1 / sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Technescan DMSA
1,2 mg, kit pro radiofarmakum


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje succimerum 1,2 mg.
K označení injekčním roztokem technecistanu-99mTc sodného. Radionuklid není součástí
tohoto kitu.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík (0,35 mg sodíku v 1 injekční lahvičce)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.
Popis přípravku: mírně šedivě-bílý či nažloutlý lyofilizát (pelety či prášek).


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení lyofilizátu roztokem technecistanu-99mTc sodného je získaný roztok indikován
pro:
• statické (planární nebo tomografické) zobrazení ledvin
• vyšetření morfologie kůry ledvin
• vyšetření funkce jednotlivé ledviny
• lokalizaci ektopické ledviny

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Doporučená aktivita pro dospělého pacienta: 30 - 120 MBq. Odůvodněné mohou být i jiné
podané aktivity.Upozorňujeme, že mají být dodržovány referenční hodnoty dle příslušných
národních směrnic.

Starší pacienti
Pro starší pacienty není potřeba dávkování upravovat.

2 / Pediatrická populace
Použití u pediatrických pacientů a dospívajících je třeba pečlivě zvážit a posoudit v daném
klinickém kontextu a poměru přínosu a rizika, které z aplikace vyplývá. Aktivita aplikovaná
dětem a dospívajícím vychází z „EANM dosage card“ (2008) a zde uvedeného výpočtu.
Dle tohoto výpočtu jsou aktivity k aplikaci následující:

těl.hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
těl.hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
těl.hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
52-56-60-64-
Způsob podání
Přípravek obsahuje více dávek.
Aplikace se provádí intravenózní injekcí. Přípravek musí být před aplikací pacientovi
rozředěn (označení radionuklidem).
Návod k rozředění přípravku před aplikací viz bod 12.
Informace k přípravě pacienta před vyšetřením viz bod 4.4.

Akvizice
Zobrazení má být provedeno za 2 - 3 hodiny po injekční aplikaci. Snímky získané po delší
době (za 4 - 24 hodin) či aplikace furosemidu mohou být nezbytné v případě závažnějsí
hydronefrózy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možné hypersenzitivní či anafylaktické reakce
V případě výskytu hypersenzitivní či anafylaktické reakce musí být aplikace radiofarmaka
okamžitě přerušena a je-li to nutné, musí být nasazena intravenózní léčba takové reakce. Pro
zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici léčivé přípravky a vybavení pro
akutní zásah, např. tracheální trubice či prostředky pro podporu dýchacích funkcí.

Individuální zvážení poměru přínosu a rizika
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek
vyšetření.

Pediatrická populace
Informace týkající se aplikace pediatrickým pacientům uvádí bod 4.2.
3 / Efektivní dávka vztažená na jednotku aplikované aktivity (MBq) je vyšší oproti dospělým (viz
bod 11), proto je v tomto případě nutné dbát zvýšené pozornosti.

Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován. Po aplikaci přípravku má být dále
vyzván k častému močení během následujících několika hodin, za účelem snížení radiační
zátěže.

Zvláštní upozornění
Některé tubulopatie, např. Fanconiho syndrom, a nefronoftíza mohou způsobit špatné
zobrazení ledvin (poškozením vazby radiofarmaka v tubulech a exkrecí radiofarmaka močí).

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je
„bez sodíku“.

Upozornění týkající se pracovního protředí viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ovlivnění acidobazické rovnováhy např. vlivem chloridu amonného či uhličitanu sodného
může in vivo změnit valenci komplexů technecium-99mTc-DMSA a tím snížit akumulaci
komplexu radiofarmaka v kůře ledvin mechanismem zvýšené koncentrace v játrech a zvýšené
eliminace močí.

Manitol podporuje dehydrataci, a tím snižuje vychytávání technecium-99mTc-DMSA
v ledvinách.

ACE inhibitory mohou způsobit reverzibilní poškození tubulárních funkcí vlivem snížení
filtračního tlaku v ledvinách v souvislosti se stenózou renální arterie. Tím je sníženo
vychytávání technecium-99mTc-DMSA v ledvinách.

Pokusy na zvířatech také prokázaly, že chemoterapie (methotrexát, cyklofosfamid, vinkristin)
může ovlivnit biodistribuci technecium-99mTc-DMSA.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám ve fertilním věku, je nutno vždy pátrat
po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu
považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota ohledně možného
těhotenství (vynechání menstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.), musí být
zváženy alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li takové).

Těhotenství
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření významně převáží možná
rizika pro matku a plod.

Kojení
Aplikované technecium-99mTc bude vylučováno do mateřského mléka.
4 / Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude
kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané
radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení na 12 hodin a mléko,
které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Technescan DMSA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Údaje o nežádoucích účincích jsou dostupné z jednotlivých hlášení. Hlášené nežádoucí účinky
zahrnovaly anafylaktoidní reakce, reakce vegetativního nervového systému a také různé
reakce v místě aplikace, které byly lehké či mírné a obvykle odezněly bez léčby či pouze po
léčbě symptomu.

