Vizimpro Bezpečnost (v těhotenství)

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích toxicity po opakovaném perorálnímpodávání po dobu až 6měsíců upotkanů a9měsíců
upsů byla hlavní toxicita zjištěna vkůži/chlupech chlupových folikulů upotkanůregenerací, dilatací a/neboatrofií azměnami vmarkerech vmoči indikujícími poškození ledvin
upotkanů, erozí nebo ulcerací pánevního epitelu spřidruženým zánětem beze změn indikujících
dysfunkci ledvin upsůzarudlými/oteklými spojivkami, konjunktivitida, protruze třetího víčka, častější šilhání, přivřené oči,
slzení a/nebo výtok zočí upsůdutině se zarudlými sliznicemi upsůupotkanů byla také pozorována hepatocelulární nekróza se zvýšenými transaminázami
ahepatocelulární vakuolizace. Tyto účinky byly reverzibilní svýjimkou změn vchlupových folikulech
aledvinách. Všechny účinky se objevily při systémové expozici nižší než učlověka po doporučené
dávce 45mg jednou denně.
Genotoxicita
Dakomitinibbyl testován za pomoci řady genetických toxikologických testů. Dakomitinibnebyl
mutagenní vAmesově testu účinky při mikronukleus testu invivovkostní dřeni usamců asamic potkanů. Dakomitinibměl
klastogenní účinky vtestu invitrochromozomových aberací lidských lymfocytůpři cytotoxických
koncentracích. Dakomitinibnemá přímou reaktivitu vůči DNA, jak prokázal negativní výsledek
bakteriálního testu reverzních mutací, ani neindukoval poškození chromozomů vmikronukleus testu
vkostní dřeni při koncentracích odpovídajících přibližně až 60–70násobkuAUC nebo Cmax
nenavázaného dakomitinibu při doporučené dávce učlověka. Proto se neočekává, že by dakomitinib
měl genotoxické účinky při expozici vklinicky relevantních koncentracích.
Kancerogenita
Studie kancerogenity nebyly udakomitinibu provedeny.
Snížení fertility
Studie fertility nebyly udakomitinibu provedeny. Ve studiích toxicity dakomitinibu po opakovaném
podávání byly usamic potkanů pozorovány účinky na reprodukční orgány po podání přibližně
0,3násobku AUC nenavázaného dakomitinibu přidoporučené dávce pro člověka aprojevovaly se reverzibilní epiteliální atrofií děložního hrdla avaginy. Usamců potkanů, kteří
dostávali ≤2mg/kg/den po dobu 6měsíců doporučené dávce pro člověka0,3násobek AUC nenavázaného dakomitinibu při doporučené dávce pro člověkažádný účinek na reprodukční orgány.
Vývojová toxicita
Vestudiích embryofetálníhovývoje upotkanů akrálíků dostávaly březí samice perorální dávky až do
přibližně 2,4násobku doporučené dávce pro člověka po celou dobu organogeneze. Přibývání na váze apříjem potravybyly
ubřezích samic potkanů akrálíků snížené. Maternální toxická dávka byla upotkanů fetotoxická
avedla ke snížené tělesné hmotnosti plodu avyššímu výskytu neosifikovaných metatarzů.
Fototoxicita
Studie fototoxicity dakomitinibuupigmentovaných potkanů neprokázalažádný fototoxický potenciál.
Posouzení rizika pro životní prostředí
Studie posuzující rizika pro životní prostředí prokázaly, že dakomitinibmá potenciál vysoké
perzistence, bioakumulace atoxicity pro životní prostředí