Yescarta Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Yescarta u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly dosud
stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Yescarta se podává formou intravenózní infuze.

Přípravek Yescarta nesmí být ozářen. Nesmí se používat leukodepleční filtr.

Před podáním je nutno potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na
infuzním vaku Yescarta a na kazetě.

Podání
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Před infuzí a během období monitorování pacienta musí být k dispozici tocilizumab a vybavení
pro naléhavé situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Přípravek Yescarta je určen pouze pro autologní použití. Musí být potvrzeno, že totožnost
pacienta souhlasí s identifikačními údaji pacienta uvedenými na vaku s přípravkem Yescarta.
• Po naplnění hadiček infuzního setu se celý obsah vaku s přípravkem Yescarta musí podat infuzí
do 30 minut buď gravitační infuzí, nebo pomocí peristaltické pumpy.

Podrobný návod k přípravě, podání a opatření, která mají být učiněna v případě náhodné expozice
a k likvidaci léčivého přípravku Yescarta viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na
gentamycin
Je nutné zvážit kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky pro vysledování buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie. Aby
byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30 let po uplynutí doby použitelnosti léčivého
přípravku uchováván záznam s názvem přípravku, číslem šarže a jménem léčeného pacienta.

Autologní použití

Přípravek Yescarta je určen za všech okolností výhradně k autolognímu použití a nesmí se podávat
jiným pacientům. Před podáním infuze musí být údaje pacienta shodné s identifikačními údaji pacienta
na infuzním vaku a kazetě s přípravkem Yescarta. Přípravek Yescarta nesmí být podán, pokud
informace na infuzním vaku a štítku na kazetě specifické pro daného pacienta neodpovídají totožnosti
pacienta.

Důvody pro odložení léčby

Vzhledem k rizikům souvisejícím s léčbou přípravkem Yescarta se musí podání infuze odložit, pokud
pacient má některý z následujících stavů:
• Přetrvávající závažné nežádoucí reakce včetně závažných nežádoucích reakcí z předchozí chemoterapie.
• Aktivní nekontrolovaná infekce.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
Monitorování po podání infuze

Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám a příznakům
potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů. Lékaři mají zvážit
hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních známkách/příznacích CRS
a/nebo neurologických příhod. Po uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze má být pacient
monitorován podle uvážení lékaře.

Pacienty je nutné upozornit, aby se zdržovali v blízkosti léčebného centra s oprávněním k této léčbě
nejméně 4 týdny po podání infuze a vyhledali neprodleně lékařskou pomoc, pokud by se u nich
vyskytly známky nebo příznaky CRS nebo neurologické nežádoucí účinky. V závislosti na závažnosti
nežádoucího účinku musí být monitorovány životní a orgánové funkce.

Přenos infekčního agens

Přestože je přípravek Yescarta testován na sterilitu a na mykoplasmata, existuje riziko přenosu
infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci podávající přípravek Yescarta proto musí po léčbě
monitorovat pacienty z hlediska známek a příznaků infekce a v případě potřeby je příslušným
způsobem léčit.

Sérologické testování

Před odběrem buněk pro výrobu přípravku Yescarta se musí provést vyšetření na HBV, HCV a HIV

Darování krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Yescarta nesmí darovat krev, orgány, tkáně nebo buňky k transplantaci.

Souběžná onemocnění

Pacienti s aktivní poruchou CNS nebo s nedostatečnou renální, jaterní, plicní nebo srdeční
funkcí budou pravděpodobnobně náchylnější k následkům nežádoucích účinků popsaných níže
a vyžadují zvláštní pozornost.

Primární lymfom centrálního nervového systému
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Yescarta u pacientů s primárním lymfomem CNS.
Poměr přínosu a rizika přípravku Yescarta u této populace nebyl proto stanoven.

Syndrom z uvolnění cytokinů

Téměř u všech pacientů se vyskytl určitý stupeň CRS. Při léčbě přípravkem Yescarta byl velmi často
pozorován těžký CRS, včetně život ohrožujících a fatálních reakcí, přičemž doba do nástupu činila
až 12 dnů ve studii ZUMA-1 a ZUMA-7, a 1 až 11 dnů ve studii ZUMA-5 být léčen dle uvážení lékaře na základě stavu pacienta a podle algoritmu léčby CRS uvedeného
v tabulce 1. Léčba založená na inhibitoru receptoru pro interleukin-6 použita u středně závažných a závažných CRS souvisejících s přípravkem Yescarta.

