Vydura Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, antagonisté CGRP kód: N02CDMechanismus účinku
Rimegepant se svysokou afinitou selektivně váže na receptor lidského peptidu souvisejícího sgenem
kalcitoninu Vztah mezi farmakodynamickou aktivitou a mechanismem uplatňuje své klinické účinky, není znám.
Klinickáúčinnost: akutní léčba
Účinnost přípravkuVYDURAudospělých pacientůvakutníléčbě migrény saurou nebo bez aury
byla zkoumána ve třech randomizovaných,dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
hodnoceníchstřední až silnouintenzitou.Záchranná medikace antiemetikumtriptany, nebyly povoleny po dobu 48hodin od úvodní léčby. Přibližně 14% pacientů užívalo na
počátku studie preventivní léčivé přípravky kléčběmigrény. Žádný zpacientů ve studii1 neužíval
souběžně preventivní léčivé přípravky, které působí na dráhu peptidů souvisejících skalcitoninovým
genem.
Upacientů, kteří se léčili s migrénou se středně silnou až silnou bolestí,byly provedeny primární
analýzy účinnosti. Ústupbolesti byl definován jako snížení středně silné nebo silné bolesti hlavy na
žádnou bolest hlavy aústupnejvíce obtěžujícíhopříznaku definován jako nepřítomnost MBS identifikovanéhopacientem Mezi pacienty, kteří označili určitý MBS, byla nejčastěji vybraným příznakem fotofobie následovaná nauzeou Ve studii1 bylo procento pacientů, kteří dosáhli ústupubolesti hlavy aústupuMBS 2hodiny po
podání jedné dávky, statisticky významně vyšší upacientů, kterým byl podáván přípravek VYDURA,
vporovnání spacienty, kterým bylo podáváno placebo významné účinky přípravku VYDURA ve srovnání s placebem prokázány u dalších cílových
ukazatelů účinnosti, kterými jsou úleva od bolesti po 2hodinách, trvalý ústup bolesti po dobu 2 až
48hodin, použití záchranné medikace během 24hodin a schopnost normálního fungování po
2hodinách od podání dávky. Úleva od bolesti byla definována jako snížení migrenózní bolesti ze
středně silné nebo silné na mírnou nebo žádnou. Upacientů s migrénou, kterým byla podána jedna
bioekvivalentní léková forma rimegepantu 75°mg, byly provedeny pivotní, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studie2 a3, zaměřené na jednu ataku.
Tabulka2: Cílové ukazatele účinnosti léčby migrény pro studie zaměřené na akutní léčbu
Studie1Studie2StudieVYDURA
75mg
PlaceboRimegepant
75mg
PlaceboRimegepant
75mg
Placebo
Bez bolesti po
2hodinách
n/N*142/66974/682105/53764/535104/% respondérů21,210,919,612,019,214,Rozdíl
vporovnání
splacebem 10,37,64,p-hodnota<0,0001a0,0006a0,0298a
Bez MBS po
2hodinách
n/N*235/669183/682202/537135/535199/% respondérů35,126,837,625,236,627,Rozdíl
vporovnání
splacebem 8,312,48,p-hodnota0,009a<0,0001a0,0016a
Úleva od bolesti
po 2hodinách
n/N*397/669295/682312/537229/535304/% respondérů59,343,358,142,856,045,Rozdíl
vporovnání
splacebem 16,115,310,p-hodnota<0,0001a<0,0001a0,0006a
Trvalý ústup
bolesti po dobu
2hodin až
48hodin
n/N*90/66937/68253/53732/53563/% respondérů13,55,49,96,011,67,Rozdíl
vporovnání
splacebem 8,03,94,p-hodnota<0,0001a0,0181b0,0130b
*n=počet respondérů/N=počet pacientů vléčebné skupiněaVýznamná p-hodnota vhierarchickém testování
bNominální p-hodnota vhierarchickém testování
MBS: nevíce obtěžující příznak
Obrázek1 znázorňuje procento pacientů, kteří dosáhli ústupumigrenózní bolesti během 2hodin po
léčbě ve studiiObrázek1: Procento pacientů, kteří dosáhli ústupubolesti během2hodin ve studiiPro
cen
to d
osa
huj
ící
úst
upu
bo
les
ti
0hodin0,5hodiny1,0hodina1,5hodiny2,0hodiny
Čas vyjádřený vhodinách po podání dávky
Obrázek2 znázorňuje procento pacientů, kteří dosáhli ústupuMBS během 2hodin ve studiiObrázek2: Procento pacientů, kteří dosáhli ústupu MBS během 2hodin ve studiiPro
cen
to d
osa
huj
ící
úst
upu
MB
S
0hodin0,5hodiny1,0hodina1,5hodiny2,0hodiny
Čas vyjádřený vhodinách po podání dávky
Incidence fotofobieafonofobie 2hodiny po podání přípravku VYDURA75mg vporovnání
splacebem byla sníženave všech 3studiích.
