Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tamsulosin Medreg 0,4 mg tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje jako léčivou látku 0,4 mg tamsulosin-hydrochloridu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s řízeným uvolňováním.

Oranžová/olivově zelená tobolka. Tobolky obsahují bílé až téměř bílé pelety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest (LUTS, lower urinary tract symptoms) spojené s benigní
hyperplazií prostaty (BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Dávkování
V případě poruchy funkce ledvin není úprava dávek opodstatněná. U pacientů s lehkou až středně
těžkou jaterní insuficiencí není úprava dávek opodstatněná (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Pediatrická populace
Neexistuje žádná relevantní indikace pro použití tamsulosinu u dětí.

Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí ve věku < 18 let nebyla dosud stanovena. V současnosti
dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1.

Způsob podání

Jedna tobolka denně, která se užívá po snídani nebo prvním jídle dne.

Tobolka se musí spolknout celá a nesmí se drtit ani žvýkat, protože to narušuje řízené uvolňování
léčivé látky.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, včetně léky vyvolaného angioedému, nebo na kteroukoli
pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Ortostatická hypotenze v anamnéze.

Těžká jaterní insuficience.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů α1-adrenergních receptorů může při léčbě tamsulosinem v
individuálních případech dojít k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, zřídka, k synkopě. Při
prvních známkách ortostatické hypotenze (závratě, slabost) si má pacient sednout nebo lehnout, dokud
tyto příznaky nevymizí.

Před zahájením terapie tamsulosinem má být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit přítomnost
jiných onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty.
Před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech má být provedeno digitální vyšetření per
rectum a pokud je zapotřebí, má být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min ) je třeba
přistupovat s opatrností, jelikož pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů
současně či v minulosti léčených tamsulosinem. IFIS může zvyšovat riziko očních komplikací během
operace a po operaci.

Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno za
užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán také u pacientů, kteří
přerušili užívání tamsulosinu delší dobu před operací katarakty.

Zahajování léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo glaukomu se
nedoporučuje.

Během předoperačního posouzení mají chirurgové operující kataraktu a oftalmologické týmy vzít v
úvahu, zda pacienti indikovaní k operaci katarakty nebo glaukomu jsou nebo byli léčeni
tamsulosinem, aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Tamsulosin nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s fenotypem se
sníženou metabolickou kapacitou enzymu CYP2D6.

Tamsulosin je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A(viz bod 4.5).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosin-hydrochloridu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly
zaznamenány žádné interakce.

Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu, zatímco
současné podávání furosemidu vyvolává jejich pokles, ale jelikož hladiny tamsulosinu zůstávají v
normálním rozmezí, změna dávkování není nutná.

Za podmínek in vitro diazepam, propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,
diklofenak, glibenklamid, simvastatin ani warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě.
Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo
chlormadinonu.

Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-
hydrochloridu.
Tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s
fenotypem se sníženou metabolickou kapacitou enzymu CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k
1,3násobnému vzestupu Cmax a 1,6násobnému vzestupu AUC tamsulosinu, avšak tyto vzestupy se
nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů α1-adrenergních receptorů může vést k hypotenzivním
účinkům.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Tamsulosin Medreg není indikován k použití u žen.

Na základě krátkodobých i dlouhodobých studií s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a
selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti však mají
být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Třídy
orgánových
systémů

Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
(1/100, 1/10) (1/1 000,
1/100)
(1/10 000,
1/1 000)
(1/10 000) (z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
nervového
systému
Závratě (1,3 %) Bolest hlavy Synkopa
Poruchy oka Rozmazané
vidění,
zhoršení
vidění
Srdeční poruchy Palpitace
Cévní poruchy Ortostatická
hypotenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Rinitida Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa, průjem,
nauzea,
zvracení
Sucho v
ústech
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
pruritus,
urtikaria
Angioedém Stevensův-
Johnsonův
syndrom
Erythema
multiforme,
exfoliativní
dermatitida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
ejakulace,
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání ejakulace
Priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Astenie

Během sledování po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s léčbou tamsulosinem během operace
katarakty a glaukomu pozorovány případy malé zornice, známé také jako peroperační syndrom
plovoucí duhovky (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome) (viz též bod 4.4).