Na pracovišti musí být alespoň 1 dávka tocilizumabu na pacienta a musí být k dispozici před podáním
infuze s přípravkem Yescarta. Léčebné centrum musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do
hodin od každé předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný
z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí mít dané
léčebné centrum k dispozici místo tocilizumabu jinou vhodnou dostupnou léčbu CRS.

Po infuzi musí být pacienti sledováni denně po dobu alespoň 10 dnů v centru s oprávněním k této
léčbě, zda se u nich neobjevují známky a příznaky CRS. Po prvních 10 dnech od podání infuze má být
pacient dále monitorován dle uvážení lékaře.

Pacienty je nutné upozornit, aby se zdržovali v blízkosti centra s oprávněním k této léčbě nejméně po
dobu 4 týdnů od podání infuze a aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví známky
a příznaky CRS. Existují léčebné postupy ke zmírnění některých příznaků CRS u pacientů léčených
přípravkem Yescarta. Patří sem podání tocilizumabu nebo tocilizumabu a kortikosteroidů při středně
těžkém, těžkém nebo život ohrožujícím CRS, jak je shrnuto v tabulce 1. Pacienti, u kterých dojde
k CRS stupně 2 nebo vyššího vyžadující podání kyslíkusrdce a pulzní oxymetrie. U pacientů, u kterých dojde k těžkému CRS, zvažte provedení
echokardiogramu pro posouzení srdeční funkce. U těžkého nebo život ohrožujícího CRS zvažte
podpůrnou terapii na jednotce intenzivní péče.

Přípravek Yescarta se nesmí podávat pacientům s aktivními infekcemi nebo zánětlivým onemocněním
až do doby, kdy budou tyto stavy vyřešeny.

Je známo, že CRS je spojen s dysfunkcí cílových orgánů Kromě toho může při CRS dojít ke zhoršení stávajících orgánových patologií. Pacienti s klinicky
významnou poruchou srdeční funkce musí být léčeni podle postupů platných pro intenzivní péči a mají
být zvážena příslušná opatření, například echokardiografie.

Určení diagnózy CRS vyžaduje vyloučení jiných možných příčin systémové zánětlivé odpovědi,
včetně infekce. V případě výskytu febrilní neutropenie je třeba zvážit výskyt infekce a použít léčbu
širokospektrými antibiotiky, podávání tekutin a další podpůrnou léčbu dle zdravotní indikace.

U pacientů s těžkým nebo na léčbu nereagujícím CRS se má zvážit vyšetření na hemofagocytující
lymfohistiocytózu / syndrom aktivace makrofágů
Buňky obsažené v přípravku Yescarta se po podání tocilizumabu a kortikosteroidů dále množí
a perzistují. Při léčbě CRS souvisejícího s podáním přípravku Yescarta se nedoporučuje použití
antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru
Tabulka 1: Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě

Stupeň CRSa TocilizumabStupeňPříznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost3RNXGKRGLQiFKN/A 
Stupeň Příznaky vyžadují středně
intenzivní intervenci a reagují na
ni.
Potřeba kyslíku menší než 40 %
FiO2 nebo hypotenze reagující na
podání tekutin či nízké dávky
jednoho vazopresoru nebo
orgánová toxicita stupně 2b.
Podávejte tocilizumabc 8intravenózně po dobu 1 hodiny přesáhnout 800 mg
Opakujte podání tocilizumabu každých
hodin podle potřeby, pokud stav
nereaguje na intravenózní podání
tekutin nebo zvýšení přísunu
doplňkového kyslíku.
Omezte na maximální množství
dávky během 24hodinového období;
maximálně celkem 4 dávky, pokud
nedojde ke klinickému zlepšení známek
a příznaků CRS nebo pokud nedojde
k reakci na druhou dávku nebo další
dávky tocilizumabu, zvažte alternativní
postupy vPokud nedojde ke zlepšení do
24 hodin od zahájení podávání
tocilizumabu, postupujte podle
pokynů pro stupeň 3.

Stupeň Příznaky vyžadují agresivní
intervenci a reagují na ni.
Potřeba kyslíku větší nebo rovna
40 % FiO2 nebo hypotenze
vyžadující vysokou dávku
vazopresoru nebo několik
vazopresorů nebo orgánová
toxicita stupně 3 nebo
transaminitida transaminázyPodle stupně 
Podávejte methylprednisolon
㄀denně nebo ekvivalentní
množství dexamethasonu 10 mg intravenózně každých
hodinPokračujte v podávání
kortikosteroidů, dokud stav
neklesne na stupeň 1 nebo
nižší, poté postupně snižujte
dávku.
Pokud nedojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů jako
pro stupeň 4 Stupeň äLYRWNutnost ventilační podpory nebo
kontinuální venovenózní
hemodialýzy nebo orgánová
toxicita stupně 4 transaminitidyDle stupně 
Podávejte methylprednisolon
㄀po dobu 3 dnů; pokud dojde ke
zlepšení, postupujte podle
pokynů výše.

