
vkombinaci s prednisonem.
Měsíce od randomizace
%
sub
jek
tů
be
z p
rog
res
e n
eb
o ú
mr
tí
Ohroženésubjekty
Abirateron-acetát
Placebo
Abirateron-acetátPlacebo
Obrázek 2:Kaplan-Meierova křivka celkového přežití; populace všech zařazených pacientů
rPFS a OS u všech předem definovaných podskupin byly příznivéa konzistentní vcelé hodnocené
populaci, svýjimkou podskupiny se skóre 2 dle ECOG, kde nebyl pozorován žádný trend kpřínosu,
nicméně malá velikost vzorku Vedle pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byly u léčby přípravkem ZYTIGA vs. placebo
prokázány přínosy ve všech prospektivně definovaných sekundárních cílových parametrechstudie.
Studie302 Tato studiezahrnovala pacienty, kteří dříve nedostávali chemoterapii a kteří byli asymptomatičtí nebo
mírně symptomatičtía unichž chemoterapie dosudnebyla klinicky indikována. Skóre 0–1 na Brief
Pain Inventory-Short Form asymptomatickéa skóre 2–3 za mírně symptomatické.
Ve studii302 prednisolonem medián věku 71let a upacientů léčených placebem a prednisonem nebo
prednisolonem byl medián věku 70let. Počet pacientů léčených přípravkem ZYTIGA byl podle rasy
520bělochů Cooperative Oncoly Group ramenech. Padesát procent pacientů mělo pouze metastázy vkostech, dalších 31% pacientů mělo
metastázy vkostechaměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách a 19% pacientů mělo metastázy
pouze vměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách. Pacienti sviscerálními metastázami byli
vyloučeni. Společnými primárními cílibylocelkové přežití a přežití bez radiografické progrese
použití opioidupro nádorovou bolest, doby do zahájení cytotoxické chemoterapie, doby do zhoršení
ECOG skóre o≥1stupeň a doby do progrese PSA založené na kritériích Prostate Cancer Working
Group-2 Léčbu bylo také možnoukončit vdobě potvrzené radiografické progrese, podle uvážení zkoušejícího.
Přežití bez radiografické progresesledovánítak, jak jsou definována kritérii PCWG2 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors používala centrální vyhodnocování radiografické progrese.
Vplánované rPFS analýze bylo 401příhod, 150 významný rozdíl mezi rPFS mezi skupinami léčby Tabulka4: Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí150 Medián rPFS vměsících
Nedosaženo
8,*p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek3:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
% p
acie
ntů
be
z p
rog
res
e n
ebo
úm
rtí
Měsíce od randomizace
AA
PlaceboPlaceboAA
AA=ZYTIGA
Avšak údaje pacientů bylysbírány až do druhé průběžné analýzy celkového přežití survival=OSje uvedeno vtabulce5 a na obrázkuŠest set sedm sabirateron-acetátem a 336 radiografické progrese nebo úmrtí o47%ve srovnání splacebem [0,451-0,623]; p<0,00018,3měsíce ve skupině splacebem.
Tabulka5:Studien302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií průběžné analýze hodnocení OS zkoušejícím)
ZYTIGA
progreseProgrese nebo úmrtí271 Medián rPFS vměsících
16,Obrázek4:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií analýze hodnocení OS zkoušejícím)
AA=ZYTIGA
Plánovanápředběžnáanalýzaúmrtích. Studie bylona základě pozorovaného významného klinického přínosuodslepena a pacientům
ve skupině splacebem byla nabídnuta léčba přípravkem ZYTIGA. Celkové přežití bylo delší
upřípravku ZYTIGA než uplaceba s25% snížením rizika úmrtí [0,606;0,934], p=0,0097nedosáhly předem specifikovanou hodnotu statistické významnostipředběžné analýze dále sledováno.
Po zaznamenání 741 úmrtí byla provedena plánovaná konečná analýza celkového přežití sledování byl 49měsícůZYTIGA ve srovnání se 71% významný přínos v celkovém přežitíve prospěch skupiny léčené přípravkem ZYTIGA se snížením
rizika úmrtí o 19,4% přežití o 4,4měsíce zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44% pacientů vrameni splacebem užívalo přípravek
ZYTIGA jako následnou léčbu.
Tabulka6: Studie302: Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití Nedosaženo
27,hodnota p*0,Poměr rizik**
Úmrtí Medián přežití 34,7 *p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek5:Kaplan Meierovy křivky přežití upacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA
nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií, závěrečná analýza
%
pac
ien
tů b
ez
úm
rtí
Měsíce od randomizace
Navíc kpozorovaným zlepšením celkového přežití a rPFS byl uléčby přípravkem ZYTIGA oproti
placebuprokázán přínos ve všech měřených sekundárních cílových parametrech, jak je uvedeno dále:
Doba do progrese založená na kritériích PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1měsíce
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA a 5,6měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,488; 95% CI: ZYTIGA přibližně dvojnásobná vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA než ve skupině splacebem Upacientů směřitelným onemocněním měkkých tkání byly při léčbě přípravkem ZYTIGA
pozorovány významně vyšší počty kompletních nebo parciálních odpovědínádoru.
Doba do použití opiodu kvůli nádorové bolesti: Medián doby do použití opioidu kvůlibolesti spojené
snádoremprostaty byl vdoběkonečnéanalýzy 33,4 měsíce upacientů dostávajících přípravek
ZYTIGAa 23,4měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr rizik=0,72195%CI: [0,614;0,846],
p=0,0001Doba do zahájení cytotoxické léčby: Medián doby do zahájení cytotoxické léčby byl upacientů
dostávajících přípravek ZYTIGA 25,2měsíce a 16,8měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,580; 95%CI: Doba do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod byl
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA 12,3měsíce a 10,9měsíce upacientů dostávajících
placebo [poměr rizik=0,821; 95%CI: Následující výstupy hodnocení prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby
přípravkem ZYTIGA:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako podíl pacientů směřitelným
onemocněním, kteří dosáhli kompletní neboparciálníodpovědipodle RECIST kritérií lymfatických uzlin jako cílovýchlézíbyla vyžadována počáteční velikost ≥2cmsměřitelným onemocněním na počátku, kteří měliobjektivní odpověď, byl ve skupině spřípravkem
ZYTIGA 36% a ve skupině splacebem 16% Bolest: Léčba přípravkem ZYTIGA významně snižovala riziko progreseprůměrné intenzity bolesti
o18% ve srovnání splacebem spřípravkem ZYTIGA a 18,4měsíce ve skupině splacebem.
Doba do sníženíFACT-P splacebem riziko sníženíFACT-P FACT-P splacebem.
Studie301 Studie301 zahrnovalo pacienty, kteří byli dříve léčeni docetaxelem. Nebylo požadováno, aby pacienti
dosáhli progrese během léčbydocetaxelem, protože toxicita této chemoterapie může vést kvysazení.
Pacienti dostávali ve studiiléčbuaž do doby, nežbyla pozorována progresePSAsymptomatickou nebo klinickou progresí. Ztéto studiebyli vyloučeni pacienti spředchozí léčbou
karcinomu prostaty ketokonazolem. Primárním cílovým parametremúčinnosti bylo celkové přežití.
Medián věku pacientů zahrnutých do studiebyl 69let přípravkem ZYTIGApodle rasy byl následující:737bělochů existoval radiologický průkaz progrese onemocnění buď se zvýšenímPSA,nebo bez něj; 70%
dostávalo vminulosti cytotoxickou chemoterapii a 30% podstoupilo dvě chemoterapie. Metastázy
vjátrech byly přítomny u11%pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
Podle plánované analýzyprovedené po 552pozorovaných úmrtích zemřelo ve skupině léčené
přípravkem ZYTIGA42% mediánu celkového přežití Tabulka7:Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogemLHRH nebo
předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití 14,8Úmrtí Medián přežití 15,PSA vs. radiografickábPoměr rizik je odvozen ze stratifikovaného proporcionálního modelu rizika. Poměr rizik1 je ve prospěch přípravku
ZYTIGA.
Ve všech časových bodechvyhodnocení po několika úvodních měsících léčby přežívalovíce pacientů
léčených přípravkem ZYTIGAve srovnání spacienty léčenými placebem Obrázek6:Kaplan Meierovy křivky přežití pro pacienty léčené buď přípravkem ZYTIGAnebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA=ZYTIGA
Analýza přežití upodskupin ukázala přínos léčbypřípravkem ZYTIGApropřežití Obrázek7:Celkové přežití podle podskupin: poměr rizik a 95% interval spolehlivosti
AA=ZYTIGA; BPI=Brief Pain Inventory východní pracovní onkologické skupiny; HR=poměr rizik; NE=nelze vyhodnotit
Navíc kpozorovanému zlepšení celkového přežití byly všechny sekundární cílové parametry studie
lepší propřípravek ZYTIGAa zlepšení bylo po úpravě pro opakované testování statisticky
signifikantní:
Upacientůdostávajícíchpřípravek ZYTIGAse objevil významně vyšší celkový početodpovědí
týkající se PSA byl podíl odpovědi 10%, p<0,Medián doby do progresePSA byl 10,2měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGAa 6,6měsíce
upacientů léčených placebem [HR=0,580; 95%CI: Medián přežití bez radiologické progrese byl 5,6měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGAa
3,6měsíce upacientů, kteří dostávali placebo [HR=0,673; 95%CI: Bolest
Podíl pacientů se zmírněním bolesti byl statisticky významně vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA
oproti skupině splacebem jako ten, ukterého došlo během 24hodin alespoň ke 30% zmírnění od výchozího stavu dle BPI-SF
skóre intenzity nejhorší bolesti, aniž by tomuto pacientovi byla podávána další analgetika, přičemž
toto zlepšení bylopozorovánove dvou po sobě jdoucích vyhodnoceních sodstupem čtyř týdnů. Úleva
od bolesti byla hodnocena pouze upacientů svýchozím skóre bolesti≥4 a nejméně jedním skóre
bolesti po zahájení léčby Ke zhoršení bolesti po 6měsících Zhoršení bolesti bylo definováno jako zvýšení BPI-SF skóre intenzity nejhorší bolesti oproti
výchozímu stavu o≥30% během předchozích 24hodin,aniž došlo ke snížení podávání analgetika
které bylo pozorovánove dvou po sobě jdoucích návštěvách. Doba do progrese bolesti u25.percentilu
byla 7,4měsíce ve skupině spřípravkem ZYTIGAoproti 4,7měsíce ve skupině splacebem.
Skeletální účinky
Nižší podíl skeletálních účinků se projevil uskupiny pacientů léčených přípravkem ZYTIGAoproti
skupině splacebempo 6měsících ZYTIGAdefinován jako patologická fraktura, komprese páteře, paliativní radiacekostí, chirurgie kostí.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studiíspřípravkem ZYTIGAuvšech podskupin pediatrické populace upokročilého karcinomuprostaty.
