PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Topotecan Hospira4mg/4mlkoncentrátpro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedenml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje topotecanum 1 mg hydrochloridumhydrochloridumÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrátpro infuzní roztokČirý žlutý až žlutozelenýroztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Topotekan v monoterapii je indikován kléčbě nemocných:
smetastazujícím karcinomem ovarií vpřípadě selhání léků první volby nebo následné terapie.
s relapsem malobuněčného plicního karcinomu režimem první volby považována za vhodnou Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla
rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly
léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno
považovat podání této kombinace za odůvodněné 4.2Dávkování a způsob podání
Topotekan lze používat pouze na pracovištích specializovaných na podávání cytotoxické
chemoterapie. Topotecan mábýt podáván pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání
chemoterapie Dávkování
Při současném podávání topotekanu s cisplatinou je třeba prostudovat úplnou informaci o použití
cisplatiny.
Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacientivýchozí počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l, počet
trombocytů musí být ≥100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl Ovariální karcinom a malobuněčný plicní karcinom
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 1,5 mg/m2tělesného povrchu/denpodávaná denně formou 30 minut
trvající nitrožilní infuze, a to pětpo sobě následujících dní, s intervalem třítýdnůmezi začátky
jednotlivých cyklů. V léčběje možné pokračovat, pokud je dobře snášena, až do progrese onemocnění
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥1 x 109/l, počet trombocytů ≥x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně sdalšími
léčivými přípravkyPokud se u pacientů s výskytem těžké neutropenie více dní nebo u těch, kde byla neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientů, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 0,25 mg/m2/den na
1,25 mg/m2/den Dávky topotekanu je třeba rovněž snížit, pokud počet trombocytůklesne pod hodnotu 25 x 109/l. V
klinických studiích byla aplikace topotekanu přerušena, pokud redukce dávky na 1,0 mg/mnedostačovala a vzhledem k nežádoucím účinkům by bylo nezbytné její další snížení.
Karcinom děložního hrdla
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 0,75 mg/m2/den podávaná 1., 2. a 3. den léčby formou intravenózní
infúze trvající 30 minut. Cisplatina se podává formou intravenózní infúze 1. den léčby v dávce
50mg/m2/den následně po podání dávky topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých dnů, a to v šesticyklech nebo do progrese onemocnění.
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l, počet trombocytů
≥100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně sdalšími
léčivými přípravkyPokud se u pacientek s výskytem těžké neutropenie více dní nebo u těch, kde byla neutropeniespojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientek, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 20 % na 0,mg/m2/den v následujících cyklech Podobněmá být dávka snížena, pokud dojde k poklesu počtu krevních destiček pod 25 x 109/l.
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Monoterapie Spoužitím topotekanu upacientů stěžkou poruchou funkce ledvinnejsou dostatečné zkušenosti.Použití topotekanu u této skupiny pacientů není doporučeno4.4Omezená data naznačují, že by se u pacientů se středně těžkouporuchou funkce ledvinměly dávky
snížit. Doporučené dávkování topotekanu v monoterapii u pacientů sovariálním nebo malobuněčným
plicním karcinomem a s clearance kreatininu mezi 20 až 39 ml/min je 0,75 mg/m2/den po dobu pětipo
sobě následujících dnů.
Kombinovaná léčba V klinických studiích s topotekanem podávaným v kombinaci s cisplatinou k léčbě karcinomu
děložního hrdla byla léčba zahájena pouze u pacientek s hodnotou sérového kreatininu menší nebo
rovnou 1,5 mg/dl. Pokud při kombinované léčbě topotekanem/cisplatinou přesáhnou hodnoty sérového
kreatininu 1,5 mg/dl, je třeba se řídit doporučeními pro snížení dávky/pokračování v léčbě cisplatinou
uvedenými v úplné informaci o použití cisplatiny. K dispozici jsou pouze nedostatečné údaje týkající
se pokračování monoterapie topotekanem u pacientek s karcinomem děložního hrdla, pokud je
podávání cisplatiny přerušeno.
Pacienti sporuchou funkce jate
Malé skupině pacientů sporuchou funkce jater intravenózní topotekan vdávce 1,5 mg/m2/den po dobu 5 dnů každé tři týdny. Došlo kredukci
clearence topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu pacientů
dosud není dostačující množství údajů Spoužitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater způsobenou cirhózou nejsou dostatečnézkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není
doporučeno Pediatrická populace
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Topotecan musí být před použitím rekonstituován a dále naředěn 4.3Kontraindikace
-závažnáhypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
-kojení -těžký útlum kostní dřeně před zahájením prvního cyklu vyjádřený výchozím počtem neutrofilů <1,x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita je závislá na dávce a během léčby je nutné pravidelně sledovatkrevní obraz
včetně počtu krevních destiček Podobně jako ostatní cytostatika může topotekan způsobit těžkou myelosupresi. U pacientů léčených
topotekanem byla hlášena myelosuprese vedoucí k sepsi a úmrtí v důsledku sepse Topotekanem vyvolaná neutropenie může způsobit neutropenickou kolitidu. V klinických studiích s
topotekanem byly hlášeny případy neutropenické kolitidy s fatálními následky. U pacientů s horečkou,
neutropenií a odpovídajícími příznaky abdominální bolesti by měla být zvážena možnost rozvoje
neutropenické kolitidy.
Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiální plicní nemocifatální karcinom, ozařování hrudníku a používání pneumotoxických látek a/nebo používání faktorů
stimulujících kolonie. Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků
svědčících pro IPN intersticiální plicní nemociLéčba topotekanemv monoterapiia topotekanem v kombinaci s cisplatinou je často spojena s klinicky
relevantní trombocytopenií. Tuto skutečnost je třeba při předepisování přípravku Topotecan Hospira
vzít v úvahu např. v případech, kdy se zvažuje léčba u pacientek se zvýšeným rizikem nádorového
krvácení.
U pacientů v celkově špatném stavu komplikací, jako jsou například horečka, infekce a sepse stavu v době podávání léčby je důležité pro ujištění, že nedošlo ke zhoršení celkového stavu pacienta
na úroveň 3.
Dosud jsou jen omezené zkušenosti s podáváním topotekanu nemocným s těžkouporuchoufunkce
ledvin cirhózou doporučenoMalé skupině nemocných s poruchou jaterních funkcí 10mg/dlDošlo k redukci clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto
skupinu nemocných dosud není dostačující množství údajůPomocné látky
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.Pokud se všakknaředění přípravku Topotecan Hospira před
podáním použije roztok běžné soli byla vyšší.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly prováděny žádné in vivo studietýkající se farmakokinetických interakcí.
Topotekan neinhibuje lidskéenzymy P450 formě aplikace prokázáno, že by souběžnépodávání granisetronu, ondansetronu, morfinu nebo
kortikosteroidů mělo signifikantní vliv na farmakokinetiku celkového topotekanu formyPři kombinované léčbě topotekanem a dalšími protinádorovými chemoterapeutiky může být pro
zlepšení snášenlivosti nezbytná redukce dávek jednotlivých léčiv. Při kombinaci topotekanu s
platinovými cytostatiky dochází k rozdílným interakcím v závislosti na tom, zda je platinové
cytostatikum podáno první nebo pátý den podávání topotekanu. Pokud jsou cisplatina nebo
karboplatina aplikovány první den podávání topotekanu, musí být pro zlepšení snášenlivosti podány
nižší dávky těchto léčiv než v případě jejich aplikace pátý den podávání topotekanu.
Při podávání topotekanu mírné zvýšení AUC klinicky relevantní.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy vefertilním věku/ antikoncepce u mužů a žen
V preklinických studiích bylo prokázáno, že topotekan má letální účinky na embryo/plod azpůsobuje
malformacea proto by měly být ženy v reprodukčním věku poučeny o tom, že nemají v období terapie
topotekanem otěhotnět.
Stejně jako u všech cytotoxických chemoterapeutik musí být pacientky léčené topotekanempoučeny,
že ony nebo jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
Pokud je topotekan používán v průběhu těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby
topotekanem, musí být pacientka upozorněna na možná rizika pro plod.
Kojení
Během kojení je podávání topotekanu kontraindikováno topotekan prochází do mateřského mléka, musí se kojení na začátku terapie přerušit.
Fertilita
Ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech nebylo pozorováno žádné ovlivnění samčí
nebo samičí fertility genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení
motorových vozidel a při obsluze strojů by se však měla zachovávat opatrnost, zvláště pokud
přetrvává únava a astenie.
4.8Nežádoucí účinky
Ve studiích zabývajících se hledáním optimálního dávkování, do kterých bylo zahrnuto 523 pacientek
s relapsem ovariálního karcinomu a 631 nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu,
byly limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity. Tato toxicita
byla očekávaná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní hematologické nebo jiné
toxicity.
Bezpečnostní profil topotekanu podávaného v kombinaci s cisplatinou v klinických studiích u
pacientek s karcinomem děložního hrdla byl v souladu sprofilem nežádoucích účinků zaznamenaným
při léčbě topotekanem v monoterapii. Celková hematologická toxicita je nižší u pacientů léčených
topotekanem v kombinaci s cisplatinou ve srovnání s topotekanem podávaným v monoterapii, ale
vyšší než při podávání samotné cisplatiny.
Při podávání topotekanu v kombinaci s cisplatinou byly hlášeny další nežádoucí účinky, tyto
nežádoucí účinky však byly hlášeny při monoterapii cisplatinou a nebyly přisuzovány topotekanu.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných připoužívání cisplatiny je uveden v informaci o
použití cisplatiny.
Integrované údaje o bezpečnosti topotekanu podávaného v monoterapii jsou uvedeny níže.