Pokud nedojde ke zlepšení
nebo se stav zhorší, zvažte
podání jiných imunosupresiv.
1$a Lee et al 2014.
b Léčba neurologických nežádoucích účinků viz tabulka 2.
c Podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku pro tocilizumab.

Neurologické nežádoucí účinky

U pacientů léčených přípravkem Yescarta byly velmi často pozorovány závažné neurologické
nežádoucí účinky, také známé jako neurotoxický syndrom související s polékovou aktivací imunitních
efektorových buněk být život ohrožující nebo fatální epileptické záchvaty nebo cerebrovaskulární ischemie, mohou být vystaveni zvýšenému riziku. U
pacientů léčených přípravkem Yescarta byly hlášeny fatální a závažné případy otoku mozku. Pacienti
musí být sledováni s ohledem na známky a příznaky neurologických nežádoucích účinků Pacienti musí být sledováni v klinickém zařízení s oprávněním k této léčbě po dobu 10 dnů po podání
infuze alespoň jednou denně z hlediska známek a příznaků neurologické toxicity/ICANS. Po uplynutí
prvních 10 dnů po podání infuze má být pacient sledován podle uvážení lékaře. Pacienty je třeba
upozornit, aby zůstali po dobu alespoň 4 týdnů po podání infuze v blízkosti zdravotnického zařízení
s oprávněním k této léčbě a aby okamžitě vyhledali lékařské ošetření, pokud se u nich vyskytnou
známky či příznaky neurologické toxicity/ICANS. V závislosti na závažnosti nežádoucího účinku se
musí monitorovat životní funkce a orgánové funkce.

Pacienti, u kterých se vyskytnou neurologické toxicity/ICANS stupně 2 nebo vyšší, musí být
monitorováni s použitím kontinuálního telemetrického sledování srdce a pulzní oxymetrie. Při závažné
či život ohrožující neurologické toxicity musí být poskytnuta podpůrná léčba na jednotce intenzivní
péče. K profylaxi epileptických záchvatů se má zvážit podání nesedativních antiepileptik, jak je
klinicky indikováno pro nežádoucí účinky stupně 2 či vyššího. Existují léčebné postupy ke zmírnění
neurologických nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Yescarta. Patří sem podání
tocilizumabu život ohrožujících neurologických nežádoucích účincích, jak je shrnuto v tabulce 2.

Tabulka 2: Stupně neurologických nežádoucích účinků/ICANS a pokyny k jejich léčbě

Vyhodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
StupeňCRS stupně 2.
Pokud nedojde do 24 hodin od zahájení podávání
tocilizumabu ke zlepšení, podávejte dexamethason
10 mg intravenózně každých 6 hodin, pokud pacient již
neužívá jiné kortikosteroidy. Pokračujte v podávání
dexamethasonu, dokud stav neklesne na stupeň 1 nebo
nižší, poté postupně snižujte dávku.
Podávejte dexamethason 10intravenózně každých 6 hodin.
Pokračujte v podávání
dexamethasonu, dokud stav
neklesne na stupeň 1 nebo nižší,
poté postupně snižujte dávku.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik epileptických záchvatů. 
StupeňCRS stupně 2.

Kromě toho podejte s první dávkou tocilizumabu
intravenózně 10 mg dexamethasonu a dávku opakujte
každých 6 hodin. Pokračujte v podávání
dexamethasonu, dokud stav neklesne na stupeň 1 nebo
nižší, poté postupně snižujte dávku. 
Podávejte dexamethason 10intravenózně každých 6 hodin.

Pokračujte v podávání
dexamethasonu, dokud stav
neklesne na stupeň 1 nebo nižší,
poté postupně snižujte dávku.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik epileptických záchvatů. 
StupeňCRS stupně 2.

Podejte methylprednisolon 1 000 mg intravenózně
denně s první dávkou tocilizumabu a pokračujte v
podávání methylprednisolonu 1 000 mg intravenózně
denně další 2 dny; pokud dojde ke zlepšení, postupujte
podle pokynů výše.

Nedojde-li ke zlepšení, zvažte podání 1000 mg
methylprednisolonu intravenózně 3krát denně nebo
alternativní léčbu.a
Podávejte methylprednisolon
㄀dobu 3 dnů; pokud dojde ke
zlepšení, postupujte podle pokynů
výše.