Informace opediatrickém použití viz bod 4.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika abirateronu poperorálním podání abirateron-acetátu byla studována uzdravýchsubjektů, pacientů smetastazujícímpokročilým karcinomemprostaty a usubjektů bez zhoubného
nádorusporuchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle metabolizován na
abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu vplazmě přibližně 2hodiny.
Podání abirateron-acetátu spotravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k10násobnému až 17násobnému obsahu tuku vpotravě. Při obvyklém složení potravy může podání přípravku ZYTIGAvést kvelmi
variabilním expozicím. Proto se ZYTIGAnesmí užívat spolu sjídlem. Tabletypřípravku ZYTIGAse
musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí užívat
nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku ZYTIGA.
Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodouDistribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8%. Zdánlivý distribučníobjem je přibližně
5630l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu vtobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně vjátrech. Většina
cirkulující radioaktivity Z15detekovatelných metabolitů jsou 2metabolity hlavní, abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfátu, znichž každý vykazuje přibližně 43% celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení uzdravých subjektů je přibližně
15hodin. Po perorálním podání 1000mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88% radioaktivity objeví
ve stolicia přibližně 5% vmoči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolicijsou nezměněný
abirateron-acetát a abirateron Poruchafunkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána usubjektů smírnou nebo středně závažnou
poruchou funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů smírnou poruchou
funkce jater zvýšila přibližně o11% a upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater přibližně
o260%. Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18hodin upacientů smírnou
poruchou funkce jater a na 19hodin upacientů se středně závažnou poruchou funkce jater.
Vdalší studii byla zkoumánafarmakokinetika abirateronuu subjektůs již existující závažnouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu sezvýšilopřibližně o 600% a podíl volného léčiva se zvýšil o 80% u
subjektů se závažnouporuchou funkce jaterve srovnání s jedincis normální funkcí jater.
Upacientů smírnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.Upacientů se středně
závažnou poruchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátudůkladně posoudit, přínos by měl
jasně převažovat možné riziko abirateron-acetátnesmí podávat Upacientů, ukterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravitPoruchafunkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána upacientů sonemocněním ledvin vkonečném
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům snormální funkcí ledvin.
Systémová expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů
sonemocněním ledvin vkonečném stadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání upacientů sporuchou
funkce ledvin, včetně závažné poruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky Upacientů skarcinomem prostaty a závažnou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
Utěchto pacientů se doporučuje opatrnost.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ve všech studiích toxicity na zvířatech byly hladiny cirkulujícího testosteronu výrazně sníženy.Vdůsledku toho byly pozorovány snížení hmotnosti orgánů, morfologické a/nebo histopatologické
změny reprodukčních orgánů, nadledvin, hypofýzy a mléčných žláz. Všechny změny byly úplně nebo
částečně reverzibilní. Změny na reprodukčních orgánech a na orgánech citlivých na androgeny jsou
konzistentní sfarmakologií abirateronu. Všechny hormonální změny související sléčbou se
znormalizovaly nebo se zdálo, že se normalizují po 4týdenním rekonvalescenčním období.
Ve studiích fertility jak usamců tak i samic potkanů snižoval abirateron-acetát fertilitu, což bylo
kompletně reverzibilní mezi 4.až 16.týdnem po ukončení jeho podávání.
Ve studiích vývojové toxicity upotkanů ovlivňoval abirateron-acetát březost, včetně snížení hmotnosti
plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na externí pohlavní orgány, ačkoli abirateron-acetát nebyl
teratogenní.
Vtěchto studiích fertility a vývojové toxicity provedených upotkanů byly všechny účinky spojené
sfarmakologickou aktivitou abirateronu.
Kromě změn na reprodukčních orgánech pozorovaných ve studiích toxicity na zvířatech neukazují
předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání,
genotoxicitya karcinogenního poteciáluna zvláštní riziko pro člověka.Abirateron-acetát nebyl
karcinogenní v6-měsíční studii transgenníchmyší potkanůzvýšilabirateron-acetát incidencinádorů zintersticiálních buněk varlat. Tento nález je dáván
do souvislosti sfarmakologickým působením abirateronu a je považován za specifickýpro potkany.
Abirateron-acetát nebyl karcinogenní u samic potkanů.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Léčivá látka abirateron představujerizikopro životní prostředízejména pro vodní toky a ryby.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekMikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
PovidonNatrium-lauryl-sulfát
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
2roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Kulatébílé HDPElahvičkyuzavřenépolypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěremobsahující
120tablet.Každé balení obsahuje jednu lahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Vzhledem kmechanismu účinku může tentoléčivýpřípravekpoškoditvyvíjející se plod; proto by
těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, neměly zacházet spřípravkembez ochrany, např.
rukavic.
Veškerýnepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5.září Datum posledního prodloužení:26.května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovanátableta obsahuje abirateroni acetas 500mgodpovídající abirateronum 446mg.Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 253,2mg monohydrátu laktosy a 13,5mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.
3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.Nachovéoválné potahované tablety straně a „500“ na druhéstraně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek ZYTIGA je indikován spolu sprednisonem nebo prednisolonem:kléčbě nově diagnostikovaného, vysoce rizikového metastazujícího hormonálně senzitivního
karcinomu prostaty mužů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mírně symptomatičtí po selhání androgen-deprivační
léčby a unichž dosud nebyla chemoterapie klinicky indikována kléčbě mCRPCudospělých mužů, jejichž onemocnění progredovalo při chemoterapeutickém
režimu založeném na docetaxelu nebo po něm.
4.2Dávkování a způsob podání
Tento přípravek je předepisován lékařem se specializací vpříslušném oboru.Dávkování
Doporučená dávka je 1000mg užít sjídlem abirateronu Dávkování prednisonu nebo prednisolonu
Při mHSPC se ZYTIGA používá s 5mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Při mCRPC se ZYTIGA používá s 10mg prednisonu nebo prednisolonu denně.
Upacientů bez chirurgické kastrace musí léková kastrace pomocí analog hormonu uvolňujícího
luteinizační hormon Doporučené sledování
Předzahájením léčby, každé dva týdny během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno
měřit hodnoty transamináz vséru. Jednou měsíčně je nutno kontrolovat krevní tlak, hladinu draslíku
vséru a retenci tekutin. Pacienty se závažným rizikem městnavého srdečního selhání je však nutno
během prvních třech měsíců léčby monitorovat každé 2týdny a dále měsíčně Upacientů spreexistující hypokalemií nebo upacientů, ukterých se během léčby přípravkem
ZYTIGA vyvine hypokalemie, je nutno zvážit udržování hladin draslíku pacienta ≥4,0mmol/l.
Upacientů, ukterých se vyvinou toxicity stupně ≥3, včetně hypertenze, hypokalemie, otoku a jiných
nemineralokortikoidních toxicit, je nutno léčbu ukončit a zahájit potřebná léčebná opatření. Léčbu
přípravkem ZYTIGA nelze obnovit, dokud se příznaky toxicity nezlepší na stupeň1 nebo
kpočátečním hodnotám.
Vpřípadě vynechání dávky buď přípravku ZYTIGA nebo prednisonu či prednisolonu se vléčbě
pokračuje další den obvyklou denní dávkou.
Hepatotoxicita
Upacientů, unichž se během léčby vyvine hepatotoxicita [zvýšení alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy přerušit léčbu upacienta může být provedeno sníženou dávkou 500mg unichž byla léčba znovu zahájena, je nutno monitorovat transaminázy alespoň jednou za dva týdny po
dobu tří měsíců a dále jednou za měsíc. Objeví-li se hepatotoxicita i usnížené dávky 500mg denně,
má být léčba ukončena.
Objeví-li se závažná hepatotoxicita nutno léčbu ukončit a utěchto pacientů nemá být léčba znovu zahájena.
Porucha funkce jate
Upacientů sjiž existující lehkouporuchou funkce jater, Child-Pugh třídy A, není nutná úprava dávky.
Ukázalo se, že středně těžkáporucha funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání 1000mg abirateron-acetátu přibližně čtyřikrát bod 5.2podání pacientům se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater Nelze předpokládat žádnou úpravu dávky. Upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater je nutno
užití přípravku ZYTIGA důkladně posoudit, přínos by měl jasně převažovat možné riziko body4.2 a 5.2body4.3, 4.4 a 5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin není nutná úprava dávky prostaty a těžkouporuchou funkce ledvin však nejsou žádné klinické zkušenosti. Utěchto pacientů je
nutná opatrnost
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku ZYTIGA upediatrické populace.Způsob podání
PřípravekZYTIGA je určen kperorálnímu podání.
Tablety se musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí
užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku
ZYTIGA. Tablety přípravku Zytiga se musí polykatcelé a zapíjetvodou.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravkuuvedenou vbodě 6.-Těhotné ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět -Závažná porucha funkce jater [Child-Pugh třídyC
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypertenze, hypokalemie, retence tekutin a srdeční selhání způsobené vzestupem mineralokortikoidůZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin zvýšených hladin mineralokortikoidů, které se objeví na základě inhibice CYP17 současném podání skortikoidem dojde ke snížení vylučování adrenokortikotropního hormonu
nutná při léčbě pacientů, unichž může zvýšení krevního tlaku, hypokalemie užívajících srdeční glykosidynebo nestabilní anginoupectoris, recentníminfarktemmyokardu nebo komorovouarytmiía upacientů
stěžkouporuchou funkce ledvinPřípravek ZYTIGA je nutno užívat sopatrností upacientů sanamnézou kardiovaskulárního
onemocnění. Studie fáze 3 upřípravku ZYTIGA vyloučila pacienty snekontrolovanou hypertenzí,
klinicky významným onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo
arteriální trombotické příhody vposledních 6měsících, pacienty se závažnou nebo nestabilní anginou
pectoris nebo selháváním srdce třídy III nebo IV pod 50%. Ze studií3011 a 302 byli vyloučeni pacienti sfibrilací síní nebo dalšími srdečními
arytmiemi vyžadujícími podávání léčiv. Bezpečnost přípravku ZYTIGA upacientů sejekční frakcí
levé komory třídy II až IV srdečního selhání Před zahájením léčby pacientů svýznamným rizikem městnavého srdečního selhání sanamnézou srdečního selhání, nekontrolované hypertenze nebo srdečních příhod, jako například
ischemická choroba srdečníPřed zahájením léčby přípravkem ZYTIGA je nutno léčit srdeční selhání a optimalizovat funkci srdce.