Nežádoucí účinky seřazené dle systému orgánových třída absolutní frekvence případyčastá vzácná Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekceainfestace
Velmi častéInfekce
ČastéSepseTSvýČ89 žvů. č V9≥Oč6KČžé8S 5956é≥ý
Velmi častéFebrilní neutropenie, neutropenie poruchy”Časté Pancytopenie
Není známoZávažné krváceníPoruchy imunitního systému
ČastéHypersensitivníreakcevčetně vyrážky
VzácnéAnafylaktická reakce, angioedém, kopřivka
TSvýČ89≥.6čISVK5≥ý č ůúxKůVelmi častéAnorexiei.5ÚKvč0ěC3 8vý:ěC č ≥.:Kč56KěřVěC ÚSvýČVzácnéIntersticiální plicní onemocněnífatálníGastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea, zvracení a průjembýt závažnéNení známoGastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových cest
ČastéHyperbilirubinemie
TSvýČ89 ž,x. č ÚS:žSxěC 6žřěU
Velmi častéAlopecie
Časté Svědění
Velmi častéPyrexie, astenie, únava
Časté Malátnost
Velmi vzácnéExtravazaceNení známoZánět sliznice
Fatální případy způsobené sepsí byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem4.42Neutropenická kolitida, včetněfatálníneutropenickékolitidy, byla hlášena jako
komplikace topotekanem vyvolané neutropenie3.Reakce byly mírné a obvykle nevyžadovaly specifickou léčbu.
Výše uvedenénežádoucí účinkyse obvykle objevují s vyšší frekvencí upacientů v celkově špatném
stavu Níže je uvedena frekvence výskytu hlášených hematologických a jiných nežádoucích účinků, které
jsou připisovány/pravděpodobně připisovány topotekanové terapii.
Hematologické
Neutropenie
Během 1. cyklubyla pozorována těžká neutropenie toho u 20% přetrvávaladéle než sedmdní, a celkově se vyskytovalau 77% pacientů V souvislosti s výskytem těžké neutropenie se objevila horečka a známky infekce u 16% pacientů
léčených během prvního cyklu a celkově u 23% pacientů těžké neutropenie byla devětdní a střední délka trvání byla sedmdní. Těžká neutropenie trvající déle
než sedmdníse objevila celkově v 11% cyklů. Ve skupině všech pacientů léčených v rámci
klinických studiíse těžká neutropenie neobjevilapacientůkrozvojisepse Trombocytopenie
Těžká trombocytopenie cyklůpětdní.
Transfuze trombocytů byla podána ve 4% cyklů. Signifikantnínásledky vznikající v souvislosti s
trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.
Anemie
Středně těžká až těžká anémie Transfuze erytrocytární masy byla aplikována u 52% pacientů Jiné než hematologické
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jiné než hematologické byly gastrointestinální nežádoucí
účinky, jako např. nauzea respektive 3, 2 a 1%.
Mírná bolest břicha byla hlášena u 4% pacientů.
Únavu uvádělo asi 25% a astenii 16% pacientůběhem léčbytopotekanem. Výskyt těžkéúnavya
astenieÚplná nebo významná alopecie byla pozorována u 30% pacientů a částečná alopecie u 15 % pacientů.
Dalšízávažné nežádoucí účinky, které vznikaly v přímé nebomožné souvislosti s léčbou
topotekanem, bylyanorexie Reakce z přecitlivělosti, jako jsou exantém, kopřivka, angioedém a anafylaktické reakce, byly hlášeny
vzácně. V klinických studiích byl exantém zaznamenán u 4% nemocných a svědění u 1,5%
nemocných.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivéhopřípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny u pacientů léčených intravenózně podávaným topotekanem 10násobku doporučené dávkydoporučené dávkynežádoucími účinky spojenými stopotekanem jsou myelosuprese a mukozitida. Kromě toho bylo při předávkování intravenózně podávaným
topotekanem hlášeno zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Antidotum použitelné při předávkování topotekanem není známé. Další léčba má probíhat podle
klinické potřeby nebo podle doporučení národního toxikologického centra, pokud je dostupné.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva.ATC kód:
L01CE01.
Mechanismus účinku
Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy Ι, který hraje důležitou roli
při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před místem větvení.
Topotekan inhibuje topoizomerázu I stabilizací kovalentního komplexu mezi enzymem a štěpeným
vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu. Inhibice topoizomerázy Ι topotekanem vede
v buňce k indukci jednovláknových zlomů v DNA.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ovariální karcinom s relapsem
Ve srovnávací studii topotekanu a paklitaxelu byla u pacientek s ovariálním karcinomem léčenýchv
první fázi platinovými cytostatiky spolehlivosti 95%pacientek léčených paklitaxelem. Střední doba dozačátku progrese onemocnění byla 19 týdnů při
léčbě topotekanem a 15 týdnů při léčbě paklitaxelem celkovéhopřežitíbyla u topotekanu 62 týdnů, u paklitaxelu 53 týdnů V celém programu zaměřeném na nemocné s ovariálním karcinomem v předchozím období léčeny cisplatinou nebo cisplatinou a paklitaxelemodpověď 16%. Střední doba dozačátku odpovědi na léčbu činila v klinických studiích 7,6 –11,týdnů. U pacientek, u nichž terapie cisplatinou nebyla účinná nebo u nichž došlo během 3 měsíců po
léčbě cisplatinou k relapsu Tyto údaje by se měly hodnotit v souvislosti s celkovým bezpečnostním profilem léčivého přípravku,
zvláště ve vztahu kvýznamné hematologické toxicitě Retrospektivně byly analyzovány údaje 523 pacientek s relapsem ovariálního karcinomu. Úplná nebo
částečná odpověď na léčbu byla pozorována v 87 případech, z toho u 13 pacientek během pátého a
šestého cyklu a u 3 pacientek ještě později. Z pacientek, které byly léčeny více než šesti cykly, 91%
buď dokončilo léčbu podle plánu,nebo bylo léčeno až do progrese onemocnění a pouze u 3% byla
léčba ukončena pro nežádoucí účinky.
SCLC s relapsem
V klinické studii fázeIIIpodpůrnou léčbou relapsem následujícím po léčbě první volby ukončení léčby první volby: 84 dní pro perorální topotekan plusBSC, 90 dní pro BSCnebyla opakovaná léčba intravenózními cytostatiky považována za vhodnou. Ve skupině užívající
perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití
ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC pro skupinu užívající perorální topotekan plus BSC v porovnání se skupinou užívající samotnou BSC
0,64 kombinaci s BSC byla 25,9 týdnů pacientů užívajících samotnou BSC Hlášení symptomů pacienty za použití nezaslepeného hodnocení prokázala konzistentní trend
zlepšování symptomů pro perorální topotekan v kombinaci s BSC.
K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání sintravenózním topotekanem u pacientů, u
kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu,
byly provedeny jedna studie fáze 2 Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že je
perorální i intravenózní léčba topotekanem spojena s podobným paliativním účinkem na symptomy u
pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.
Tabulka 1. Souhrn údajů týkajících se přežití, výskytu odpovědi a doby do progrese onemocnění
u pacientů s SCLC léčených perorálním topotekanem nebo intravenózním topotekanem
Studie 065Studie Perorální
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
T.vSvřVěC
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
Mr Z DJNMr Z DyNMr Z áDhNMr Z áDáN
H6š.:ěC :SIč Úš.xK6C M6ú:ě9N
32,23,topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
T.vSvřVěC
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
Mr Z DJNMr Z DyNMr Z áDhNMr Z áDáN
iSL:CV ů.ůú5ž96ýS:ÚSůU:K
M6ú:ě9N
14,CI = interval spolehlivosti
V další randomizované klinické studii fáze III srovnávající intravenózní cyklofosfamidem,doxorubicinem a vinkristinem na léčbu činila celková odpověď na léčbu 24,3 % u skupiny užívající topotekan ve srovnání s 18,3 % u
skupiny dostávající CAV. Střední doba do začátku progrese onemocnění byla u obou skupin podobná
0,78 –1,40Výskyt odpovědi na léčbu topotekanem v kombinovaném programu léčby malobuněčného plicního
karcinomu 20,2%. Střední doba přežití byla 30,3 týdnů V populaci pacientů s refrakterním SCLC na léčbu topotekanem 4,0 %.
Karcinom děložního hrdla
V randomizované, srovnávací studii fáze III prováděné skupinou pro gynekologickouonkologii0179histologicky potvrzeného perzistentního, rekurentního karcinomu děložního hrdla stadia IVB v
případech, kdy kurativní chirurgická léčba a/neboradioterapie nebyly považovány za vhodné.
Topotekan s cisplatinou byly statisticky významněúčinnější v ovlivnění celkového přežití oproti
monoterapii cisplatinou po úpravě pro průběžné interimanalýzy Tabulka 2. Výsledky studie GOG-ITT populace
Cisplatina
50mg/m2v den
1každých dní
Cisplatina50 mg/m2v den 1 +topotekan
0,75 mg/m2ve dnech 1-3 každých 21 dní
Přežití Tš.xK6C M≥U5CČ.NMě Z y2NMě Z yyN
Medián Tš.xK6C M≥U5CČ.NMě Z ďJNMě Z 2
Topotekanbyl také hodnocen v pediatrické populaci; k dispozici jsou však pouze omezené údaje
týkající seúčinnosti a bezpečnosti.
V otevřené studii zahrnující děti rekurentními nebo progresivními solidníminádory byl topotekan podáván v počáteční dávce
2,0mg/m2 ve formě 30minutové infúze po dobu 5 dnů opakovaně každé 3 týdny až po dobu jednoho
roku v závislosti na odpovědi na léčbu. Jednalo se o tyto typy nádorů: Ewingův sarkom/primitivní
neuroektodermálnínádor, neuroblastom, osteoblastom a rabdomyosarkom. Protinádorový účinek byl
prokázán zejména u pacientů s neuroblastomem. Toxicita topotekanu u pediatrickýchpacientůs
rekurentními a refrakterními solidními nádory byla podobná toxicitě zaznamenané již dříveu
dospělých pacientů. V této studii dostávalo 46 pacientů cyklech; 65 pacientům 50 pacientů toxicity limitující dávku ve smyslu útlumu kostní dřeně byla ve farmakokinetické studii u
pediatrických pacientů s refrakterními solidními nádory dávkabezpodávání G-CSF 5.2Farmakokinetickévlastnosti
Distribuce
Po intravenózním podávání topotekanu v denních dávkách 0,5 až 1,5 mg/m2ve formě 30minutové
infuze denně po dobu 5 dnů byla jeho plazmatická clearance vysoká 62 l/h přibližně 2/3 jaterního krevního průtoku. Topotekan měl též velký distribuční objemokolo 132l 57parametrů neukazuje na žádné změny farmakokinetiky během opakované aplikace po dobu 5 dnů.