Anafylaktoidní reakce:
Hlášené anafylaktoidní reakce byly lehké či mírné, přestože výskyt těžších reakcí nelze
vyloučit. V případě výskytu anafylaktoidní reakce nesmí být přípravek dále aplikován. Pro
zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici léčivé přípravky a vybavení pro
akutní zásah, např. tracheální trubice či prostředky pro podporu dýchacích funkcí.

Reakce vegetativního nervového systému:
Tyto reakce jsou pravděpodobně způsobeny prováděním vyšetření samotného, zejména u
anxiozních pacientů; vliv aplikovaného radiofarmaka však přitom nelze vyloučit.

Reakce v místě aplikace:
Reakce v místě aplikace se mohou projevit formou vyrážky, otoků, zánětlivé reakce a edémů.
Ve většině případů jsou způsobeny extravazální přítomností radiofarmaka. Rozsáhlejší
extravazální depozice radiofarmaka může vyžadovat chirurgické řešení.

Nežádoucí účinky dle orgánového výskytu:

Poruchy imunitního systému
Frekvence není známa*): Anafylaktoidní reakce (např. vyrážka, svědění, kopřivka, zarudnutí
kůže, nadměrné pocení, otok očí, zánět spojivek, otok jícnu, otok průdušek, kašel, dýchací obtíže,
bolest břicha, zvracení, nevolnost, zvýšené vylučování slin, otok jazyka, hypotenze, návaly
horka)

Poruchy nervového systému
Frekvence není známa*): reakce vegetativního nervového systému (např. synkopa, hypotenze,
bolest hlavy a závratě, bledost, tělesná slabost, únava)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Frekvence není známa*): reakce v místě aplikace

*) údaje pocházejí z jednotlivých hlášení

5 / Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek
vyšetření.

Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Vzhledem k tomu, že při maximální doporučené
aktivitě 120 MB je efektivní dávka 1,06 mSv, lze očekávat, že pravděpodobnost výskytu
těchto účinků je nízká.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování aktivitou technecium-99mTc-DMSA je možné snížit absorbovanou
dávku zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka pro vyšetřování ledvin,
ATC kód: V09CA02.

V rámci použitého množství sloučenin i aktivity použité pro diagnostické účely nevykazuje
technecium-99mTc-DMSA žádný farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a vychytávání orgány
Technecium-99mTc-DMSA se ve zvýšeném množství koncentruje v kůře ledvin, s maximem
za 3-6 hodin po i.v. aplikaci, kdy je v ledvinách vychytáno asi 40 - 50 % aktivity. V játrech je
přítomno méně než 3 % aplikované aktivity. Nicméně u pacientů se sníženou funkcí ledvin
může být množství v játrech významným způsobem zvýšeno a množství v ledvinách sníženo.

Technecium-99mTc-DMSA se dále koncetruje v proximální části ledvinných tubulů,
pravděpodobně mechanismem tubulární resorpce.

Eliminace
U pacientů s normální funkcí ledvin je technecium-99mTc-DMSA po i.v. aplikaci vylučován z
krve podle třífázového modelu.

Poločas
6 / Efektivní poločas technecium-99mTc-DMSA v krvi je asi 1 hodina.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po 14denním podávání 0,66 mg sukcimeru (DMSA)/kg/den a 0,23 mg SnCl /kg/den nebyly u
krys pozorovány toxické účinky. Množství sukcimeru (DMSA) běžně aplikované pro
diagnostické účely je 0,14 mg/kg. Přípravek není určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.

Studie mutagenity a dlouhodobého karcinogenního účinku nebyly prováděny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého, inositol, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které
jsou uvedeny v bodech 6.6 a 12.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti je 1 rok od data výroby.
Označený roztok: 4 hodiny ve skleněné lahvičce kitu. Označený roztok uchovávejte při teplotě
do 25C. Chraňte před mrazem a chladem.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky s lyofilizátem uchovávejte při teplotě 2 - 8C. Uchovávejte v původním obalu, aby
byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání označeného roztoku jsou uvedeny v bodě 6.3.

Uchovávání musí být provedeno v souladu s příslušnými předpisy pro skladování
radioaktivních látek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Balení přípravku Technescan DMSA: 5 lahviček.
Injekční lékovka o objemu 10 ml k opakovanému odběru, uzavřená pryžovou zátkou a
hliníkovou objímkou.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecná upozornění
Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně
kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci
radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před ionizujícím
7 / zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak pokynů místních orgánů
hygienické služby.

Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před
ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické
práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.

Obsah lahvičky Technescan DMSA je výhradně určen k přípravě radiofarmaka a není možné
jej přímo aplikovat pacientovi bez předchozí rekonstituce.

Informace k rekonstituci a přípravě radiofarmaka viz bod 12.