VYDURA 75mg
Placebo
VYDURA 75mg
Placebo
Klinická účinnost: profylaxe
Účinnost rimegepantu byla hodnocena vprofylaktickéléčběmigrény vrandomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii Studie4zahrnovala dospělé muže aženy snejméně jednoroční anamnézou migrény aurybolesti vobdobí 4týdnů během 12týdnů před screeningovou návštěvou. Pacienti před randomizací do
studie zaznamenaliběhem 28denního sledovacího období vprůměru 10,9dne sbolestíhlavy, což
zahrnovalo vprůměru 10,2dne smigrénou.Studie randomizovala pacienty kužívání
rimegepantu75mg randomizovanou léčbu užívali jednou za dva dny po dobu 12týdnů léčby. Pacienti mohli dle potřeby
užívat další přípravky na akutní léčbu migrény Přibližně 22% pacientů užívalo na začátku studie preventivní léčivé přípravky na léčbu migrény.
Pacienti mohli pokračovat votevřené prodloužené studii po dobu dalších 12měsíců.
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti ve studii4byla změna průměrného počtu dnů smigrénou za
měsíc stavu. Sekundární cílové ukazatele zahrnovaly dosažení ≥50% snížení počtu dnů se středně těžkou
nebo těžkou migrénou oproti výchozímu stavu.
Podávání rimegepantu75mg jednou za dva dnyprokázalo statisticky významné zlepšení klíčových
cílových ukazatelů účinnosti ve srovnání splacebem, jak je shrnuto vtabulce3agraficky znázorněno
na obrázkuTabulka3: Klíčové cílové ukazateleúčinnosti studieRimegepant
75mg jednou za
dva dny
Placebo
jednou za dva
dny
Počet dnů smigrénou za měsíc12.týdnu
n=348n=Změna oproti výchozímu stavu-4,3-3,Změna vporovnání splacebem-0,p-hodnota0,010a
≥CGČ ÚUgx,Ug ffí Ú, Ú4M,RU; Ú81U5ůúx Ú81U5ů
651,Ú4g7Há úx hsá4UFyb/UFyb<
% respondérů49,141,Rozdíl vporovnání splacebem7,p-hodnota0,044a
aVýznamnáp-hodnotavhierarchickém testování
Obrázek3: Změna počtu dnůsmigrénou za měsíc oproti výchozímu stavu ve studiiVýchozí stav1.měsíc2.měsíc3.měsícnsúdaji
Placebo347346329313Rimegepant75mgDlouhodobá účinnost
Pacienti, kteří se účastnilistudie4,mohli pokračovat votevřenéprodloužené studiipo dobu dalších
12měsíců.Účinnost byla zachována po dobu až 1roku v otevřeném prodloužení studie, ve které byl
pacientům podáván rimegepant 75mg každý druhý den apodle potřeby ive dnech bez plánované
dávky celkem 16měsíční léčebné období. Utěchto pacientů byl celkový průměrný pokles počtu MMD od
výchozí hodnoty během 16měsíčního období 6,2dnů.
Obrázek4: Longitudinální graf změny průměrného počtu dnů smigrénou za měsíc včase ze sledovaného období dvojitě zaslepené léčby fáze Změ
na p
očtu
dnů
sm
igré
nou
za
měs
íc o
prot
i výc
hoz
ímu
sta
vu
Výchozí stav12345678910111213141516Měsíc
nsúdajiRimegepant 75mgPediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem VYDURA uvšech podskupin pediatrické populace připrofylaktické léčbě migrenózních
bolestí hlavy Zm
ěna
po
čtu
dn
ů s
mig
rén
ou
za
mě
síc
op
roti

výc
hoz
ímu
sta
vu
Placebo Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem VYDURA ujedné nebo více podskupin pediatrické populace při akutní léčbě migrény