Plocha pod křivkou rostla proporcionálně se zvyšující se dávkou. Při opakovaném denním podávání
nedochází k žádné nebo pouze k mírné akumulaci topotekanua neexistuje žádný důkaz o změně
farmakokinetiky při opakovaném podávání. Vpředklinickýchstudiích bylo prokázáno, že vazba na
plazmatické bílkoviny je nízká Biotransformace
Eliminace topotekanu z lidského organizmu byla hodnocena jen částečně. Topotekan je metabolizován
z převážné části hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu s otevřeným kruhem.
Metabolizmus představuje <10 % eliminace topotekanu. N-desmetylový metabolit, u kteréhobyla v
testu na buňkách prokázána aktivita podobná jako u mateřské látky nebo menší, byl nalezen vmoči,
plazmě a stolici. Průměrný poměr AUC metabolitu a mateřské látky byl <10% procelkový topotekan
i lakton topotekanu. Metabolit vznikající po O-glukuronidaci topotekanu aN-desmethyl topotekan
byly nalezeny v moči.
Eliminace
Celkové vyloučení léčivu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 71 až 76%podané
i.v. dávky. Přibližně 51% bylo vyloučeno ve formě celkového topotekanu a 3% ve forměN-
desmethyl topotekanu močí. Vylučování celkového topotekanu stolicí činilo 18%, zatímcovylučování
N-desmethyl topotekanu stolicí bylo 1,7%. Celkově N-desmethylový metabolit tvořilv průměru méně
než 7% topotekan-O-glukuronidu a N-desmethyl topotekan-O-glukuronidu v moči byloméně než 2,0%.
Údaje z in vitro studiípoužívajících lidské jaterní mikrozomy ukazují na tvorbu malého množstvíN-
demethylovaného topotekanu. In vitrotopotekan neinhiboval lidské P450 enzymy CYP1A2,CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A ani lidské cytosolovéenzymy
dihydropyrimidinoxidázu a xanthinoxidázu.
Při kombinované léčbě s cisplatinou ke snížení clearance topotekanu v 5. dnu ve srovnání s 1. dnem Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Plazmatická clearance u nemocných sporuchou funkce jater do 10 mg/dltopotekanu byl prodloužen asi o 30%, nebyl však prokázán rozdíl vjehodistribučním objemu.
Plazmatická clearance celkového topotekanu funkce jater snížila ve srovnání s kontrolní skupinou jen o 10%.
Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance u nemocných sporuchou funkceledvin bylasnížena asi na 67% ve srovnání s kontrolním souborem. Distribuční objem byl lehce snížena
biologický poločas zvýšen pouze o 14%. U nemocných se středně závažnou poruchou funkce ledvin
byla plazmatická clearance topotekanusnížena na 34% hodnoty kontrolní skupiny. Průměrný poločas
vzrostl z 1,9 hodin na 4,9 hodin.
Věk/tělesná hmotnost
V populační studii neměly faktory jako věk, tělesná hmotnost a ascites významný vliv na clearance
celkového topotekanu Pediatričtípacienti
Farmakokinetika topotekanu podávaného ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů byla posuzována
ve dvou studiích. V první studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 1,4 do 2,4 mg/m2u dětíod 2 do 12 let, n=18dávkové rozmezí od 2,0 do 5,2 mg/m2u dětí pacientů topotekanu mezi dětmi, dospívajícími a mladými dospělými pacienty se solidníminádory nebo
sleukémií, ale vzhledem k omezeným údajům však není možno vyvodit z těchto studiíkonečné
závěry.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
S ohledem na mechanismus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty apotkanů a u králíků embryo-fetální letalitu.
Ve studiích reprodukční toxicity topotekanu provedených na potkanech nebylo zaznamenáno žádné
ovlivnění samčí ani samičí fertility; u samic však byla pozorována častější ovulace a mírně zvýšené
preimplantační ztráty.
Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Kyselina vinná Hydroxid sodný Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě6.6.3Doba použitelnosti
Před otevřením
3roky
Po prvním otevření
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
25°C, za normálních světelných podmínek a při teplotě 2°C-8°C, pokud je přípravek chráněn před
světlem. Zmikrobiologického hlediska mábýt přípravek použit okamžitě. Není-lipoužit okamžitě,
doba apodmínky uchovávání přípravku po otevřenípřed použitím jsou zcela vodpovědnosti uživatele
a normálně by doba neměla být delší než24 hodin při teplotě 2°C–8°C, pokud ředění neproběhloza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěnéholéčivého přípravku, viz bod 6.3.
6.5Druh obalu avelikost balení
Topotecan Hospira 4mg/4ml je dodáván v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla třídyI
uzavřenýchchlorobutylovouzátkoushliníkovým uzávěremsodtrhovacím víčkem Jednainjekční lahvička obsahuje 4mlkoncentrátu.
Topotecan Hospira je kdispozici vbalení po 1 nebo 5 injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a další zacházení
Topotecan Hospira je dodáván jako sterilní koncentrát obsahující 4 mg topotekanu ve 4 ml roztoku Parenterální přípravky je třeba vizuálnězkontrolovat před použitím na přítomnost částic a změnu
barvy částice, přípravekse nesmípoužít.
Pro dosažení konečné koncentrace 25 až 50 mikrogramů/ml je před použitím nutné další naředění buď
roztokem chloridu sodného 9mg/ml Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
-Personál musí být vyškolen kpřípravě a podávání léčivého přípravku.
- Těhotné ženy nesmípracovatstímto léčivým přípravkem.
-Personál pracující stímto přípravkem musípoužívat ochranný oděv včetně masky, brýlí a rukavic.
- Všechny pomůcky použité při podání léku nebo čištění, včetně rukavicmusí být uloženydo
odpadních vakůučených pro vysoce rizikový odpadlikvidovaný spálenímza vysoké teploty. Tekutý
odpad lze spláchnout velkým množstvím vody.
-Pokud dojde kekontaktu skůží nebo s okem, musí být zasažené místo propláchnuto dostatečným
množstvím vody. Při přetrvávajícím podrážděníse poraďte s lékařem.
-Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál je nutnozlikvidovat v souladu smístnímipředpisy.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/633/001 –balení po jednom
EU/1/10/633/002 –balení po pěti
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10-06-Datum posledního prodloužení registrace:28-05-10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkáchEvropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu proléčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Topotecan Hospira 4mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jeden ml koncentrátu obsahuje topotecanum 1 mg Jedna 4ml lahvička obsahuje topotecanum 4 mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: kyselinuvinnouhydroxid sodný 4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
mg/4 ml
1lahvička
5lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím nařeďte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Použijte okamžitě po otevření.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.Chraňte před mrazem.
Uchovávejteinjekčnílahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
UPOZORNĚNÍ: Cytotoxická látka. Zvláštní pokyny pro zacházení a likvidaci informace11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/633/001 Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se-odůvodnění přijato.
17.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Topotecan Hospira 4mg/4 ml sterilní koncentrát
topotecanum
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím nařeďte.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
4mg/4ml
6.JINÉ
Pfizer Europe MA EEIG
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Topotecan Hospira4mg/4ml koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje proVás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtétopříbalové informaci. Viz
bod Co naleznete v tétopříbalové informaci:
1. Co je přípravek Topotecan Hospira a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Topotecan Hospira používat
3. Jak se přípravek Topotecan Hospira používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek Topotecan Hospira uchovává
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Topotecan Hospira a k čemu se používá
Přípravek Topotecan Hospira pomáhá ničit nádorové buňky.Lék Vám bude podán vnemocnici do
žíly pomocí infuze lékařem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek Topotecan Hospira se používá k léčbě:
nádoruvaječníků nebomalobuněčného plicního nádoru, který se znovu objevil po
chemoterapii
pokročilého nádoru děložního hrdlav případech, kdy není možná operační léčba nebo léčba
ozařováním. K léčbě nádoru děložního hrdla se Topotecan Hospira podává v kombinaci s dalším
lékemnazývaným cisplatina.
Lékař rozhodne spolu s Vámi, zda je pro Vás léčba přípravkem Topotecan Hospira vhodnější než další
léčba původníchemoterapií.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Topotecan Hospira používat
Nepoužívejte přípravek Topotecan Hospira
jestliže jste alergickývbodě 6jestliže v současné době kojíte
jestliže máte málo krvinek. O tom Vás bude informovat lékař na základě výsledků posledních
krevních testů.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude podántento přípravek, musí být lékař informován:
jestliže máte potíže sledvinaminebo játry. Tyto případy mohou vyžadovat úpravu dávkování
přípravku Topotecan Hospira;
jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže;
jestliže plánujete stát se otcem dítěte. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.
Další léčivé přípravky a přípravek Topotecan Hospira
Informujtesvého lékaře o všech lécích, které užíváte, kteréjste v nedávné doběužívalmožná budete užívat,a to i o rostlinných přípravcíchnebo lécích, které jsou dostupné bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře o jakýchkoli léčivých přípravcích,které začnete užívat v
průběhu léčby přípravkem Topotecan Hospira.
Těhotenství a kojení
Topotekan se nedoporučuje protěhotné ženy. Vpřípadě početí, vprůběhu léčbynebo brzy po
ukončení léčbyby mohlo dojít kpoškození dítěte. Poraďte se o vhodné antikoncepci se svým lékařem.
Nesnažte se otěhotnět, dokud Vám lékař nesdělí, že je to již bezpečné.
Pacienti, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli poradit o plánovaném rodičovství a léčbě se svým
lékařem. Pokud Vaše partnerka otěhotní vprůběhu Vaší léčby, okamžitě to oznamte svému lékaři.
V průběhu léčby topotekanem nekojte.Nezačínejte znovu kojit, dokud Vám lékař nepotvrdí, že je to
bezpečné.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při používání topotekanu se může objevit zvýšená únava.Pokud se cítíte únavenýneřiďte dopravní prostředek anineobsluhujte stroje.
Topotecan Hospira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě „bez sodíku“.Pokud Váš lékař použije knaředěnípřípravku Topotecan Hospira roztok
běžné soli, pak by přijatá dávka sodíku byla vyšší.
