Zolgensma Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena a aplikována v klinických centrech a pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s léčbou pacientů s SMA.

Před podáním onasemnogenu abeparvoveku je nutné provést základní laboratorní testy, mimo jiné
zejména:
• test na protilátky proti AAV9 za použití vhodně validovaného testu,
• testy jaterních funkcí: alaninaminotransferáza bilirubin, albumin, protrombinový čas, parciální tromboplastinový čas normalizovaný poměr • kreatinin,
• kompletní krevní obraz • troponin-I.

Při stanovení načasování léčby onasemnogenem abeparvovekem je třeba vzít v úvahu potřebu
pečlivého sledování jaterních funkcí, počtu trombocytů a troponinu I po podání, jakož i nutnost léčby
kortikosteroidy
Vzhledem ke zvýšenému riziku závažné systémové imunitní odpovědi se doporučuje, aby byli pacienti
klinicky stabilní ve svém celkovém zdravotním stavu nepřítomnost infekcenekontrolovaných aktivních infekcí je třeba léčbu odložit, dokud infekce neodezní a pacient není
klinicky stabilní
Dávkování

Pouze k jednorázové intravenózní infuzi.

Pacienti dostanou dávku v nominální výši 1,1 x 1014 vg/kg onasemnogenu abeparvoveku. Celkový
objem je dán tělesnou hmotností pacienta.

V tabulce 1 jsou uvedeny doporučené dávky pro pacienty s tělesnou hmotností 2,6 kg až 21,0 kg.


Tabulka 1 Doporučené dávkování dle tělesné hmotnosti pacienta
Rozsah tělesné hmotnosti
pacienta 2,6 – 3,0 3,3 × 1014 16,3,1 – 3,5 3,9 × 1014 19,3,6 – 4,0 4,4 × 1014 22,4,1 – 4,5 5,0 × 1014 24,4,6 – 5,0 5,5 × 1014 27,5,1 – 5,5 6,1 × 1014 30,5,6 – 6,0 6,6 × 1014 33,6,1 – 6,5 7,2 × 1014 35,6,6 – 7,0 7,7 × 1014 38,7,1 – 7,5 8,3 × 1014 41,7,6 – 8,0 8,8 × 1014 44,8,1 – 8,5 9,4 × 1014 46,8,6 – 9,0 9,9 × 1014 49,9,1 – 9,5 1,05 × 1015 52,9,6 – 10,0 1,10 × 1015 55,10,1 – 10,5 1,16 × 1015 57,10,6 – 11,0 1,21 × 1015 60,11,1 – 11,5 1,27 × 1015 63,11,6 – 12,0 1,32 × 1015 66,12,1 – 12,5 1,38 × 1015 68,12,6 – 13,0 1,43 × 1015 71,13,1 – 13,5 1,49 × 1015 74,13,6 – 14,0 1,54 × 1015 77,14,1 – 14,5 1,60 × 1015 79,14,6 – 15,0 1,65 × 1015 82,15,1 – 15,5 1,71 × 1015 85,15,6 – 16,0 1,76 × 1015 88,16,1 – 16,5 1,82 × 1015 90,16,6 – 17,0 1,87 × 1015 93,17,1 – 17,5 1,93 × 1015 96,17,6 – 18,0 1,98 × 1015 99,18,1 – 18,5 2,04 × 1015 101,18,6 – 19,0 2,09 × 1015 104,19,1 – 19,5 2,15 × 1015 107,19,6 – 20,0 2,20 × 1015 110,20,1 – 20,5 2,26 × 1015 112,20,6 – 21,0 2,31 × 1015 115,a POZNÁMKA: Počet injekčních lahviček v soupravě a potřebný počet souprav závisí na tělesné
hmotnosti. Objem dávky se vypočítá pomocí horní meze rozsahu tělesné hmotnosti pacienta.

Imunomodulační režim
Po podání onasemnogenu abeparvoveku se projeví imunitní odpověď na kapsid AAV9 To může vést ke zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz, zvýšení troponinu I nebo k poklesu počtu
trombocytů kortikosteroidy. Pokud to bude možné, harmonogram vakcinace je třeba upravit tak, aby umožnil
podávání kortikosteroidů před infuzí onasemnogenu abeparvoveku a po ní
Před nasazením imunomodulačního režimu a před podáním onasemnogenu abeparvoveku je nutné
zkontrolovat, zda pacient nejeví známky a příznaky jakéhokoli aktivního infekčního onemocnění.

