Thromboreductin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antikoagulantia, antitrombotika, Anagrelid
ATC-kód: L01XX
Mechanismus účinku
Anagrelid působí u lidí selektivní snížení počtu krevních destiček v závislosti na dávce; přesný mechanismus
účinku není dosud znám.

Anagrelid je inhibitorem fosfodiesterázy (cAMP) III.

In vitro studie tvorby megakaryocytů u člověka prokázaly, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověka je dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti a ploidie.
Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného působení in vivo.

Farmakodynamické účinky

Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu (jednotlivá dávka 0,5 mg a 2,5 mg) na tepovou frekvenci a interval
QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivou látkou kontrolované, zkřížené
studii u zdravých dospělých mužů a žen.

Během prvních 12 hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce. Maximální
zvýšení se objevilo přibližně v době maximální koncentrace. Maximální změna průměrné tepové frekvence se
objevila za 2 hodiny po podání a byla +7,8 tepů za minutu při dávce 0,5 mg a +29,1 tepů za minutu při dávce
2,5 mg.

Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek v průběhu období zvyšující se
tepové frekvence. Maximální změna průměrného intervalu QTcF (Friedericiova korekce) +5,0 ms se objevila
za 2 hodiny při dávce 0,5 mg a maximální změna průměrného intervalu QTcF +10,0 ms se objevila za 1 hodinu
při dávce 2,5 mg.

Při terapeutických dávkách anagrelid nezpůsobuje signifikantní změny počtu bílých krvinek a parametrů
srážlivosti, malé změny byly pozorovány u počtu červených krvinek.

Při podání vysokých, neterapeutických dávek, inhibuje anagrelid c-AMP fosfodiesterázu, ADP a agregaci
trombocytů indukovanou kolagenem.