Taptiqom Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové a timololu byly vyšetřovány u zdravých dobrovolníků po
jednorázovém a opakovaném očním podání po dobu osmi dnů přípravku Taptiqom (jednou denně), 0,0015%
tafluprostu (jednou denně) a 0,5% timololu (dvakrát denně). Plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové
dosahovaly vrcholu za 10 minut po podání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml) před uplynutím minut po dávce přípravku Taptiqom. Akumulace kyseliny tafluprostové byla zanedbatelná a průměrná
AUC0-last kyseliny tafluprostové (monoterapie: 4,45±2,57 pg·h/ml; Taptiqom: 3,60±3,70 pg·h/ml) a průměrná

Cmax (monoterapie: 23,9±11,8 pg/ml; Taptiqom: 18,7±11,9 pg/ml) byly lehce nižší u přípravku Taptiqom
oproti monoterapii tafluprostem v Den 8. Plazmatické koncentrace timololu dosáhly vrcholu při středních
hodnotách Tmax 15 minut po dávce přípravku Taptiqom v Den 1 a 37,5 minut po dávce v Den 8. V Den byla průměrná AUC0-last timololu (monoterapie: 5750±2440 pg·h/ml; Taptiqom:4560±2980 pg·h/ml) a
průměrná Cmax (monoterapie: 1100 ± 550 pg/ml; Taptiqom: 840±520 pg/ml) byly lehce nižší u přípravku
Taptiqom oproti monoterapii timololem. Nižší plazmatická expozice timololu u přípravku Taptiqom se zdá
být způsobena dávkováním přípravku Taptiqom jednou denně oproti dávkování dvakrát denně u monoterapie
timololem.

Tafluprost a timolol jsou absorbovány rohovkou. U králíků byla po jednorázové instilaci korneální penetrace
tafluprostu z přípravku Taptiqom podobná penetraci tafluprostu v monoterapii, zatímco penetrace timololu
byla u přípravku Taptiqom lehce nižší v porovnání s timololem v monoterapii. U kyseliny tafluprostové byla
AUC4h 7,5 ng·h/ml po podání přípravku Taptiqom a 7,7 ng·h/ml po aplikaci tafluprostu v monoterapii.
U timololu byla AUC4h 585 ng·h/ml po podání přípravku Taptiqom a 737 ng·h/ml po aplikaci timololu
v monoterapii. Hodnota Tmax kyseliny tafluprostové byla 60 minut jak u přípravku Taptiqom, tak u
tafluprostu v monoterapii, zatímco u timololu byla hodnota Tmax 60 minut u přípravku Taptiqom a 30 minut
u timololu v monoterapii.

Distribuce

Tafluprost
U opic nedošlo k žádné specifické distribuci radioaktivně značeného tafluprostu do těla duhovky, ciliárního
tělesa či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu k pigmentu
melaninu. Při celotělové autoradiografii u potkanů byla nejvyšší koncentrace radioaktivity zaznamenána
v rohovce a poté ve víčkách, skléře a duhovce. Mimo oko byla radioaktivita distribuována do oblasti slzného
aparátu, patra, jícnu, gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, žlučníku a močového měchýře. Vazba kyseliny
tafluprostové na albuminy v lidském séru in vitro byla 99 % při 500 ng/ml kyseliny tafluprostové.

Timolol
Vrcholové koncentrace radioaktivity spojené s timololem v komorovém moku byly dosaženy za 30 minut po
jednorázové aplikaci timololu radioaktivně značeného izotopem 3H (0,5% roztok: 20 μl/oko) do obou očí
u králíků. Timolol je eliminován z komorového moku o mnoho rychleji než z pigmentovaných tkání
duhovky a ciliárního tělesa.

Biotransformace

Tafluprost
Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u lidí, která byla testována in vitro, je hydrolýza na farmakologicky
aktivní metabolit kyselinu tafluprostovou, která je dále metabolizována glukuronidací nebo beta-oxidací.
Produkty beta-oxidace, 1,2-dinor kyseliny tafluprostové a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprostové, které jsou
farmakologicky inaktivní, mohou být glukuronidovány nebo hydroxylovány. Enzym systému cytochromu
P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprostové nepodílí. Na základě studia korneální tkáně u králíků
a s purifikovanými enzymy byla identifikována karboxylesteráza jako hlavní esteráza zodpovědná za
hydrolýzu esteru na kyselinu tafluprostovou. Na hydrolýze se rovněž může podílet butylcholinesteráza,
nikoliv však acetylcholinesteráza.

Timolol
Timolol se metabolizuje v játrech primárně enzymem CYP2D6 na inaktivní metabolity, které jsou
vylučovány primárně ledvinami.

Eliminace

Tafluprost
Po aplikaci 3H-tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dní do obou očí
u potkanů bylo přibližně 87 % celkové radioaktivně značené dávky nalezeno v exkretech. Močí bylo
vyloučeno přibližně 27-38 % celkové dávky a stolicí bylo vyloučeno přibližně 44-58 % celkové dávky.


Timolol
Zjevný poločas eliminace z lidské plazmy je přibližně 4 hodiny. Timolol se extenzivně metabolizuje
v játrech a metabolity jsou vyloučeny močí spolu s 20 % nezměněného timololu po perorálním podání.