Nedojde-li ke zlepšení, zvažte
podání 1000 mg
methylprednisolonu intravenózně
3krát denně nebo alternativní
léčbu.a
Zvažte podání nesedativních antiepileptik epileptických záchvatů. 
a K alternativní léčbě patří
Infekce a febrilní neutropenie

Při léčbě přípravkem Yescarta byly velmi často pozorovány závažné infekce musí být sledováni, zda se u nich neobjevují známky a příznaky infekce před infuzí přípravku
Yescarta, během ní a po ní, a mají se náležitým způsobem léčit. Mají být podány profylaktické
antimikrobiální přípravky dle standardních pokynů zdravotnického zařízení.

U pacientů byla po podání infuze přípravku Yescarta pozorována febrilní neutropenie která se může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie je třeba zvážit výskyt
infekce a použít léčbu širokospektrými antibiotiky, podávání tekutin a další podpůrnou léčbu dle
zdravotní indikace.

Reaktivace viru HBV

U pacientů léčených léky cílenými proti B-buňkám může dojít k reaktivaci HBV, v některých
případech vedoucí k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí. Před odběrem buněk pro výrobu
přípravku Yescarta musí být proveden screening na HBV, HCV a HIV.

Dlouhotrvající cytopenie

U pacientů po lymfodepleční chemoterapii a infuzi přípravku Yescarta může dojít k výskytu několik
týdnů trvajících cytopenií. Po infuzi přípravku Yescarta se velmi často vyskytovaly dlouhotrvající
cytopenie stupně 3 či vyššího a zahrnovaly trombocytopenii, neutropenii a anemii. Po léčbě
přípravkem Yescarta je nutné sledovat krevní obraz.

Hypogamaglobulinemie

U pacientů léčených přípravkem Yescarta se může vyskytnout aplazie B-buněk vedoucí
k hypogamaglobulinemii. U pacientů léčených přípravkem Yescarta byla velmi často pozorována
hypogamaglobulinemie. Po léčbě přípravkem Yescarta mají být sledovány hladiny imunoglobulinů,
dodržována preventivní opatření proti infekci, antibiotická profylaxe a substituce imunoglobulinů.

Hypersenzitivní reakce

Během podání infuze přípravku Yescarta se mohou vyskytnout alergické reakce. Závažné
hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce mohou být následkem podání DMSO nebo
zbytkového gentamycinu obsaženého v přípravku Yescarta.

Sekundární malignity

U pacientů léčených přípravkem Yescarta se mohou rozvinout sekundární malignity. Je nutné sledovat
pacienty po celou dobu jejich života z hlediska sekundárních malignit. V případě, že se vyskytne
sekundární malignita pocházející z T-buněk, je nutné kontaktovat společnost a vyžádat si pokyny
k odběru vzorků od pacienta k testování.

Syndrom nádorového rozpadu
Příležitostně byl pozorován TLS, který může být závažný. Aby bylo minimalizováno riziko TLS, má
být pacientům se zvýšenou hladinou kyseliny močové nebo s vysokou nádorovou zátěží podán před
infuzí přípravku Yescarta alopurinol nebo alternativní profylaktický přípravek. Mají být monitorovány
známky a příznaky TLS a příhody musí být léčeny podle standardních metodických pokynů.

CD19-negativní onemocnění

Existují pouze omezené zkušenosti s přípravkem Yescarta u pacientů s předchozí léčbou cílenou na
antigen CD19. Přípravek Yescarta se nedoporučuje, pokud u pacienta s CD19-negativním
onemocněním došlo po předchozí anti-CD19 léčbě k relapsu.

K dispozici jsou pouze omezené údaje o CD19-negativních pacientech léčených přípravkem Yescarta
a je možné, že CD19-negativní pacienti mohou mít v porovnání s CD19-pozitivními pacienty z léčby
menší prospěch. Pacienti s imunohistochemicky zjištěným negativním stavem CD19 mohou přesto
exprimovat CD19 a bylo prokázáno, že vykazovali prospěch z léčby přípravkem Yescarta. Je nutné
zvážit potenciální rizika a přínosy související s léčbou CD19-negativních pacientů přípravkem
Yescarta.

Dlouhodobé sledování

Očekává se, že pacienti budou zařazeni do registru pro lepší porozumění dlouhodobé bezpečnosti
a účinnosti přípravku Yescarta.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v jednom infuzním vaku, což odpovídá 15 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí
g.