3.Jak se přípravek Topotecan Hospira používá
Dávka topotekanu, kterou budete dostávat, bude přesně určena lékařem na základě:
celkového povrchu Vašeho tělavýsledkůkrevních testůprovedených před započetím léčby
onemocnění, které je léčeno
Obvyklá dávka
Nádor vaječníků a malobuněčnýplicní nádor: 1,5 mgna metr čtvereční povrchu těla za den.
Léčbu budete dostávat jednou denně po dobu 5 dnů. Toto schéma léčby se bude opakovat každé týdny.
Nádor děložního hrdla: 0,75 mgna metr čtvereční povrchu těla za den.Léčbu budete dostávat
jednou denně po dobu 3 dnů. Toto schéma léčby se bude opakovat každé 3týdny.
Při léčbě nádoru děložního hrdlase Topotecan Hospira podává vkombinaci sdalším lékem
nazývaným cisplatina. Lékař Vám určí správnou dávku cisplatiny.
Léčebné schéma může být upraveno podle výsledkůkrevních testů, které budou pravidelně
kontrolovány.
Jak se topotekan podává
Lékař nebozdravotnísestra Vám podají dávku topotekanu jako infuzi do paže trvající asi 30 minut.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít itentopřípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vážné nežádoucí účinky:při jejich výskytu informujte svéholékaře
Tytovelmi časténežádoucí účinky se mohouobjevit u více než 1 z10 pacientůléčených přípravkem
Topotecan Hospira:
• Příznaky infekce:Topotekan může snížit počet bílých krvinek a snížit odolnost proti infekci.To
může být dokonce život ohrožující.Příznaky zahrnují:
horečku
závažné zhoršení celkového stavu
místní příznaky infekce jako bolest v krku nebo potíže smočenímmočení, což může být příznak infekce močových cest• Občas se objevující výrazná bolest břicha, horečka a někdy též průjem mohou být příznaky zánětu tlustého střeva Tentovzácnýnežádoucíúčinek se může objevit až u 1 z1000 pacientůléčených přípravkem
Topotecan Hospira:
• Zánětplicjestliže již máte nějaké plicní onemocnění, jestliže jste podstoupilužívalobtížné dýchání
kašel
horečku
Pokud se u Vás objeví kterýkoli zpříznaků těchto stavů, okamžitě to oznamte svému lékaři, neboť
vtomto případě může být nezbytná hospitalizace.
Velmi časté nežádoucí účinky
Tytonežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z10pacientůléčených přípravkem Topotecan
Hospira:
Pocit celkové slabosti a únavy krevní transfuze.
Neobvyklá tvorba modřin nebo krvácení, způsobené snížením počtu krevních destiček
malé řezné rány. Zřídka toto může vést kvelmi závažnému krvácení svým lékařem, jaksnížitnebezpečí krvácení.
Snížení tělesné hmotnosti a snížení chuti k jídlu Nevolnost Zánět nebo vředy v ústech, hrdle, na jazykuadásních.
Vysoká tělesná teplota Vypadávání vlasů.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientůléčených přípravkem Topotecan Hospira:
Alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti Zežloutnutí kůže.
Celkový pocit nemoci.
Svědění.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevitaž u 1 z 1000 pacientůléčených přípravkem Topotecan Hospira:
Těžké alergické nebo anafylaktické reakce.
Otékání způsobené zadržováním vody v těle Mírná bolest a zánět vmístě vpichuinjekce.
Svědivá vyrážka Nežádoucí účinky s frekvencí není známo
Četnost některých nežádoucích účinků není známa zdostupných údajů určitTěžká bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení krve, černá nebo krvavá stolice příznaky proděravění žaludku nebo střevaVředy vústech, obtížné polykání, bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, průjem, krvavá
stolice Pokud jste léčena pro nádor děložního hrdla, mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky vyvolané
dalším léčivem nežádoucí účinky jsou popsány vpříbalové informaci pro cisplatinu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek přípravek Topotecan Hospira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek Topotecan Hospira nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a
injekční lahvičceza EXP.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen kjednorázovému použití. Po otevření musí být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, Topotecan Hospira může být použit až do 24 hodin, pokud je přípravek
uchováván vlednici podmínkáchPokud jsou pozorovány částice, přípravek se nesmíbýt použít.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Topotecan Hospira obsahuje
Léčivou látkou přípravku Topotecan Hospira je topotecanumJedenml koncentrátuobsahuje topotecanum 1 mg lahvička koncentrátuobsahuje topotecanum 4 mg Pomocnými látkami jsou: kyselina vinná nebo hydroxid sodný Jak přípravek Topotecan Hospira vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Topotecan Hospira je čirý, žlutý až žlutozelený koncentrát proinfuzní roztok, dodávaný
vinjekčních lahvičkách z bezbarvého skla, znichž každáobsahuje 4 ml koncentrátu. Topotecan
Hospira je dostupný ve dvou velikostech balení, obsahující buď 1,nebo 5 lahviček. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +370 5 251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070/Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ.: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomtoléčivém přípravku jsou kdispozici nawebovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
_______________________________________________________________________
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře nebo zdravotnický personál
Uchovávání, použití, zacházení a likvidace přípravkuTopotecan Hospira
Uchovávání
Před otevřením: Uchovávejte v chladničce lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Použití
Všechny podrobnosti jsou uvedeny v SmPC přípravku.
Topotecan Hospira 4mg/4 ml koncentrát je nutno zředit před podáním pacientovi na konečnou
koncentraci 25-50 mikrogramů/ml.Kředění koncentrátu je schválen roztok chloridu sodného 9mg/ml
Parenterální přípravky je třeba vizuálně zkontrolovat před použitím na přítomnost částic a změnu
barvy Před prvním použitím topotekanu musí být počet pacientových neutrofilů ≥ 1,5x 109/l, počet
trombocytů≥100x 109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl počítat s neutropenií a trombocytopenií. Pro více informací si přečtěte SmPC přípravku.
Dávkování: Ovariální karcinoma malobuněčný karcinom plic
Počáteční dávka: 1,5 mg/m2 tělesného povrchu/den, podávané intravenozní infuzí po dobu 30 minut
pětpo sobě jdoucích dní s intervalem 3 týdny do začátkem dalšího cyklu.
Následující dávky: Topotekan se nesmí znovu podávat, pokud počet neutrofilů není ≥1x 109/l, počet
krevních destiček ≥100x109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl Dávkování: Karcinom děložního hrdla
Počáteční dávka: 0,75 mg/ m2 povrchu těla/den, podávané denně intravenozní infuzí po dobu 30 minut
během 1.,2. a 3. dne léčby. Cisplatina se podává intravenózní infuzí
1. den léčby v dávce
50mg/m2/den následně popodání topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých 21 dnů, a to v
cyklech nebo do progrese onemocnění.
Následující dávky: Topotekan se nesmí znovu podávat, pokud počet neutrofilů není ≥1,5x 109/l, počet
krevních destiček ≥100x109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl Dávkování: Pacientisporuchou funkce ledvin
Omezenéúdajenaznačují, že by se u pacientů se středně těžkouporuchou funkce ledvinměly dávky
snížit.Přečtěte si prosím SmPC přípravku.
Pediatričtí pacienti
Kdispozici jsou pouze omezené údaje. Není doporučeno používat přípravek u dětí.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
25°C, za normálních světelných podmínek a při teplotě 2°C–8°C, pokud je přípravek chráněn před
světlem. Zmikrobiologického hlediska mábýt přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C–8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Zacházení spřípravkem a jeho likvidace
Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
Personál musí být vyškolen, jak tento přípravek připravit, podata jak likvidovat cytotoxika.
Těhotné ženy s tímto přípravkem nesmějí pracovat.
Personál pracující stímto přípravkem musí používat ochranný oděv včetně masky, brýlí a
rukavic.
Všechny pomůcky použité při přípravě, aplikaci přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí
být uloženy do odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při
vysoké teplotě. Tekuté zbytky je možno spláchnout velkým množstvím vody.
Pokud dojde ke kontaktu skůží nebo s okem, musí být zasažené místo propláchnuto
dostatečným množstvím vody. Při přetrvávajícím podrážděníse poraďte s lékařem.
Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál je nutno zlikvidovat vsouladu smístními
předpisy.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Topotecan Hospira4mg/4mlkoncentrátpro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedenml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje topotecanum 1 mg hydrochloridumhydrochloridumÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.LÉKOVÁ FORMA
Koncentrátpro infuzní roztokČirý žlutý až žlutozelenýroztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Topotekan v monoterapii je indikován kléčbě nemocných:
smetastazujícím karcinomem ovarií vpřípadě selhání léků první volby nebo následné terapie.
s relapsem malobuněčného plicního karcinomu režimem první volby považována za vhodnou Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla
rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly
léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno
považovat podání této kombinace za odůvodněné 4.2Dávkování a způsob podání
Topotekan lze používat pouze na pracovištích specializovaných na podávání cytotoxické
chemoterapie. Topotecan mábýt podáván pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání
chemoterapie Dávkování
Při současném podávání topotekanu s cisplatinou je třeba prostudovat úplnou informaci o použití
cisplatiny.
Před podáním prvního cyklu topotekanu musí mít pacientivýchozí počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l, počet
trombocytů musí být ≥100 x 109/l a hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl Ovariální karcinom a malobuněčný plicní karcinom
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 1,5 mg/m2tělesného povrchu/denpodávaná denně formou 30 minut
trvající nitrožilní infuze, a to pětpo sobě následujících dní, s intervalem třítýdnůmezi začátky
jednotlivých cyklů. V léčběje možné pokračovat, pokud je dobře snášena, až do progrese onemocnění
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥1 x 109/l, počet trombocytů ≥x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně sdalšími
léčivými přípravkyPokud se u pacientů s výskytem těžké neutropenie více dní nebo u těch, kde byla neutropenie spojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientů, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 0,25 mg/m2/den na
1,25 mg/m2/den Dávky topotekanu je třeba rovněž snížit, pokud počet trombocytůklesne pod hodnotu 25 x 109/l. V
klinických studiích byla aplikace topotekanu přerušena, pokud redukce dávky na 1,0 mg/mnedostačovala a vzhledem k nežádoucím účinkům by bylo nezbytné její další snížení.