Je nutno upravit a kontrolovat hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin. Během léčby je nutno
monitorovat krevní tlak, sérové hladiny draslíku, retenci tekutin otokyměsíčně, a abnormality korigovat. U pacientů s hypokalemií bylo pozorováno prodloužení QT
intervalu vsouvislosti sléčbou přípravkem ZYTIGA. Posouzení funkce srdce se provede, jak je
klinicky indikováno, zahájí se vhodná léčba, a je-li přítomen klinicky významný pokles funkce srdce
Hepatotoxicita a porucha funkce jate
Vkontrolovaných klinických studiíchse vyskytla významná zvýšení hodnot jaterních enzymů, což
vedlo kukončení léčby nebo změnám dávkování během prvních tří měsíců léčby a dále jednou měsíčně je nutno měřit hodnoty transamináz vséru.
Objeví-li se klinické příznaky, které ukazují na hepatotoxicitu, je nutno okamžitě stanovit
transaminázy vséru. Pokud kdykoli dojde ke zvýšení ALT nebo AST nad 5násobek ULN, je nutno
léčbu přerušit a pečlivě sledovat funkci jater. Obnovení léčby lze provést po navrácení jaterních testů
pacienta knormálu a spodáváním nižší dávky Vyvine-li se upacientů kdykoli během léčby závažná hepatotoxicita 20násobku ULNPacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou byli zklinických studií vyloučeni;
neexistují tedy údaje, které by použití přípravku ZYTIGA vtéto populaci podporovaly.
Nejsou dostupné údaje oklinické bezpečnosti a účinnosti opakovaných dávek abirateron-acetátu při
podání pacientům se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater Upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater je nutno užití přípravku ZYTIGA důkladně
posoudit, přínos by měl jasně převažovat možné riziko poruchou funkce jater se přípravek ZYTIGA nesmí podávat Během postmarketingového sledování byly vzácně hlášeny případy akutního selhání jater a
fulminantní hepatitidy, některé sfatálními následky Ukončení léčby kortikosteroidy a zvládání stresových situací
Je-li ukončeno podávání prednisonu nebo prednisolonu, je nutná opatrnost a pacienty je nutno
monitorovat, zda se unich nerozvíjí adrenokortikální insuficience. Pokračuje-li se vléčbě přípravkem
ZYTIGA po vysazení kortikosteroidů, je nutno pacienty sledovat, zda se unich neobjeví příznaky
zvýšené hladiny mineralokortikoidů Upacientů, kterým je podáván prednison nebo prednisolon a kteří jsou vystaveni neobvyklému stresu,
může být indikováno zvýšené dávkování kortikosteroidů před stresovou situací, během ní i po ní.
Kostní denzita
Umužů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty se může vyskytnout snížená kostní
denzita. Podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sglukokortikoidy může tento účinek zvýšit.
Pacienti, kterým byl dříve podáván ketokonazol
Upacientů, kterým byl k léčbě karcinomu prostaty dříve podáván ketokonazol, lze očekávat snížený
počet odpovědí.
Hyperglykemie
Užívání glukokortikoidů může zvyšovat hyperglykemii, proto je upacientů sdiabetem nutno často
měřit glykemii.
Hypoglykemie
Při podávání přípravku ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem pacientům s
preexistujícím diabetem užívajícím pioglitazon nebo repaglinid hypoglykemie; proto je u pacientů s diabetem nutno často měřit glykemii.
Užívání schemoterapií
Bezpečnost a účinnost současného užívání přípravku ZYTIGA scytotoxickou chemoterapií nebyly
stanoveny Nesnášenlivost pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí
galaktózy, úplnýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje 27mg 1,35% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2g sodíku.
Potenciální rizika
Umužů smetastazujícím karcinomem prostaty, včetně pacientů léčených přípravkem ZYTIGA, se
mohou objevit anemie a sexuální dysfunkce.
Účinky na kosterní svalstvo
Upacientů léčených přípravkem ZYTIGA byly hlášeny případy myopatiea rhabdomyolýzy. Většina
případů se vyvinula během prvních 6 měsíců léčby a ustoupila po ukončení podávání přípravku
ZYTIGA. Upacientů léčených současně léčivými přípravky, okterých je známo, že jsou spojeny
smyopatií/rhabdomyolýzou, se doporučuje opatrnost.
Interakce sjinými léčivými přípravky
Z důvodu rizika snížené expozice abirateronem podávání silných induktorů CYP3A4, ledaže by nebyladispozici jiná alternativní terapeutická léčba.
Kombinace abrateronuaprednisonu/prednisolonusRa-Léčba abirateronema prednisonem/prednisolonem vkombinaci sRa-223je kontraindikována 4.3mírně symptomatickými pacienty skarcinomem prostaty,což bylo pozorováno vklinických studiích.
Následnou léčbu Ra-223sedoporučuje nezahajovat alespoň 5 dní po poslední dávce přípravku
ZYTIGA vkombinaci sprednisonem/prednisolonem.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv potravy na abirateronPodání sjídlem významně zvyšuje absorpci abirateronu. Účinnost a bezpečnost při podávání sjídlem
nebyla stanovena, proto se nesmí tento přípravek užívat sjídlem Interakce sjinými léčivými přípravky
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivňovat expozice abirateron-acetátu
V klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících, kteří byli předléčeni
rifampicinem, silným induktorem CYP3A4, vdávce 600 mg denně po dobu 6 dní, po které
následovala jednorázová dávka 1000mg abirateron-acetátu, se průměrná plazmatická AUC∞
abirateronu snížila o55 %.
Během léčby je nutno se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 karbamazepinu, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, třezalce tečkované [Hypericum
perforatum]Vsamostatné klinické studii farmakokinetických interakcí na zdravých dobrovolnících nemělo
současné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A4, klinicky významný účinek na
farmakokinetiku abirateronu.
Potenciál ovlivňovat expozice jiných léčivých přípravků
Abirateron je inhibitorem jaterních léky metabolizujících enzymů CYP2D6 a CYP2C8. Ve studii, kde
se stanovovaly účinky abirateron-acetátu dextromethorfanu, který je substrátem CYP2D6, byla systémová expozice zvýšena přibližně 2,9násobně. AUC24dextrorfanu, aktivního metabolitu dextromethorfanu, byla
zvýšena přibližně o33%.
Opatrnost je nutná při současném podávání sléčivými přípravkyaktivovanými nebo
metabolizovanými CYP2D6, zejména sléčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři. Je
nutno zvážit snížení dávek léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 súzkou terapeutickou šíří.
Příkladem léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6 jsou metoprolol, propranolol, desipramin,
venlafaxin, haloperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oxykodon a tramadol léčivé látky potřebují CYP2D6 kvytvoření svých účinných analgetických metabolitůVklinické studii lékových interakcí týkajících se CYP2C8 u zdravých jedinců byla AUC pioglitazonu
zvýšena o 46% a AUC aktivních metabolitů pioglitazonu MIII a MIV byla u každého snížena o 10%,
pokud byl pioglitazon podáván společně s jednorázovou dávkou 1000mg abirateron-acetátu. Pacienti
mají být sledováni pro známky toxicity související se substráty CYP2C8 s úzkým terapeutickým
indexem, jsou-li užívány současně.Příklady léčivých přípravků metabolizovaných pomocí CYP2Czahrnují pioglitazon a repaglinid Údaje získané in vitro ukázaly, že hlavní metabolity abirateron-sulfát a N-oxid abirateron-sulfát
inhibují jaterní transportér OATP1B1 a vdůsledku toho může dojít ke zvýšení koncentrace léčivých
látek vylučovaných OATP1B
1. Nejsou kdispozici žádné klinické údaje, které by potvrdilyinterakce s
tímto transportérem.
Užívání spřípravky, které prodlužují QT interval
Vzhledem ktomu, že androgendeprivační léčba může prodlužovat QT interval,je doporučena
opatrnost, pokud je přípravek ZYTIGA užíván spolu sléčivými přípravky, které prodlužují interval
QT nebo sléčivými přípravky, které mohou indukovat torsades de pointes, jako jsou antiarytmika
třídy IA methadon, moxifloxacin, antipsychotika atd.
Užívání se spironolaktonem
Spironolakton se váže na androgenní receptor a může zvyšovathladiny prostatického specifického
antigenu
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věkuNeexistují údaje opodávání přípravku ZYTIGA vtěhotenství a tento přípravek není určen kpodávání
ženám ve fertilním věku.
Antikoncepce umužů a žen
Není známo, zda jsou abirateron nebo jeho metabolity přítomny vspermatu. Při sexuální aktivitě
stěhotnou ženou musí pacient použít kondom. Při sexuální aktivitě sženou ve fertilním věkumusí
pacient použít kondom a zároveň další účinnou antikoncepční metodu. Studie na zvířatechukázaly
reprodukční toxicitu Těhotenství
Přípravek ZYTIGA není určen ženám a je kontraindikována utěhotných žen nebo užen, které by
mohly otěhotnět Kojení
Přípravek ZYTIGA není určen k podávání ženám.
Fertilita
Abirateron-acetátovlivňoval fertilitu usamcůi samic potkanů, ale tyto účinky byly plně reverzibilní
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek ZYTIGA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profiluV analýze nežádoucích účinků složených studií fáze 3 spřípravkem ZYTIGA byly nežádoucími
účinky pozorovanými u ≥10% pacientůperiferní otok, hypokalemie, hypertenze, infekce močových
cest a zvýšení alaninaminotransferázy a/nebo zvýšení aspartátaminotransferázy.Další závažné
nežádoucí účinky zahrnují srdeční onemocnění, hepatotoxicitu, zlomeniny a alergickou alveolitidou.
ZYTIGA může způsobit hypertenzi, hypokalemii a retenci tekutin; jedná se ofarmakodynamický
následekjejího mechanismu účinku. Vestudiích fáze 3 byly předpokládané mineralokortikoidní
nežádoucí účinky pozorovány častěji upacientů léčených abirateron-acetátem než upacientů léčených
placebem: hypokalemie 18% vs. 8%, hypertenze 22% vs. 16% a retence tekutin 23% vs. 17%. Upacientů léčených abirateron-acetátemoprotipacientůmléčenýmplacebem:byla
hypokalemie CTCAE 4.0pozorována u 1%vs. 1%pacientů.Mineralokortikoidní účinky byly většinou lékařsky úspěšně
zvládnutelné. Současné podávání kortikosteroidů incidenci a závažnost těchto nežádoucích účinků
snižuje Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Ve studiíchupacientů spokročilým metastazujícím karcinomem prostaty, kterým byl podáván analog
LHRH nebo pacientů dříve léčených orchiektomií, bylpřípravekZYTIGA podáván vdávce 1000mg
denně vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem indikaciNežádoucí účinky pozorované vklinických studiích a během postmarketingového sledování
spřípravkem ZYTIGA jsou uvedeny dále dle kategorií četnosti. Kategorie četnosti jsou definovány
jako: velmi časté Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sklesající závažností.
