Vydura Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se rimegepant absorbujepřimaximálníkoncentraciza1,5hodiny. Po podání
supraterapeutické dávky300mgbylaabsolutníperorální biologická dostupnost rimegepantupřibližně
64%.
Vliv jídla
Po podánírimegepantuve stavu nasyceníjídlem svysokým obsahem tuku nebo nízkým obsahem tuku
byloTmaxzpožděné o1až1,5hodiny. Pokrm svysokým obsahem tuku snížilCmaxo42 až53%
aAUC o32 až38%. Pokrm snízkým obsahem tuku snížil Cmaxo36% aAUC o28%. Rimegepant
byl vklinických studiích bezpečnosti aúčinnosti podáván bez ohledu na jídlo.
Distribuce
Distribuční objem rimegepantu vustáleném stavu je120l. Vazba rimegepantu na plazmatické
proteiny je přibližně96%.
Biotransformace
Rimegepant se metabolizuje primárně prostřednictvímCYP3A4 avmenší mířeCYP2C9. Rimegepant
je primárníforma>10%Na základě studiíin vitronení při klinicky relevantních koncentracích rimegepant inhibitorem
CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 aniUGT1A1. Nicméněrimegepant je slabým inhibitoremCYP3Asmírou inhibice závislou na čase. Rimegepant není při klinicky relevantních koncentracích
induktoremCYP1A2, CYP2B6aniCYP3AEliminace
Poločas eliminacerimegepantuje uzdravých subjektů přibližně11hodin. Poperorálním podání
[14C]-rimegepantuzdravýmsubjektům mužského pohlaví bylo78% celkové radioaktivity detekováno
ve stolici a24% vmoči. Nezměněnýrimegepantje hlavní samostatnou složkou vyloučené stolice
Transportéry
In vitrojerimegepant substrátemefluxních transportérů P-gp aBCRP. Inhibitoryefluxních
transportérů P-gp aBCRP mohou zvýšitplazmatickékoncentracerimegepantuRimegepant nenísubstrátemOATP1B1 aniOATP1B3. Vzhledem knízkérenální clearancenebyl
rimegepant hodnocenjako substrátOAT1, OAT3, OCT2, MATE1aniMATE2-K.
Rimegepant nenípři klinicky relevantních koncentracích inhibitoremP-gp, BCRP, OAT1ani
MATE2-K. Je slabým inhibitoremOATP1B1 aOATRimegepant jeinhibitoremOATP1B3, OCT2 aMATE
1. Souběžné podánírimegepantu

smetforminem, substrátem transportéruMATE1,nemělo klinicky významný vliv na farmakokinetiku
metforminu ani na využití glukózy. Při podání klinicky relevantních koncentrací rimegepantu se
neočekávají klinické lékové interakce sOATP1B3 nebo OCTLinearita/nelinearita
Po jednorázovém perorálním podání vykazuje rimegepant více než dávkově proporcionálnízvýšení
expozice, což pravděpodobně souvisí se zvýšenou biologickou dostupností závislou na dávce.
Věk, pohlaví, tělesná hmotnost, rasa, etnicita
Na základě věku, pohlaví, rasy/etnicity, tělesné hmotnosti, stavu migrény nebo genotypu CYP2Cnebyly zaznamenány žádné klinicky významné rozdíly.
Porucha funkce ledvin
Ve specializované klinické studii porovnávající farmakokinetiku rimegepantu usubjektů smírnou
kontrolarimegepantu. Nevázaná AUC rimegepantu byla 2,57násobně vyšší usubjektů stěžkou poruchou
funkce ledvin. Přípravek VYDURA nebyl zkoumán upacientů vkonečném stadiu onemocnění ledvin
Porucha funkce jate
Ve specializované klinické studii porovnávající farmakokinetiku rimegepantu usubjektů smírnou,
středně těžkou atěžkou poruchou funkce jaterse subjekty snormálními hodnotami vyváženákontrola3,89násobněvyšší usubjektů stěžkou poruchou funkce jatersmírnoujater nebyly vporovnání se subjekty snormální funkcí jater zaznamenány žádné klinicky významné
rozdíly.