Tinkair Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Systémová dostupnost budesonidu je 33 % (vztaženo k odměřené dávce).
Maximální plazmatická koncentrace u dospělých po podání 256 μg budesonidu je 0,64 nmol/l
a je dosažena za 0,7 hod po podání. Plocha pod křivkou koncentrací v závislosti na čase
(AUC) po podání 256 μg budesonidu u dospělých má hodnotu 2,7 nmol.hod/l.

Distribuce

Budesonid má distribuční objem asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je v průměru 90 %.

Biotransformace
Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci (asi z 90 %) prvním průchodem játry na
metabolity s nízkou glukokortikosteroidní aktivitou. Glukokortikosteroidní aktivita hlavních
metabolitů, 6-hydroxybudesonidu a 16-hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity
budesonidu. Metabolismus budesonidu je zprostředkován zejména CYP3A, izoenzymem
cytochromu P450. Budesonid nepodléhá lokální metabolické inaktivaci v nose.

Eliminace
Budesonid se vylučuje převážně ledvinami ve formě konjugovaných nebo nekonjugovaných
metabolitů. Samotný budesonid nebyl v moči detekován. Budesonid má vysokou hodnotu
celkové clearance (asi 1,2 l/min) u zdravých dospělých a terminální eliminační poločas po
intravenózním podání je v průměru 2-3 hodiny.

Linearita
Farmakokinetika budesonidu je v rozsahu léčebných dávek úměrná dávce.

Pediatrická populace
U 4-6letých dětí s astmatem má budesonid systémovou clearance přibližně 0,5 l/min. Děti
mají asi o 50 % vyšší clearance na kg tělesné hmotnosti oproti dospělým. Terminální poločas
budesonidu po inhalaci je u dětí s astmatem přibližně 2,3 hodiny. To přibližně odpovídá
terminálnímu poločasu u dospělých. Plocha pod křivkou AUC po podání 256 μg budesonidu
je u dětí 5,5 nmol.hod/l, což ukazuje na vyšší systémovou glukokortikosteroidní expozici u
dětí ve srovnání s dospělými. V klinicky doporučených dávkách je farmakokinetika
budesonidu úměrná dávce a plazmatická expozice koreluje s váhou pacienta. To má být vzato
v úvahu při dávkování u dětí.