Zolgensma Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost onasemnogenu abeparvoveku byla hodnocena v 5 otevřených klinických studiích u
99 pacientů, kteří dostávali onasemnogen abeparvovek v doporučené dávce Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky po podání byly zvýšení hladin jaterních enzymů hepatotoxicita a pyrexie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které byly identifikovány u onasemnogenu abeparvoveku u všech pacientů
léčených intravenózní infuzí v doporučené dávce s kauzálním spojením s léčbou jsou uvedeny
v tabulce 3. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle četnosti výskytu a třídy orgánových systémů
MedDRA. Kategorie frekvence jsou odvozeny dle následujících konvencí: velmi časté vzácné nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Tabulkový seznam nežádoucích účinků onasemnogenu abeparvoveku
Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů/preferované terminologie MedDRA a
četnosti
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Trombocytopenie1Není známo Trombotická mikroangiopatie2Gastrointestinální poruchy
Časté Zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hepatotoxicita4Není známo Akutní selhání jater2Není známo Akutní poškození jater2Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Pyrexie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení hladiny jaterních enzymů5Časté Zvýšená hladina troponinu612sledování po uvedení přípravku na trh.
345zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení gamaglutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů,
zvýšení testů funkce jater a zvýšení aminotransferáz.
6Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy jater a žlučových cest
V klinických studiích bylo zvýšení hladiny aminotransferáz > 2 × ULN > 20 × ULNasymptomatičtí a žádný z nich neměl klinicky významné zvýšení bilirubinu. Zvýšení sérových
aminotransferáz obvykle ustoupilo při léčbě prednisolonem a pacienti se zotavili bez klinických
následků
Mimo klinické studie, včetně sledování po uvedení přípravku na trh, byly hlášeny případy, kdy se u
dětí typicky do 2 měsíců po léčbě onasemnogenem abeparvovekem vyvinuly známky a příznaky
akutního selhání jater dostávaly kortikosteroidy. Byly hlášeny případy akutního selhání jater s fatálními následky.

Přechodná trombocytopenie
V klinických studiích byly pozorovány přechodné poklesy průměrného počtu trombocytů od výchozí
hodnoty v různých časech po podání přípravku, z nichž některé splňovaly kritéria pro trombocytopenii
prvního týdne léčby. Byly hlášeny postmarketingové případy s přechodným poklesem počtu
trombocytů < 25 x 109/l během dvou týdnů po podání
Zvýšení hladiny troponinu I
Po infuzi onasemnogenu abeparvoveku bylo pozorováno zvýšení hladiny srdečního troponinu I, a to
až o 0,2 μg/l. V programu klinických studií nebyly po podání onasemnogenu abeparvoveku
pozorovány žádné klinicky zjevné srdeční problémy
Imunogenicita
V klinických studiích byly měřeny léčebné titry protilátek proti AAV9 před a po genové terapii bod 4.4proti AAV9 max. 1:50. Průměrné zvýšení od výchozího stavu v titru AAV9 bylo pozorováno u všech
pacientů ve všech časových bodech, kromě 1, pro titry protilátek proti peptidu AAV9, což odráží
normální odpověď na nevlastní virový antigen. Někteří pacienti měli titry AAV9 převyšující hladinu
kvantifikace, nicméně většina těchto pacientů neměla potenciálně klinicky významné nežádoucí
účinky. Proto nebyl mezi vysokými titry protilátek proti AAV9 a potenciálem pro nežádoucí účinky
nebo parametry účinnosti stanoven žádný vztah.

V klinické studii AVXS-101-CL-101 byl proveden u 16 pacientů screening titru protilátek proti
AAV9: 13 mělo titry menší než 1:50 a bylo zařazeno do studie. Tři pacienti měli titry vyšší než 1:50,
dva z nich byli opakovaně testováni po ukončení kojení s titry menšími než 1:50 a oba byli zařazeni do
studie. Neexistují žádné informace, zda je u matek se séropozitivním nálezem protilátek proti AAVtřeba omezit kojení. Všichni pacienti měli před léčbou onasemnogenem abeparvovekem titr protilátek
proti AAV9 na úrovni 1:50 nebo menší a následně vykázali zvýšení titrů na minimálně 1:102 400 až
do více než 1:819 200.

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na senzitivitě a specificitě analýzy. Pozorovaná incidence
pozitivity protilátek faktory, včetně metodologie analýzy, manipulací se vzorky, časováním sběru vzorků, souběžně
podávanými léčivými přípravky a základním onemocněním.

Žádný pacient, který dostal onasemnogen abeparvovek, nevykazoval imunitní odpověď na transgen.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.