Tabulka1:Nežádoucí účinky zjištěné vklinických studiích a postmarketingovém sledování
Třídy orgánových systémůNežádoucí účinek a frekvence
Infekce a infestaceVelmi časté: infekce močových cest
Časté: sepse
Poruchy imunitního systémuNení známo: anafylaktické reakce
h98ÚčPý99B áÚPkúURMéně časté: adrenální insuficience
ZÚPkúUR -.zéČasté: hypertriglyceridemie
Srdeční poruchyČasté: srdeční selhání*, angina pectoris,
fibrilace síní, tachykardie
Méně časté: jiné arytmie
Není známo: infarkt myokardu, prodloužení QT
intervalu 3169B áÚPkúURVelmi časté: hypertenzeVéřzPÚý9z.řzý9,x9B áÚPkúURVelmi časté: průjem
Časté: dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: zvýšení ALT a/nebo zvýšení ASTb
Vzácné: fulminantní hepatitida, aktutní selhání
jater
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka
ZÚPkúUR ř6éxÚ61 é čÚřz.P9B řÚkřzé6R é
áÚCý6Ú61 zč,Méně časté: myopatie, rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cestČasté: hematurie
3.xčÚ61 áÚPkúUR é P.éčú. 6-BřzZÚPé9*Srdeční selhání zahrnuje také městnavé srdeční selhání, dysfunkci levé komory a snížení ejekční frakce
**Zlomeniny zahrnují osteoporózu a všechny zlomeniny svýjimkou patologických zlomenin
aspontánní hlášení zpostmarketingového sledování
bZvýšení alaninaminotransferázy a/nebo aspartátaminotransferázy zahrnuje zvýšení ALT, zvýšení AST a abnormální
jaterní funkce.
Upacientů léčených abirateron-acetátem se vyskytly následující nežádoucí účinky CTCAE stupně3 závažnosti: hypokalemie 5%, infekce močových cest 2%, zvýšení alaninaminotrasferázy
a/nebo aspartátaminotransferázy 4%, hypertenze 6%, , zlomeniny 2%, periferní otok, srdeční selhání
a fibrilace síní, vše sfrekvencí 1%. Hypertriglyceridemie a angina pectoris CTCAE stupně3 se vyskytly u<1%pacientů. Infekce močových cest, zvýšení alaninaminotrasferázy a/nebo
aspartátaminotransferázy, hypokalémie, srdeční selhání, fibrilace síní a zlomeniny CTCAE stupně4 se vyskytly u<1%pacientů.
U hormonálně senzitivní populace byla pozorovánavyšší incidence hypertenze a hypokalémie
pacientů vporovnání s 11,8% a 20,2% ve studiích301 a 302. U hormonálně senzitivní populace
Incidence a závažnost nežádoucích příhod byla vyšší vpodskupiněpacientů s výchozím stupněm
výkonnostního stavu ECOG2 a rovněž u starších pacientů Popis vybraných nežádoucích účinků
Kardiovaskulární účinky
Ze všech tří studií fáze 3 byli vyloučeni pacienti snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným
onemocněním srdce, které se klinicky manifestovalo jako infarkt myokardu nebo arteriální
trombotické příhody vpředchozích 6měsících, pacienti se závažnou nebo nestabilní anginou pectoris
nebo selháváním srdce NYHA třídy III nebo IV nebo snaměřenou ejekční frakcí <50%. Všichni zahrnutí pacienti i pacienti na placebucož bylo spojeno sdiabetem, infarktem myokardu, cerebrovaskulární příhodou a náhlou zástavou
srdce. Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků vestudiích fáze 3 upacientů užívajících
abirateron-acetát byl ve srovnání splacebem následující: fibrilace síní 2,6% vs. 2,0%, tachykardie
1,9% vs. 1,0%, angina pectoris 1,7% vs. 0,8%, srdeční selhání 0,7% vs. 0,2% a arytmie 0,7% vs.
0,5%.
Hepatotoxicita
Upacientů léčených abirateron-acetátem byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením ALT, AST a
celkového bilirubinu. Napříčklinickými studiemi fáze3 byly hepatotoxicity stupně3 a 4 zvýšení ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo zvýšení bilirubinu >1,5násobek horní
hranice normálu3měsíců po zahájení léčby. Vestudii3011 byla hepatotoxicita stupně3 nebo 4 pozorována u 8,4%
pacientů léčených přípravkem ZYTIGA. U desetipacientů, kteří dostávali přípravek ZYTIGA kvůli
hepatotoxicitěpodávání přípravku ZYTIGA ukončeno; dva měli hepatotoxicitu stupně2, šest mělo
hepatotoxicitu stupně3 a dvaměli hepatotoxicitu stupně4. Žádný pacient ve studii3011 na
hepatotoxicitu nezemřel. Ve studiíchfáze3 bylo zhoršení jaterních testů pravděpodobnější upacientů,
jejichž jaterní testy byly zvýšeny již na počátku, ve srovnání spacienty, jejichž jaterní testy byly na
počátku normální. Došlo-li ke zvýšení ALT nebo AST na >5násobek horní hranice normálu nebo ke
zvýšení bilirubinu na >3násobek horní hranice normálu, bylo podávání abirateron-acetátu ukončeno.
Ve dvou případech došlo kvýznamnému zvýšení hodnot výsledků jaterních testů Utěchto dvou pacientů snormální funkcí jater na počátku léčby došlo ke zvýšení ALT nebo AST na
15 až 40násobek horní hranice normálu a ke zvýšení bilirubinu na 2 až 6násobek horní hranice
normálu. Po ukončení léčby došlo uobou pacientů knormalizaci jaterních testů a jeden zpacientů byl
znovu léčen bez opakovaného zvýšení jejich hodnot. Vestudii302 byla zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 pozorována u35 aminotransferáz se vrátily knormálu uvšech kromě 3pacientů metastázami vjátrech a 1 se zvýšením AST přibližně 3týdny po poslední dávce abirateron-acetátuVe studiíchfáze3 byla ukončení léčby kvůli zvýšením ALT nebo AST nebo abnormálním jaterním
funkcím hlášena u1,1% pacientů léčených abirateron-acetátem a u0,6% pacientů léčených
placebem; kvůli hepatotoxicitě nebyla hlášena žádná úmrtí.
Vklinických studiích bylo riziko hepatotoxicity omezeno vyloučením pacientů svýchozí hepatitidou
nebo významnými abnormalitami vjaterních testech. Ze studie3011 byli vyloučeni pacienti
svýchozími hodnotami ALT a AST>2,5násobek horní hranice normálu, bilirubinu >1,5 násobek
horní hranice normálu a pacienti saktivní nebo symptomatickou virovou hepatitidou nebo
schronickým onemocněnímjater; ascitem nebo krvácivými poruchami sekundárními kdysfunkci
jater. Zestudie301 byli vyloučeni pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu bez přítomnosti metastáz vjátrech a pacientů svýchozí hodnotou ALT a AST
>5násobek horní hranice normálu, pokud vjátrech byly přítomny metastázy. Pro studii 302 nebyli
pacienti smetastázami vjátrech vhodní a pacienti svýchozí hodnotou ALT a AST ≥2,5násobek horní
hranice normálu byli ze studievyloučeni.Objevující se zvýšení jaterních testů upacientů vklinických
studiích bylo rázně řešeno požadavkem přerušení léčby a povolením jejího obnovení po návratu
jaterních testů na výchozí hodnoty hranice normálu nebyla léčba znovu zahájena. Bezpečnost znovuzahájení léčby utakovýchto pacientů
není známa. Mechanismus hepatotoxicity nebyl vysvětlen.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Zkušenosti spředávkováním přípravkem ZYTIGA u člověka jsou omezené.Specifické antidotum neexistuje. Vpřípadě předávkování je nutno ukončit podávání a zahájit obecná
podpůrná opatření včetně monitorování arytmií, hypokalemie a známek a příznaků retence tekutin. Je
také nutno vyšetřit funkci jater.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, jiní antagonisté hormonů apříbuzné látky, ATC kód: L02BXMechanismus účinku
Abirateron-acetát Abirateron selektivně inhibuje enzym 17α-hydroxylázu/C17, 20-lyázu exprimován a je nutný pro biosyntézu androgenů vetkáních varlat, nadledvin a vnádorové tkáni
prostaty. CYP17 katalyzuje přeměnu pregnenolonu a progesteronu na prekurzory testosteronu, DHEA,
resp. androstendionu 17α-hydroxylací a štěpením vazby C17,20. Inhibice CYP17 vede též ke zvýšené
produkci mineralokortikoidů nadledvinami Androgen-senzitivní karcinom prostaty reaguje na léčbu, která snižuje hladiny androgenů. Androgen
deprivační léčba, jako léčba analogy LHRH nebo orchiektomie, snižují produkci androgenů ve
varlatech, ale neovlivňují produkci androgenů nadledvinami nebo vtumoru. Léčba přípravkem
ZYTIGA, je-li podána sanalogy LHRH nedetekovatelné hodnoty Farmakodynamické účinky
ZYTIGA snižuje testosteron a jiné androgeny vséru na hladiny nižší, než které jsou dosaženy
samotnými analogy LHRH nebo orchiektomií. To je způsobeno selektivní inhibicí enzymu CYPpotřebného kbiosyntéze androgenů. Upacientů skarcinomem prostaty sloužíjako specifický
biomarker PSA. Ve fázi3 klinické studie upacientů, ukterých selhala předchozí léčba taxany, došlo
kpoklesu hladin PSA alespoň o50% oproti výchozímu stavu u38%pacientů léčených abirateron-
acetátem ve srovnání s10%pacientů léčených placebem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku ZYTIGA byla stanovena ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných
multicentrických studiích fáze3 studie3011 byli zařazeni pacienti, u kterých byl nově diagnostikován randomizacebyla definována jako přítomnost nejméně 2 znásledujících 3 rizikových faktorů: ≥8;onemocnění lymfatických uzlin1000mg denně v kombinaci s nízkou dávkou prednisonu 5mg jednou denně vedle ADT LHRH nebo orchiektomieplacebomísto přípravku ZYTIGA a prednisonu. Vestudii 302 byli zahrnuti pacienti bez předchozí
léčby docetaxelem; zatímco ve studii301 byli zahrnuti pacienti, kteří dostávali dříve docetaxel.
Pacienti užívali analog LHRH nebo podstoupili orchiektomii. Vrameni saktivní léčbou bylpřípravek
ZYTIGA podáván vdávce 1000mg denně vkombinaci snízkou dávkou prednisonu nebo
prednisolonu5mg dvakrát denně. Kontrolní skupinu tvořili pacienti, kteří dostávali placebo a nízkou
dávkou prednisonu nebo prednisolonu 5mg dvakrát denně.