Karcinom děložního hrdla
Počáteční dávkování
Doporučená dávka topotekanu je 0,75 mg/m2/den podávaná 1., 2. a 3. den léčby formou intravenózní
infúze trvající 30 minut. Cisplatina se podává formou intravenózní infúze 1. den léčby v dávce
50mg/m2/den následně po podání dávky topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých dnů, a to v šesticyklech nebo do progrese onemocnění.
Následující dávkování
Topotekan nesmí být znovu aplikován, pokud není počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l, počet trombocytů
≥100 x 109/l a pokud nejsou hodnoty hemoglobinu ≥9 g/dl V běžné onkologické praxi se ke zvládnutí neutropenie buď podává topotekan současně sdalšími
léčivými přípravkyPokud se u pacientek s výskytem těžké neutropenie více dní nebo u těch, kde byla neutropeniespojena s horečkou nebo infekcí, případně u pacientek, u
nichž byla terapie pro neutropenii zpožděna, snižuje dávka, měla by být snížena o 20 % na 0,mg/m2/den v následujících cyklech Podobněmá být dávka snížena, pokud dojde k poklesu počtu krevních destiček pod 25 x 109/l.
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Monoterapie Spoužitím topotekanu upacientů stěžkou poruchou funkce ledvinnejsou dostatečné zkušenosti.Použití topotekanu u této skupiny pacientů není doporučeno4.4Omezená data naznačují, že by se u pacientů se středně těžkouporuchou funkce ledvinměly dávky
snížit. Doporučené dávkování topotekanu v monoterapii u pacientů sovariálním nebo malobuněčným
plicním karcinomem a s clearance kreatininu mezi 20 až 39 ml/min je 0,75 mg/m2/den po dobu pětipo
sobě následujících dnů.
Kombinovaná léčba V klinických studiích s topotekanem podávaným v kombinaci s cisplatinou k léčbě karcinomu
děložního hrdla byla léčba zahájena pouze u pacientek s hodnotou sérového kreatininu menší nebo
rovnou 1,5 mg/dl. Pokud při kombinované léčbě topotekanem/cisplatinou přesáhnou hodnoty sérového
kreatininu 1,5 mg/dl, je třeba se řídit doporučeními pro snížení dávky/pokračování v léčbě cisplatinou
uvedenými v úplné informaci o použití cisplatiny. K dispozici jsou pouze nedostatečné údaje týkající
se pokračování monoterapie topotekanem u pacientek s karcinomem děložního hrdla, pokud je
podávání cisplatiny přerušeno.
Pacienti sporuchou funkce jate
Malé skupině pacientů sporuchou funkce jater intravenózní topotekan vdávce 1,5 mg/m2/den po dobu 5 dnů každé tři týdny. Došlo kredukci
clearence topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto skupinu pacientů
dosud není dostačující množství údajů Spoužitím topotekanu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater způsobenou cirhózou nejsou dostatečnézkušenosti. Použití topotekanu u této skupiny pacientů není
doporučeno Pediatrická populace
Vsoučasnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Topotecan musí být před použitím rekonstituován a dále naředěn 4.3Kontraindikace
-závažnáhypersenzitivitana léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
-kojení -těžký útlum kostní dřeně před zahájením prvního cyklu vyjádřený výchozím počtem neutrofilů <1,x 109/l a/nebo počtem trombocytů <100 x 109/l.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hematologická toxicita je závislá na dávce a během léčby je nutné pravidelně sledovatkrevní obraz
včetně počtu krevních destiček Podobně jako ostatní cytostatika může topotekan způsobit těžkou myelosupresi. U pacientů léčených
topotekanem byla hlášena myelosuprese vedoucí k sepsi a úmrtí v důsledku sepse Topotekanem vyvolaná neutropenie může způsobit neutropenickou kolitidu. V klinických studiích s
topotekanem byly hlášeny případy neutropenické kolitidy s fatálními následky. U pacientů s horečkou,
neutropenií a odpovídajícími příznaky abdominální bolesti by měla být zvážena možnost rozvoje
neutropenické kolitidy.
Při léčbě topotekanem byly hlášeny případy intersticiální plicní nemocifatální karcinom, ozařování hrudníku a používání pneumotoxických látek a/nebo používání faktorů
stimulujících kolonie. Pacienti musí být sledováni s ohledem na možný výskyt plicních příznaků
svědčících pro IPN intersticiální plicní nemociLéčba topotekanemv monoterapiia topotekanem v kombinaci s cisplatinou je často spojena s klinicky
relevantní trombocytopenií. Tuto skutečnost je třeba při předepisování přípravku Topotecan Hospira
vzít v úvahu např. v případech, kdy se zvažuje léčba u pacientek se zvýšeným rizikem nádorového
krvácení.
U pacientů v celkově špatném stavu komplikací, jako jsou například horečka, infekce a sepse stavu v době podávání léčby je důležité pro ujištění, že nedošlo ke zhoršení celkového stavu pacienta
na úroveň 3.
Dosud jsou jen omezené zkušenosti s podáváním topotekanu nemocným s těžkouporuchoufunkce
ledvin cirhózou doporučenoMalé skupině nemocných s poruchou jaterních funkcí 10mg/dlDošlo k redukci clearance topotekanu, nicméně pro stanovení doporučeného dávkování pro tuto
skupinu nemocných dosud není dostačující množství údajůPomocné látky
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.Pokud se všakknaředění přípravku Topotecan Hospira před
podáním použije roztok běžné soli byla vyšší.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly prováděny žádné in vivo studietýkající se farmakokinetických interakcí.
Topotekan neinhibuje lidskéenzymy P450 formě aplikace prokázáno, že by souběžnépodávání granisetronu, ondansetronu, morfinu nebo
kortikosteroidů mělo signifikantní vliv na farmakokinetiku celkového topotekanu formyPři kombinované léčbě topotekanem a dalšími protinádorovými chemoterapeutiky může být pro
zlepšení snášenlivosti nezbytná redukce dávek jednotlivých léčiv. Při kombinaci topotekanu s
platinovými cytostatiky dochází k rozdílným interakcím v závislosti na tom, zda je platinové
cytostatikum podáno první nebo pátý den podávání topotekanu. Pokud jsou cisplatina nebo
karboplatina aplikovány první den podávání topotekanu, musí být pro zlepšení snášenlivosti podány
nižší dávky těchto léčiv než v případě jejich aplikace pátý den podávání topotekanu.
Při podávání topotekanu mírné zvýšení AUC klinicky relevantní.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy vefertilním věku/ antikoncepce u mužů a žen
V preklinických studiích bylo prokázáno, že topotekan má letální účinky na embryo/plod azpůsobuje
malformacea proto by měly být ženy v reprodukčním věku poučeny o tom, že nemají v období terapie
topotekanem otěhotnět.
Stejně jako u všech cytotoxických chemoterapeutik musí být pacientky léčené topotekanempoučeny,
že ony nebo jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce.
Těhotenství
Pokud je topotekan používán v průběhu těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby
topotekanem, musí být pacientka upozorněna na možná rizika pro plod.
Kojení
Během kojení je podávání topotekanu kontraindikováno topotekan prochází do mateřského mléka, musí se kojení na začátku terapie přerušit.
Fertilita
Ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech nebylo pozorováno žádné ovlivnění samčí
nebo samičí fertility genotoxický a ovlivnění fertility, včetně fertility mužů, nemůže být vyloučeno.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení
motorových vozidel a při obsluze strojů by se však měla zachovávat opatrnost, zvláště pokud
přetrvává únava a astenie.
4.8Nežádoucí účinky
Ve studiích zabývajících se hledáním optimálního dávkování, do kterých bylo zahrnuto 523 pacientek
s relapsem ovariálního karcinomu a 631 nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu,
byly limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity. Tato toxicita
byla očekávaná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní hematologické nebo jiné
toxicity.
Bezpečnostní profil topotekanu podávaného v kombinaci s cisplatinou v klinických studiích u
pacientek s karcinomem děložního hrdla byl v souladu sprofilem nežádoucích účinků zaznamenaným
při léčbě topotekanem v monoterapii. Celková hematologická toxicita je nižší u pacientů léčených
topotekanem v kombinaci s cisplatinou ve srovnání s topotekanem podávaným v monoterapii, ale
vyšší než při podávání samotné cisplatiny.
Při podávání topotekanu v kombinaci s cisplatinou byly hlášeny další nežádoucí účinky, tyto
nežádoucí účinky však byly hlášeny při monoterapii cisplatinou a nebyly přisuzovány topotekanu.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných připoužívání cisplatiny je uveden v informaci o
použití cisplatiny.
Integrované údaje o bezpečnosti topotekanu podávaného v monoterapii jsou uvedeny níže.
Nežádoucí účinky seřazené dle systému orgánových třída absolutní frekvence případyčastá vzácná Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekceainfestace
Velmi častéInfekce
ČastéSepseTSvýČ89 žvů. č V9≥Oč6KČžé8S 5956é≥ý
Velmi častéFebrilní neutropenie, neutropenie poruchy”Časté Pancytopenie
Není známoZávažné krváceníPoruchy imunitního systému
ČastéHypersensitivníreakcevčetně vyrážky
VzácnéAnafylaktická reakce, angioedém, kopřivka
TSvýČ89≥.6čISVK5≥ý č ůúxKůVelmi častéAnorexiei.5ÚKvč0ěC3 8vý:ěC č ≥.:Kč56KěřVěC ÚSvýČVzácnéIntersticiální plicní onemocněnífatálníGastrointestinální poruchy
Velmi častéNauzea, zvracení a průjembýt závažnéNení známoGastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových cest
ČastéHyperbilirubinemie
TSvýČ89 ž,x. č ÚS:žSxěC 6žřěU
Velmi častéAlopecie
Časté Svědění
Velmi častéPyrexie, astenie, únava
Časté Malátnost
Velmi vzácnéExtravazaceNení známoZánět sliznice
Fatální případy způsobené sepsí byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem4.42Neutropenická kolitida, včetněfatálníneutropenickékolitidy, byla hlášena jako
komplikace topotekanem vyvolané neutropenie3.Reakce byly mírné a obvykle nevyžadovaly specifickou léčbu.
