Trittico ac 75 Bezpečnost (v těhotenství)

Testy akutní i chronické toxicity na různých druzích laboratorních zvířat prokázaly, že trazodon je velmi
dobře tolerován.

Akutní toxicita
LD50 při perorálním podání byla 610 mg/kg u myší, 486 mg/kg u potkanů a 560 mg/kg u králíků. Byly
pozorovány sedace, salivace, ptóza víček a klonické křeče.

Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a opic. Ve
studiích u potkanů léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického retikula
s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a nemůže být
interpretován jako patologická událost. Dále, letální dávky způsobovaly účinky pozorované již u studií
akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku) byla 30 mg/kg/den.
Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL 50 mg/kg/den. U psů byly
symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném podávání a odpovídající NOEL
byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo u nich pouze k farmakodynamickým
poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.

Reprodukční a vývojová toxicita
Nedávno publikovaná studie na potkanech poukazuje na snížení koncentrace a motility spermií spolu s
významným zvýšením procenta abnormalit spermií v závislosti na dávce ve skupinách léčených
trazodonem. Tyto nálezy byly doprovázeny celkovou degenerací varlat, poškozením DNA spermií a
hormonálními změnami. Ačkoli význam těchto zjištění pro člověka není znám, tyto výsledky mohou
potenciálně vést ke zhoršení kvality spermatu.
Ve studii embryofetálního vývoje bylo pozorováno zvýšení embryofetální mortality a retardace růstu
plodu (opožděná osifikace) u potkanů a králíků v dávkách toxických pro matku 150 mg/kg/den nebo
vyšších.
Peri- a postnatální studie u potkanů v dávce 300 mg/kg vykázala sníženou porodní hmotnost a sníženou
hmotnost při odstavení u mláďat.

Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u myší a
analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.

Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné kancerogenní riziko.

Antigenita
Trazodon nemá antigenní účinky.

Kardiotoxicita
Kardiovaskulární účinky trazodonu byly zkoumány na potkanech, morčatech, kočkách a psech. Bylo
prokázáno, že trazodon nemá téměř žádný kardiotoxický účinek, neboť nebyly zjištěny žádné změny
EKG při nehypotensivních dávkách.

Hormonální účinky
Jednotlivé dávky přesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly mírný vzestup
hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.

Léková závislost
Dvě studie prováděné u potkanů vyloučily potenciální lékovou závislost.