Změny vsérových koncentracích PSA samy osobě ne vždy předpovídají klinický přínos. Ve všech
studiích bylo tedy doporučeno, aby pacienti dostávali léčbu až do dosažení kritérií pro ukončení, jak
jsou specifikována pro každou studiidále.
Ve všech studiích nebylo užívání se spironolaktonem povoleno, protože spironolakton se váže na
androgenní receptor a může zvyšovat hladiny PSA.
Studie3011Vestudii3011 léčených přípravkem ZYTIGA podle příslušnosti k rasové skupině byl následující: kavkazská neznámá/nehlášená13 metastázami,snekontrolovanou hypertenzí, klinicky významným srdečním onemocněním nebo
srdečním selháním třídy II –IV dle NYHA nebyli zařazováni. Pacienti, kteří byli dříve léčeni
farmakoterapeuticky, radiační terapií nebo chirurgicky zdůvodu metastazujícího karcinomu prostaty
nebyli zařazeni svýjimkou ADT po dobu až 3měsíců nebo 1cyklu paliativní radiace nebo chirurgické
terapie zdůvodu léčby příznaků vyplývajících zmetastatického onemocnění.Primárními cílovými
parametry studie byly celkové přežití výchozího skóre bolesti, měřeno pomocí Brief Pain Inventory Short Form skupinách studiebyl léčebný přínostaké hodnocen, na základě dobydo skeletální příhody -SREbolesti a doby do progrese PSA. Vléčbě se pokračovalo do progrese nemoci, odvolání souhlasu,
výskytu nepřijatelné toxicity nebo úmrtí.
Přežití bez radiografické progrese bylo definováno jako doba od randomizace do výskytu
radiografické progrese nebo úmrtí zjakékoli příčiny. Radiografická progrese zahrnovala progresi
podle skenu kostí NMR Mezi léčebnými skupinami byl pozorován významný rozdíl v rPFS Tabulka2:Přežití bez radiografické progrese –stratifikovaná analýza; populace všech
zařazených pacientů Randomizované subjektyPříhoda239 Cenzorováno358 Doba do příhody Medián Hodnota pa< 0,Poměr rizik zahrnuty. AA-P= subjekty, které dostávaly abirateron-acetát a prednison.
aHodnota p pochází z log-rank testu stratifikovaného podle skóre stavu výkonnosti dle ECOG léze bPoměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik <1 je ve prospěchAA-P.
Obrázek1:Kaplan-Meierova křivka přežití bez radiografické progrese; populace všech
zařazených pacientů rizika úmrtí vporovnání s placebem plus ADT 0,78; p<0,0001Tabulka3:Celkové přežití pacientů léčených přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vestudií PCR3011 Celkové přežití
ZYTIGA vkombinaci
sprednisonem
Medián přežití 1Poměr rizik pochází ze stratifikovaného proporčního modelu rizik. Poměr rizik <1 je veprospěch přípravku Zytiga
vkombinaci s prednisonem.
Měsíce od randomizace
%
sub
jek
tů
be
z p
rog
res
e n
eb
o ú
mr
tí
Ohroženésubjekty
Abirateron-acetát
Placebo
Abirateron-acetátPlacebo
Obrázek2:Kaplan-Meierova křivka celkového přežití; populace všech zařazených pacientů
rPFS a OS u všech předem definovaných podskupin byly příznivéa konzistentní vcelé hodnocené
populaci, svýjimkou podskupiny se skóre 2 dle ECOG, kde nebyl pozorován žádný trend kpřínosu,
nicméně malá velikost vzorku Vedle pozorovaných zlepšení celkového přežití a rPFS byly u léčby přípravkem ZYTIGA vs. placebo
prokázány přínosy ve všech prospektivně definovaných sekundárních cílových parametrechstudie.
Studie302 Tato studiezahrnovala pacienty, kteří dříve nedostávali chemoterapii a kteří byli asymptomatičtí nebo
mírně symptomatičtí a unichž chemoterapie dosud nebyla klinicky indikována. Skóre 0–1 na Brief
Pain Inventory-Short Form asymptomatické a skóre 2–3 za mírně symptomatické.
Vestudii302 prednisolonem medián věku 71let a upacientů léčených placebem a prednisonem nebo
prednisolonem byl medián věku 70let. Počet pacientů léčených přípravkem ZYTIGA byl podle rasy
520bělochů Cooperative Oncoly Group ramenech. Padesát procent pacientů mělo pouze metastázy vkostech, dalších 31% pacientů mělo
metastázy vkostech a měkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách a 19% pacientů mělo metastázy
pouze vměkkých tkáních nebo lymfatických uzlinách. Pacienti sviscerálními metastázami byli
vyloučeni. Společnými primárními cíli bylo celkové přežití a přežití bez radiografické progrese
použití opioidu pro nádorovou bolest, doby do zahájení cytotoxické chemoterapie, doby do zhoršení
ECOG skóre o≥1stupeň a doby do progrese PSA založené na kritériích Prostate Cancer Working
Group-2 Léčbu bylo také možno ukončit vdobě potvrzené radiografické progrese, podle uvážení zkoušejícího.
Přežití bez radiografické progrese sledování tak, jak jsou definována kritérii PCWG2 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors používala centrální vyhodnocování radiografické progrese.
Vplánované rPFS analýze bylo 401příhod, 150 významný rozdíl mezi rPFS mezi skupinami léčby Tabulka4: Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí150 Medián rPFS vměsících
Nedosaženo
8,*p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek3:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií
% p
acie
ntů
be
z p
rog
res
e n
ebo
úm
rtí
Měsíce od randomizace
AA
PlaceboPlaceboAA
AA=ZYTIGA
Avšak údaje pacientů byly sbírány až do druhé průběžné analýzy celkového přežití survival=OSje uvedeno vtabulce5 a na obrázkuŠest set sedm sabirateron-acetátem a 336 radiografické progrese nebo úmrtí o47% ve srovnání splacebem [0,451-0,623]; p<0,00018,3měsíce ve skupině splacebem.
Tabulka5:Studie302: Přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií průběžné analýze hodnocení OS zkoušejícím)
ZYTIGA
progrese Progrese nebo úmrtí271 Medián rPFS vměsících
16,Obrázek4:Kaplan Meierovy křivky přežití bez radiografické progrese upacientů léčených buď
přípravkem ZYTIGA nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo
prednisolonem a analogem LHRH nebo předchozí orchiektomií analýze hodnocení OS zkoušejícím)
AA=ZYTIGA
Plánovaná předběžná analýza úmrtích. Studie bylana základě pozorovaného významného klinického přínosu odslepena a pacientům
ve skupině splacebem byla nabídnuta léčba přípravkem ZYTIGA. Celkové přežití bylo delší
upřípravku ZYTIGA než uplaceba s25% snížením rizika úmrtí [0,606;0,934], p=0,0097nedosáhly předem specifikovanou hodnotu statistické významnosti předběžné analýze dále sledováno.
Po zaznamenání 741 úmrtí byla provedena plánovaná konečná analýza celkového přežití sledování byl 49měsícůZYTIGA ve srovnání se 71% významný přínos v celkovém přežití ve prospěch skupiny léčené přípravkem ZYTIGA se snížením
rizika úmrtí o 19,4% přežití o 4,4měsíce zlepšení bylo prokázáno navzdory tomu, že 44% pacientů vrameni splacebem užívalo přípravek
ZYTIGA jako následnou léčbu.
Tabulka6: Studie302: Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií
ZYTIGA
Úmrtí Medián přežití Nedosaženo
27,hodnota p*0,Poměr rizik**
Úmrtí Medián přežití 34,7 *p-hodnota je odvozena zlog-rank testu stratifikovaného podle výchozího ECOG skóre Obrázek5:Kaplan Meierovy křivky přežití upacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA
nebo placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a analogem LHRH
nebo předchozí orchiektomií, závěrečná analýza
AA=ZYTIGA
%
pac
ien
tů b
ez
úm
rtí
Měsíce od randomizace
Navíc kpozorovaným zlepšením celkového přežití a rPFS byl uléčby přípravkem ZYTIGA oproti
placebu prokázán přínos ve všech měřených sekundárních cílových parametrech, jak je uvedeno dále:
Doba do progrese založená na kritériích PCWG2: Medián doby do progrese PSA byl 11,1měsíce
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA a 5,6měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,488; 95% CI: ZYTIGA přibližně dvojnásobná vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA než ve skupině splacebem Upacientů směřitelným onemocněním měkkých tkání byly při léčbě přípravkem ZYTIGA
pozorovány významně vyšší počty kompletních nebo parciálních odpovědí nádoru.
Doba do použití opiodu kvůli nádorové bolesti: Medián doby do použití opioidu kvůli bolesti spojené
snádorem prostaty byl vdobě konečné analýzy 33,4 měsíce upacientů dostávajících přípravek
ZYTIGA a 23,4měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr rizik=0,721 95%CI: [0,614;0,846],
p=0,0001Doba do zahájení cytotoxické léčby: Medián doby do zahájení cytotoxické léčby byl upacientů
dostávajících přípravek ZYTIGA 25,2měsíce a 16,8měsíce upacientů dostávajících placebo [poměr
rizik=0,580; 95%CI: Doba do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod: Medián doby do zhoršení skóre ECOG o ≥1bod byl
upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA 12,3měsíce a 10,9měsíce upacientů dostávajících
placebo [poměr rizik=0,821; 95%CI: Následující výstupy studie prokázaly statisticky významnou výhodu ve prospěch léčby přípravkem
ZYTIGA:
Objektivní odpověď: Objektivní odpověď byla definována jako podíl pacientů směřitelným
onemocněním, kteří dosáhli kompletní nebo parciální odpovědi podle RECIST kritérií lymfatických uzlin jako cílových lézí byla vyžadována počáteční velikost ≥2cmsměřitelným onemocněním na počátku, kteří měli objektivní odpověď, byl ve skupině spřípravkem
ZYTIGA 36% a ve skupině splacebem 16% Bolest: Léčba přípravkem ZYTIGA významně snižovala riziko progrese průměrné intenzity bolesti
o18% ve srovnání splacebem spřípravkem ZYTIGAa 18,4měsíce ve skupině splacebem.
Doba do snížení FACT-P splacebem riziko snížení FACT-P FACT-P splacebem.
Studie301 Studie301 zahrnovalo pacienty, kteří byli dříve léčeni docetaxelem. Nebylo požadováno, aby pacienti
dosáhli progrese během léčbydocetaxelem, protože toxicita této chemoterapie může vést kvysazení.
