Yondelis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Systémová expozice po intravenózním podání přípravku formou infuze s konstantní rychlostí je přímo
úměrná velikosti podané dávky při dávkách do 1,8 mg/m2 včetně. Farmakokinetický profil
trabektedinu odpovídá multikompartmentovému modelu.

Po intravenózním podání trabektedin vykazuje vysoký zdánlivý distribuční objem, který
odpovídá rozsáhlé vazbě na tkáňové a plazmatické proteiny na proteiny

Biotransformace

Cytochrom P450 3A4 je hlavní izoenzym cytochromu P450 odpovědný za oxidační metabolismus
trabektedinu při klinicky významných koncentracích. Jiné enzymy P450 mohou k metabolismu
přispívat. Trabektedin neindukuje ani neinhibuje hlavní enzymy cytochromu P450.

Eliminace

Renální eliminace nezměněného trabektedinu u člověka je nízká je dlouhý trabektedinu podávaného pacientům se zhoubnými nádory je průměrný stolici 58 % plazmatické clearance trabektedinu v celé krvi přibližně 35 l/h. Tato hodnota přibližně odpovídá polovině průtoku krve játry u člověka.
Proto lze extrakční poměr trabektedinu považovat za středně velký. Variabilita mezi pacienty
populačního odhadu pro clearance trabektedinu v plazmě byla 49 % a variabilita v rámci pacienta byla
28 %.

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že při podávání v kombinaci s PLD poklesla clearance
trabektedinu o 31 %, farmakokinetika PLD v plazmě nebyla ovlivněna souběžným podáváním
trabektedinu.

Zvláštní populace

Populační farmakokinetická analýza naznačovala, že plazmatická clearance trabektedinu není
ovlivněna věkem 148 kgukázala, že plazmatické koncentrace trabektedinu pozorované u japonské populace při dávce
1,2 mg/m² odpovídaly hodnotám u nejaponské
Porucha funkce ledvin

Bylo zjištěno, že funkce ledvin při hodnotách, které byly naměřeny u pacientů zahrnutých do
klinických studií trabektedinu. U pacientů s clearance kreatininu menší než 30,3 ml/min nejsou k dispozici žádné údaje.
Nízký podíl radioaktivně označeného 14C indikuje, že porucha funkce ledvin má malý vliv na eliminaci
trabektedinu nebo jeho metabolitů.

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku trabektedinu byl hodnocen u 15 onkologických pacientů
v dávkách 0,58–1,3 mg/m2 podávaných formou infuze po dobu 3 hodin. Geometrický průměr expozice
trabektedinu s korekcí na velikost dávky se středně těžkou poruchou funkce jater zvýšené hladiny aminotransferáz 0,58 mg/m2 jednorázové dávce trabektedinu 1,3 mg/m2