Yondelis Dávkování a způsob podání

Yondelis musí být podáván pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním chemoterapie.
Jeho podávání by mělo být omezeno na kvalifikované onkology nebo jiné lékaře specializované na
podávání cytotoxických přípravků.


Dávkování

Pro léčbu sarkomu měkkých tkání je doporučená dávka 1,5 mg/m2 plochy povrchu těla, podává se jako
intravenózní infuze po dobu 24 hodin s třítýdenním intervalem mezi cykly.

Yondelis se pro léčbu ovariálního karcinomu podává každé tři týdny jako 3hodinová infuze v dávce
1,1 mg/m2 bezprostředně po PLD v dávce 30 mg/m2. Pro minimalizaci rizika reakcí na infuzi PLD se
úvodní dávka podává rychlostí nejvýše 1 mg/min. Pokud nebude pozorována žádná reakce na infuzi,
následné infuze PLD mohou být podávány po dobu 1 hodiny souhrn údajů o přípravku PLD [SmPC], kde jsou specifické pokyny ohledně podávání
Všem pacientům musí být 30 minut před podáním PLD přípravku Yondelis intravenózně, nejen jako antiemetická profylaxe, ale zdá se, že jeho podání má i hepatoprotektivní
účinky. Další antiemetika lze podávat podle potřeby.

Pro povolení léčby přípravkem Yondelis se vyžadují následující kritéria:

- Absolutní počet neutrofilů - Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN izoenzymy 5-nukleotidázu nebo gama-glutamyltransferáza, GGT- Albumin ≥ 25 g/l
- Alaninaminotransferáza - Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min - Kreatinfosfokináza - Hemoglobin ≥ 9 g/dl

Stejná, shora uvedená, kritéria musí být splněna před opakovanou léčbou. Jinak se musí léčba odložit
až o 3 týdny, dokud kritéria nebudou splněna.

Během prvních dvou cyklů léčby mají být každý týden prováděna monitorování hematologických
parametrů bilirubinu, alkalické fosfatázy, aminotransferáz a CPK, a stejná monitorování mají být
provedena alespoň jednou mezi léčbami v následujících cyklech.

Stejná dávka se má podávat ve všech cyklech, pokud nebudou pozorovány žádné toxicity stupně 3-4 a
pacienti splní kritéria pro opakovanou léčbu.

Úpravy dávky během léčby

Před opakovanou léčbou musí pacient splnit výchozí kritéria uvedená výše. Jestliže dojde k jakékoliv
z následujících příhod kdykoliv mezi cykly, dávka se musí v následujících cyklech snížit o jednu
úroveň podle tabulky 1 níže:

- Neutropenie < 500/mm3 trvající po více než 5 dnů nebo spojená s horečkou či infekcí
- Trombocytopenie < 25.000 /mm- Zvýšený bilirubin > ULN a/nebo alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
- Zvýšení aminotransferáz - Jakékoliv nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4
Jakmile byla dávka kvůli toxicitě snížena, eskalace dávky se v následných cyklech nedoporučuje.
Jestliže se kterákoliv z těchto toxicit objeví znovu v následných cyklech u pacientů vykazujících

klinický prospěch, dávku lze dále snížit faktory stimulující kolonie podle místní standardní praxe.

Tabulka 1: Tabulka pro úpravu dávky přípravku Yondelis měkkých tkání
Sarkom měkkých tkání Yondelis Yondelis PLD
Úvodní dávka 1,5 mg/m2 1,1 mg/m2 30 mg/m2
První snížení 1,2 mg/m2 0,9 mg/m2 25 mg/m2
Druhé snížení 1 mg/m2 0,75 mg/m2 20 mg/m2

Podrobnější údaje o úpravách dávek PLD najdete v souhrnu údajů o přípravku
V případě, že je nezbytné další snížení dávky, je nutné zvážit přerušení léčby.

Délka léčby

V klinických hodnoceních neexistovala žádné předem daná omezení pro počet podaných cyklů. Léčba
pokračovala, pokud byla pozorována klinická prospěšnost. Yondelis byl podáván 6 nebo více cyklů u
29,5 % pacientů jako monoterapie a u 52 % pacientů v rámci kombinované léčby v příslušných
dávkách. Režim monoterapie byl podáván až 38 cyklů a režim kombinované léčby až 21 cyklů. U
pacientů léčených více cykly nebyly pozorovány žádné kumulativní toxicity.

Pediatrická populace

Yondelis nepodávejte dětem do 18 let se sarkomy pediatrického typu z důvodu možné nedostatečné
účinnosti
Starší pacienti

U starších osob nebyly provedeny žádné specifické studie. Celkem 20 % z 1164 pacientů v analýze
integrované bezpečnosti klinických hodnocení s monoterapií bylo starších 65 let. Z 333 pacientek
s ovariálním karcinomem, kterým byl podáván trabektedin v kombinaci s PLD, bylo 24 % ve věku
65 let nebo starších a 6 % bylo starších 75 let. V bezpečnostním profilu této populace pacientů nebyly
pozorovány žádné relevantní rozdíly. Zdá se, že plazmatická clearance trabektedinu a jeho distribuční
objem nejsou ovlivněny věkem. Proto se úpravy dávky založené výlučně na věkových kritériích
rutinně nedoporučují.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může být nezbytné postupovat se zvláštní opatrností a dávku
upravovat, protože je zvýšená systémová expozice trabektedinu a mohlo by vzrůst i riziko
hepatotoxicity. Pacienti s počátečním zvýšeným bilirubinem v séru nesmí být přípravkem Yondelis
léčeni. Během léčby přípravkem Yondelis je nutno monitorovat testy jaterních funkcí, protože možná
bude nutná úprava dávky
Porucha funkce ledvin

Studie u pacientů s renální insuficiencí a < 60 ml/min pro kombinovaný režimYondelis nesmí používat úpravě dávky.


Způsob podání

Důrazně se doporučuje intravenózní podávání centrálním žilním katétrem
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.