Pacienti dostávali ve studiiléčbu až do doby, než byla pozorována progrese PSA vzestup nad pacientův výchozí stav/nadirsymptomatickou nebo klinickou progresí. Ztéto studie byli vyloučeni pacienti spředchozí léčbou
karcinomu prostaty ketokonazolem. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití.
Medián věku pacientů zahrnutých do studie byl 69letpřípravkem ZYTIGA podle rasy byl následující: 737bělochů existoval radiologický průkaz progrese onemocnění buď se zvýšením PSA, nebo bez něj; 70%
dostávalo vminulosti cytotoxickou chemoterapii a 30% podstoupilo dvě chemoterapie. Metastázy
vjátrech byly přítomny u11%pacientů léčených přípravkem ZYTIGA.
Podle plánované analýzy provedené po 552pozorovaných úmrtích zemřelo ve skupině léčené
přípravkem ZYTIGA 42% mediánu celkového přežití Tabulka7:Celkové přežití pacientů léčených buď přípravkem ZYTIGA nebo placebem
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem LHRH nebo
předchozí orchiektomií
ZYTIGA
n=Primární analýza přežití
Úmrtí Medián přežití 14,8Úmrtí Medián přežití 15,PSA vs. radiografickábPoměr rizik je odvozen ze stratifikovaného proporcionálního modelu rizika. Poměr rizik1 je ve prospěch přípravku
ZYTIGA.
Ve všech časových bodech vyhodnocení po několika úvodních měsících léčby přežívalo více pacientů
léčených přípravkem ZYTIGA ve srovnání spacienty léčenými placebem Obrázek6:Kaplan Meierovy křivky přežití pro pacienty léčené buď přípravkem ZYTIGA nebo
placebem vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem a zároveň analogem
LHRH nebo předchozí orchiektomií
AA=ZYTIGA
Analýza přežití upodskupin ukázala přínos léčby přípravkem ZYTIGA propřežití Obrázek7:Celkové přežití podle podskupin: poměr rizik a 95% interval spolehlivosti
AA=ZYTIGA; BPI=Brief Pain Inventory východní pracovní onkologické skupiny; HR=poměr rizik; NE=nelze vyhodnotit
Navíc kpozorovanému zlepšení celkového přežití byly všechny sekundární cílové parametry studie
lepší pro přípravek ZYTIGA a zlepšení bylo po úpravě pro opakované testování statisticky
signifikantní:
Upacientů dostávajících přípravek ZYTIGA se objevil významně vyšší celkový počet odpovědí
týkající se PSA byl podíl odpovědi 10%, p<0,Medián doby do progrese PSA byl 10,2měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGA a 6,6měsíce
upacientů léčených placebem [HR=0,580; 95% CI: Medián přežití bez radiologické progrese byl 5,6měsíce upacientů léčených přípravkem ZYTIGA a
3,6měsíce upacientů, kteří dostávali placebo [HR=0,673; 95% CI: Bolest
Podíl pacientů se zmírněním bolesti byl statisticky významně vyšší ve skupině spřípravkem ZYTIGA
oproti skupině splacebem jako ten, ukterého došlo během 24hodin alespoň ke 30% zmírnění od výchozího stavu dle BPI-SF
skóre intenzity nejhorší bolesti, aniž by tomuto pacientovi byla podávána další analgetika, při čemž
toto zlepšení bylo pozorováno ve dvou po sobě jdoucích vyhodnoceních sodstupem čtyř týdnů. Úleva
od bolesti byla hodnocena pouze upacientů svýchozím skóre bolesti ≥4 a nejméně jedním skóre
bolesti po zahájení léčby Ke zhoršení bolesti po 6měsících Zhoršení bolesti bylo definováno jako zvýšení BPI-SF skóre intenzity nejhorší bolesti oproti
výchozímu stavu o≥30% během předchozích 24hodin, aniž došlo ke snížení podávání analgetik a
které bylo pozorováno ve dvou po sobě jdoucích návštěvách. Doba do progrese bolesti u25.percentilu
byla 7,4měsíce ve skupině spřípravkem ZYTIGA oproti 4,7měsíce ve skupině splacebem.
Skeletální účinky
Nižší podíl skeletálních účinků se projevil uskupiny pacientů léčených přípravkem ZYTIGA oproti
skupině splacebem po 6měsících ZYTIGA definován jako patologická fraktura, komprese páteře, paliativní radiace kostí, chirurgie kostí.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studiíspřípravkem ZYTIGA uvšech podskupin pediatrické populace upokročilého karcinomu prostaty.
Informace opediatrickém použití viz bod 4.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika abirateronu po perorálním podání abirateron-acetátu byla studována uzdravýchsubjektů, pacientů smetastazujícím pokročilým karcinomem prostaty a usubjektů bez zhoubného
nádoru sporuchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle metabolizován na
abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu vplazmě přibližně 2hodiny.
Podání abirateron-acetátu spotravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k10násobnému až 17násobnému obsahu tuku vpotravě. Při obvyklém složení potravy může podání přípravku ZYTIGA vést kvelmi
variabilním expozicím. Proto se ZYTIGA nesmí užívat spolu sjídlem. Tabletypřípravku ZYTIGAse
musí užívatjako jednorázová dávka jednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA se musí užívat
nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití přípravku ZYTIGA.
Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodouDistribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8%. Zdánlivý distribuční objem je přibližně
5630l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu vtobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně vjátrech. Většina
cirkulující radioaktivity Z15detekovatelných metabolitů jsou 2metabolity hlavní, abirateron-sulfát a N-oxid
abirateron-sulfátu, znichž každý vykazuje přibližně 43% celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení uzdravých subjektů je přibližně
15hodin. Po perorálním podání 1000mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88% radioaktivity objeví
ve stolici a přibližně 5% vmoči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolici jsou nezměněný
abirateron-acetát a abirateron Porucha funkce jater
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána usubjektů slehkounebo středně těžkouporuchou
funkce jater abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů slehkouporuchou
funkce jater zvýšila přibližně o11% a upacientů se středně těžkoupreexistující poruchou funkce jater
přibližně o260%. Průměrnýpoločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18hodin upacientů
slehkouporuchou funkce jater a na 19hodin upacientů se středně těžkouporuchou funkce jater.
Vdalší studii byla zkoumána farmakokinetika abirateronu u subjektů s preexistující těžkouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu se zvýšilo přibližně o 600% a podíl volného léčiva se zvýšil o 80% u
subjektů stěžkouporuchou funkce jater ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater.
Upacientů spreexistující lehkouporuchou funkce jater není nutná úprava dávkování.Upacientů se
středně těžkouporuchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátu důkladně posoudit, přínos by
měl jasně převažovat možné riziko abirateron-acetát nesmí podávat Upacientů, ukterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravit Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána upacientů sonemocněním ledvin vterminálním
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům snormální funkcí ledvin.
Systémová expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1000mg se upacientů
sonemocněním ledvin vterminálnímstadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání upacientů sporuchou
funkce ledvin, včetně těžképoruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky Upacientů skarcinomem prostaty a těžkouporuchou funkce ledvin však není klinická zkušenost.
Utěchto pacientů se doporučuje opatrnost.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ve všech studiích toxicity na zvířatech byly hladiny cirkulujícího testosteronu výrazně sníženy.Vdůsledku toho byly pozorovány snížení hmotnosti orgánů, morfologické a/nebo histopatologické
změny reprodukčních orgánů, nadledvin, hypofýzy a mléčných žláz. Všechny změny byly úplně nebo
částečně reverzibilní. Změny na reprodukčních orgánech a na orgánech citlivých na androgeny jsou
konzistentní sfarmakologií abirateronu. Všechny hormonální změny související sléčbou se
znormalizovaly nebo bylo prokázáno,že se normalizují po 4týdenním rekonvalescenčním období.
Ve studiíchfertility jak usamců tak i samic potkanů snižoval abirateron-acetát fertilitu, což bylo
kompletně reverzibilní mezi4. až 16.týdnem po ukončení jeho podávání.
Ve studiích vývojové toxicity upotkanů ovlivňoval abirateron-acetát březost, včetně snížení hmotnosti
plodu a přežití. Byly pozorovány účinky na zevnípohlavní orgány, ačkoli abirateron-acetát nebyl
teratogenní.
Vtěchto studiích fertility a vývojové toxicity provedených upotkanů byly všechny účinky spojené
sfarmakologickou aktivitou abirateronu.
Kromě změn na reprodukčních orgánech pozorovaných ve studiích toxicity na zvířatech neukazují
předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání,
genotoxicity a kancerogenního poteciálu na zvláštní riziko pro člověka. Abirateron-acetát nebyl
kancerogenní v6měsíční studii transgenních myší potkanů zvýšil abirateron-acetát incidenci nádorů zintersticiálních buněk varlat. Tento nález je dáván
do souvislosti sfarmakologickým působením abirateronu a je považován za specifický pro potkany.
Abirateron-acetát nebyl kancerogenní u samic potkanů.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Léčivá látka abirateron představuje riziko pro životní prostředí zejména pro vodní toky aryby.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látekJádro tablety
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl kroskarmelosy
HypromelosaMonohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Natrium-lauryl-sulfát
Potah tablety
Černý oxid železitý Mastek
Oxid titaničitý
6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVdC/PE/PVC/Alblistr obsahující 14potahovaných tablet vpapírovémpouzdru. Jedna krabička
obsahuje PVdC/PE/PVC/Alblistr obsahující 12potahovaných tablet vpapírovémpouzdru. Jedna krabička
obsahuje Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek neboodpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky. Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro vodní prostředí Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/11/714/002–56potahovaných tablet Datum první registrace: 5.září Datum posledního prodloužení: 26.května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEBIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY AVÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04100 Borgo San Michele
Latina
Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMPuvedenémvmodulu 1.8.2 registracea ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací,
které mohou vést kvýznamným změnám poměrů přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníkuPŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA250mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosua sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
120tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGAnejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmíjístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, nesmějí zacházet spřípravkem ZYTIGA bez rukavic.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujtevsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA250mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČKU250mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosua sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
120tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Těhotné ženy a ženy, které mohou být těhotné, nesmějí zacházet spřípravkem ZYTIGA bez rukavic.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktosu a sodík.
Další údaje viz příbalová informace.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
56potahovanýchtablet
60potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/714/002EU/1/11/714/00313.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO 500mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mgpotahovanétablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
12potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Vyplňte svédnyv týdnu.
Datum začátku:
Den
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
Tablety nelamte.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
POUZDRO 500mg 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroni acetas
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas 500mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Užijte přípravek ZYTIGA nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo
užití přípravku ZYTIGA.
Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
Tablety nelamte.
