Zejula Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po jednorázovém podání 300 mg niraparibu na lačno bylo měřitelné hladiny niraparibu v plazmě
dosaženo během 30 minut a průměrné maximální plazmatické koncentrace dosaženo asi za 3 hodiny [804 ng/ml 30 mg do 400 mg jednou denně byla akumulace niraparibu přibližně dvoj- až trojnásobná.

Systémové expozice úměrně k velikosti dávky. Absolutní biologická dostupnost niraparibu je přibližně 73 %, což ukazuje
na minimální účinek prvního průchodu játry. V populační farmakokinetické analýze pro niraparib byla
interindividuální variabilita v biologické dostupnosti vyjádřena jako variační koeficient
Jídlo s vysokým obsahem tuků podané souběžně s přípravkem farmakokinetické vlastnosti niraparibu
při podání dávky 300 mg ve formě tobolek významně neovlivnilo.

Prokázalo se, že lékové formy tableta a tobolka jsou bioekvivalentní. Po jedné 300mg tabletě nebo
třech 100mg tobolkách obsahujících niraparib podaných na lačno 108 pacientkám se solidními nádory
byly 90% intervaly spolehlivosti geometrického průměru poměrů Cmax, AUClast a AUC∞ pro tabletu
v porovnání s tobolkami v limitech bioekvivalence
Distribuce

Niraparib byl středně vázán na proteiny v lidské plazmě V populační farmakokinetické analýze pro niraparib byl zdánlivý distribuční objem u onkologických pacientek ukazuje na rozsáhlou tkáňovou distribuci niraparibu.

Biotransformace

Niraparib je metabolizován primárně karboxylesterázami studii hmotnostní rovnováhy byly hlavními cirkulujícími metabolity M1 a M10 glukuronidy M1
Eliminace

Po perorálním jednorázovém podání 300 mg niraparibu byla průměrná hodnota terminálního poločasu
systémová clearance
Niraparib je eliminován primárně hepatobiliární a renální cestou. Při jednorázovém perorálním podání
300mg dávky [14C]-niraparibu bylo za 21 dnů z moči a stolice získáno zpět v průměru 86,2 % dávky
od 33,4 % do 60,2 %shromážděných za 6 dnů bylo 40 % dávky zjištěno v moči primárně ve formě metabolitů a 31,6 %
dávky bylo zjištěno ve stolici primárně ve formě nezměněného niraparibu.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
V populační farmakokinetické analýze pacientek s lehkou středně těžkou srovnání s jedinci s normální funkcí ledvin expozice u středně těžké poruchy ledvinV klinických studiích nebyly identifikovány žádné pacientky s již existující těžkou poruchou funkce
ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin podstupující hemodialýzu
Porucha funkce jater
Populační farmakokinetická analýza údajů z klinických studií na pacientkách ukázala, že již existující
lehká porucha funkce jater pacientek, ve které byla k určení stupně poruchy funkce jater použita kritéria NCI-ODWG, byla po
podání jedné 300mg dávky hodnota AUCinf niraparibu u pacientek se středně těžkou poruchou funkce
jater s normální funkcí jater úprava dávkování niraparibu niraparibu nebo vazbu niraparibu na proteiny. Farmakokinetické vlastnosti niraparibu nebyly
vyhodnoceny u pacientek s těžkou poruchou funkce jater
Tělesná hmotnost, věk a rasa
Populační farmakokinetická analýza ukázala, že se zvyšující se tělesnou hmotností se zvyšuje
distribuční objem niraparibu. Nebyl zaznamenán žádný vliv tělesné hmotnosti na clearance nebo
celkovou expozici niraparibu. Úprava dávky podle tělesné hmotnosti se z farmakokinetického hlediska
nevyžaduje.

Během populační farmakokinetické analýzy se ukázalo, že se zvyšujícím se věkem se snižuje
clearance niraparibu. Průměrná expozice u pacientky ve věku 91 let se předpokládá o 23 % vyšší, než
u pacientky ve věku 30 let. Má se však za to, že faktor věku nevyžaduje úpravu dávky.

Neexistují dostatečné údaje, aby bylo možné činit závěry ohledně vlivu rasy na farmakokinetické
vlastnosti niraparibu.

Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na výzkum farmakokinetických vlastností niraparibu
u pediatrických pacientů.