V případě jakéhokoliv poškození lahvičky není možné přípravek použít!

Postup při aplikaci radiofarmaka musí zabezpečit zamezení kontaminace radiofarmakem a
nadbytečné ozáření personálu. Nutné je používat vhodné ochranné prostředky a stínění.

Obsah kitu není radioaktivní a radiofarmakum k aplikaci se připravuje v čase potřeby. Jakmile
je však do lahvičky přidáván roztok technecistanu-99mTc sodného, je nutné zajistit
odpovídající stínění připraveného radiofarmaka.

Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak
kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu
je nutné dodržovat příslušné národní předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 1755 LE Petten
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/563/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.9.1993 / 3.8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 5. 8 /
11. DOZIMETRIE

Technecium-99mTc se získává z radionuklidového generátoru 99Mo/99mTc a přeměňuje se za
emise záření gama s energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin na technecium-99Tc, považované
za stabilní (poločas 2,13 x 105 let) .

V následující tabulce jsou uvedeny absorbované dávky podle ICRP 80 :

Absorbované dávky pro 99mTc-DMSA na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):

orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok

Nadledviny 0,012 0,016 0,024 0,035 0,Stěna moč. měchýře 0,018 0,023 0,029 0,031 0,Povrch kostí 0,005 0,0062 0,0092 0,014 0,Mozek 0,0012 0,0015 0,0025 0,0040 0,Prsní žlázy 0,0013 0,0018 0,0028 0,0045 0,Stěna žluč.měchýře 0,0083 0,010 0,014 0,022 0,
GIT:
stěna žaludku 0,0052 0,0063 0,010 0,014 0,tenké střevo 0,0050 0,0064 0,010 0,014 0,
tlusté střevo 0,0043 0,0055 0,0082 0,012 0,horní část 0,0050 0,0064 0,0095 0,014 0,dolní část 0,0033 0,0043 0,0065 0,0096 0,
Srdce 0,0030 0,0038 0,0058 0,0086 0,Ledviny 0,18 0,22 0,30 0,43 0,Játra 0,0095 0,012 0,018 0,025 0,Plíce 0,0025 0,0035 0,0052 0,0080 0,Svaly 0,0029 0,0036 0,0052 0,0077 0,
Jícen 0,0017 0,0023 0,0034 0,0054 0,Vaječníky 0,0035 0,0047 0,0070 0,011 0,Slinivka břišní 0,0090 0,011 0,016 0,023 0,Červená kostní dřeň 0,0039 0,0047 0,0068 0,0090 0,Pokožka 0,0015 0,0018 0,0029 0,0045 0,
Slezina 0,013 0,017 0,026 0,038 0,Varlata 0,0018 0,0024 0,0037 0,0053 0,Brzlík 0,0017 0,0023 0,0034 0,0054 0,Štítná žláza 0,0015 0,0019 0,0031 0,0052 0,Děloha 0,0045 0,0056 0,0083 0,011 0,
Ostatní tkáně 0,0029 0,0037 0,0052 0,0077 0,
Efektivní dávka 0,0088 0,011 0,015 0,021 0, (mSv/MBq)
9 /
Efektivní dávka po podání (maximální doporučené) aktivity 120 MBq je pro dospělého
člověka o hmotnosti 70 kg asi 1,06 mSv.


12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

V případě jakéhokoliv poškození lahvičky není možné přípravek použít!

Pokyny ke značení
Za aseptických podmínek přidejte do lahvičky Technescan DMSA požadované množství
aktivity neředěného roztoku technecistanu-99mTc sodného (obsahující 1,2 až 3,7 GBq) v
objemu 5 ml a třepejte po dobu jedné minuty.
Po 15 minutách inkubace při obyčejné teplotě je roztok připraven k ředění nebo k aplikaci.
Přípravek může být zředěn čerstvým roztokem 0,9% chloridu sodného. Nesmí být umožněn
přístup vzduchu do lahvičky! Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu, protože obsah lahvičky je
chráněn dusíkovou atmosférou: po přidání požadovaného objemu technecistanu sodného (Tc-
99m) vyjměte ekvivalentní objem dusíku, aniž byste vyjímali jehlu, aby se zamezilo zvýšení
tlaku v lahvičce. Připravené radiofarmakum je bezbarvý, čirý až slabě opalizující roztok.

Kontrola kvality
Kontrola kvality se provádí metodou TLC - silikagel na skleněných vláknech, viz Evropský
lékopis článek 643.
Na start přidejte asi 5 - 10 μl vzorku a vyvíjejte v délce 5 - 10 cm v methylethylketonu R.
Technecistanový ion se pohybuje k čelu, komplex technecium-sukcimer zůstává na startu.

Požadované hodnoty: volný technecistan  2 %
Celkové množství radioaktivity na startu odpovídá komplexu technecium-sukcimer:  95 %.
Účinnost značení bývá obvykle vyšší než 98 %.