Taptiqom Bezpečnost (v těhotenství)

Taptiqom
Neklinické údaje získané na základě studie toxicity po opakovaném podávání a studií oční farmakokinetiky
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Oční a systémový bezpečnostní profil jednotlivých složek
přípravku je dobře charakterizován.

Tafluprost
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, systémové toxicity
po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Jako u jiných agonistů PGF2 opakované lokální oční podání dávky tafluprostu opicím
vedlo k ireverzibilním účinkům na pigmentaci duhovky a reverzibilnímu zvětšení oční štěrbiny.

Zvýšené děložní kontrakce in vitro u potkanů a králíků byly pozorovány u koncentrací kyseliny
tafluprostové, která překročila 4krát v prvním a 40krát v druhém případě maximální plazmatické koncentrace
kyseliny tafluprostové u lidí. Uterotonické působení tafluprostu nebylo testováno na preparátech z lidské
dělohy.

Studie reprodukční toxicity byly prováděny na potkanech a králících při intravenózním podání. U potkanů
nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo raný vývoj embryí při systémové expozici
překračující 12 000krát maximální klinickou expozici založenou na Cmax nebo větší než 2 200násobek na
základě AUC.

V konvenčních studiích embryofetálního vývoje způsoboval tafluprost snížení tělesné hmotnosti plodu a
zvyšoval postimplantační ztráty. Tafluprost zvyšoval incidenci kosterních abnormalit u potkanů a stejně tak
incidenci malformací lebky, mozku a páteře u králíků. Ve studiích s králíky byly plazmatické hladiny
tafluprostu a jeho metabolitů pod úrovní kvantifikace.

V prenatální a postnatální vývojové studii u potkanů byla pozorována zvýšená mortalita novorozených
potkanů, snížená tělesná hmotnost a opožděný vývoj slechů u mláďat při dávkách tafluprostu vyšších než
20násobek klinické dávky.

Experimenty u potkanů s radioaktivně značeným tafluprostem ukázaly, že přibližně 0,1 % topicky
aplikované dávky do očí bylo převedeno do mléka. Protože je poločas aktivního metabolitu (kyseliny
tafluprostové) v plazmě velmi krátký (není detekovatelný u lidí po 30 minutách), většina radioaktivity
pravděpodobně zastupovala metabolity s malou nebo žádnou farmakologickou aktivitou. Na základě
metabolismu tafluprostu a přirozených prostaglandinů se očekává, že perorální biologická dostupnost bude
velmi nízká.

Timolol
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.