Výše uvedenénežádoucí účinkyse obvykle objevují s vyšší frekvencí upacientů v celkově špatném
stavu Níže je uvedena frekvence výskytu hlášených hematologických a jiných nežádoucích účinků, které
jsou připisovány/pravděpodobně připisovány topotekanové terapii.
Hematologické
Neutropenie
Během 1. cyklubyla pozorována těžká neutropenie toho u 20% přetrvávaladéle než sedmdní, a celkově se vyskytovalau 77% pacientů V souvislosti s výskytem těžké neutropenie se objevila horečka a známky infekce u 16% pacientů
léčených během prvního cyklu a celkově u 23% pacientů těžké neutropenie byla devětdní a střední délka trvání byla sedmdní. Těžká neutropenie trvající déle
než sedmdníse objevila celkově v 11% cyklů. Ve skupině všech pacientů léčených v rámci
klinických studiíse těžká neutropenie neobjevilapacientůkrozvojisepse Trombocytopenie
Těžká trombocytopenie cyklůpětdní.
Transfuze trombocytů byla podána ve 4% cyklů. Signifikantnínásledky vznikající v souvislosti s
trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.
Anemie
Středně těžká až těžká anémie Transfuze erytrocytární masy byla aplikována u 52% pacientů Jiné než hematologické
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jiné než hematologické byly gastrointestinální nežádoucí
účinky, jako např. nauzea respektive 3, 2 a 1%.
Mírná bolest břicha byla hlášena u 4% pacientů.
Únavu uvádělo asi 25% a astenii 16% pacientůběhem léčbytopotekanem. Výskyt těžkéúnavya
astenieÚplná nebo významná alopecie byla pozorována u 30% pacientů a částečná alopecie u 15 % pacientů.
Dalšízávažné nežádoucí účinky, které vznikaly v přímé nebomožné souvislosti s léčbou
topotekanem, bylyanorexie Reakce z přecitlivělosti, jako jsou exantém, kopřivka, angioedém a anafylaktické reakce, byly hlášeny
vzácně. V klinických studiích byl exantém zaznamenán u 4% nemocných a svědění u 1,5%
nemocných.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivéhopřípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Případy předávkování byly hlášeny u pacientů léčených intravenózně podávaným topotekanem 10násobku doporučené dávkydoporučené dávkynežádoucími účinky spojenými stopotekanem jsou myelosuprese a mukozitida. Kromě toho bylo při předávkování intravenózně podávaným
topotekanem hlášeno zvýšení hodnot jaterních enzymů.
Antidotum použitelné při předávkování topotekanem není známé. Další léčba má probíhat podle
klinické potřeby nebo podle doporučení národního toxikologického centra, pokud je dostupné.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva.ATC kód:
L01CE01.
Mechanismus účinku
Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy Ι, který hraje důležitou roli
při procesu replikace DNA tím, že uvolňuje torzní napětí molekuly DNA před místem větvení.
Topotekan inhibuje topoizomerázu I stabilizací kovalentního komplexu mezi enzymem a štěpeným
vláknem DNA, což je mezistupeň katalytického procesu. Inhibice topoizomerázy Ι topotekanem vede
v buňce k indukci jednovláknových zlomů v DNA.
Klinická účinnost a bezpečnost
Ovariální karcinom s relapsem
Ve srovnávací studii topotekanu a paklitaxelu byla u pacientek s ovariálním karcinomem léčenýchv
první fázi platinovými cytostatiky spolehlivosti 95%pacientek léčených paklitaxelem. Střední doba dozačátku progrese onemocnění byla 19 týdnů při
léčbě topotekanem a 15 týdnů při léčbě paklitaxelem celkovéhopřežitíbyla u topotekanu 62 týdnů, u paklitaxelu 53 týdnů V celém programu zaměřeném na nemocné s ovariálním karcinomem v předchozím období léčeny cisplatinou nebo cisplatinou a paklitaxelemodpověď 16%. Střední doba dozačátku odpovědi na léčbu činila v klinických studiích 7,6 –11,týdnů. U pacientek, u nichž terapie cisplatinou nebyla účinná nebo u nichž došlo během 3 měsíců po
léčbě cisplatinou k relapsu Tyto údaje by se měly hodnotit v souvislosti s celkovým bezpečnostním profilem léčivého přípravku,
zvláště ve vztahu kvýznamné hematologické toxicitě Retrospektivně byly analyzovány údaje 523 pacientek s relapsem ovariálního karcinomu. Úplná nebo
částečná odpověď na léčbu byla pozorována v 87 případech, z toho u 13 pacientek během pátého a
šestého cyklu a u 3 pacientek ještě později. Z pacientek, které byly léčeny více než šesti cykly, 91%
buď dokončilo léčbu podle plánu,nebo bylo léčeno až do progrese onemocnění a pouze u 3% byla
léčba ukončena pro nežádoucí účinky.
SCLC s relapsem
V klinické studii fázeIIIpodpůrnou léčbou relapsem následujícím po léčbě první volby ukončení léčby první volby: 84 dní pro perorální topotekan plusBSC, 90 dní pro BSCnebyla opakovaná léčba intravenózními cytostatiky považována za vhodnou. Ve skupině užívající
perorální topotekan v kombinaci s BSC došlo ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití
ve srovnání se skupinou užívající samotnou BSC pro skupinu užívající perorální topotekan plus BSC v porovnání se skupinou užívající samotnou BSC
0,64 kombinaci s BSC byla 25,9 týdnů pacientů užívajících samotnou BSC Hlášení symptomů pacienty za použití nezaslepeného hodnocení prokázala konzistentní trend
zlepšování symptomů pro perorální topotekan v kombinaci s BSC.
K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání sintravenózním topotekanem u pacientů, u
kterých došlo k relapsu za ≥ 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu,
byly provedeny jedna studie fáze 2 Hlášení symptomů pacienty při nezaslepeném hodnocení v obou těchto studiích prokázala, že je
perorální i intravenózní léčba topotekanem spojena s podobným paliativním účinkem na symptomy u
pacientů s relapsem SCLC reagujícím na léčbu.
Tabulka 1. Souhrn údajů týkajících se přežití, výskytu odpovědi a doby do progrese onemocnění
u pacientů s SCLC léčených perorálním topotekanem nebo intravenózním topotekanem
Studie 065Studie Perorální
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
T.vSvřVěC
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
Mr Z DJNMr Z DyNMr Z áDhNMr Z áDáN
H6š.:ěC :SIč Úš.xK6C M6ú:ě9N
32,23,topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
T.vSvřVěC
topotecan
ně6včů.ěóLěC
topotecan
Mr Z DJNMr Z DyNMr Z áDhNMr Z áDáN
iSL:CV ů.ůú5ž96ýS:ÚSůU:K
M6ú:ě9N
14,CI = interval spolehlivosti
V další randomizované klinické studii fáze III srovnávající intravenózní cyklofosfamidem,doxorubicinem a vinkristinem na léčbu činila celková odpověď na léčbu 24,3 % u skupiny užívající topotekan ve srovnání s 18,3 % u
skupiny dostávající CAV. Střední doba do začátku progrese onemocnění byla u obou skupin podobná
0,78 –1,40Výskyt odpovědi na léčbu topotekanem v kombinovaném programu léčby malobuněčného plicního
karcinomu 20,2%. Střední doba přežití byla 30,3 týdnů V populaci pacientů s refrakterním SCLC na léčbu topotekanem 4,0 %.
Karcinom děložního hrdla
V randomizované, srovnávací studii fáze III prováděné skupinou pro gynekologickouonkologii0179histologicky potvrzeného perzistentního, rekurentního karcinomu děložního hrdla stadia IVB v
případech, kdy kurativní chirurgická léčba a/neboradioterapie nebyly považovány za vhodné.
Topotekan s cisplatinou byly statisticky významněúčinnější v ovlivnění celkového přežití oproti
monoterapii cisplatinou po úpravě pro průběžné interimanalýzy Tabulka 2. Výsledky studie GOG-ITT populace
Cisplatina
50mg/m2v den
1každých dní
Cisplatina50 mg/m2v den 1 +topotekan
0,75 mg/m2ve dnech 1-3 každých 21 dní
Přežití Tš.xK6C M≥U5CČ.NMě Z y2NMě Z yyN
Medián Tš.xK6C M≥U5CČ.NMě Z ďJNMě Z 2
Topotekanbyl také hodnocen v pediatrické populaci; k dispozici jsou však pouze omezené údaje
týkající seúčinnosti a bezpečnosti.
V otevřené studii zahrnující děti rekurentními nebo progresivními solidníminádory byl topotekan podáván v počáteční dávce
2,0mg/m2 ve formě 30minutové infúze po dobu 5 dnů opakovaně každé 3 týdny až po dobu jednoho
roku v závislosti na odpovědi na léčbu. Jednalo se o tyto typy nádorů: Ewingův sarkom/primitivní
neuroektodermálnínádor, neuroblastom, osteoblastom a rabdomyosarkom. Protinádorový účinek byl
prokázán zejména u pacientů s neuroblastomem. Toxicita topotekanu u pediatrickýchpacientůs
rekurentními a refrakterními solidními nádory byla podobná toxicitě zaznamenané již dříveu
dospělých pacientů. V této studii dostávalo 46 pacientů cyklech; 65 pacientům 50 pacientů toxicity limitující dávku ve smyslu útlumu kostní dřeně byla ve farmakokinetické studii u
pediatrických pacientů s refrakterními solidními nádory dávkabezpodávání G-CSF 5.2Farmakokinetickévlastnosti
Distribuce
Po intravenózním podávání topotekanu v denních dávkách 0,5 až 1,5 mg/m2ve formě 30minutové
infuze denně po dobu 5 dnů byla jeho plazmatická clearance vysoká 62 l/h přibližně 2/3 jaterního krevního průtoku. Topotekan měl též velký distribuční objemokolo 132l 57parametrů neukazuje na žádné změny farmakokinetiky během opakované aplikace po dobu 5 dnů.