24 hodin před infuzí onasemnogenu abeparvoveku se doporučuje zahájit imunomodulační režim podle
dále uvedeného schématu mg/kg/den perorálně podávaného prednisolonu, je třeba zvážit, na základě klinického stavu pacienta,
okamžitou konzultaci s dětským gastroenterologem nebo hepatologem a úpravu doporučeného
imunomodulačního režimu, včetně zvýšení dávky, delšího trvání režimu nebo pozvolnějšího snižování
dávky kortikosteroidů zvážit klinicky indikované intravenózní podání kortikosteroidů.

Tabulka 2 Imunomodulační režim před infuzí a po ní
Před infuzí 24 hodin před podáním onasemnogenu
abeparvoveku
Prednisolon perorálně v dávce
mg/kg/den dávka, pokud je podán jiný
kortikosteroidPo infuzi 30 dnů abeparvovekuPrednisolon perorálně v dávce
mg/kg/den dávka, pokud je podáván jiný
kortikosteroidA dále 28 dnů:

U pacientů bez významného nálezu klinického vyšetření je normální a hodnoty
celkového bilirubinu a ALT a AST jsou na
konci 30denního období pod dvojnásobkem
horní hranice normálu
nebo

Postupné vysazování systémově
podávaných kortikosteroidů.

Postupné vysazování prednisolonu
pokud je podáván jiný
kortikosteroidprednisolon perorálně v dávce
0,5 mg/kg/den a poté 2 týdny v
dávce 0,25 mg/kg/den

U pacientů s abnormálními hodnotami
jaterních funkcí po uplynutí 30 dní:
pokračovat, dokud hodnoty AST a ALT
neklesnou pod 2 × ULN a výsledky všech
ostatních vyšetření se nevrátí do normálního rozmezí; dále pak
postupné vysazování po dobu 28 dní nebo
déle v případě potřeby.
Systémové kortikosteroidy
podávanému perorálně v dávce
mg/kg/den
Postupné vysazování systémově
podávaných kortikosteroidů.

Funkci jater nejméně 3 měsíců po infuzi onasemnogenu abeparvoveku celého období postupného vysazování kortikosteroidů, poté každé dva týdny po dobu následujícího
měsícejaterních testů a/nebo se známkami či příznaky akutního onemocnění mají být neprodleně klinicky
vyšetřeni a pečlivě sledováni
Pokud lékař použije namísto prednisolonu jiný kortikosteroid, je třeba po 30 dnech použít podobné
úvahy a postup pro snížení dávky.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Bezpečnost a účinnost onasemnogenu abeparvoveku nebyla stanovena u pacientů s poruchou funkce
ledvin a terapii onasemnogenem abeparvovekem je třeba pečlivě zvážit. Nemá se zvažovat úprava
dávky.

Porucha funkce jater
Pacienti s hladinami ALT, AST, celkového bilirubinu > 2 × ULN nebo se sérologickým vyšetřením pozitivním na hepatitidu B nebo hepatitidu C nebyli v
klinických studiích s onasemnogenem abeparvovekem studováni. Léčbu onasemnogenem
abeparvovekem je třeba u pacientů s poruchou funkce jater pečlivě zvážit se zvažovat úprava dávky.

Genotyp 0SMN1/1SMNU pacientů s bialelickou mutací genu SMN1 a jedinou kopií genu SMN2 se nemá zvažovat úprava
dávky
Protilátky proti AAVU pacientů s výchozím titrem protilátek proti AAV9 nad 1:50 se nemá zvažovat úprava dávky bod 4.4
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost onasemnogenu abeparvoveku u předčasně narozených novorozenců před
dosažením plného gestačního věku nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Podávání
onasemnogenu abeparvoveku je třeba pečlivě zvážit, protože průvodní léčba kortikosteroidy může
nepříznivě ovlivnit vývoj nervového systému.

S léčbou pacientů ve věku dvou let a starších nebo s tělesnou hmotností nad 13,5 kg jsou jen omezené
zkušenosti. Bezpečnost a účinnost onasemnogenu abeparvoveku u těchto pacientů nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1. Nemá se zvažovat úprava dávky

Způsob podání

Intravenózní podání

Onasemnogen abeparvovek se podává formou jednorázové intravenózní infuze. Podává se
stříkačkovou pumpou jako jedna intravenózní pomalá infuze po dobu přibližně 60 minut. Nesmí se
podávat jako nitrožilní injekce nebo bolus.

V případě blokády v primárním katétru se doporučuje zavést sekundární dokončení infuze se má linka propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
mg/ml
Opatření, která je nutno učinit před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikovaný organizmus. Zdravotničtí pracovníci proto
musí při manipulaci s přípravkem nebo při jeho podávání dodržovat příslušná opatření rukavic, ochranných brýlí, laboratorního pláště a rukávů
Podrobné pokyny k přípravě, manipulaci, postupu při náhodné expozici a likvidaci manipulace s tělesnými výměšky