Pondělí
Úterý
Středa
Čtvrtek
Pátek
Sobota
Neděle
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivozlikvidujte vsouladu smístními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
ZYTIGA 500mg
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
BLISTR500mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZYTIGA 500mg potahované tablety
abirateroniacetas
2.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
ZYTIGA250mg tablety
abirateroni acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy,má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je ZYTIGAa kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnetepřípravek ZYTIGAužívat
3.Jak se ZYTIGAužívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ZYTIGAuchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je ZYTIGAa kčemuse používá
ZYTIGAobsahuje léčivou látku zvanou abirateron-acetát. Užívásekléčbě rakoviny prostaty
udospělých mužů, která se rozšířila do dalších částí těla.ZYTIGA brání Vašemu tělu produkovat
testosteron; to může zpomalit růst zhoubného nádoru prostaty.
Pokud je přípravek ZYTIGA předepsán na časné stádium nemoci, která stále odpovídá na hormonální
léčbu, používá se spolu sléčbou, která snižuje testosteron Užíváte-li tento léčivý přípravek, lékař Vám také předepíše další léčivý přípravek nazývaný prednison
nebo prednisolon. To sníží riziko vysokého krevního tlaku, zadržování tekutin vtěle nebo nízkých hladin chemické látky známé jako draslík vkrvi.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ZYTIGAužívat
Neužívejtepřípravek ZYTIGA
-Jestliže jste alergický na abirateron-acetátnebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
-Pokud jste žena,a zejménapokud jste těhotná.ZYTIGAje určenapouze pro podání mužům.
-Máte-li závažnou poruchu funkce jater.
-Vkombinaci sRa-223 Neužívejte tento léčivý přípravek,pokud se Vás cokoli zvýše uvedenéhotýká. Nejste-li si jistý,
poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitímpřípravku Zytiga se poraďte se svým lékařem:
-pokud máte problémy sjátry;
-pokud Vám bylo sděleno, že máte vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu
draslíku vkrvi-pokud máte jiné problémy se srdcem nebo cévami;
-pokud máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep;
-pokud jste dušný;
-pokud jste rychle přibral na tělesné hmotnosti;
-otékají-li Vám chodidla, kotníky nebo dolní končetiny;
-pokud jste dřívena rakovinu prostaty užíval léčivý přípravek zvaný ketokonazol;
-opotřebě užívat tento léčivý přípravek sprednisonem nebo prednisolonem;
-omožných účincích na kosti;
-pokud máte vysokou hladinu cukru vkrvi.
Informujtesvéholékaře, pokud Vám bylo sděleno, že mátejakékoli srdeční nebo cévní onemocnění,
včetně potíží se srdečním rytmemInformujte svého lékaře, pokudmátezežloutnutí kůže nebo očí, ztmavnutí moči, silný pocit na
zvracení nebo zvracení, protože tyto příznaky mohou být známkami nebo symptomy jaterních potíží.
Vzácně se může objevit selhání jaterních funkcí kúmrtí.
Může se vyskytnout pokles počtu červených krvinek, snížení sexuální touhy, svalová slabost a/nebo
bolest svalů.
Přípravek ZYTIGA se nesmí podávat vkombinaci sRa-223zdůvodu možného zvýšení rizika
kostních zlomenin nebo úmrtí.
Jestliže po léčbě přípravkem ZYTIGA a prednisonem/prednisolonemplánujete používat Ra-223,
musíte počkat 5dní,než léčbu Ra-223zahájíte.
Pokud si nejste jistý,zda se Vás něco zvýše uvedeného týká, poraďte se před užíváním tohoto
léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Kontroly krve
ZYTIGAmůže mít vliv na játra, alenemusejí se objevit žádné příznaky. Užíváte-li tento léčivý
přípravek, bude lékař pravidelně kontrolovat Vaši krev a sledovatúčinky na Vaše játra.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen kpoužívání u dětí a dospívajících. Pokud by nedopatřením došlo ke
spolknutí přípravku ZYTIGA dítětem nebo dospívajícím, okamžitě vyhledejte nemocniční zařízení a
vezměte ssebou příbalovou informaci, abysteji ukázali na pohotovosti lékaři.
Další léčivé přípravky a ZYTIGA
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem před užíváním jakéhokoli léčivého přípravku.
Informujte svého lékařenebolékárníka ovšech lécích, které užíváte, kteréjste užíval vnedávné době,
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože ZYTIGAmůže zvyšovat účinek řady léčivých
přípravků včetně léčivých přípravků na srdce, utišujících přípravků, některých přípravků k léčbě
cukrovky, rostlinných přípravků dávkování těchto léčivých přípravků. Některé léčivé přípravky mohou také zvýšit nebo snížit účinek
přípravku ZYTIGA. To pak může vést knežádoucím účinkům nebo ZYTIGAnebude účinkovat tak,
jak by měla.
Užívání androgen-deprivačníchpřípravků může zvyšovatriziko poruchysrdečního rytmu.Informujte
svéholékaře, pokud užívátepřípravky
-užívané kléčbě poruchsrdečního rytmu-o kterých je známo, že zvyšují riziko poruch srdečního rytmu [např. methadon kúlevě od bolesti a jako součást detoxikační léčby udrogových závislostíInformujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli zvýše uvedených léků.
ZYTIGAsjídlem
-Tento léčivý přípravek se nesmí užívat sjídlem-Užívání přípravku ZYTIGAsjídlem může způsobovat nežádoucí účinky.
Těhotenstvía kojení
Přípravek ZYTIGAnení určen kpodání ženám.
-Tento léčivý přípravek může uškodit nenarozenému dítěti, pokud je užívántěhotnými
ženami.
-Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, musejí nosit rukavice, pokud
potřebují zacházet spřípravkem ZYTIGAnebo se ho dotýkat.
-Máte-li pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, použijte kondom a jinou účinnou
metodu kontroly početí.
-Máte-li pohlavní styk stěhotnou ženou, použijte kondom, abyste ochránil nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravekovlivňoval Vaši schopnost řídit aobsluhovat stroje.
ZYTIGAobsahuje laktosu a sodík
-ZYTIGAobsahuje laktosu.Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
-Tento léčivý přípravek obsahuje 27,2mg sodíkutabletách denní dávky. To odpovídá 1,36% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravoupro dospělého.
3.Jak se ZYTIGAužívá
Vždy užívejtetento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebolékárníkem.
Kolik se užívá
Doporučenádávka je 1000mg Užívání léčivého přípravku
-Přípravek užívejte perorálně.
-Neužívejte přípravek ZYTIGAsjídlem.Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobit,
že tělo vstřebávíceléku, než je třeba, a to může způsobit nežádoucí účinky.
-Užívejte tablety ZYTIGA jako jednorázovoudávkujednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA
se musí užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejméně jednuhodinupo užití
přípravku ZYTIGA-Tabletypolkněte celéa zapijte vodou.
-Tablety nelamte.
-ZYTIGAse užíváspolu sléčivým přípravkem nazývaným prednison nebo prednisolon.
Užívejte prednison nebo prednisolon přesně dle pokynů svého lékaře.
-Během užívání přípravku ZYTIGAje nutno užívat prednison nebo prednisolon každý den.
-Je možné, že znaléhavých zdravotních důvodů bude třeba dávkuprednisonu nebo prednisolonu
změnit. Lékař Vám řekne, pokud bude potřeba změnit množství užívaného prednisonu nebo
prednisolonu.Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Během užívání přípravku ZYTIGAa prednisonu nebo prednisolonu Vám může lékař předepsat i jiné
léčivé přípravky.
Jestliže jste užil více přípravkuZYTIGA, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, poraďte se slékařem nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Jestliže jste zapomnělužítpřípravekZYTIGA
-Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon, užijte
obvyklou dávku následující den.
-Jestliže jste zapomněl užívatpřípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon po dobu více
než jednoho dne, poraďte se okamžitě slékařem.
Jestliže jste přestal užívatpřípravekZYTIGA
Nepřestávejte užívat přípravek ZYTIGAnebo prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípraveknežádoucí účinky, které seale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek ZYTIGAa okamžitě vyhledejte lékaře, pokud se objeví cokoli zdále
uvedeného:
-Svalová slabost, svalové záškuby nebo bušení srdce hladiny draslíku vkrvi.
Další nežádoucí účinky jsou:
Velmi častéHromadění tekutiny vdolních končetinách, nízká hladina draslíku vkrvi, zhoršení výsledků jaterních
testů, vysoký krevní tlak, infekce močových cest, průjem.
ČastéVysoké hladiny tuků vkrvi, bolest na hrudi, nepravidelný tep srdeční tep, závažné infekce nazývané sepse, zlomeniny kostí, poruchytrávení, krev vmoči, vyrážka.
Méně častéProblémy snadledvinamislabost a/nebo bolest svalů.
VzácnéPodrážděníplicSelhání jaterních funkcí Není známoSrdeční příhodaalergické reakce sobtížným polykáním nebo dýcháním, otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla nebo
svědivou vyrážkou.
Umužů léčených kvůli nádoru prostaty se může vyskytnout úbytek kostní hmoty. ZYTIGA
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem může úbytek kostní hmoty zvýšit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékařinebolékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ZYTIGAuchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohleda dosahdětí.
-Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea na štítku
lahvičky. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
-Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co ZYTIGAobsahuje
-Léčivou látkou jeabirateroni acetas.Jedna tableta obsahuje abirateroni acetas 250mg.
-Pomocnými látkami jsoumikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát
laktosy, magnesium-stearát, povidonnatrium-lauryl-sulfátJakZYTIGAvypadá a co obsahuje toto balení
-ZYTIGAjsou bílé až téměř bílé oválné tabletyjedné straně „AA250“.
-Tablety se dodávajívplastové lahvičce sdětským bezpečnostnímuzávěrem. Lahvička obsahuje
120tablet.Krabička obsahuje jednu lahvičku.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
I-04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel. +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 45 94 82 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel:+40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozicina webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Příbalová informace: informace pro uživatele
ZYTIGA500mg potahované tablety
abirateroni acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si jibudete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je ZYTIGA a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ZYTIGA užívat
3.Jak se ZYTIGA užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek ZYTIGA uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je ZYTIGA a kčemu se používá
ZYTIGA obsahuje léčivou látku zvanou abirateron-acetát. Užívá se kléčbě rakoviny prostaty
udospělých mužů, která se rozšířila do dalších částí těla. ZYTIGA brání Vašemu tělu produkovat
testosteron; to může zpomalit růst zhoubného nádoru prostaty.