Plocha pod křivkou rostla proporcionálně se zvyšující se dávkou. Při opakovaném denním podávání
nedochází k žádné nebo pouze k mírné akumulaci topotekanua neexistuje žádný důkaz o změně
farmakokinetiky při opakovaném podávání. Vpředklinickýchstudiích bylo prokázáno, že vazba na
plazmatické bílkoviny je nízká Biotransformace
Eliminace topotekanu z lidského organizmu byla hodnocena jen částečně. Topotekan je metabolizován
z převážné části hydrolýzou laktonového kruhu za vzniku karboxylátu s otevřeným kruhem.
Metabolizmus představuje <10 % eliminace topotekanu. N-desmetylový metabolit, u kteréhobyla v
testu na buňkách prokázána aktivita podobná jako u mateřské látky nebo menší, byl nalezen vmoči,
plazmě a stolici. Průměrný poměr AUC metabolitu a mateřské látky byl <10% procelkový topotekan
i lakton topotekanu. Metabolit vznikající po O-glukuronidaci topotekanu aN-desmethyl topotekan
byly nalezeny v moči.
Eliminace
Celkové vyloučení léčivu příbuzných látek po pěti dnech léčby topotekanem činilo 71 až 76%podané
i.v. dávky. Přibližně 51% bylo vyloučeno ve formě celkového topotekanu a 3% ve forměN-
desmethyl topotekanu močí. Vylučování celkového topotekanu stolicí činilo 18%, zatímcovylučování
N-desmethyl topotekanu stolicí bylo 1,7%. Celkově N-desmethylový metabolit tvořilv průměru méně
než 7% topotekan-O-glukuronidu a N-desmethyl topotekan-O-glukuronidu v moči byloméně než 2,0%.
Údaje z in vitro studiípoužívajících lidské jaterní mikrozomy ukazují na tvorbu malého množstvíN-
demethylovaného topotekanu. In vitrotopotekan neinhiboval lidské P450 enzymy CYP1A2,CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A nebo CYP4A ani lidské cytosolovéenzymy
dihydropyrimidinoxidázu a xanthinoxidázu.
Při kombinované léčbě s cisplatinou ke snížení clearance topotekanu v 5. dnu ve srovnání s 1. dnem Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Plazmatická clearance u nemocných sporuchou funkce jater do 10 mg/dltopotekanu byl prodloužen asi o 30%, nebyl však prokázán rozdíl vjehodistribučním objemu.
Plazmatická clearance celkového topotekanu funkce jater snížila ve srovnání s kontrolní skupinou jen o 10%.
Porucha funkce ledvin
Plazmatická clearance u nemocných sporuchou funkceledvin bylasnížena asi na 67% ve srovnání s kontrolním souborem. Distribuční objem byl lehce snížena
biologický poločas zvýšen pouze o 14%. U nemocných se středně závažnou poruchou funkce ledvin
byla plazmatická clearance topotekanusnížena na 34% hodnoty kontrolní skupiny. Průměrný poločas
vzrostl z 1,9 hodin na 4,9 hodin.
Věk/tělesná hmotnost
V populační studii neměly faktory jako věk, tělesná hmotnost a ascites významný vliv na clearance
celkového topotekanu Pediatričtípacienti
Farmakokinetika topotekanu podávaného ve formě 30minutové infuze po dobu 5 dnů byla posuzována
ve dvou studiích. V první studii bylo hodnoceno dávkové rozmezí od 1,4 do 2,4 mg/m2u dětíod 2 do 12 let, n=18dávkové rozmezí od 2,0 do 5,2 mg/m2u dětí pacientů topotekanu mezi dětmi, dospívajícími a mladými dospělými pacienty se solidníminádory nebo
sleukémií, ale vzhledem k omezeným údajům však není možno vyvodit z těchto studiíkonečné
závěry.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
S ohledem na mechanismus účinku působí topotekan genotoxicky in vitro na savčí buňky myšího lymfomu a lidské lymfocyty apotkanů a u králíků embryo-fetální letalitu.
Ve studiích reprodukční toxicity topotekanu provedených na potkanech nebylo zaznamenáno žádné
ovlivnění samčí ani samičí fertility; u samic však byla pozorována častější ovulace a mírně zvýšené
preimplantační ztráty.
Kancerogenní účinek topotekanu nebyl studován.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Kyselina vinná Hydroxid sodný Voda proinjekci
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě6.6.3Doba použitelnosti
Před otevřením
3roky
Po prvním otevření
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
25°C, za normálních světelných podmínek a při teplotě 2°C-8°C, pokud je přípravek chráněn před
světlem. Zmikrobiologického hlediska mábýt přípravek použit okamžitě. Není-lipoužit okamžitě,
doba apodmínky uchovávání přípravku po otevřenípřed použitím jsou zcela vodpovědnosti uživatele
a normálně by doba neměla být delší než24 hodin při teplotě 2°C–8°C, pokud ředění neproběhloza
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání naředěnéholéčivého přípravku, viz bod 6.3.
6.5Druh obalu avelikost balení
Topotecan Hospira 4mg/4ml je dodáván v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla třídyI
uzavřenýchchlorobutylovouzátkoushliníkovým uzávěremsodtrhovacím víčkem Jednainjekční lahvička obsahuje 4mlkoncentrátu.
Topotecan Hospira je kdispozici vbalení po 1 nebo 5 injekčních lahvičkách. Na trhu nemusí být
všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a další zacházení
Topotecan Hospira je dodáván jako sterilní koncentrát obsahující 4 mg topotekanu ve 4 ml roztoku Parenterální přípravky je třeba vizuálnězkontrolovat před použitím na přítomnost částic a změnu
barvy částice, přípravekse nesmípoužít.
Pro dosažení konečné koncentrace 25 až 50 mikrogramů/ml je před použitím nutné další naředění buď
roztokem chloridu sodného 9mg/ml Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
-Personál musí být vyškolen kpřípravě a podávání léčivého přípravku.
- Těhotné ženy nesmípracovatstímto léčivým přípravkem.
-Personál pracující stímto přípravkem musípoužívat ochranný oděv včetně masky, brýlí a rukavic.
- Všechny pomůcky použité při podání léku nebo čištění, včetně rukavicmusí být uloženydo
odpadních vakůučených pro vysoce rizikový odpadlikvidovaný spálenímza vysoké teploty. Tekutý
odpad lze spláchnout velkým množstvím vody.
-Pokud dojde kekontaktu skůží nebo s okem, musí být zasažené místo propláchnuto dostatečným
množstvím vody. Při přetrvávajícím podrážděníse poraďte s lékařem.
-Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál je nutnozlikvidovat v souladu smístnímipředpisy.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/10/633/001 –balení po jednom
EU/1/10/633/002 –balení po pěti
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10-06-Datum posledního prodloužení registrace:28-05-10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkáchEvropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědnéhoza propouštění šarží
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu proléčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Topotecan Hospira 4mg/4 ml koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jeden ml koncentrátu obsahuje topotecanum 1 mg Jedna 4ml lahvička obsahuje topotecanum 4 mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: kyselinuvinnouhydroxid sodný 4.LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
koncentrát pro infuzní roztok
mg/4 ml
1lahvička
5lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Intravenózní podání.
Před použitím nařeďte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
Použijte okamžitě po otevření.
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.Chraňte před mrazem.
Uchovávejteinjekčnílahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
UPOZORNĚNÍ: Cytotoxická látka. Zvláštní pokyny pro zacházení a likvidaci informace11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/633/001 Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se-odůvodnění přijato.
17.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Topotecan Hospira 4mg/4 ml sterilní koncentrát
topotecanum
Intravenózní podání
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím nařeďte.
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
4mg/4ml
6.JINÉ
Pfizer Europe MA EEIG
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele
Topotecan Hospira4mg/4ml koncentrát pro infuzní roztok
topotecanum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje proVás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtétopříbalové informaci. Viz
bod Co naleznete v tétopříbalové informaci:
1. Co je přípravek Topotecan Hospira a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Topotecan Hospira používat
3. Jak se přípravek Topotecan Hospira používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak se přípravek Topotecan Hospira uchovává
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Topotecan Hospira a k čemu se používá
Přípravek Topotecan Hospira pomáhá ničit nádorové buňky.Lék Vám bude podán vnemocnici do
žíly pomocí infuze lékařem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek Topotecan Hospira se používá k léčbě:
nádoruvaječníků nebomalobuněčného plicního nádoru, který se znovu objevil po
chemoterapii
pokročilého nádoru děložního hrdlav případech, kdy není možná operační léčba nebo léčba
ozařováním. K léčbě nádoru děložního hrdla se Topotecan Hospira podává v kombinaci s dalším
lékemnazývaným cisplatina.
Lékař rozhodne spolu s Vámi, zda je pro Vás léčba přípravkem Topotecan Hospira vhodnější než další
léčba původníchemoterapií.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Topotecan Hospira používat
Nepoužívejte přípravek Topotecan Hospira
jestliže jste alergickývbodě 6jestliže v současné době kojíte
jestliže máte málo krvinek. O tom Vás bude informovat lékař na základě výsledků posledních
krevních testů.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.
Upozornění a opatření
Předtím, než Vám bude podántento přípravek, musí být lékař informován:
jestliže máte potíže sledvinaminebo játry. Tyto případy mohou vyžadovat úpravu dávkování
přípravku Topotecan Hospira;
jestliže jste těhotná nebo plánujete těhotenství. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže;
jestliže plánujete stát se otcem dítěte. Viz bod „Těhotenství a kojení“ níže.
Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.
Další léčivé přípravky a přípravek Topotecan Hospira
Informujtesvého lékaře o všech lécích, které užíváte, kteréjste v nedávné doběužívalmožná budete užívat,a to i o rostlinných přípravcíchnebo lécích, které jsou dostupné bez lékařského
předpisu.
Nezapomeňte informovat svého lékaře o jakýchkoli léčivých přípravcích,které začnete užívat v
průběhu léčby přípravkem Topotecan Hospira.
Těhotenství a kojení
Topotekan se nedoporučuje protěhotné ženy. Vpřípadě početí, vprůběhu léčbynebo brzy po
ukončení léčbyby mohlo dojít kpoškození dítěte. Poraďte se o vhodné antikoncepci se svým lékařem.
Nesnažte se otěhotnět, dokud Vám lékař nesdělí, že je to již bezpečné.
