Thromboreductin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověka absorbuje zhruba 75 % z gastrointestinálního traktu. U zdravých
dobrovolníků je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) asi 1,38 hodiny, poločas eliminace
je také zhruba 1,38 hodiny.

Farmakokinetická studie s přípravkem Thromboreductin ukázala prodloužení Tmax a také snížení Cmax a AUC
přípravku Thromboreductin v porovnání s jinými přípravky obsahujícími anagrelid. Toto opožděné uvolnění
léčivé látky léčivého přípravku Thromboreductin – při zachování stejné účinnosti – může být důvodem
odlišného profilu nežádoucích účinků tohoto přípravku.

Při podání anagrelidu současně s potravou je prodloužena jeho absorpce. Dosažení maximálních
plazmatických hodnot může být prodlouženo až o 2 hodiny. Tento fakt nemá žádný zásadní vliv na biologickou
dostupnost a klinickou účinnost.

Distribuce
Anagrelid má vysoký distribuční objem (12 l/kg). Distribuce do různých kompartmentů jakožto i stupeň vazby
na plazmatické bílkoviny nejsou známy.

Biotransformace
Anagrelid je intenzivně metabolizován, zejména jaterním CYP1A2 za tvorby 3-hydroxyanagrelidu, který je
dále metabolizován na 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydrochinazolin. 3-hydroxyanagrelid, stejně jako
anagrelid, působí na tvorbu megakaryocytů a vykazuje dokonce silnější účinek na inhibici fosfodiesterázy III.

Vliv omeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl zkoumán u 20 zdravých dospělých
osob po opakovaných dávkách 40 mg podávaných jednou denně. Výsledky ukázaly, že v přítomnosti
omeprazolu byly AUC(0-∞), AUC(0-t) a Cmax anagrelidu sníženy o 27 %, 26 %, resp. 36 % a odpovídající hodnoty
pro 3-hydroxyanagrelid, aktivní metabolit anagrelidu, byly sníženy o 13 %, 14 %, resp. 18 %.

Eliminace
Po podání radioaktivního 14C anagrelidu se 75 % vyloučí močí v průběhu 6 dní, 10 % se vyloučí stolicí.

V průběhu dlouhodobého podávání nenastává kumulace anagrelidu vzhledem k jeho krátkému poločasu
eliminace. Tento předpoklad je podpořen klinickou zkušeností: po přerušení léčby se počet destiček vrátí
během 4 až 8 dnů na hodnoty před léčbou.

Starší pacienti
Byly analyzovány farmakokinetické údaje pacientů s myeloproliferativním onemocněním léčených
anagrelidem po dobu 4 týdnů. Plazmatické hladiny u pacientů < 65 let (n = 16) a ≥ 65 let (n = 18) byly
srovnatelné.

Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno (věkové rozmezí 7 –let) s esenciální trombocytemií ukazují, že normalizovaná expozice z hlediska dávky, Cmax a AUC anagrelidu
byly v porovnání s dospělými u dětí/dospívajících vyšší. Rovněž existoval trend k vyšší expozici aktivnímu
metabolitu při normalizované dávce.