Pokud je přípravek ZYTIGA předepsán na časné stádium nemoci, která stále odpovídá na hormonální
léčbu, používá se spolu sléčbou, která snižuje testosteron Užíváte-li tento léčivý přípravek, lékař Vám také předepíše další léčivý přípravek nazývaný prednison
nebo prednisolon. To sníží riziko vysokého krevního tlaku, zadržování tekutin vtěle nebo nízkých hladin chemické látky známé jako draslík vkrvi.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekZYTIGA užívat
Neužívejte přípravek ZYTIGA
-Jestliže jste alergický na abirateron-acetát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
-Pokud jste žena, a zejména pokud jste těhotná. ZYTIGA je určena pouze pro podání mužům.
-Máte-li závažnou poruchu funkce jater.
-Vkombinaci sRa-223 Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká. Nejste-li si jistý,
poraďte se před užíváním tohoto léčivého přípravku slékařemnebo lékárníkem.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Zytiga se poraďte se svým lékařem:
-pokud máte problémy sjátry;
-pokud Vám bylo sděleno, že máte vysoký krevní tlak nebo srdeční selhání nebo nízkou hladinu
draslíku vkrvi -pokud máte jiné problémy se srdcem nebo cévami;
-pokud máte nepravidelný nebo rychlý srdeční tep;
-pokud jste dušný;
-pokud se Vám rychle zvýšila tělesná hmotnost;
-otékají-li Vám chodidla, kotníky nebo dolní končetiny;
-pokud jste dříve na rakovinu prostaty užíval léčivý přípravek zvaný ketokonazol;
-opotřebě užívat tento léčivý přípravek sprednisonem nebo prednisolonem;
-omožných účincích na kosti;
-pokud máte vysokou hladinu cukru vkrvi.
Informujte svého lékaře, pokud Vám bylo sděleno, že máte jakékoli srdeční nebo cévní onemocnění,
včetně potíží se srdečním rytmem Informujte svého lékaře, pokudVámzežloutlakůže nebo oči, ztmavlamoč, máte silný pocit na
zvracení nebo zvracíte, protože to může být známkou nebo příznakem problémů s játry. Vzácně se
může objevit selhání jaterních funkcí Může se vyskytnout pokles počtu červených krvinek, snížení sexuální touhy, svalová slabost a/nebo
bolest svalů.
Přípravek ZYTIGA se nesmí podávat vkombinaci sRa-223zdůvodu možného zvýšení rizika
kostních zlomenin nebo úmrtí.
Jestliže po léčbě přípravkem ZYTIGA a prednisonem/prednisolonemplánujete používat Ra-musíte počkat 5 dní než léčbu Ra-223 zahájíte.
Pokud si nejste jistý, zda se Vás něco zvýše uvedeného týká, poraďte se před užíváním tohoto
léčivého přípravku slékařem nebo lékárníkem.
Kontroly krve
ZYTIGA může mít vliv na játra, ale nemusejí se objevit žádné příznaky. Užíváte-li tento léčivý
přípravek, bude lékař pravidelně kontrolovat Vaši krev a sledovat účinky na Vaše játra.
Děti a dospívající
Tento přípravek není určen kpoužívání u dětí a dospívajících. Pokud by nedopatřením došlo ke
spolknutí přípravku ZYTIGA dítětem nebo dospívajícím, okamžitě vyhledejte nemocniční zařízení a
vezměte ssebou příbalovou informaci, abysteji ukázali na pohotovosti lékaři.
Další léčivé přípravky a ZYTIGA
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem před užíváním jakéhokoli léčivého přípravku.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste užíval vnedávné době,
nebo které možná budete užívat. Je to důležité, protože ZYTIGA může zvyšovat účinek řady léčivých
přípravků včetně léčivých přípravků na srdce, utišujících přípravků, některých přípravků k léčbě
cukrovky, rostlinných přípravků dávkování těchto léčivých přípravků. Některé léčivé přípravky mohou také zvýšit nebo snížit účinek
přípravku ZYTIGA. To pak může vést knežádoucím účinkům nebo ZYTIGA nebude účinkovat tak,
jak by měla.
Užívání androgen-deprivačních přípravků může zvyšovat riziko poruchy srdečního rytmu.Informujte
svého lékaře, pokud užíváte přípravky
-užívané kléčbě poruch srdečního rytmu -o kterých je známo, že zvyšují riziko poruch srdečního rytmu [např. methadon kúlevě od bolesti a jako součást detoxikační léčby u drogových závislostíInformujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli zvýše uvedených léků.
ZYTIGA sjídlem
-Tento přípravek se nesmí užívat sjídlem -Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobovat nežádoucí účinky.
Těhotenství a kojení
Přípravek ZYTIGA není určen kpodání ženám.
-Tento léčivý přípravek může uškodit nenarozenému dítěti, pokud je užíván těhotnými
ženami.
-Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly být těhotné, musejí nosit rukavice, pokud
potřebují zacházet spřípravkem ZYTIGA nebo se ho dotýkat.
-Máte-li pohlavní styk se ženou, která může otěhotnět, použijte kondom a jinou účinnou
metodu kontroly početí.
-Máte-li pohlavní styk stěhotnou ženou, použijte kondom, abyste ochránil nenarozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by tento léčivý přípravek ovlivňoval Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.
ZYTIGA obsahuje laktosu a sodík
-ZYTIGA obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
-Tento léčivý přípravek obsahuje 27mg sodíku denní dávky. To odpovídá 1,35% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potavou
pro dospělého.
3.Jak se ZYTIGA užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik se užívá
Doporučená dávka je 1000mg Užívání léčivého přípravku
-Přípravek užívejte ústy.
-Neužívejte přípravek ZYTIGA sjídlem.Užívání přípravku ZYTIGA sjídlem může způsobit,
že tělo vstřebávíce léku, než je třeba, a to může způsobit nežádoucí účinky.
-Užívejte tablety ZYTIGA jako jednorázovoudávkujednou denně nalačno. Přípravek ZYTIGA
se musí užívat nejméně dvě hodiny po jídle a jídlo se nesmí jístnejménějednuhodinupo užití
přípravku ZYTIGA-Tablety polkněte celé a zapijte vodou.
-Tablety nelamte.
-ZYTIGA se užívá spolu sléčivým přípravkem nazývaným prednison nebo prednisolon.
Užívejte prednison nebo prednisolon přesně dle pokynů svého lékaře.
-Během užívání přípravku ZYTIGA je nutno užívat prednison nebo prednisolon každý den.
-Je možné, že znaléhavých zdravotních důvodů bude třeba dávku prednisonu nebo prednisolonu
změnit. Lékař Vám řekne, pokud bude potřeba změnit množství užívaného prednisonu nebo
prednisolonu. Nepřestávejte užívat prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Během užívání přípravku ZYTIGA a prednisonu nebo prednisolonu Vám může lékař předepsat i jiné
léčivé přípravky.
Jestliže jste užil více přípravku ZYTIGA, než jste měl
Jestliže jste užil více přípravku, než jste měl, poraďte se slékařem nebo jděte okamžitě do nemocnice.
Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGA
-Jestliže jste zapomněl užít přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, užijte
obvyklou dávku následující den.
-Jestliže jste zapomněl užívat přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon po dobu více
než jednoho dne, poraďte se okamžitě slékařem.
Jestliže jste přestal užívat přípravek ZYTIGA
Nepřestávejte užívat přípravek ZYTIGA nebo prednison nebo prednisolon, pokud Vám to lékař
nedoporučil.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek ZYTIGA a okamžitě vyhledejte lékaře, pokud se objeví cokoli zdále
uvedeného:
-Svalová slabost, svalové záškuby nebo bušení srdce hladiny draslíku vkrvi.
Další nežádoucí účinky jsou:
Velmi častéHromadění tekutiny vdolních končetinách, nízká hladina draslíku vkrvi, zhoršení výsledků jaterních
testů, vysoký krevní tlak, infekce močových cest, průjem.
ČastéVysoké hladiny tuků vkrvi, bolest na hrudi, nepravidelný tep srdeční tep, závažné infekce nazývané sepse, zlomeniny kostí, poruchy trávení, krev vmoči, vyrážka.
Méně častéProblémy snadledvinami slabost a/nebo bolest svalů.
VzácnéPodráždění plic Selhání jaterních funkcí Není známoSrdeční příhodaalergické reakce sobtížným polykáním nebo dýcháním, otokem obličeje, rtů, jazyka nebohrdla nebo
svědivou vyrážkou.
Umužů léčených kvůli nádoru prostaty se může vyskytnout úbytek kostní hmoty. ZYTIGA
vkombinaci sprednisonem nebo prednisolonem může úbytek kostní hmoty zvýšit.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoliznežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek ZYTIGA uchovávat
-Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
-Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na pouzdru
a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
-Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
-Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co ZYTIGA obsahuje
-Léčivou látkou je abirateroni acetas. Jednapotahovaná tableta obsahuje abirateroni acetas
500mg.
-Pomocnými látkami jsou silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy,
hypromelosa2910/15, monohydrát laktosy, magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid
křemičitý a natrium-lauryl-sulfát obsahuje černý oxid železitýpolyvinylalkohol, mastek, oxid titaničitý.
Jak ZYTIGA vypadá a co obsahuje toto balení
-ZYTIGA jsou nachovéoválné tablety „AA“a „500“ na druhé straně.
Jedna 28denní krabička obsahuje 56potahovaných tablet ve 4pouzdrech se 14potahovanými
tabletami vkaždémpouzdru.
Jedna 30denní krabička obsahuje 60potahovaných tablet v 5pouzdrech s 12potahovanými
tabletami vkaždémpouzdru.
-Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
ViaC. Janssen
Borgo San Michele
I-04100 Latina, Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД
Тел.: +359 2 489 94 jjsafety@its.jnj.com
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV
Tel/Tél: +32 14 64 94 janssen@jacbe.jnj.com
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Tel. +420 227 012 Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Tlf: +45 45 94 82 jacdk@its.jnj.com
Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel:+49 2137 955 jancil@its.jnj.com
Nederland
Janssen-Cilag B.V.
Tel: +31 76 711 janssen@jacnl.jnj.com
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Janssen-Cilag AS
Tlf: +47 24 12 65 jacno@its.jnj.com
Ελλάδα
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.
Tηλ: +30 210 80 90 Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Tel: +43 1 610 España
Janssen-Cilag, S.A.
Tel: +34 91 722 81 contacto@its.jnj.com
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel.+48 22 237 60 France
Janssen-Cilag
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 medisource@its.jnj.com
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tel: +351 214 368 Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +353 1 800 709 Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
Tel: +421 232 408 Italia
Janssen-Cilag SpA
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 janssenita@its.jnj.com
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Puh/Tel: +358 207 531 jacfi@its.jnj.com
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Τηλ: +357 22 207 Sverige
Janssen-Cilag AB
Tfn: +46 8 626 50 jacse@its.jnj.com
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom Janssen Sciences Ireland UC
Tel: +44 1 494 567 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Zytiga Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Zytiga
Zytiga souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Zytiga
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