Pacienti, kteří se chtějí stát otcem dítěte, by se měli poradit o plánovaném rodičovství a léčbě se svým
lékařem. Pokud Vaše partnerka otěhotní vprůběhu Vaší léčby, okamžitě to oznamte svému lékaři.
V průběhu léčby topotekanem nekojte.Nezačínejte znovu kojit, dokud Vám lékař nepotvrdí, že je to
bezpečné.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při používání topotekanu se může objevit zvýšená únava.Pokud se cítíte únavenýneřiďte dopravní prostředek anineobsluhujte stroje.
Topotecan Hospira obsahuje sodík
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1 mmol sodíku že je v podstatě „bez sodíku“.Pokud Váš lékař použije knaředěnípřípravku Topotecan Hospira roztok
běžné soli, pak by přijatá dávka sodíku byla vyšší.
3.Jak se přípravek Topotecan Hospira používá
Dávka topotekanu, kterou budete dostávat, bude přesně určena lékařem na základě:
celkového povrchu Vašeho tělavýsledkůkrevních testůprovedených před započetím léčby
onemocnění, které je léčeno
Obvyklá dávka
Nádor vaječníků a malobuněčnýplicní nádor: 1,5 mgna metr čtvereční povrchu těla za den.
Léčbu budete dostávat jednou denně po dobu 5 dnů. Toto schéma léčby se bude opakovat každé týdny.
Nádor děložního hrdla: 0,75 mgna metr čtvereční povrchu těla za den.Léčbu budete dostávat
jednou denně po dobu 3 dnů. Toto schéma léčby se bude opakovat každé 3týdny.
Při léčbě nádoru děložního hrdlase Topotecan Hospira podává vkombinaci sdalším lékem
nazývaným cisplatina. Lékař Vám určí správnou dávku cisplatiny.
Léčebné schéma může být upraveno podle výsledkůkrevních testů, které budou pravidelně
kontrolovány.
Jak se topotekan podává
Lékař nebozdravotnísestra Vám podají dávku topotekanu jako infuzi do paže trvající asi 30 minut.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít itentopřípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Vážné nežádoucí účinky:při jejich výskytu informujte svéholékaře
Tytovelmi časténežádoucí účinky se mohouobjevit u více než 1 z10 pacientůléčených přípravkem
Topotecan Hospira:
• Příznaky infekce:Topotekan může snížit počet bílých krvinek a snížit odolnost proti infekci.To
může být dokonce život ohrožující.Příznaky zahrnují:
horečku
závažné zhoršení celkového stavu
místní příznaky infekce jako bolest v krku nebo potíže smočenímmočení, což může být příznak infekce močových cest• Občas se objevující výrazná bolest břicha, horečka a někdy též průjem mohou být příznaky zánětu tlustého střeva Tentovzácnýnežádoucíúčinek se může objevit až u 1 z1000 pacientůléčených přípravkem
Topotecan Hospira:
• Zánětplicjestliže již máte nějaké plicní onemocnění, jestliže jste podstoupilužívalobtížné dýchání
kašel
horečku
Pokud se u Vás objeví kterýkoli zpříznaků těchto stavů, okamžitě to oznamte svému lékaři, neboť
vtomto případě může být nezbytná hospitalizace.
Velmi časté nežádoucí účinky
Tytonežádoucí účinky se mohou objevit u více než 1 z10pacientůléčených přípravkem Topotecan
Hospira:
Pocit celkové slabosti a únavy krevní transfuze.
Neobvyklá tvorba modřin nebo krvácení, způsobené snížením počtu krevních destiček
malé řezné rány. Zřídka toto může vést kvelmi závažnému krvácení svým lékařem, jaksnížitnebezpečí krvácení.
Snížení tělesné hmotnosti a snížení chuti k jídlu Nevolnost Zánět nebo vředy v ústech, hrdle, na jazykuadásních.
Vysoká tělesná teplota Vypadávání vlasů.
Časté nežádoucí účinky
Mohou se objevit až u 1 z 10 pacientůléčených přípravkem Topotecan Hospira:
Alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti Zežloutnutí kůže.
Celkový pocit nemoci.
Svědění.
Vzácné nežádoucí účinky
Mohou se objevitaž u 1 z 1000 pacientůléčených přípravkem Topotecan Hospira:
Těžké alergické nebo anafylaktické reakce.
Otékání způsobené zadržováním vody v těle Mírná bolest a zánět vmístě vpichuinjekce.
Svědivá vyrážka Nežádoucí účinky s frekvencí není známo
Četnost některých nežádoucích účinků není známa zdostupných údajů určitTěžká bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení krve, černá nebo krvavá stolice příznaky proděravění žaludku nebo střevaVředy vústech, obtížné polykání, bolest břicha, pocit na zvracení, zvracení, průjem, krvavá
stolice Pokud jste léčena pro nádor děložního hrdla, mohou se u Vás objevit nežádoucí účinky vyvolané
dalším léčivem nežádoucí účinky jsou popsány vpříbalové informaci pro cisplatinu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.
5.Jak přípravek přípravek Topotecan Hospira uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Přípravek Topotecan Hospira nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a
injekční lahvičceza EXP.
Uchovávejte v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento přípravek je určen kjednorázovému použití. Po otevření musí být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, Topotecan Hospira může být použit až do 24 hodin, pokud je přípravek
uchováván vlednici podmínkáchPokud jsou pozorovány částice, přípravek se nesmíbýt použít.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Topotecan Hospira obsahuje
Léčivou látkou přípravku Topotecan Hospira je topotecanumJedenml koncentrátuobsahuje topotecanum 1 mg lahvička koncentrátuobsahuje topotecanum 4 mg Pomocnými látkami jsou: kyselina vinná nebo hydroxid sodný Jak přípravek Topotecan Hospira vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Topotecan Hospira je čirý, žlutý až žlutozelený koncentrát proinfuzní roztok, dodávaný
vinjekčních lahvičkách z bezbarvého skla, znichž každáobsahuje 4 ml koncentrátu. Topotecan
Hospira je dostupný ve dvou velikostech balení, obsahující buď 1,nebo 5 lahviček. Na trhu nemusí
být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 1050 Bruxelles
Belgie
Výrobce
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 1930 Zaventem
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +370 5 251 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 21419070/Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕλλάςA.E.
Τηλ: +30 210 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfize
Tél: +33 Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer Ελλάς Α.Ε. Τηλ.: +357 United Kingdom Pfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel.: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomtoléčivém přípravku jsou kdispozici nawebovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu
_______________________________________________________________________
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře nebo zdravotnický personál
Uchovávání, použití, zacházení a likvidace přípravkuTopotecan Hospira
Uchovávání
Před otevřením: Uchovávejte v chladničce lahvičku vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Použití
Všechny podrobnosti jsou uvedeny v SmPC přípravku.
Topotecan Hospira 4mg/4 ml koncentrát je nutno zředit před podáním pacientovi na konečnou
koncentraci 25-50 mikrogramů/ml.Kředění koncentrátu je schválen roztok chloridu sodného 9mg/ml
Parenterální přípravky je třeba vizuálně zkontrolovat před použitím na přítomnost částic a změnu
barvy Před prvním použitím topotekanu musí být počet pacientových neutrofilů ≥ 1,5x 109/l, počet
trombocytů≥100x 109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl počítat s neutropenií a trombocytopenií. Pro více informací si přečtěte SmPC přípravku.
Dávkování: Ovariální karcinoma malobuněčný karcinom plic
Počáteční dávka: 1,5 mg/m2 tělesného povrchu/den, podávané intravenozní infuzí po dobu 30 minut
pětpo sobě jdoucích dní s intervalem 3 týdny do začátkem dalšího cyklu.
Následující dávky: Topotekan se nesmí znovu podávat, pokud počet neutrofilů není ≥1x 109/l, počet
krevních destiček ≥100x109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl Dávkování: Karcinom děložního hrdla
Počáteční dávka: 0,75 mg/ m2 povrchu těla/den, podávané denně intravenozní infuzí po dobu 30 minut
během 1.,2. a 3. dne léčby. Cisplatina se podává intravenózní infuzí
1. den léčby v dávce
50mg/m2/den následně popodání topotekanu. Toto léčebné schéma se opakuje každých 21 dnů, a to v
cyklech nebo do progrese onemocnění.
Následující dávky: Topotekan se nesmí znovu podávat, pokud počet neutrofilů není ≥1,5x 109/l, počet
krevních destiček ≥100x109/l a hladina hemoglobinu ≥ 9g/dl Dávkování: Pacientisporuchou funkce ledvin
Omezenéúdajenaznačují, že by se u pacientů se středně těžkouporuchou funkce ledvinměly dávky
snížit.Přečtěte si prosím SmPC přípravku.
Pediatričtí pacienti
Kdispozici jsou pouze omezené údaje. Není doporučeno používat přípravek u dětí.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě
25°C, za normálních světelných podmínek a při teplotě 2°C–8°C, pokud je přípravek chráněn před
světlem. Zmikrobiologického hlediska mábýt přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele a
normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C–8°C, pokud ředění neproběhlo za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Zacházení spřípravkem a jeho likvidace
Při zacházení s protinádorovými léky a odstraňování jejich zbytků musí být dodrženy následující
zásady:
Personál musí být vyškolen, jak tento přípravek připravit, podata jak likvidovat cytotoxika.
Těhotné ženy s tímto přípravkem nesmějí pracovat.
Personál pracující stímto přípravkem musí používat ochranný oděv včetně masky, brýlí a
rukavic.
Všechny pomůcky použité při přípravě, aplikaci přípravku nebo čištění, včetně rukavic, musí
být uloženy do odpadních vaků určených pro vysoce rizikový odpad likvidovaný spálením při
vysoké teplotě. Tekuté zbytky je možno spláchnout velkým množstvím vody.
Pokud dojde ke kontaktu skůží nebo s okem, musí být zasažené místo propláchnuto
dostatečným množstvím vody. Při přetrvávajícím podrážděníse poraďte s lékařem.
Nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál je nutno zlikvidovat vsouladu smístními
předpisy.
Více o léku Topotecan hospira
Topotecan hospira souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Topotecan hospira
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