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh: Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v
souvislosti s podáváním tamsulosinu hlášeny také fibrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe.
Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětové zkušenosti po uvedení
přípravku na trh, nelze jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosinem může potenciálně vést až k závažným hypotenzivním účinkům. Tyto
závažné hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Pokud dojde k akutní hypotenzi po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních funkcí. Krevní
tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu po položení pacienta do horizontální polohy. V případě,
že toto nevede k úpravě krevního tlaku ani srdeční frekvence, lze použít volumexpandéry a pokud je to
nutné, pak vazopresory. Mají být sledovány renální funkce a zavedena celková podpůrná opatření.
Dialýza nebude pravděpodobně mít žádoucí efekt, protože tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na
bílkoviny krevní plazmy.
Opatření jako například vyvolání zvracení lze použít k zabránění resorpce tamsulosinu. Pokud dojde k
předávkování velkým množstvím látky, lze použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky
působící laxativa, jako je síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté α1-adrenergních receptorů, ATC kód: G04CA02. Přípravky
pro výhradní léčbu onemocnění prostaty.

Mechanismus účinku
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1-adrenergní receptory, převážně na
jejich podtypy označované α1A a α1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Tamsulosin zvyšuje maximální rychlost průtoku moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v
prostatě a v uretře dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje mikční (voiding) příznaky.

Rovněž zmírňuje jímací (storage) příznaky, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí nestabilita
močového měchýře.

Tyto účinky na mikční a jímací příznaky přetrvávají během dlouhodobé terapie. Nutnost chirurgické
léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně oddaluje.

Antagonisté α1-adrenergních receptorů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní
rezistence. Během studií s tamsulosinem nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního
tlaku.

Pediatrická populace
Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s
neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem
161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká
[0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]), nebo bylo
podáno placebo. Jako primární cílový parametr studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke
snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (leak point pressure, LPP) na < 40 cm H2O, na základě
dvou měření ve stejném dni. Sekundární cílové parametry byly: Skutečná a procentuální změna oproti
výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči
získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace, jak bylo zaznamenáno v katetrizačním
deníku. Mezi placebem a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky
významný rozdíl, a to jak pro primární, tak ani sekundární cílový parametr. Nebyla zaznamenána
žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tamsulosin je vstřebáván ze střeva a je téměř zcela biologicky dostupný. Absorpce tamsulosinu je
snížena při užití krátkou dobu po jídle. Rovnoměrnost absorpce může být podpořena tím, že pacient
užívá tamsulosin vždy po stejném jídle. Tamsulosin vykazuje lineární kinetiku.

Po jednorázové dávce tamsulosinu po jídle dosahují plazmatické hladiny tamsulosinu vrcholu
přibližně za 6 hodin a v ustáleném stavu, kterého je dosaženo do 5. dne opakovaného podávání, je Cmax
u pacientů asi o dvě třetiny vyšší než po jednorázové dávce. Ačkoli to bylo pozorováno u starších
pacientů, stejný nález lze očekávat také u mladých pacientů.

Existují značné rozdíly mezi jednotlivými pacienty v plazmatických hladinách po jednorázovém i
opakovaném podání.

Distribuce
U člověka je tamsulosin asi z 99 % vázán na plazmatické proteiny. Distribuční objem je malý (asi
0,2 l/kg).

Biotransformace
Tamsulosin se metabolizuje pomalu a má malý efekt prvního průchodu játry. Většina tamsulosinu je v
plazmě přítomna v nezměněné formě. Je metabolizován v játrech.

U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.

Žádný z metabolitů látky nevykazuje aktivitu vyšší než látka původní.

Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí, přičemž asi 9 % dávky je přítomno v
nezměněné formě.

Po jednorázové dávce tamsulosinu po jídle a v ustáleném stavu u pacientů byly naměřeny poločasy
eliminace asi 10 a 13 hodin v tomto pořadí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla hodnocena u myší, potkanů a psů. Dále
byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, kancerogenita u myší a potkanů a genotoxicita in vivo
a in vitro.

Celkový profil toxicity, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému
farmakologickému působení antagonistů α1-adrenergních receptorů.

Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů. Tato odpověď se nepovažuje za klinicky
významnou. Tamsulosin nevykazoval žádné relevantní genotoxické vlastnosti.

Byl hlášen zvýšený výskyt proliferativních změn mléčných žláz samic potkanů a myší. Tyto nálezy,
které jsou pravděpodobně zprostředkovány hyperprolaktinemií a vyskytují se pouze při vysokých
dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Kopolymer kyseliny methakrylové a ethyl-akrylátu (1:1) disperze 30%
Polysorbát Natrium-lauryl-sulfát
Triethyl-citrát
Mastek

Tobolka
Želatina
Indigokarmín (E 132)
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
Černý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistry: Uchovávejte v původním obalu.
Lahvičky: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC/Al blistry v krabičkách a HDPE lahvičky s PP dětským bezpečnostním uzávěrem
obsahující 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 nebo 200 tobolek s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.
Na Florenci Nové Město
110 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/527/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 4. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 8.